Terapia Gênica Flashcards
Terapia Gênica
→ Trata-se de uma ideia muito simples;
→ Mas sua realização prática apresenta vários obstáculos.
Defina Terapia Gênica
→ Terapia gênica é o tratamento de doenças baseado na transferência de material genético.
→ Consiste na inserção de genes funcionais em células com genes defeituosos, para substituir ou complementar esses genes causadores de doenças.
Conceito de Terapia Gênica
Por terapia gênica se entende a transferência de material genético com o propósito de prevenir ou curar uma enfermidade qualquer.
Terapia Gênica: Gene Defeituoso ou Ausente
No caso de enfermidades genéticas, nas quais um gene está defeituoso ou ausente, a terapia gênica consiste em transferir a versão funcional do gene para o organismo portador da doença, de modo a reparar o defeito.
Alvos da Terapia Gênica
→ Tratamento de doenças hereditárias.
→ Tratamento de doenças até hoje consideradas incuráveis por métodos convencionais.
Alvos da Terapia Gênica: Tratamento de doenças hereditárias.
→ Imunodeficiência combinada grave
→ fibrose cística
→ Doenças degenerativas, etc.
Alvos da Terapia Gênica: Tratamento de doenças até hoje consideradas incuráveis por métodos convencionais.
→ câncer
→ doenças infecciosas como a AIDS.
Primeiro caso Clínico: O Menino da bolha de plástico
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Justificativas da Terapia Gênica
→ As doenças genéticas são doenças incuráveis, contudo algumas terão tratamento por terapia genica
→ Em vários casos existem genes que aumentam os fatores de risco para outras doenças
→ Entre os adultos com doenças crônicas, 10% tem algum problema de origem genética
→ 33% das internações pediátricas tem problemas genéticos associados
Dados Epidemiológicos da Terapia Gênica
→ 1966: eram conhecidas 564 doenças genéticas;
→ 1992: eram 3307 doenças genéticas caracterizadas.
→ Início do século XX: 3% das mortes perinatais eram devidas a causas genéticas
→ Déc. 90: este número subiu para 50%.
Tipos de Terapia Gênica
→ Nível Somático
→ Nível Germinativo
Terapia Gênica: Nível Somático
Utilizada para tratar doenças genéticas recessivas em células de diferentes tecidos não relacionados a produção de gametas.
Terapia Gênica: Nível Germinativo
Baseia-se na alteração de células reprodutivas (óvulos, espermatozoides ou células precursoras).
Tipos de Terapia Gênica: Nível Somático
→ ex vivo
→ in vivo
Nível Somático: ex vivo
As células são modificadas fora do corpo e, então, transplantadas novamente para o paciente.
Nível Somático: in vivo
Os genes são modificados nas células ainda dentro do corpo).
Abordagens in vivo baseadas em recombinação são especialmente incomuns.
Vetores da Terapia Gênica
→ Micro injeção Direta
→ Injeção DNA com Plasmídeo
→ Método Bio-balística
→ Retrovírus
→ Adenovírus
→ Lipossomos
Vetores: Micro-injeção Direta
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Vetores: Injeção DNA com Plasmídeo
Plasmídeo é o gene bacteriano.
São esses plasmídeos onde são inseridos os genes, eles são retirados da bactéria, adicionados o gene e, então, reinserido novamente na bactéria, que irá trabalhar a nosso favor.
Vetores: Método Bio-balística
→ Envolve a utilização de microprojéteis de ouro ou tungstênio associados à moléculas de DNA, que são introduzidas nas células do organismo que se deseja modificar.
→ Tal procedimento não traz prejuízo para as células, sendo, por isso, um método muito utilizado hoje em dia.
Vantagem → não utiliza vetores como vírus e bactérias para a introdução do DNA no organismo a ser modificado.
Vetores: Retrovírus
Esse mesmo processo (do plasmídeo) funciona com vírus, que irão entrar na célula, realizar a transcrição reversa e, então, as células “infectadas” irão sintetizar o DNA que estava defeituoso e, por isso, estava causando a doença genética.
Vetores: Adenovírus
Esse mesmo processo (do plasmídeo) funciona com vírus, que irão entrar na célula, realizar a transcrição reversa e, então, as células “infectadas” irão sintetizar o DNA que estava defeituoso e, por isso, estava causando a doença genética.
Vetores: Lipossomos
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Limites e Consequências da Terapia Gênica
→ A eficiência da transferência: Vetores adequados
→ A duração e intensidade da expressão do gene: a expressão do gene “funcional” deve ser mantida por um bom período de tempo.
→ Potencial oncogênico: controle da expressão do gene
→ A dificuldade de atingir o tecido alvo
→ O tempo de vida da célula hospedeira
→ A reação imunológica
Resposta Imunológica da Terapia Gênica
→ Resposta imune à proteína
→ Resposta imune ao vetor
Pode ocorrer uma resposta imune tanto ao vetor quanto à proteína.
Consequências da Terapia Gênica
→ Curta vida natural da terapia genética.
→ Desordem de vários gene.
→ Possibilidade de induzir um tumor.
Consequências da Terapia Gênica: Curta vida natural da terapia genética
→ Problemas com a integração do DNA terapêutico dentro do genoma e a rápida divisão natural da muitas células previne a terapia genética de completar seus termos benéficos.
→ Pacientes terão de ser submetidos a terapia genética inúmeras vezes.
Consequências da Terapia Gênica: Desordem de vários gene
→ Condições ou distúrbios que surgem a partir de mutações em um único gene são os melhores candidatos para a terapia genética.
→ Infelizmente, alguns dos distúrbios que ocorrem mais comumente, tais como doença cardíaca, pressão arterial elevada, a doença de Alzheimer, artrite, e diabetes, são causados por variações dos efeitos combinados de muitos genes.
Consequências da Terapia Gênica: Possibilidade de induzir um tumor
Se o DNA é integrado no lugar errado, no genoma, por exemplo, em um gene supressor tumoral, poderia induzir um tumor.
Questões Éticas da Terapia Gênica
→ Podemos manipular os genes?
→ É válido utilizar a terapia gênica?
Dilemas Éticos
→ Determinar o sexo do seu filho?
→ É eticamente adequado realizar testes em portadores assintomáticos para descobrir os riscos para prole?
→ Manipular o DNA deles para evitar males incuráveis?
→ A discussão bioética em terapia gênica estende-se do respeito ao princípio da autonomia sobre o genoma individual aos prováveis malefícios advindos das técnicas empregadas.
A Lei 8.974, de 5/1/95 - Lei de Biossegurança
→ Mostra que no Brasil o controle legal da engenharia genética está previsto no art. 225, §1º, II da Constituição Federal, onde diz que é dever do Poder Público
→ Preservar a diversidade e a integridade do patrimônio genético do país e fiscalizar as entidades dedicadas à pesquisa e manipulação de material genético.
→ Portanto é dever do Poder Público fiscalizar e supervisionar especialista e pesquisadores que manipulam os genes e ainda controlar as técnicas, comercialização e atividades de substâncias e produtos que possam agredir o meio ambiente, incluindo ainda os de manipulação genética.
Potencial Oncogênico da Terapia Gênica
Ao manipular o vírus, eu não sei o que vai acontecer com ele.
Ao infectar a célula, o vírus toma controle da mesma; a célula, ao ficar totalmente descontrolada, ela começa a se replicar sem controle, ocorre a neoplasia.
Defina Célula Neoplásica
Célula Neoplásica é quando a célula perde controle, então ela começa a se multiplicar descontroladamente (ela fica louca) e isso vira um câncer.
Pode ocorrer se a Terapia Gênica der errado.
