Terapia Gênica

Question 1

Terapia Gênica

Answer 1

→ Trata-se de uma ideia muito simples;

→ Mas sua realização prática apresenta vários obstáculos.

Question 2

Defina Terapia Gênica

Answer 2

→ Terapia gênica é o tratamento de doenças baseado na transferência de material genético.

→ Consiste na inserção de genes funcionais em células com genes defeituosos, para substituir ou complementar esses genes causadores de doenças.

Question 3

Conceito de Terapia Gênica

Answer 3

Por terapia gênica se entende a transferência de material genético com o propósito de prevenir ou curar uma enfermidade qualquer.

Question 4

Terapia Gênica: Gene Defeituoso ou Ausente

Answer 4

No caso de enfermidades genéticas, nas quais um gene está defeituoso ou ausente, a terapia gênica consiste em transferir a versão funcional do gene para o organismo portador da doença, de modo a reparar o defeito.

Question 5

Alvos da Terapia Gênica

Answer 5

→ Tratamento de doenças hereditárias.

→ Tratamento de doenças até hoje consideradas incuráveis por métodos convencionais.

Question 6

Alvos da Terapia Gênica: Tratamento de doenças hereditárias.

Answer 6

→ Imunodeficiência combinada grave

→ fibrose cística

→ Doenças degenerativas, etc.

Question 7

Alvos da Terapia Gênica: Tratamento de doenças até hoje consideradas incuráveis por métodos convencionais.

Answer 7

→ câncer

→ doenças infecciosas como a AIDS.

Question 8

Primeiro caso Clínico: O Menino da bolha de plástico

Answer 8

.

Question 9

Justificativas da Terapia Gênica

Answer 9

→ As doenças genéticas são doenças incuráveis, contudo algumas terão tratamento por terapia genica

→ Em vários casos existem genes que aumentam os fatores de risco para outras doenças

→ Entre os adultos com doenças crônicas, 10% tem algum problema de origem genética

→ 33% das internações pediátricas tem problemas genéticos associados

Question 10

Dados Epidemiológicos da Terapia Gênica

Answer 10

→ 1966: eram conhecidas 564 doenças genéticas;

→ 1992: eram 3307 doenças genéticas caracterizadas.

→ Início do século XX: 3% das mortes perinatais eram devidas a causas genéticas

→ Déc. 90: este número subiu para 50%.

Question 11

Tipos de Terapia Gênica

Answer 11

→ Nível Somático

→ Nível Germinativo

Question 12

Terapia Gênica: Nível Somático

Answer 12

Utilizada para tratar doenças genéticas recessivas em células de diferentes tecidos não relacionados a produção de gametas.

Question 13

Terapia Gênica: Nível Germinativo

Answer 13

Baseia-se na alteração de células reprodutivas (óvulos, espermatozoides ou células precursoras).

Question 14

Tipos de Terapia Gênica: Nível Somático

Answer 14

→ ex vivo

→ in vivo

Question 15

Nível Somático: ex vivo

Answer 15

As células são modificadas fora do corpo e, então, transplantadas novamente para o paciente.

Question 16

Nível Somático: in vivo

Answer 16

Os genes são modificados nas células ainda dentro do corpo).

Abordagens in vivo baseadas em recombinação são especialmente incomuns.

Question 17

Vetores da Terapia Gênica

Answer 17

→ Micro injeção Direta

→ Injeção DNA com Plasmídeo

→ Método Bio-balística

→ Retrovírus

→ Adenovírus

→ Lipossomos

Question 18

Vetores: Micro-injeção Direta

Answer 18

.

Question 19

Vetores: Injeção DNA com Plasmídeo

Answer 19

​Plasmídeo é o gene bacteriano.

São esses plasmídeos onde são inseridos os genes, eles são retirados da bactéria, adicionados o gene e, então, reinserido novamente na bactéria, que irá trabalhar a nosso favor.

Question 20

Vetores: Método Bio-balística

Answer 20

→ Envolve a utilização de microprojéteis de ouro ou tungstênio associados à moléculas de DNA, que são introduzidas nas células do organismo que se deseja modificar.

→ Tal procedimento não traz prejuízo para as células, sendo, por isso, um método muito utilizado hoje em dia.

Vantagem → não utiliza vetores como vírus e bactérias para a introdução do DNA no organismo a ser modificado.

Question 21

Vetores: Retrovírus

Answer 21

Esse mesmo processo (do plasmídeo) funciona com vírus, que irão entrar na célula, realizar a transcrição reversa e, então, as células “infectadas” irão sintetizar o DNA que estava defeituoso e, por isso, estava causando a doença genética.

Question 22

Vetores: Adenovírus

Answer 22

Esse mesmo processo (do plasmídeo) funciona com vírus, que irão entrar na célula, realizar a transcrição reversa e, então, as células “infectadas” irão sintetizar o DNA que estava defeituoso e, por isso, estava causando a doença genética.

Question 23

Vetores: Lipossomos

Answer 23

.

Question 24

Limites e Consequências da Terapia Gênica

Answer 24

→ A eficiência da transferência: Vetores adequados

→ A duração e intensidade da expressão do gene: a expressão do gene “funcional” deve ser mantida por um bom período de tempo.

→ Potencial oncogênico: controle da expressão do gene

→ A dificuldade de atingir o tecido alvo

→ O tempo de vida da célula hospedeira

→ A reação imunológica

Question 25

Resposta Imunológica da Terapia Gênica

Answer 25

→ Resposta imune à proteína

→ Resposta imune ao vetor

Pode ocorrer uma resposta imune tanto ao vetor quanto à proteína.

Question 26

Consequências da Terapia Gênica

Answer 26

→ Curta vida natural da terapia genética.

→ Desordem de vários gene.

→ Possibilidade de induzir um tumor.

Question 27

Consequências da Terapia Gênica: Curta vida natural da terapia genética

Answer 27

→ Problemas com a integração do DNA terapêutico dentro do genoma e a rápida divisão natural da muitas células previne a terapia genética de completar seus termos benéficos.

→ Pacientes terão de ser submetidos a terapia genética inúmeras vezes.

Question 28

Consequências da Terapia Gênica: Desordem de vários gene

Answer 28

→ Condições ou distúrbios que surgem a partir de mutações em um único gene são os melhores candidatos para a terapia genética.

→ Infelizmente, alguns dos distúrbios que ocorrem mais comumente, tais como doença cardíaca, pressão arterial elevada, a doença de Alzheimer, artrite, e diabetes, são causados por variações dos efeitos combinados de muitos genes.

Question 29

Consequências da Terapia Gênica: Possibilidade de induzir um tumor

Answer 29

Se o DNA é integrado no lugar errado, no genoma, por exemplo, em um gene supressor tumoral, poderia induzir um tumor.

Question 30

Questões Éticas da Terapia Gênica

Answer 30

→ Podemos manipular os genes?

→ É válido utilizar a terapia gênica?

Question 31

Dilemas Éticos

Answer 31

→ Determinar o sexo do seu filho?

→ É eticamente adequado realizar testes em portadores assintomáticos para descobrir os riscos para prole?

→ Manipular o DNA deles para evitar males incuráveis?

→ A discussão bioética em terapia gênica estende-se do respeito ao princípio da autonomia sobre o genoma individual aos prováveis malefícios advindos das técnicas empregadas.

Question 32

A Lei 8.974, de 5/1/95 - Lei de Biossegurança

Answer 32

→ Mostra que no Brasil o controle legal da engenharia genética está previsto no art. 225, §1º, II da Constituição Federal, onde diz que é dever do Poder Público

→ Preservar a diversidade e a integridade do patrimônio genético do país e fiscalizar as entidades dedicadas à pesquisa e manipulação de material genético.

→ Portanto é dever do Poder Público fiscalizar e supervisionar especialista e pesquisadores que manipulam os genes e ainda controlar as técnicas, comercialização e atividades de substâncias e produtos que possam agredir o meio ambiente, incluindo ainda os de manipulação genética.

Question 33

​Potencial Oncogênico da Terapia Gênica

Answer 33

Ao manipular o vírus, eu não sei o que vai acontecer com ele.

Ao infectar a célula, o vírus toma controle da mesma; a célula, ao ficar totalmente descontrolada, ela começa a se replicar sem controle, ocorre a neoplasia.

Question 34

Defina ​Célula Neoplásica

Answer 34

​Célula Neoplásica é quando a célula perde controle, então ela começa a se multiplicar descontroladamente (ela fica louca) e isso vira um câncer.

Pode ocorrer se a Terapia Gênica der errado.