Teórico - Oxidaciones Biológicas Radicales Libres y Antioxidantes Flashcards
Valores normales de bilirrubina:
Normal
Hiperbilirrubinemia
Icterícia
< 1,0 mg/dl
Hiperbilirrubinemia: > 1,5mg/dl
Icterícia: > 2 a 2,5mg/dl
Que es el Citocromo P450 (CYP)?
Superfamília de enzimas que actuan como monooxigenasa insertando átomo de O2 en una gran variedad de sustancias
Cual es la importancia del CYP?
- Produce hormonas esteroideas
- Metabolismo de AG, prostaglandinas, leucotrienos y retinoides (relacionados al proceso inflamatório)
- ## Activación o inactivación de agentes terapéuticos
Que son los Xenobióticos?
Compuestos que el organismo no puede utilizar para generar energía (no son nutrientes) o sintetizar sus própios componentes, ni incorporar a la economía metabólica de sus células
Como no es un nutriente, el cuerpo ddebe metabolizar y eliminar
Si los Xenobióticos no son nutrientes, que funciones cumplen?
- Fármacos terapéuticos
- Sustancias químicas de la industria
- Desechos industriales y contaminantes ambientales
Pesticidas y otras toxinas cancerígenas - Aditivos alimentarios
Metabolismo de Xenobióticos
Cuales son las 2 fases?
Sustancias se pueden metabolizar por una o ambas fases
Fase I: reacciones oxidativas/oxidaciones
Fase II: reacciones biosintéticas -> conjugación
El efecto de ambos pasos es aumentar la solubilidad para facilitar la eliminación
Cuale es el efecto de las 2 fases del metabolismo de xenobióticos?
El efecto de ambos pasos es aumentar la solubilidad
- Facilita la excreción de la sustancia, sea por vía urinaria o intestinal (excreción
- Reduce la penetración en las células
- Desintoxicación
Metabolismo de Xenobióticos
Fase 1
Algunos de los cancerígenos más potentes se generan de sustancias inocuas por el sistema P450
Porque el paracetamol puede producir hepatonecrosis?
Cuando ingerimos el paracetamol, el producto que se genera en la fase 1 es mucho más tóxica
NADPQI
Que sustáncia se une al NAPQI (que es tóxico), para eliminá-lo del cuerpo?
Glutatión
Porque es peligroso mesclar alcojol con medicaciones?
Consumo de alcohol reduce actividad de las enzimas de la fase II y aumenta la fase I
induce la actividad de CYP2E1
facilita la toxicidad de acetaminofén aun con dosis bajas
Que son los radicales libres?
- Cualquier átomo o molécula que contiene uno o más electrones no apareados en sus orbitales exteriores
– electrones no apareados son más reactivos - Se forman cuando una sustancia gana o pierde un electrón
- Se simbolizan con un punto arriba
– puede ser neutral o tener una carga eléctrica
Quieren robar un electron de otro átomo para quedar estable
Especies Reactivas de Oxígeno (ROS)
Cuales son los radicales?
- Superóxido: O2*-
– oxígeno molecular más un electrón
– daño limitado pero puede
formar H2O2 -
Hidroxilo: HO* (OH*)
– muy reactivo
– radical más peligroso
– instantáneamente ataca la molécula más cercana - Hidroperoxilo: HO2*
- Óxido nítrico: NO*
– radical de menor actividad
Especies Reactivas de Oxígeno (ROS)
Cuales son los No-radicales?
- Oxígeno: O2 (O2**)
– un birradical
– dos electrones desapareados - Peróxido de hidrógeno: H2O2
- Ozono: O3
– reacciones con iones metálicos forma HO*
Cuales son las reacciones de radicales libres
HAY QUE SABER!!!
- Rápidas
- Irreversibles
- Reacciones en cadena
- Ejemplos:
– formación de plásticos y polímeros
– combustión de gasolina en un motor
– contaminación atmosférica
– secado de pinturas de aceite
– enranciamiento de nueces y manteca
Que es el paradoja del oxígeno?
Algo tan importante que necesitamos, puede llegar a ser tóxico cuando en niveles diferente del 21%
En la cadena transportadora de electrones…
Causa de toxicidad del oxígeno:
Para formar H2O, genera espécies tóxicas de oxígeno como el superóxido, peróxido de hidrógeno y hidroxilo
Que es el estrés oxidativo?
El estrés oxidativo tiene lugar cuando se producen en nuestro cuerpo compuestos que no son útiles para la vida (radicales libres, agua oxigenada, etc.). Cuando su presencia es excesiva, reportan consecuencias negativas porque alteran, por ejemplo, la funcionalidad de la membrana.
Lo que tengo de anti-oxidante, no alcanza eliminar los radicales livres. Puede se la falta de producción de anti-oxidantes.
Tengo más radicales libres que defensa anti-oxidante
Cuales son algunas fuentes de radicales libres ambientales?
Cuales son algunas fuentes biológicas de ROS (especies reactivas de oxigeno)?
- Producción intencional/fisiológica de radicales libres
– células fagocíticas: neutrófilos, monocitos, macrófagos, eosinófilos - defienden el cuerpo de bacterias, virus, y hongos
- generan una gran cantidad de O2-* como parte del mecanismo para matar microorganismos y células dañadas
– óxido nítrico (NO)
Fuentes biológicas de ROS
* Producción patológica de radicales libres
- accidentes inevitables del metabolismo
– autooxidaciones - varias clases de moléculas reaccionan directamente con O2
- forman O2-* y H2O2 (catecolaminas)
- oxidasas pueden iniciar peroxidación lipídica
– inflamaciones crónicas y enfermedades autoinmunes - excesiva activación fagocítica
- producen superóxido y peróxido
– desintoxicaciones hepáticas vía citocromos P450 - generan radicales que pueden iniciar la autooxidación lipídica
– sobreproducción de óxido nítrico - ocurre en situaciones de
– isquemia y reperfusión
– choque séptico
– condiciones neurodegenerativas
- Las reacciones en cadena solo se pueden terminar por otro ………… ………… o un …………….. .
- Las reacciones en cadena solo se pueden terminar por otro radical libre o un antioxidante
Que es peroxidación lipídica?
Peróxido de hidrógeno en lípidos de la membrana plasmática. Destrucción
CAI NA PROVA
- El principal iniciador de peroxidación lipídica es el radical ………….
HIDROXILO
Quien puede interrumpir la peroxidación lipídica?
Vitamina E
Vitamina e es un ………… de ambiente …………
ANTIOXIDANTE
LIPIDICO
Que hace el hidroxilo en la membrana plasmática?
La destruye
- Daños celulares
– célula sufre un promedio de …………. ataques oxidativos diarios
– esto aumenta 3x entre las edades de 25 y …. años
100.000
75
Antioxidantes
Enfermedades que involucran
radicales libres
- Envejecimiento
- Cáncer vía daños a ADN y lípidos
- Enfermedades inflamatorias y autoinmunitarias
- Cardiopatía coronaria vía oxidación de LDL
- Diabetes
- Cataratas: alteraciones de la estructura proteica = pérdida de transparencia
Como aumentar las defensas antioxidantes?
Ejercício, alimentación
FRUTAS + VERDURAS
