Teórico - Metabolismo del HEMO Flashcards
Que es el HEMO?
- Protoporfirina IX + hierro ferroso (Fe2+) = hemo
- Un grupo prostético en muchas proteínas de gran importancia (hemoproteínas)
– portadores de O2: hemoglobina, mioglobina
– citocromos -> en la membrana interna de las mitocondrias
– enzimas: catalasa, peroxidasa, sintasa de prostaglandinas, sintasa de óxido nítrico…
Que son prostaglandinas?
Hormonas relacionadas con los procesos inflamatórios
Imagenes
Características de la Hemoglobina
- El átomo de hierro puede formar 5 o 6 enlaces covalentes
– dependiendo de la presencia de oxígeno
– 4 enlaces con los nitrógenos de los pirroles
– 2 enlaces perpendiculares al plano de la porfirina - enlace 5 con una histidina (His F8)
- enlace 6 con O2, entre el Fe y otra histidina (His E7)
- Desoxihemoglobina
– conformación T (tensa) - Oxihemoglobina
– conformación R (relajada)
Funciones de la Hemoglobina
- Cuatro cadenas polipeptídicas
– cada uno con un grupo hemo, siempre Fe2+ - Transporta O2 de los pulmones a los tejidos
- Transporta NO a los tejidos
- Transporta CO2 de los tejidos a los pulmones
- Transporta H+ a los pulmones
- Oxidación (patológica) del Fe2+ a Fe3+ produce metahemoglobina
Como se sintetisa HEMO?
No es una proteína y si un grupo prostético
- A partir de 8 glicinas y 8 succinil CoA (SABER!!!)
- Reacciones en citosol y en mitocondria
– las reacciones iniciales y finales son mitocondriales -
Delta-aminolevulinato sintasa es la enzima reguladora
– cataliza la reacción inicial - condensación de glicina con succinil CoA
– requiere piridoxal fosfato (B6)
– inhibida por el hemo (cuando hay mucho), plomo (el plomo es tóxico y inhibe la sintesis de HEMO)
– inducida por más de 100 drogas o metabolitos
Que es la Protoporfirina IX?
Es el precursor de hemo. Para transformarse en HEMO, se necesita añadir el HIERRO
Que son las Porfirias?
Conjunto de enfermedades que tienen que ver con bloqueos en la vía de síntesis del hemo
Como se degrada el HEMO?
- Ocurre continuamente por la corta duración de los eritrocitos
- Se requiere dos cosas
– procesar los productos hidrofóbicos del catabolismo de las
porfirinas
– conservar el Fe para uso futuro - Eritrocitos maduros (~120 días) padecen cambios en las membranas y son captadas por el sistema reticuloendotelial o sistema fagocítico mononuclear (principalmente en hígado, bazo y médula ósea)
– las cadenas proteicas de la Hb son degradadas
Como se degrada el HEMO?
* Hemo → biliverdina IX
- Hemo → biliverdina IX
– Hemo-oxigenasa
– requiere O2 y NADPH
– libera CO, Fe3+ y NADP+
– la única producción fisiológica de monóxido de carbono - tiene efecto vasodilatador y protector
- CO parece ser neurotransmisor en el cerebro
– biliverdina es un antioxidante - protector cuando hay inducción de hemo-oxigenasa por estrés
-
Biliverdina → bilirrubina
– biliverdina reductasa
– NADPH
Cual es el producto final de la degradación del HEMO?
Bilirrubina
Metabolismo de bilirrrubina
- 1g de hemoglobina degradada = 35mg de bilirrubina
- Bilirrubina se deriva de los eritrocitos eliminados y también de otras hemoproteínas como los citrocromos
- Producción diaria de bilirrubina = 300mg (80% de hemoglobina, 20% de otras hemoproteínas)
- Es poco soluble en soluciones acuosas como sangre
– circula atada a albúmina
– no se puede eliminar por la orina - El hígado rápidamente capta la bilirrubina de la albúmina
- En los hepatocitos la bilirrubina es conjugada con ácido glucurónico formando diglucurónido de bilirrubina
Se conjuga con moléculas polares para solubilizar la bilirrubina y permitir su excreción en la bilis - La bilirrubina conjugada (bilirrubina directa) pasa por el intestino donde se hidroliza
– liberando la bilirrubina del glucorónido - Facilitado por enzimas microbianas, la bilirrubina se convierte en urobilinógenos (responsable por el color en las heces -> estercobilina)
– estos se oxidan a urobilina/urobilinoides
= estercobilina/estercobilinoides
– excreción en las heces
– reabsorción intestinal en algunas condiciones resulta en excreción de urobilinógeno/urobilina por vías urinarias
Conjugación de la Bilirrubina
Esquema
La bilirrubina indirecta es …….. de la …………… . La Bilirrubina directa es ………… de la ………….. .
Antes de la conjugación
Después de la conjugación
La diferencia entre estercobilina y urobilina es por donde son eliminados, pues es el mismo producto
Catabolismo del HEMO
Esquema
