Teórico - Metabolismo de nucleótidos Flashcards
Cuales son las funciones de los nucleótidos?
- Componentes de ácidos nucleicos
- Metabolismo de energía -> NAD y FAD son Dinucleótidos
- Mediadores fisiológicos, segundos mensajeros -> AMP cliclico
- Componentes de coenzimas -> hay enzimas que no funcionan sin un nucleotido específico
- Intermediarios activados
- Efectores alostéricos -> pueden activar o inactivar vías metabólicas
- Precursores de otras biomoléculas
Nucleósidos y nucleótidos. Como están formados?
□ Nucleósidos
-> una base nitrogenada
◼purinas: adenina, guanina
◼pirimidinas: citosina, timina, uracilo
-> una pentosa
◼ ribosa, desoxirribosa
□ Nucleótidos
-> nucleósidos + fosfato(s)
Estructura de las bases nitrogenadas
Cuales tienen más Nitrógeno?
Purinas
Que es la Hipoxantina?
Es una purina semejante a la guanina
La diferencia es la presencia del oxígeno
Estructura del nucleósido
Hidrólise de los ácidos nucléicos
Como el organismo sintetisa nucleotidos desde el ZERO? Cual es la materia prima?
□ Síntesis de novo
a partir de sustancias de la dieta o el metabolismo
■ aminoácidos, CO2, tetrahidrofolato (ácido fólico B9), ribosa 5P
costoso
□ Recuperación (rescate)
□ reciclaje de bases nitrogenadas y nucleósidos de origen endógeno o exógeno
□ la mayor parte de la producción
□ Casi todas la células del cuerpo tienen vías para síntesis o recuperación
Que se necesita para sintetisar purinas y pirimidinas del zero (de novo)? Cuales son las diferencias?
□ Las purinas (guanina y adenina) utilizan:
□ glicina, aspartato, glutamina, THF, CO2 y PRPP
□ Las pirimidinas (citosina, timina, uracilo) utilizan:
□ aspartato, glutamina, CO2 y PRPP
La glutamina transporta NITROGENO
THF = tetrahidrofolato (vit. B9)
THF y glicina, solo en purinas. En la verdad, la TIMINA necesita de THF
Que es el PRPP?
□ PRPP - fosforribosilpirofosfato
□ sustrato común
□ Ribosa 5P + ATP → PRPP + AMP
□ cuesta 2 ATP
Cual es la primera purina sintetisada?
Primera purina sintetizada es inosina monofosfato (IMP)
Es un mononucleotido
- se sintetiza como nucle ótido, no como purina libre
- su base (la purina) correspondiente es hipoxantina
- IMP es el precursor de AMP y GMP
- 10 pasos metabólicos
- La síntesis de cada IMP cuesta 6 ATP
Esquema de formación de una purina
IMP a AMP y GMP
□ IMP + aspartato + GTP →
→ AMP + fumarato + GDP + Pi
□ IMP + NAD+ + glutamina + ATP →
→ GMP + NADH + glutamato + AMP + Pi
□ La producción de AMP requiere GTP y la producción de GMP requiere ATP
□ así se asegura la síntesis de cantidades iguales
IMP es el nucleotido PRECURSOR
Recuperación de purinas. Como se dá el proceso?
Recuperación de las bases nitrogenadas
□ hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT)
■ hipoxantina/guanina + PRPP IMP/GMP + PPi
■ insuficiencia → síndrome de Lesch-Nyhan
□ adenina fosforribosil transferasa (APRT)
■ adenina + PRPP AMP + PPi
Recuperación de nucleósidos
□ cinasas específicas al nucleósido
Síndrome de Lesch
Nyhan. Porque ocurre?
Problemas en la recuperación de bases nitrogenadas purinicas
Como se degradan las purinas?
□ Las purinas son degradadas a hipoxantina y xantina
□ La xantina es convertido a ácido úrico por la enzima xantina oxidasa
□ El ácido úrico es el producto final de la degradación de purinas en el hombre
□ Valores normales de ácido úrico en el plasma: 4 a 6 mg/dl
Uricemia = ácido úrico en sangre
Uremia = urea en sangre
El producto final de la degradación de purinas es el ÁCIDO ÚRICO
Que es la xantina oxidasa?
Enzima que degrada Xantina a ácido úrico
Cuando fala esta enzima, aparece una enfermedad llamada XANTINURIA, que es una orina llena de XANTINA, por no poder degradarla a ácido úrico
Que es Gota?
Elevadas concentraciones de ácido úrico en la sangre y orina (hiperuricemia y uricosuria)
□ insoluble en soluciones acuosas
□ cristales precipitan en las articulaciones y los riñones
Debido a:
□ sobreproducción de purinas y/o
□ reducción en la excreción de ácido úrico
Carne roja tiene mucho ácido nucléico, entonces es terrible para pacientes con gota
También productos con purinas metiladas, como productos cafeinados, coca-cola, mate
Carnes rojas vs gota
Favorece el aumento de la hiperuricemia:
El consumo de carne roja y fructosa incrementa el riesgo de gota, mientras que el riesgo desciende con la ingestión de productos lácteos descremados, verduras ricas en purina, cereales enteros, nueces y leguminosas, frutas menos azucaradas.
ALCOHOL vs Gota
Favorece el aumento de la hiperuricemia:
El alcohol aumenta la producción de uratos y
disminuye la excreción de ácido úrico El consumo
excesivo de alcohol acelera la degradación hepática
del ATP, aumenta la síntesis de uratos y también
puede causar hiperlactacidemia que bloquea la
secreción de ácido úrico También puede influir el alto
contenido de purinas de algunas bebidas alcohólicas
como la cerveza El consumo de cerveza confiere un
mayor riesgo de gota que el de licores, y la ingestión
moderada de vino no eleva el riesgo de gota
Alimentos que favorecen la
hiperuricemia
Cual es el tratamiento de Gota?
Colchicina -> para persona en CRISIS
□ agente antimitótico
evita formar el huso miotótico
Drogas uricosúricas (probenecid, sulfampirazona)
□ incrementan la excreción de ácido úrico
**Alopurinol **(→ aloxantina = une a la enzima, bloqueo) -> NO es para una persona en CRISIS. Es un inhibidor enzimático de tipo competitivo
□ ambas inhiben la xantina oxidasa
□ reducen la formación de ácido úrico y la síntesis de novo de purinas
Síntesis de novo de Pirimidinas
□ Primera pirimidina sintetizada es uridina monofosfato (UMP)
□ Seis pasos metabólicos
□ también se sintetiza como nucleótido, no como pirimidina
□ Reacción global
CO2 + glutamina + aspartato + 2 ATP + NAD+ + PRPP
→ UMP + CO2 + glutamato + 2 ADP + NADH + 2 Pi +
PPi
□ La síntesis de cada UMP cuesta 4 ATP
□ UMP es precursor de CTP
□ UMP → UTP → CTP
Síntesis de Timina
□ Timina se utiliza solo como un desoxirribonucleótido (dTMP, dTDP, dTTP)
□ dUMP + THF → dTMP + DHF
□ único uso de folato en la síntesis de pirimidinas
□ enzima: timidilato sintasa
El folato es esencial para la producción de ADN
Recuperación y degradación de pirimidinas
□ Las bases son convertidas nuevamente a nucleótidos
□ Pirimidina + PRPP →
Pirimidina nucleósido monofosfato + PPi
□** Las pirimidinas son degradadas a beta aminoácidos**
□ citidina y uracilo a -alanina
□ timina a ácido -aminoisobutírico
La degradación de purinas y pirimidinas tienen como productos fineles…
Purina -> ácido úrico
Pirimidina -> aminoácidos
