TBL - Metabolismo mineral e osseo - Cap 44 - Manual de Farmacologia e Terapêutica de Goodman & Gilman

Question 1

Qual a importância do Ca²⁺ no meio intracelular e no extracelular?

Answer 1

No meio intracelular, Ca²⁺ atua como segundo mensageiro, regulando processos como a contração muscular, liberação de vesículas e sinalização celular; no meio extracelular, em concentrações milimolares, ele é crucial para a coagulação sanguínea e para a formação e remodelação do esqueleto.

Question 2

Quais são as três formas de cálcio encontradas no plasma?

Answer 2

O cálcio é encontrado como: ionizado (50%), ligado a proteínas (40%) – predominantemente à albumina – e complexo com ânions (10%).

Question 3

Como variações na albumina plasmática afetam a medição do cálcio total?

Answer 3

Uma alteração de 1,0 g/dL na albumina pode mudar o cálcio total em aproximadamente 0,8 mg/dL, pois a albumina liga cerca de 90% do cálcio ligado a proteínas.

Question 4

Quais hormônios regulam os níveis de Ca²⁺ e fosfato?

Answer 4

O paratormônio (PTH) e o calcitriol (1,25-di-hidroxivitamina D₃) regulam a homeostasia mineral, atuando nos rins, intestino e osso.

Question 5

Qual o efeito do PTH nos rins?

Answer 5

O PTH aumenta a reabsorção de Ca²⁺, diminui a reabsorção de fosfato e estimula a conversão da vitamina D em sua forma ativa (calcitriol).

Question 6

Quais são as etapas para a ativação da vitamina D?

Answer 6

A vitamina D (D₂ ou D₃) é primeiramente sintetizada ou ingerida, sofre 25-hidroxilação no fígado para formar 25-OHD e, depois, 1α-hidroxilação nos rins, formando o calcitriol.

Question 7

Como o PTH pode ter efeitos opostos sobre o osso?

Answer 7

A exposição crônica ao PTH aumenta a reabsorção óssea (catabólica), enquanto a administração intermitente (como na teriparatida) promove a formação óssea (anabólica).

Question 8

Qual é a principal ação da calcitonina?

Answer 8

A calcitonina inibe a reabsorção óssea pelos osteoclastos, ajudando a proteger o esqueleto, principalmente em condições de “estresse por cálcio.”

Question 9

Qual a função principal do FGF23?

Answer 9

O FGF23, produzido por células ósseas, promove a excreção urinária de fosfato e suprime a síntese de vitamina D ativa.

Question 10

O que é remodelação óssea e qual sua importância?

Answer 10

É o processo contínuo de reabsorção e formação óssea, ajustando a massa óssea ao longo da vida. Pequenos déficits em cada ciclo (≈6 meses) acumulam-se e contribuem para a perda óssea relacionada à idade.

Question 11

Quais são as principais causas de hipercalcemia e hipocalcemia?

Answer 11

Hipercalcemia: Comum no hiperparatireoidismo primário e em neoplasias (via PTHrP ou produção excessiva de calcitriol). Hipocalcemia: Pode ocorrer por má absorção combinada de Ca²⁺ e vitamina D, hipoparatireoidismo ou pseudo-hipoparatireoidismo.

Question 12

Qual a diferença entre osteoporose tipo I e tipo II?

Answer 12

Tipo I: Pós-menopausa, com perda de osso trabecular devido à deficiência estrogênica. Tipo II: Relacionada à idade, afetando tanto osso cortical quanto trabecular, por ineficiência prolongada da remodelação.

Question 13

Como os bifosfonatos atuam na remodelação óssea?

Answer 13

Eles se ligam à hidroxiapatita nos locais de remodelagem e, quando liberados pelas lacunas ácidas, induzem a apoptose dos osteoclastos e inibem a síntese de colesterol, reduzindo a reabsorção óssea.

Question 14

Qual a diferença entre os bifosfonatos de primeira, segunda e terceira geração?

Answer 14

Primeira geração: Menos potentes (ex.: etidronato, clodronato). Segunda geração: Contêm nitrogênio (ex.: alendronato, pamidronato), 10–100× mais potentes. Terceira geração: Possuem anel heterocíclico (ex.: risedronato, zoledronato), podendo ser até 10.000× mais potentes.

Question 15

Qual é o papel terapêutico da teriparatida?

Answer 15

Como forma anabólica do PTH (fragmento 1–34), quando administrada intermitentemente, estimula a formação óssea e aumenta a densidade mineral óssea em osteoporose.

Question 16

Qual o mecanismo de ação do cinacalcete?

Answer 16

Ele aumenta a sensibilidade do receptor sensor de cálcio (CaSR) ao Ca²⁺, suprimindo a secreção de PTH, principalmente em hiperparatireoidismo secundário.

Question 17

Como o fluoreto atua no osso e qual seu uso na odontologia?

Answer 17

Em baixas doses, o fluoreto estimula os osteoblastos e aumenta o volume ósseo; na odontologia, a suplementação em água (≈1 ppm) previne cáries, enquanto doses excessivas podem causar osteosclerose e fluorose dentária.

Question 18

Qual o principal mecanismo pelo qual os bifosfonatos induzem a apoptose dos osteoclastos?

Answer 18

Eles se acumulam nas lacunas de reabsorção óssea, onde o ambiente ácido libera o fármaco, que então interfere na via de biossíntese do colesterol e ativa sinais que induzem a apoptose dos osteoclastos.

Question 19

Qual é o papel dos bifosfonatos na doença de Paget?

Answer 19

Eles inibem a remodelação óssea desordenada, promovendo a remissão dos sintomas, com opções como pamidronato e zoledronato sendo eficazes na redução dos marcadores de renovação óssea e na diminuição da dor.

Question 20

Quais tipos de substâncias podem interferir na absorção oral dos bifosfonatos?

Answer 20

Suplementos ou alimentos ricos em cátions divalentes (por exemplo, cálcio, ferro) e antiácidos podem formar complexos que reduzem a biodisponibilidade dos bifosfonatos.

Question 21

Qual é a vantagem terapêutica dos análogos não calcêmicos da vitamina D, como o paricalcitol, em relação ao calcitriol?

Answer 21

Eles suprimem a secreção de PTH com menor risco de hipercalcemia, oferecendo um meio mais seguro de controle do hiperparatireoidismo secundário.

Question 22

Como o fluoreto se distribui no organismo e qual é o seu principal uso profilático na odontologia?

Answer 22

O fluoreto é absorvido principalmente pelo intestino, deposita-se nos ossos e dentes, e sua suplementação em níveis controlados (≈1 ppm na água) fortalece o esmalte, prevenindo cáries.

Question 23

Por que a combinação simultânea de PTH e bifosfonatos não potencializa o ganho de densidade óssea?

Answer 23

Porque os bifosfonatos, ao inibir a reabsorção, podem reduzir a atividade remodeladora necessária para que o PTH exerça seu efeito anabólico; a estratégia mais efetiva é a administração sequencial.

Question 24

Pergunta: Sobre as formas do cálcio no plasma, é correto afirmar que:
A) Apenas o cálcio ligado a proteínas é biologicamente ativo.
B) Apenas o cálcio ionizado e o complexo (calcio difusível) podem atravessar as membranas celulares.
C) A concentração plasmática total de cálcio é de ~1,2 mM.
D) Alterações na albumina não influenciam a dosagem do cálcio total.

Answer 24

Resposta Correta: B
Justificativa: Apenas o cálcio difusível – ou seja, o ionizado e o complexado – está disponível para atravessar as membranas e exercer efeitos biológicos. O cálcio ligado a proteínas (principalmente albumina) é inativo, e variações na albumina alteram a medição do cálcio total.

Question 25

Pergunta: O principal efeito do PTH sobre o osso é: A) Estimular diretamente a formação óssea pelos osteoblastos. B) Inibir a reabsorção óssea pelos osteoclastos. C) Promover a reabsorção óssea e mobilizar cálcio do esqueleto. D) Inibir a ativação da 1α-hidroxilase nos rins.

Answer 25

Resposta Correta: C Justificativa: O PTH aumenta a reabsorção óssea e mobiliza cálcio do esqueleto, elevando os níveis de Ca²⁺ no plasma. Embora a administração intermitente de PTH (ex.: teriparatida) tenha efeito anabólico, o efeito fisiológico predominante em níveis elevados é catabólico, estimulando os osteoclastos.

Question 26

Pergunta: A ativação da vitamina D envolve qual das seguintes etapas? A) Conversão de 7-desidrocolesterol em colecalciferol na pele, seguida de 25-hidroxilação no fígado e 1α-hidroxilação nos rins. B) Absorção direta da vitamina D ativa pelo intestino, sem modificações hepáticas. C) Exclusivamente a conversão de vitamina D2 em vitamina D3. D) Ativação no tecido ósseo, sem necessidade de alterações hepáticas ou renais.

Answer 26

Resposta Correta: A Justificativa: A síntese e ativação da vitamina D envolve a conversão do 7-desidrocolesterol em colecalciferol (vitamina D₃) na pele, seguida de 25-hidroxilação no fígado e 1α-hidroxilação nos rins para formar o calcitriol, a forma ativa.

Question 27

Pergunta: Em relação aos bifosfonatos, assinale a alternativa correta: A) São absorvidos em alta porcentagem pelo trato gastrointestinal (>50%). B) Sua ação principal é inibir a mineralização da hidroxiapatita. C) Bifosfonatos de terceira geração podem ser até 10.000 vezes mais potentes que os de primeira geração. D) São eliminados principalmente pelo fígado através do metabolismo enzimático.

Answer 27

Resposta Correta: C Justificativa: Os bifosfonatos têm baixa biodisponibilidade oral (menos de 1–6%) e atuam inibindo a atividade dos osteoclastos, não a mineralização em si. Sua eliminação ocorre predominantemente por via renal.

Question 28

Pergunta: Qual dos fármacos a seguir é classificado como um agente anabólico do osso, promovendo a formação óssea? A) Alendronato B) Teriparatida C) Raloxifeno D) Calcitonina

Answer 28

Resposta Correta: B Justificativa: A teriparatida, que é o fragmento 1–34 do PTH, quando administrada de forma intermitente, estimula a formação óssea, ao contrário dos outros agentes que atuam principalmente inibindo a reabsorção.

Question 29

Pergunta: O cinacalcete, um calcimimético, atua principalmente: A) Estimulando a produção de PTH pelas paratireoides. B) Diminuindo a sensibilidade do receptor sensor de cálcio (CaSR). C) Aumentando a sensibilidade do CaSR ao Ca²⁺ e, consequentemente, inibindo a secreção de PTH. D) Aumentando a absorção intestinal de cálcio.

Answer 29

Resposta Correta: C Justificativa: O cinacalcete aumenta a sensibilidade do receptor CaSR ao cálcio, levando a uma redução na secreção de PTH, sendo utilizado principalmente em hiperparatireoidismo secundário.

Question 30

Pergunta: Em relação ao fluoreto, assinale a alternativa correta: A) Em doses elevadas, o fluoreto estimula os osteoclastos e promove a reabsorção óssea. B) O fluoreto em água potável a ~1 ppm é utilizado para prevenir cáries dentárias. C) A fluorose dentária é causada por deficiência de fluoreto. D) O envenenamento agudo por fluoreto não afeta os níveis de Ca²⁺ no sangue.

Answer 30

Resposta Correta: B Justificativa: A suplementação de fluoreto na água em níveis controlados (≈1 ppm) é uma estratégia segura e eficaz para a prevenção de cáries. Doses elevadas podem causar fluorose e alterações ósseas, e o envenenamento pode levar à hipocalcemia.

Question 31

Pergunta: Qual das afirmações sobre o processo de remodelação óssea é correta? A) Ocorre apenas durante o crescimento infantil. B) Envolve somente a atividade dos osteoblastos, sem participação dos osteoclastos. C) É um processo inalterável, não influenciado por hormônios ou fármacos. D) Cada ciclo dura aproximadamente 6 meses e, ao final, pequenos déficits podem se acumular ao longo da vida.

Answer 31

Resposta Correta: D Justificativa: A remodelação óssea é um processo contínuo que dura cerca de 6 meses por ciclo; pequenas perdas podem se acumular, contribuindo para a osteoporose relacionada à idade. Tanto osteoclastos quanto osteoblastos participam deste processo.

Question 32

Pergunta: O denosumabe atua bloqueando a atividade dos osteoclastos por meio da: A) Inibição da 1α-hidroxilase renal. B) Ligação ao RANKL, impedindo sua interação com o receptor RANK. C) Estimulação da produção de osteoprotegerina (OPG). D) Ativação direta dos osteoblastos para promover a mineralização.

Answer 32

Resposta Correta: B Justificativa: O denosumabe é um anticorpo monoclonal que se liga ao RANKL, bloqueando a sua interação com o RANK e, assim, inibindo a formação e ativação dos osteoclastos.

Question 33

Pergunta: No tratamento da osteoporose, a combinação simultânea de PTH (teriparatida) e bifosfonatos: A) Não apresenta benefício adicional e pode reduzir o efeito anabólico do PTH. B) Aumenta a densidade mineral óssea (DMO) mais do que cada agente isoladamente. C) É a estratégia padrão para todos os pacientes osteoporóticos. D) Estimula diretamente a reabsorção óssea, promovendo a liberação de cálcio no sangue.

Answer 33

Resposta Correta: A Justificativa: Estudos demonstraram que a administração simultânea de teriparatida e bifosfonatos não potencializa os efeitos sobre a DMO e pode, de fato, interferir no efeito anabólico do PTH. A estratégia mais eficaz pode ser a terapia sequencial.

Question 34

Pergunta: Sobre a absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) dos bifosfonatos, é correto afirmar que: A) Eles são bem absorvidos pelo trato gastrointestinal, com biodisponibilidade superior a 50%. B) São absorvidos de forma muito limitada pelo intestino (geralmente <6%) e eliminados predominantemente pelos rins. C) São extensivamente metabolizados no fígado antes de serem excretados na bile. D) Sua eliminação ocorre principalmente por conjugação com glicuronídeos.

Answer 34

Resposta Correta: B Justificativa: Os bifosfonatos orais possuem absorção intestinal muito baixa (normalmente menos de 1–6%) e são excretados quase exclusivamente pelos rins, sem sofrer metabolismo hepático significativo.

Question 35

Pergunta: Qual dos seguintes fatores pode interferir significativamente na absorção intestinal dos bifosfonatos? A) Ingestão concomitante com um copo cheio de água potável em jejum. B) Tomá-los com suco de frutas sem adição de cálcio. C) Administração após 30 minutos do café da manhã. D) Consumo de alimentos e suplementos ricos em cátions divalentes (por exemplo, cálcio, ferro).

Answer 35

Resposta Correta: D Justificativa: Alimentos, antiácidos e suplementos que contenham cátions divalentes (como cálcio e ferro) podem formar complexos com os bifosfonatos, reduzindo ainda mais sua absorção, razão pela qual recomenda-se administrá-los em jejum com água.

Question 36

Pergunta: Em relação à farmacocinética da teriparatida administrada por via subcutânea, é correto afirmar: A) A concentração máxima é alcançada após 3–4 horas e a t½ é de aproximadamente 5 minutos. B) A concentração máxima é atingida em cerca de 30 minutos e a meia-vida é de aproximadamente 1 hora. C) A biodisponibilidade é baixa, inferior a 20%, e ocorre metabolização hepática extensiva. D) Sua eliminação é exclusivamente renal e a concentração máxima é atingida após 24 horas.

Answer 36

Resposta Correta: B Justificativa: Quando administrada por via subcutânea, a teriparatida atinge a concentração máxima em cerca de 30 minutos, com uma meia-vida de aproximadamente 1 hora, evidenciando alta biodisponibilidade (próxima a 95%) e eliminação que envolve metabolização enzimática seguida de excreção renal.

Question 37

Pergunta: Sobre a calcitonina, assinale a alternativa correta: A) Além de reduzir a reabsorção óssea, a calcitonina é utilizada como marcador diagnóstico para o carcinoma medular da tireoide. B) Sua principal utilidade diagnóstica é na avaliação do hiperparatireoidismo primário. C) Seus efeitos hipocalcêmicos são permanentes e não há risco de desenvolvimento de tolerância. D) A calcitonina é administrada exclusivamente via oral para evitar efeitos adversos.

Answer 37

Resposta Correta: A Justificativa: A calcitonina não só inibe a reabsorção óssea pelos osteoclastos, mas também é um marcador sensível e específico para o carcinoma medular da tireoide, devido à sua produção pelas células C da tireoide. Seus efeitos hipocalcêmicos são temporários (com risco de “escape”) e ela é administrada, geralmente, por injeção subcutânea ou intranasal (não oral).

Question 38

Pergunta: Em relação aos distúrbios do metabolismo do fosfato, é correto afirmar que: A) A depleção de fosfato é comumente causada por uma ingestão dietética inadequada. B) A dieta rica em fosfato não altera a excreção renal do mesmo. C) A hiperfosfatemia raramente ocorre na insuficiência renal crônica. D) O uso prolongado de certos antiácidos pode reduzir a absorção intestinal de fosfato e levar à osteomalacia.

Answer 38

Resposta Correta: D Justificativa: Embora a ingestão dietética de fosfato normalmente seja adequada, o uso prolongado de antiácidos (especialmente aqueles contendo alumínio) pode inibir sua absorção e levar à depleção, contribuindo para a osteomalacia. A hiperfosfatemia é, na verdade, comum em insuficiência renal crônica, e dietas ricas em fosfato aumentam sua excreção.

Question 39

Pergunta: Os moduladores seletivos dos receptores de estradiol (MSRE), como o raloxifeno, atuam na osteoporose principalmente por: A) Aumentar diretamente a atividade dos osteoclastos. B) Atuar como agonistas estrogênicos no osso, preservando a massa óssea, mas com efeitos antiestrogênicos em tecidos mamários. C) Estimular a produção de PTH e, consequentemente, a formação óssea. D) Inibir a absorção intestinal de cálcio.

Answer 39

Resposta Correta: B Justificativa: Os MSREs, como o raloxifeno, funcionam como agonistas estrogênicos seletivos no osso (promovendo a manutenção da densidade óssea) e apresentam atividade antiestrogênica no útero e nas mamas, o que os torna úteis na prevenção e tratamento da osteoporose em mulheres na pós-menopausa.

Question 40

Em pacientes hospitalizados com hipercalcemia grave, qual das seguintes estratégias é considerada a primeira linha do tratamento? A) Administração imediata de diuréticos de alça sem reidratação. B) Reidratação agressiva com soro fisiológico isotônico seguida, se necessário, por agentes que aumentem a excreção de Ca²⁺. C) Início imediato de terapia com bifosfonatos sem estabilização do volume. D) Administração intravenosa de calcitonina como única intervenção.

Answer 40

Resposta Correta: B Justificativa: O tratamento inicial da hipercalcemia grave envolve a reidratação agressiva com soro fisiológico isotônico para restaurar o volume e a função renal, seguida do uso de diuréticos (após reidratação) e, se necessário, de bifosfonatos para reduzir a reabsorção óssea. A terapia com calcitonina pode ser utilizada, mas não substitui a reidratação.

Question 41

Questão 18 Pergunta: Qual dos seguintes fatores pode reduzir a absorção intestinal da vitamina D? A) Adequada produção de bile e presença de gordura na dieta. B) Exposição solar regular que aumenta a síntese cutânea de vitamina D. C) Distúrbios do intestino delgado, como má absorção ou pós-cirurgia bariátrica, que comprometem a liberação de bile. D) Consumo concomitante com alimentos ricos em vitamina D.

Answer 41

Resposta Correta: C Justificativa: A absorção da vitamina D depende da presença adequada de bile, uma vez que é uma vitamina lipossolúvel. Condições que comprometem a absorção de gordura (como má absorção ou cirurgias que alteram o trânsito intestinal) reduzem a absorção de vitamina D. A exposição solar e o consumo de alimentos ricos em vitamina D são fatores que, ao contrário, promovem níveis adequados da vitamina.

Question 42

Cite exemplos de bifosfonatos de 1ª, 2ª e 3ª geração.

Answer 42

Primeira geração: Menos potentes (ex.: etidronato, clodronato). Segunda geração: Contêm nitrogênio (ex.: alendronato, pamidronato), 10–100× mais potentes. Terceira geração: Possuem anel heterocíclico (ex.: risedronato, zoledronato), podendo ser até 10.000× mais potentes.

Question 43

Pergunta: Sobre os mecanismos moleculares dos bifosfonatos, é correto afirmar que: A) Sua principal ação consiste na inibição direta da formação de hidroxiapatita. B) Eles se acumulam nas áreas de remodelação óssea e, em ambiente ácido, liberam o fármaco que inibe a via de biossíntese do colesterol e induz apoptose dos osteoclastos. C) Sua eficácia depende exclusivamente do efeito físico-químico de ligação à matriz óssea, sem ação direta sobre os osteoclastos. D) Eles atuam estimulando a atividade dos osteoblastos para compensar a reabsorção óssea.

Answer 43

Resposta Correta: B Justificativa: Os bifosfonatos concentram-se nas áreas de remodelação, e o ambiente ácido das lacunas de reabsorção os libera, desencadeando a inibição da via de biossíntese do colesterol e induzindo apoptose dos osteoclastos. Essa ação é direta, não se limitando apenas a um efeito físico-químico.

Question 44

Pergunta: Qual das seguintes condições é considerada uma contraindicação ou precaução importante para o uso de bifosfonatos orais? A) Pacientes com hipercalcemia moderada. B) Adultos com insuficiência renal leve (depuração de creatinina > 60 mL/min). C) Crianças e adolescentes, devido aos efeitos incertos no esqueleto em crescimento. D) Pacientes em tratamento com moduladores seletivos do receptor de estradiol (MSRE).

Answer 44

Resposta Correta: C Justificativa: Devido aos efeitos de longo prazo incertos sobre o esqueleto em crescimento, os bifosfonatos orais não são amplamente recomendados para crianças e adolescentes. As demais opções não configuram contraindicações absolutas.

Question 45

Pergunta: Sobre os análogos da vitamina D, como o paricalcitol, assinale a alternativa correta: A) Suprimem a secreção de PTH com menor efeito hipercalcêmico. B) Possuem maior risco de hipercalcemia que o calcitriol. C) Não requerem monitoramento dos níveis séricos de cálcio e fósforo. D) São utilizados exclusivamente para o tratamento do raquitismo nutricional.

Answer 45

Resposta Correta: A Justificativa: Os análogos como o paricalcitol suprimem o PTH com menos efeito hipercalcêmico, tornando-os mais seguros para pacientes com hiperparatireoidismo secundário, especialmente na insuficiência renal. Contudo, ainda é necessário monitoramento laboratorial.

Question 46

Pergunta: Qual dos seguintes efeitos adversos está associado especificamente ao uso intravenoso de zoledronato? A) Irritação esofágica e refluxo. B) Hipocalcemia grave e potencial deterioração da função renal. C) Estímulo exacerbado da formação óssea, levando à osteossíntese excessiva. D) Supressão permanente da atividade dos osteoclasto

Answer 46

Resposta Correta: B Justificativa: O zoledronato intravenoso pode causar hipocalcemia significativa e tem sido associado a toxicidade renal, razão pela qual sua administração deve ser lenta (mínimo 15 minutos) e monitorada de perto.

Question 47

Pergunta: Em relação à absorção e distribuição do fluoreto, é correto afirmar que: A) A absorção ocorre predominantemente por via pulmonar, com pouca contribuição da via gastrointestinal. B) A fluorose dentária ocorre somente em indivíduos que não têm acesso a água fluoretada. C) Sua eliminação é realizada principalmente pelo fígado e excretada na bile. D) O fluoreto se concentra nos ossos e dentes, e a sua deposição é proporcional à taxa de renovação óssea.

Answer 47

Resposta Correta: D Justificativa: O fluoreto é absorvido principalmente pelo intestino e se deposita nos ossos e dentes; a quantidade acumulada está relacionada à renovação óssea e ao aporte contínuo, e não à via pulmonar ou hepática. A fluorose ocorre em casos de exposição excessiva, não em ausência de fluoreto.

Question 48

Pergunta: Em relação à terapia combinada para osteoporose, por que a administração simultânea de PTH (teriparatida) e bifosfonatos não é considerada ideal? A) Porque os bifosfonatos bloqueiam a absorção de teriparatida no trato gastrointestinal. B) Porque a inibição da reabsorção óssea pelos bifosfonatos impede a remodelação necessária para o efeito anabólico do PTH. C) Porque ambos os fármacos promovem a reabsorção óssea, aumentando o risco de hipercalcemia. D) Porque a combinação gera toxicidade renal significativa.

Answer 48

Resposta Correta: B Justificativa: A ação dos bifosfonatos na inibição da reabsorção pode interferir na remodelação óssea necessária para que o PTH exerça seu efeito anabólico. Por isso, a administração simultânea não aumenta a DMO de forma sinérgica e pode até reduzir o efeito do PTH.

Question 49

Pergunta: Sobre a regulação renal do fosfato, é correto afirmar que: A) O PTH aumenta a reabsorção de fosfato no túbulo proximal, elevando seus níveis plasmáticos. B) A hipercalcemia estimula a reabsorção de fosfato, reduzindo sua excreção urinária. C) O PTH inibe a reabsorção de fosfato, promovendo sua excreção e diminuindo os níveis plasmáticos. D) O volume extracelular não influencia a excreção renal de fosfato.

Answer 49

Resposta Correta: C Justificativa: O PTH diminui a reabsorção tubular de fosfato, aumentando sua excreção e reduzindo os níveis plasmáticos. Já a expansão do volume extracelular também aumenta a excreção de fosfato, e a hipercalcemia tende a inibir a secreção de PTH, mas não estimula a reabsorção de fosfato diretamente.

Question 50

Pergunta: Quais dos seguintes fatores estimulam a atividade da 1α-hidroxilase nos rins? A) Hipercalcemia e hiperfosfatemia. B) Aumento do PTH e diminuição dos níveis de fosfato. C) Redução do PTH e aumento do fosfato. D) Aumento da vitamina D ativa no plasma.

Answer 50

Resposta Correta: B Justificativa: A atividade da 1α-hidroxilase é estimulada pelo PTH e pela redução do fosfato; em contrapartida, a hipercalcemia e a hiperfosfatemia inibem essa enzima, diminuindo a conversão de 25-OHD em calcitriol.

Question 51

Pergunta: Em relação aos mecanismos de ação dos tratamentos anti-reabsortivos na osteoporose, qual a principal diferença entre denosumabe e os bifosfonatos? A) Denosumabe bloqueia a ligação do RANKL ao RANK, enquanto os bifosfonatos se acumulam nos ossos e induzem apoptose dos osteoclastos. B) Ambos atuam exclusivamente através da inibição da 1α-hidroxilase. C) Os bifosfonatos promovem diretamente a formação de osteoblastos, ao contrário do denosumabe. D) Denosumabe e bifosfonatos possuem o mesmo mecanismo de ação, sem diferenças significativas.

Answer 51

Resposta Correta: A Justificativa: O denosumabe é um anticorpo monoclonal que se liga ao RANKL, impedindo sua interação com o RANK e, assim, bloqueando a formação e ativação dos osteoclastos. Já os bifosfonatos se acumulam na matriz óssea e, no ambiente ácido das lacunas de reabsorção, induzem a apoptose dos osteoclastos e inibem a via de biossíntese do colesterol.

Question 52

Pergunta: O pseudo-hipoparatireoidismo é caracterizado por: A) Níveis baixos de PTH e hipocalcemia. B) Resistência à ação do PTH, levando a hipocalcemia e hiperfosfatemia mesmo com níveis elevados de PTH. C) Excesso de produção de PTH pelo hiperparatireoidismo primário. D) Deficiência na síntese de calcitriol, sem alteração dos níveis de PTH.

Answer 52

Resposta Correta: B Justificativa: No pseudo-hipoparatireoidismo há resistência à ação do PTH (devido a mutações em genes como o GNAS), o que resulta em hipocalcemia e hiperfosfatemia, mesmo que os níveis circulantes de PTH estejam elevados – característica que o diferencia do hipoparatireoidismo verdadeiro.

Question 53

Pergunta: Durante a terapia com cinacalcete, qual dos seguintes parâmetros é essencial monitorar para evitar complicações? A) Níveis séricos de glicose. B) Níveis séricos de cálcio, fósforo e PTH. C) Concentrações plasmáticas de albumina. D) Taxa de filtração glomerular isoladamente.

Answer 53

Resposta Correta: B Justificativa: Devido ao risco de hipocalcemia e supressão excessiva do PTH durante a terapia com cinacalcete, é fundamental monitorar os níveis de cálcio, fósforo e PTH para ajustar a dose e evitar complicações como convulsões ou doença óssea adinâmica.

Question 54

Como o PTH influencia a reabsorção renal de fosfato e qual é a consequência dessa ação?

Answer 54

O PTH inibe a reabsorção tubular de fosfato, aumentando sua excreção urinária e contribuindo para a redução dos níveis plasmáticos de fosfato.

Question 55

Qual o papel do sistema tampão do fosfato no túbulo renal?

Answer 55

O fosfato forma o principal sistema tampão no túbulo distal, permitindo a excreção de grandes quantidades de ácido sem diminuir excessivamente o pH urinário.

Question 56

Quais são os principais fatores que regulam a atividade da 1α-hidroxilase nos rins?

Answer 56

A atividade da 1α-hidroxilase é estimulada pelo PTH e inibida pela hipercalcemia e hiperfosfatemia, com a diminuição do fosfato atuando como sinal para aumentar a produção de calcitriol.

Question 57

O que caracteriza o pseudo-hipoparatireoidismo e como ele difere do hipoparatireoidismo verdadeiro?

Answer 57

No pseudo-hipoparatireoidismo há resistência ao PTH (geralmente por mutações no gene GNAS que afetam a Gsα), levando a hipocalcemia e hiperfosfatemia apesar de níveis elevados de PTH, enquanto no hipoparatireoidismo há deficiência na secreção de PTH.

Question 58

Quais parâmetros laboratoriais devem ser monitorados durante o uso do cinacalcete e por quê?

Answer 58

Devem ser monitorados os níveis séricos de cálcio, fósforo e PTH, pois o cinacalcete pode induzir hipocalcemia e reduzir o PTH abaixo dos níveis desejados, aumentando o risco de complicações (como convulsões ou doença óssea adinâmica).

Question 59

Como a relação entre osteoprotegerina (OPG) e RANKL regula a formação e ativação dos osteoclastos?

Answer 59

A OPG atua como um “decoy” ao se ligar ao RANKL, impedindo sua interação com o receptor RANK nos osteoclastos; assim, um aumento de OPG reduz a formação e atividade dos osteoclastos, preservando a massa óssea.