Aula 03 - Acidez gástrica - Discursivas

Question 1

Quais são os três principais estímulos para secreção ácida na célula parietal gástrica?

Answer 1

Histamina (via receptor H2), Acetilcolina (via receptor M3), Gastrina (via receptor CCK2)

Question 2

Qual célula libera histamina e qual o receptor ativado na célula parietal?

Answer 2

A célula ECL (entero cromafim-like) libera histamina. Histamina atua sobre o receptor H2 da célula parietal.

Question 3

Qual é o efeito da ativação dos receptores H2 na célula parietal?

Answer 3

Estimula a adenilato ciclase (AC), aumenta os níveis de cAMP, ativa proteinocinases que estimulam a bomba H⁺/K⁺-ATPase.

Question 4

Como a acetilcolina (ACh) estimula a secreção ácida?

Answer 4

ACh se liga ao receptor muscarínico M3, ativa a fosfolipase C (PLC), gerando IP3 e DAG. IP3 promove liberação de Ca²⁺ do retículo endoplasmático, aumento de Ca²⁺ ativa proteinocinases → estimula a bomba H⁺/K⁺-ATPase.

Question 5

Como a gastrina atua na célula parietal?

Answer 5

A gastrina liberada na circulação se liga ao receptor CCK2, ativa PLC → gera IP3 e DAG, aumenta Ca²⁺ intracelular → ativa proteinocinases, estimula a bomba H⁺/K⁺-ATPase.

Question 6

Qual é o papel da bomba H⁺/K⁺-ATPase na secreção gástrica?

Answer 6

Troca íons H⁺ por K⁺ na membrana apical da célula parietal. É o passo final e essencial da secreção de ácido no estômago. É alvo dos inibidores da bomba de prótons (IBPs).

Question 7

Quais segundos mensageiros intracelulares estão envolvidos na secreção ácida?

Answer 7

cAMP (via H2 → adenilato ciclase), IP3 e Ca²⁺ (via M3 e CCK2 → fosfolipase C).

Question 8

Quais estruturas contribuem para o aumento do Cl⁻ na luz gástrica?

Answer 8

Canais de Cl⁻ na membrana apical liberam Cl⁻ na luz gástrica. O H⁺ liberado pela bomba H⁺/K⁺-ATPase se une ao Cl⁻ para formar HCl.

Question 9

Quais doenças estão associadas ao aumento da secreção ácida gástrica?

Answer 9

Gastrites, Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE), Úlceras pépticas (gástrica ou duodenal), Síndrome de Zollinger-Ellison, Úlceras de Cushing, Câncer gástrico (5º mais comum no mundo)

Question 10

Quais são os principais fatores agressores à mucosa gástrica?

Answer 10

Helicobacter pylori, AINEs, Pepsina, Fumo, Cafeína, Bebidas alcoólicas, Glicocorticoides, Fatores genéticos, Idade e estresse

Question 11

Quais são os principais fatores protetores da mucosa gástrica?

Answer 11

Muco, Bicarbonato, Prostaglandinas, Restituição celular, Fluxo sanguíneo adequado

Question 12

Quais são as principais complicações da acidez gástrica descontrolada?

Answer 12

Sangramento, Perfuração, Obstrução, Câncer

Question 13

Quais são os sintomas típicos da acidez gástrica ou úlceras pépticas?

Answer 13

Dor ao comer e queimação na “boca do estômago”, Perda de peso, Sensação de insaciedade, Presença de sangue em vômitos e fezes

Question 14

Quais são os três principais objetivos da farmacoterapia da acidez gástrica?

Answer 14

Aliviar a dor e o desconforto, Promover a cicatrização da úlcera, Prevenir recidivas

Question 15

Quais medidas compõem a terapêutica não farmacológica da acidez gástrica?

Answer 15

Reduzir o consumo de álcool e fumo, Evitar alimentos condimentados e gordurosos, Diminuir ingestão de café, chá preto, refrigerantes e chocolate, Evitar AINEs e corticoides que irritam a mucosa gástrica

Question 16

Quais exames são utilizados no diagnóstico de doenças relacionadas à secreção ácida?

Answer 16

Exame físico e histórico clínico, Endoscopia digestiva alta, Testes para detecção do Helicobacter pylori

Question 17

Quais métodos podem ser utilizados para detectar H. pylori?

Answer 17

Exame de sangue, Teste respiratório (ureia marcada), Análise de fezes, Teste da urease (biópsia), Exame histológico da mucosa gástrica

Question 18

Quais são as quatro classes principais de fármacos usados na acidez gástrica?

Answer 18

Agentes que neutralizam o ácido (antiácidos)

Agentes que diminuem a secreção de ácido (antissecretores)

Fármacos que aumentam a defesa da mucosa

Fármacos que modificam os fatores de risco (ex: erradicação do H. pylori)

Question 19

Qual é o mecanismo de ação dos antiácidos?

Answer 19

São bases fracas que reagem com o ácido gástrico

Formam sal e água (reação de neutralização)

Diminuem a acidez estomacal

Usados para aliviar os sintomas

Question 20

Quais são os principais compostos utilizados como antiácidos?

Answer 20

Hidróxido de alumínio

Hidróxido de magnésio

Carbonato de cálcio

Bicarbonato de sódio

Question 21

Quais os efeitos colaterais do hidróxido de alumínio?

Answer 21

Obstipação

Hipofosfatemia

Fraqueza, mal-estar, anorexia

Question 22

Qual reação química está associada ao hidróxido de alumínio como antiácido?

Answer 22

Al(OH)₃ + 3HCl → AlCl₃ + 3H₂O

Question 23

Quais os efeitos colaterais do hidróxido de magnésio?

Answer 23

Diarreia

Hipermagnesemia

Interações com fármacos: captopril, digoxina, cetoconazol, isoniazida, benzodiazepínicos, tetraciclinas

Question 24

Qual a reação do hidróxido de magnésio com HCl?

Answer 24

Mg(OH)₂ + 2HCl → MgCl₂ + 2H₂O

Question 25

Quais são os riscos do uso de bicarbonato de sódio como antiácido?

Answer 25

Sobrecarga hídrica (sódio) Alcalose sistêmica

Question 26

Qual a reação química do bicarbonato de sódio com HCl?

Answer 26

NaHCO₃ + HCl → NaCl + CO₂ + H₂O

Question 27

Qual o principal efeito adverso do carbonato de cálcio?

Answer 27

Pode causar obstipação

Question 28

Qual é a reação química do carbonato de cálcio com HCl?

Answer 28

CaCO₃ + 2HCl → CaCl₂ + CO₂ + H₂O

Question 29

Qual é o mecanismo de ação dos antagonistas H₂ na célula parietal?

Answer 29

Inibem os receptores H₂ de histamina Reduzem a ativação da adenilato ciclase Diminuem cAMP e a ativação da bomba H⁺/K⁺-ATPase Resultam em menor secreção ácida gástrica

Question 30

Quais são os principais antagonistas dos receptores H₂?

Answer 30

Cimetidina Ranitidina Famotidina Nizatidina

Question 31

Por que a ranitidina foi retirada do mercado?

Answer 31

Degradação espontânea da molécula gerava nitrosaminas (potencialmente cancerígenas) Anvisa determinou recolhimento voluntário em 2020 como medida preventiva

Question 32

Quais são as principais diferenças farmacocinéticas entre os antagonistas H₂?

Answer 32

Famotidina: maior duração (12 h), menor biodisponibilidade (40%), meia-vida 2,5–4 h Cimetidina: alta biodisponibilidade (80%), curta duração (6 h), meia-vida 1,5–2,3 h Nizatidina: alta biodisponibilidade (>90%), curta duração (8 h) Ranitidina: intermediária em biodisponibilidade (50%) e duração (8 h)

Question 33

Qual antagonista H₂ tem maior potência relativa?

Answer 33

Famotidina (20 a 50x mais potente que a cimetidina)

Question 34

Quais as doses usuais dos antagonistas H₂ para úlceras gástricas e duodenais?

Answer 34

Cimetidina: 800 mg ao deitar ou 400 mg 2x/dia Ranitidina: 300 mg ao deitar ou 150 mg 2x/dia Nizatidina: mesma dose da ranitidina Famotidina: 40 mg ao deitar ou 20 mg 2x/dia

Question 35

Quais são os principais efeitos adversos dos antagonistas H₂?

Answer 35

Bem tolerados (<3%) Diarreia, cefaleia, dor muscular, obstipação, fadiga Cimetidina: efeitos antiandrogênicos → ginecomastia (homens), galactorreia (mulheres) Efeitos no SNC: confusão, delírio, alucinações

Question 36

Qual antagonista H₂ inibe fortemente o citocromo P450?

Answer 36

Cimetidina

Question 37

Quais medicamentos podem ter a meia-vida aumentada pela cimetidina?

Answer 37

Lidocaína, fenitoína, quinidina, teofilina Benzodiazepínicos Sulfonilureias Varfarina

Question 38

Quais são as principais indicações terapêuticas dos antagonistas H₂?

Answer 38

Cicatrização de úlceras gástricas e duodenais Tratamento da Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE) Prevenção de úlceras de estresse

Question 39

Quais são os principais fármacos da classe dos IBPs?

Answer 39

Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol, Ilaprazol, Tenatoprazol

Question 40

Qual é o mecanismo de ação dos IBPs?

Answer 40

São pró-fármacos ativados em meio ácido. Transformam-se em sulfenamida cíclica, que se liga covalentemente à bomba H⁺/K⁺-ATPase. Inibem irreversivelmente a secreção de ácido pelas células parietais.

Question 41

O que torna o efeito dos IBPs mais duradouro?

Answer 41

Ligação covalente irreversível com a bomba de prótons. O efeito só termina com a síntese de novas bombas.

Question 42

Qual é a via de administração dos IBPs e como é sua absorção?

Answer 42

Via oral. Absorção rápida. Ativação no meio ácido do canalículo secretor da célula parietal.

Question 43

Quais enzimas metabolizam os IBPs no fígado?

Answer 43

Principal: CYP2C19. Secundária: CYP3A4 (para lansoprazol, dexlansoprazol e pantoprazol).

Question 44

Quais IBPs apresentam maior biodisponibilidade?

Answer 44

Lansoprazol (80–85%), Pantoprazol (77%), Esomeprazol (64–90%).

Question 45

Qual IBP apresenta menor biodisponibilidade?

Answer 45

Omeprazol (30–40%).

Question 46

Qual é o tempo de meia-vida plasmática dos IBPs?

Answer 46

Omeprazol: 0,5–1 h; Esomeprazol: 1–1,5 h; Lansoprazol: 1,6 h; Dexlansoprazol: 1–2 h; Pantoprazol: 1–1,9 h; Rabeprazol: 1–2 h.

Question 47

Quais são os efeitos adversos mais comuns dos IBPs?

Answer 47

Náuseas, Dor abdominal, Diarreia, Flatulência

Question 48

O uso prolongado de IBPs pode causar quais efeitos indesejáveis?

Answer 48

Infecções entéricas (ex: Salmonella, C. difficile), Pneumonia hospitalar, Redução na absorção de vitamina B12, Aumento do risco de fraturas ósseas, Possível risco aumentado de câncer gástrico

Question 49

Quais medicamentos podem ter sua biodisponibilidade reduzida pelos IBPs?

Answer 49

Clopidogrel, Cetoconazol, Digoxina, Ésteres de ampicilina, Sais de ferro

Question 50

Quais medicamentos têm sua eliminação hepática reduzida por IBPs?

Answer 50

Varfarina (esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, rabeprazol), Diazepam (esomeprazol, omeprazol), Ciclosporina (omeprazol, rabeprazol)

Question 51

Quais efeitos específicos o omeprazol pode provocar em interações medicamentosas?

Answer 51

Diminui excreção de varfarina, Diminui ação do clopidogrel, Reduz eficácia de antivirais, Diminui absorção de vitamina B12

Question 52

Quais são as principais indicações terapêuticas dos IBPs?

Answer 52

Cicatrização de úlceras gástricas e duodenais, Tratamento da DRGE, Síndrome de Zollinger-Ellison e outros quadros de hipersecreção, Prevenção e tratamento de úlceras por AINEs, Terapia combinada para úlcera associada a H. pylori

Question 53

Qual a composição do sucralfato e em que condição ele é ativado?

Answer 53

- Sucralfato é composto por sulfato de sacarose + hidróxido de alumínio É ativado em pH < 4, formando um polímero viscoso e pegajoso

Question 54

Como o sucralfato atua para proteger a mucosa gástrica?

Answer 54

- Adere às células epiteliais gástricas Forma uma barreira protetora contra a degradação ácida Estimula produção de prostaglandinas Estimula fatores de crescimento epidérmico, promovendo cicatrização

Question 55

Quais são os principais efeitos adversos e interações do sucralfato?

Answer 55

- Sobrecarga de alumínio (em pacientes com insuficiência renal) Constipação (~2%) Interfere na absorção de: fenitoína, digoxina, cimetidina, cetoconazol e antibióticos fluoroquinolonas

Question 56

Como o bismuto coloidal protege a mucosa gástrica?

Answer 56

- Forma barreira protetora com glicoproteínas Estimula secreção de bicarbonato e prostaglandinas (PGE₂) Dificulta crescimento/proliferação do H. pylori

Question 57

Quais são os efeitos adversos do bismuto coloidal?

Answer 57

- Náuseas, vômitos, diarreia, cefaleia Escurecimento dos dentes, língua e fezes (sulfeto de bismuto)

Question 58

Qual é o mecanismo de ação do misoprostol e seus principais efeitos?

Answer 58

- Análogo da prostaglandina E₂ Reduz secreção gástrica de ácido Aumenta produção de muco e bicarbonato Aumenta o fluxo sanguíneo local

Question 59

Para que serve o misoprostol, quais seus efeitos adversos e contraindicações?

Answer 59

Uso terapêutico: Úlceras induzidas por AINE Efeitos adversos: Desconforto abdominal, diarreia Contraindicações: Hipersensibilidade, gravidez

Question 60

Quais antibióticos são usados na erradicação do H. pylori?

Answer 60

- Amoxicilina 1000 mg - Claritromicina 500 mg - Metronidazol 500 mg - Tetraciclina 500 mg ## Footnote Alternativamente: levofloxacino em casos de resistência.

Question 61

Por que a monoterapia com antibiótico não é eficaz contra H. pylori?

Answer 61

Porque H. pylori possui alta capacidade de adaptação e a erradicação exige ação sinérgica entre antibióticos e inibidores da secreção gástrica.

Question 62

Qual a duração recomendada do tratamento da infecção por H. pylori?

Answer 62

De 7 a 14 dias, sendo mais comum entre 10 a 14 dias.

Question 63

Quais fatores prejudicam a eficácia do tratamento contra H. pylori?

Answer 63

- Baixa adesão ao tratamento - Resistência bacteriana (vancomicina, sulfas, metronidazol [22–39%], claritromicina [10–12%])

Question 64

O que compõe a terapêutica tripla para H. pylori?

Answer 64

- IBP (ex: lansoprazol 30 mg, 1 cp 12/12h) - Claritromicina 500 mg, 1 cp 12/12h - Amoxicilina 500 mg, 2 cp 12/12h Tratamento de 7 a 14 dias.

Question 65

Quais são as opções alternativas ao IBP na terapêutica tripla para H. pylori?

Answer 65

Antagonistas dos receptores H₂ (como famotidina), embora IBPs sejam preferidos.

Question 66

Quando é indicada a terapêutica quádrupla para H. pylori?

Answer 66

Em casos de falha da terapêutica tripla ou em regiões com alta taxa de resistência à claritromicina.

Question 67

O que compõe a terapêutica quádrupla para erradicação do H. pylori?

Answer 67

- Tetraciclina - Metronidazol - IBP (ex: omeprazol) - Bismuto

Question 68

Qual o mecanismo de ação da cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina?

Answer 68

São antagonistas dos receptores H₂ na célula parietal. Bloqueiam a ação da histamina, reduzindo o AMPc intracelular e, consequentemente, a secreção de H⁺ pela H⁺/K⁺ ATPase.

Question 69

Como atuam o omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol e dexlansoprazol?

Answer 69

Inibem irreversivelmente a H⁺/K⁺ ATPase da célula parietal (bomba de prótons), bloqueando o estágio final da secreção ácida gástrica, independentemente do estímulo.

Question 70

Qual é o efeito de medicamentos como hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio, carbonato de cálcio e bicarbonato de sódio no tratamento da acidez gástrica?

Answer 70

São antiácidos que neutralizam o H⁺ presente no lúmen gástrico, formando sal e água, reduzindo rapidamente a acidez e aliviando sintomas.

Question 71

Como atuam o sucralfato e a carbenoxolona na mucosa gástrica?

Answer 71

Atuam como agentes de revestimento. Em meio ácido, formam um gel viscoso que adere à mucosa gástrica, protegendo contra o ácido e promovendo cicatrização.

Question 72

Qual o mecanismo de ação do misoprostol?

Answer 72

É um análogo da prostaglandina E₂ que se liga aos receptores EP₃, reduzindo a secreção de ácido, e estimulando a produção de muco, bicarbonato e fluxo sanguíneo local.

Question 73

Como o bismuto coloidal atua na mucosa gástrica e sobre o H. pylori?

Answer 73

Forma uma barreira protetora com glicoproteínas, estimula a secreção de bicarbonato e prostaglandinas e inibe o crescimento do H. pylori.

Question 74

Quais medicamentos compõem o tratamento antibacteriano contra H. pylori?

Answer 74

Antibióticos de amplo espectro como amoxicilina, claritromicina, metronidazol e tetraciclina são usados para erradicação do H. pylori, geralmente combinados com IBPs ou bismuto.

Question 75

Qual o principal procinético utilizado no tratamento da DRGE e qual seu mecanismo de ação?

Answer 75

A metoclopramida é o principal procinético. Atua por antagonismo dos receptores dopaminérgicos, agonismo dos receptores serotoninérgicos 5-HT₄, antagonismo vagal e agonismo dos receptores muscarínicos dos músculos lisos.

Question 76

Quais os principais efeitos farmacológicos da metoclopramida?

Answer 76

Aumento da pressão do esfíncter esofágico inferior, efeito antiemético em altas doses, e melhora da motilidade do estômago e do intestino.

Question 77

Quais classes de medicamentos são utilizadas no tratamento farmacológico da Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE)?

Answer 77

Inibidores da bomba de prótons (IBP), antagonistas dos receptores H₂, procinéticos (como metoclopramida) e antiácidos.

Question 78

Qual o mecanismo de ação da domperidona?

Answer 78

Antagonismo dos receptores dopaminérgicos D2 com ação mais localizada no trato gastrointestinal superior.

Question 79

Quais os efeitos farmacológicos da domperidona?

Answer 79

Aumenta a pressão do esfíncter esofágico inferior, melhora a motilidade do estômago e intestino e possui efeito antiemético.

Question 80

Qual o mecanismo de ação da cisaprida?

Answer 80

Modulação dos receptores serotoninérgicos 5-HT₄ e estimulação dos receptores colinérgicos.

Question 81

Quais os efeitos farmacológicos da cisaprida?

Answer 81

Aumenta a contração da musculatura do esfíncter esofágico inferior e melhora a motilidade do trato gastrointestinal superior.

Question 82

Qual risco importante está associado ao uso da cisaprida?

Answer 82

Pode causar arritmias cardíacas graves, o que levou à sua retirada ou restrição em muitos países.

Question 83

Qual é o principal risco associado ao uso de metoclopramida relacionado ao sistema nervoso central?

Answer 83

A metoclopramida pode causar efeitos adversos no SNC, como sonolência, inquietação e, em casos mais graves, efeitos extrapiramidais. ## Footnote Devido à sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica e antagonizar receptores dopaminérgicos.