TBL - Metabolismo mineral e osseo - Cap 31 - Princípios de Farmacologia - A Base Fisiopatológica da Farmacologia, 3ª edição Flashcards

1
Q

Quais funções, além do suporte estrutural, os ossos exercem?

A

Os ossos participam da proteção dos órgãos internos, da hematopoese e do armazenamento de minerais.

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2
Q

O que é remodelagem óssea?

A

É o processo contínuo de ressorção e formação óssea realizado por osteoclastos e osteoblastos, que permite a adaptação do esqueleto às demandas mecânicas e metabólicas.

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3
Q

Quais são os dois principais hormônios que regulam o metabolismo ósseo?

A

O paratormônio (PTH) e a vitamina D (na forma ativa, calcitriol).

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4
Q

Qual o componente inorgânico predominante do osso?

A

Hidroxiapatita – um cristal de fosfato de cálcio com fórmula (Ca)₅(PO₄)₃OH.

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5
Q

Como os agentes antirressortivos ósseos atuam?

A

Eles retardam a perda óssea, reduzindo a atividade ou formação dos osteoclastos.

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6
Q

Qual a ação dos agentes anabólicos ósseos?

A

Eles têm o potencial de aumentar a massa óssea, estimulando a atividade dos osteoblastos.

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7
Q

Em relação à remodelagem, qual a principal diferença entre os ossos trabeculares e os ossos corticais?

A

Aproximadamente 25% do osso trabecular é remodelado anualmente, enquanto apenas cerca de 3% do osso cortical sofre remodelagem por ano.

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8
Q

Qual a função do RANKL na remodelagem óssea?

A

O RANKL promove a diferenciação dos precursores em osteoclastos maduros, ligando-se ao receptor RANK.

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9
Q

Qual o papel da osteoprotegerina (OPG) na regulação óssea?

A

A OPG atua como “receptor chamariz” ao se ligar ao RANKL, impedindo que ele interaja com o RANK e, assim, inibindo a formação dos osteoclastos.

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10
Q

De que formas o cálcio é absorvido no intestino delgado?

A

Por transporte facilitado (em toda a extensão do intestino) e por transporte ativo dependente do calcitriol (principalmente no duodeno).

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11
Q

Qual o mecanismo utilizado pelos osteoclastos para ressorver a hidroxiapatita?

A

A secreção de ácidos (ácido láctico, carbônico e cítrico) que, ao consumirem OH⁻, promovem a dissolução da hidroxiapatita conforme o princípio de Le Chatelier.

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12
Q

O que ocorre após a desmineralização da matriz óssea? Quais enzimas atuam?

A

A matriz exposta sofre proteólise por enzimas como catepsina K e colagenases, resultando na liberação de metabólitos do colágeno.

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13
Q

Qual a função da fosfatase alcalina durante a formação óssea?

A

Ela hidrolisa o pirofosfato – um inibidor da mineralização – aumentando a concentração local de fosfato inorgânico e promovendo a cristalização dos sais de fosfato de cálcio.

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14
Q

O que ocorre com os osteoblastos que ficam completamente circundados pela matriz óssea?

A

Eles se diferenciam em osteócitos.

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15
Q

Qual a importância dos osteócitos na remodelagem óssea? Cite um fator importante que é secretado por eles e sua função.

A

Eles regulam o equilíbrio entre formação e ressorção óssea, secretando fatores como a esclerostina, que inibe a formação óssea.

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16
Q

Qual a relevância clínica do equilíbrio mineral para a saúde óssea?

A

O equilíbrio entre absorção intestinal de cálcio, excreção renal e armazenamento no esqueleto é fundamental para manter níveis plasmáticos estáveis e garantir a integridade estrutural do osso.

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17
Q

MS é uma mulher branca, de 60 anos de idade, que procura seu médico por causa de uma dor lombar recém-surgida, que começou ao pisar acidentalmente em um buraco na rua. Ela é saudável nos demais aspectos.

As menstruações cessaram quando tinha 54 anos. Teve poucos sintomas pós-menopáusicos e nunca usou terapia de reposição hormonal. A menarca ocorreu aos 11 anos de idade. Deu à luz um filho aos 38 anos. Sua mãe faleceu aos 55 anos com câncer de mama, e, recentemente, foi estabelecido o diagnóstico de câncer de mama em sua irmã, de 58 anos. A paciente tem estilo de vida moderadamente ativo, jogando tênis durante uma hora, aproximadamente 1 vez/semana. O pai e a tia materna morreram de doença arterial coronariana entre 60 e 70 anos.

Ao exame físico, MS apresenta hipersensibilidade focal sobre a vértebra lombar L1. Pesa 61 kg e tem 1,62 m, porém acredita que tenha perdido altura no decorrer do último ano. Todos os exames laboratoriais estão dentro dos limites normais. A radiografia lateral da coluna revelou fratura por compressão de L1 e osteopenia generalizada. A medida da densidade mineral óssea (DMO) em coluna e quadril fornece valores que estão 2,6 desvios padrão abaixo do valor máximo normal para mulheres. O médico diagnosticou osteoporose pós-menopáusica e recente fratura compressiva de L1. MS pediu a seu médico que apresentasse as opções terapêuticas disponíveis e demonstrou interesse particular nos riscos e nos benefícios potenciais de cada opção.

Pergunta: Quais condições clínicas devem ser pesquisadas para excluir causas reversíveis da osteoporose, conforme o caso de MS?
Opções:
A. Hiperparatireoidismo primário, deficiência de vitamina D e hipertiroidismo.
B. Apenas deficiência de vitamina D.
C. Apenas hiperparatireoidismo primário e síndrome de Cushing.
D. Apenas hipertiroidismo e hiperprolactinemia.

A

Resposta Correta: A

Justificativas:

Opção A (Correta): Cada um dos componentes (hiperparatireoidismo primário, deficiência de vitamina D e hipertiroidismo) pode levar a alterações na homeostasia óssea e causar osteoporose de forma reversível. Portanto, todos devem ser investigados.
Opção B (Incorreta): Limitar a investigação apenas à deficiência de vitamina D ignora outras causas reversíveis importantes, como os distúrbios paratireoideos e tireoidianos.
Opção C (Incorreta): Embora o hiperparatireoidismo e a síndrome de Cushing sejam causas relevantes, esta opção omite o hipertiroidismo e a deficiência de vitamina D, que também podem contribuir para a osteoporose.
Opção D (Incorreta): A hiperprolactinemia não é uma causa comum reversível de osteoporose neste contexto; além disso, a deficiência de vitamina D e o hiperparatireoidismo não foram incluídos.

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18
Q

MS é uma mulher branca, de 60 anos de idade, que procura seu médico por causa de uma dor lombar recém-surgida, que começou ao pisar acidentalmente em um buraco na rua. Ela é saudável nos demais aspectos.

As menstruações cessaram quando tinha 54 anos. Teve poucos sintomas pós-menopáusicos e nunca usou terapia de reposição hormonal. A menarca ocorreu aos 11 anos de idade. Deu à luz um filho aos 38 anos. Sua mãe faleceu aos 55 anos com câncer de mama, e, recentemente, foi estabelecido o diagnóstico de câncer de mama em sua irmã, de 58 anos. A paciente tem estilo de vida moderadamente ativo, jogando tênis durante uma hora, aproximadamente 1 vez/semana. O pai e a tia materna morreram de doença arterial coronariana entre 60 e 70 anos.

Ao exame físico, MS apresenta hipersensibilidade focal sobre a vértebra lombar L1. Pesa 61 kg e tem 1,62 m, porém acredita que tenha perdido altura no decorrer do último ano. Todos os exames laboratoriais estão dentro dos limites normais. A radiografia lateral da coluna revelou fratura por compressão de L1 e osteopenia generalizada. A medida da densidade mineral óssea (DMO) em coluna e quadril fornece valores que estão 2,6 desvios padrão abaixo do valor máximo normal para mulheres. O médico diagnosticou osteoporose pós-menopáusica e recente fratura compressiva de L1. MS pediu a seu médico que apresentasse as opções terapêuticas disponíveis e demonstrou interesse particular nos riscos e nos benefícios potenciais de cada opção.

Pergunta: Por que MS apresenta risco particularmente alto de desenvolver osteoporose?
Opções:
A. Devido à menopausa e à falta de reposição hormonal.
B. Devido a uma dieta pobre em cálcio.
C. Devido a um estilo de vida completamente sedentário.
D. Devido a fatores genéticos exclusivamente.

A

Resposta Correta: A

Justificativas:

Opção A (Correta): A menopausa leva à redução dos níveis de estrogênio, o que acelera a perda óssea. A ausência de terapia de reposição hormonal, como mencionado no caso, aumenta esse risco.
Opção B (Incorreta): Embora uma dieta com baixa ingestão de cálcio possa influenciar, não há indicação no caso de MS de que sua alimentação seja inadequada.
Opção C (Incorreta): MS pratica atividades físicas moderadas (tênis semanalmente), o que não caracteriza um estilo de vida sedentário.
Opção D (Incorreta): Fatores genéticos podem contribuir, mas no caso apresentado, o fator predominante é a deficiência hormonal pós-menopausa.

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19
Q

MS é uma mulher branca, de 60 anos de idade, que procura seu médico por causa de uma dor lombar recém-surgida, que começou ao pisar acidentalmente em um buraco na rua. Ela é saudável nos demais aspectos.

As menstruações cessaram quando tinha 54 anos. Teve poucos sintomas pós-menopáusicos e nunca usou terapia de reposição hormonal. A menarca ocorreu aos 11 anos de idade. Deu à luz um filho aos 38 anos. Sua mãe faleceu aos 55 anos com câncer de mama, e, recentemente, foi estabelecido o diagnóstico de câncer de mama em sua irmã, de 58 anos. A paciente tem estilo de vida moderadamente ativo, jogando tênis durante uma hora, aproximadamente 1 vez/semana. O pai e a tia materna morreram de doença arterial coronariana entre 60 e 70 anos.

Ao exame físico, MS apresenta hipersensibilidade focal sobre a vértebra lombar L1. Pesa 61 kg e tem 1,62 m, porém acredita que tenha perdido altura no decorrer do último ano. Todos os exames laboratoriais estão dentro dos limites normais. A radiografia lateral da coluna revelou fratura por compressão de L1 e osteopenia generalizada. A medida da densidade mineral óssea (DMO) em coluna e quadril fornece valores que estão 2,6 desvios padrão abaixo do valor máximo normal para mulheres. O médico diagnosticou osteoporose pós-menopáusica e recente fratura compressiva de L1. MS pediu a seu médico que apresentasse as opções terapêuticas disponíveis e demonstrou interesse particular nos riscos e nos benefícios potenciais de cada opção.

Pergunta: Considerando a história familiar de MS, como essa informação influencia a escolha terapêutica para osteoporose?
Opções:

A. Deve-se preferir o uso de estrogênio, pois protege contra a osteoporose.
B. A história familiar não influencia a escolha terapêutica.
C. Deve-se optar por terapia que minimize o risco de câncer de mama e doença cardiovascular.
D. A terapia escolhida deve aumentar a atividade dos osteoclastos para compensar o risco familiar.

A

Resposta Correta: C

Justificativas:

Opção A (Incorreta): O uso de estrogênio pode aumentar o risco de câncer de mama, especialmente em pacientes com histórico familiar, tornando-o uma opção menos segura.
Opção B (Incorreta): A história familiar é um fator importante na decisão terapêutica e, portanto, deve ser considerada.
Opção C (Correta): A presença de histórico familiar de câncer de mama e doença cardiovascular exige cautela na escolha de agentes que não aumentem esses riscos.
Opção D (Incorreta): Aumentar a atividade dos osteoclastos agravaria a perda óssea e não é uma estratégia terapêutica adequada.

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20
Q

Pergunta: Quais são as opções terapêuticas disponíveis para o tratamento da osteoporose, conforme o conteúdo estudado?
Opções:
A. Apenas agentes anabólicos ósseos.
B. Apenas agentes antirressortivos ósseos.
C. Agentes antirressortivos e agentes anabólicos ósseos.
D. Terapia de reposição hormonal exclusivamente.

A

Resposta Correta: C

Justificativas:

Opção A (Incorreta): A terapia com agentes anabólicos aumenta a massa óssea, mas não é a única opção terapêutica disponível.
Opção B (Incorreta): Agentes antirressortivos retardam a perda óssea, mas, isoladamente, podem não ser suficientes em todos os casos.
Opção C (Correta): O tratamento da osteoporose pode envolver tanto agentes antirressortivos (para reduzir a perda óssea) quanto agentes anabólicos (para estimular a formação óssea), conforme indicado no capítulo.
Opção D (Incorreta): Embora a terapia de reposição hormonal possa ser considerada, ela não é a única abordagem e pode não ser indicada em pacientes com alto risco de câncer de mama ou cardiovascular.

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21
Q

Pergunta: No manejo da osteoporose, MS deve ser orientada a fazer suplementação de cálcio além de outro agente terapêutico?
Opções:
A. Sim, a suplementação de cálcio é recomendada para manter a homeostasia mineral.
B. Não, a suplementação de cálcio não é necessária se houver tratamento farmacológico.
C. Sim, mas somente se houver deficiência comprovada de vitamina D.
D. Não, apenas a vitamina D é suficiente para a mineralização óssea.

A

Resposta Correta: A

Justificativas:

Opção A (Correta): A suplementação de cálcio é fundamental para garantir a disponibilidade do mineral para o osso, colaborando com a eficácia dos agentes terapêuticos.
Opção B (Incorreta): Mesmo com tratamento farmacológico, manter níveis adequados de cálcio é essencial para a saúde óssea.
Opção C (Incorreta): Embora a vitamina D seja importante para a absorção de cálcio, a reposição de cálcio é recomendada independentemente de uma deficiência isolada de vitamina D.
Opção D (Incorreta): A vitamina D auxilia na absorção do cálcio, mas não substitui a necessidade de suplementação direta de cálcio quando indicada.

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22
Q

Pergunta: Qual a principal função do RANKL na remodelagem óssea?
Opções:
A. Inibir a formação dos osteoclastos.
B. Promover a diferenciação dos precursores em osteoclastos maduros.
C. Estimular a mineralização da matriz óssea.
D. Inibir a atividade dos osteoblastos.

A

Resposta Correta: B

Justificativas:

Opção A (Incorreta): Essa função é atribuída à osteoprotegerina (OPG), que bloqueia a ação do RANKL.
Opção B (Correta): O RANKL se liga ao receptor RANK presente nos precursores dos osteoclastos, promovendo sua diferenciação em osteoclastos maduros, o que é essencial para a ressorção óssea.
Opção C (Incorreta): A mineralização é estimulada, em parte, pela ação da fosfatase alcalina e outros fatores, não pelo RANKL.
Opção D (Incorreta): O RANKL não atua inibindo os osteoblastos; sua ação está diretamente relacionada à formação e ativação dos osteoclastos.

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23
Q

Pergunta: Qual o papel dos agentes anabólicos ósseos no tratamento da osteoporose?
Opções:
A. Eles estimulam a formação de nova massa óssea.
B. Eles inibem a absorção intestinal de cálcio.
C. Eles aumentam a atividade dos osteoclastos.
D. Eles promovem a liberação de esclerostina pelos osteócitos.

A

Resposta Correta: A

Justificativas:

Opção A (Correta): Agentes anabólicos ósseos têm como principal efeito estimular a formação de osso, aumentando a massa óssea global.
Opção B (Incorreta): A absorção de cálcio não é inibida por agentes anabólicos; na verdade, a mineralização óssea depende da disponibilidade adequada de cálcio.
Opção C (Incorreta): Aumentar a atividade dos osteoclastos resultaria em maior perda óssea, o que é o oposto do desejado em osteoporose.
Opção D (Incorreta): A esclerostina é um inibidor da formação óssea; aumentar sua liberação seria contraproducente para o objetivo dos agentes anabólicos.

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24
Q

Pergunta: Qual a função da fosfatase alcalina durante o processo de formação óssea?
Opções:
A. Hidrolisa o pirofosfato, removendo seu efeito inibitório na mineralização.
B. Inibe a cristalização da hidroxiapatita.
C. Estimula a atividade dos osteoclastos na ressorção óssea.
D. Promove a absorção intestinal de cálcio.

A

Resposta Correta: A

Justificativas:

Opção A (Correta): A fosfatase alcalina hidrolisa o pirofosfato – um inibidor potente da mineralização – aumentando a disponibilidade de fosfato inorgânico para a formação da hidroxiapatita.
Opção B (Incorreta): Pelo contrário, a ação da fosfatase alcalina favorece a cristalização da hidroxiapatita, não a inibe.
Opção C (Incorreta): Essa função está relacionada à ação dos osteoclastos, e não da fosfatase alcalina, que é secretada pelos osteoblastos.
Opção D (Incorreta): A absorção intestinal de cálcio é regulada principalmente pelo calcitriol e não pela fosfatase alcalina, que atua na matriz óssea.

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25
Questão 9 Pergunta: Qual porcentagem aproximada do osso trabecular é remodelado anualmente em adultos? Opções: A. 3% B. 25% C. 50% D. 75%
Resposta Correta: B Justificativas: Opção A (Incorreta): Aproximadamente 3% refere-se à remodelagem do osso cortical, não do trabecular. Opção B (Correta): Cerca de 25% do osso trabecular é remodelado anualmente, conforme descrito no conteúdo. Opção C (Incorreta): 50% é um valor excessivamente alto e não corresponde aos dados apresentados. Opção D (Incorreta): 75% é ainda mais elevado do que o valor real e não corresponde à remodelagem óssea normal.
26
Pergunta: Como a desmineralização da matriz óssea facilita a ação das proteases? Opções: A. Ao expor a matriz orgânica para que enzimas como catepsina K e colagenases possam atuar. B. Ao estimular a secreção de esclerostina pelos osteócitos. C. Ao aumentar a absorção intestinal de cálcio. D. Ao inibir a atividade dos osteoclastos.
Resposta Correta: A Justificativas: Opção A (Correta): A desmineralização remove os sais minerais, expondo a matriz orgânica, o que permite que as proteases degradem as proteínas, como o colágeno. Opção B (Incorreta): A secreção de esclerostina pelos osteócitos não está relacionada diretamente com a ação proteolítica na matriz. Opção C (Incorreta): A absorção intestinal de cálcio é um processo distinto e não é afetada pela desmineralização local do osso. Opção D (Incorreta): Inibir os osteoclastos contraria o processo de ressorção, e a desmineralização justamente facilita a atividade desses mesmos osteoclastos.
27
Quais são os três hormônios principais que regulam a homeostasia de cálcio e fosfato?
Paratormônio (PTH), vitamina D (calcitriol) e o fator de crescimento dos fibroblastos 23 (FGF-23).
28
Qual é a função dos receptores sensores de cálcio nas células principais das paratireoides?
Detectam os níveis de cálcio extracelular; quando ocupados pelo cálcio, aumentam o cálcio intracelular e inibem a secreção de PTH.
29
Quais são os principais efeitos imediatos do PTH nos rins?
Aumenta a reabsorção de cálcio e diminui a reabsorção de fosfato, elevando os níveis plasmáticos de cálcio e reduzindo os de fosfato.
30
De que maneira o PTH influencia a conversão da vitamina D?
Estimula a conversão da 25-hidroxivitamina D em 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol) nas células dos túbulos renais proximais.
31
Qual o efeito do calcitriol sobre o trato gastrointestinal?
Aumenta a absorção de cálcio (e, em menor grau, de fosfato inorgânico) no intestino delgado.
32
Como o PTH atua indiretamente sobre a liberação de cálcio do osso?
Ao estimular os osteoblastos a aumentar a expressão de RANKL e reduzir a de OPG, promovendo a diferenciação e atividade dos osteoclastos, que realizam a ressorção óssea.
33
Qual é o efeito do aumento do AMPc nos osteoblastos induzido pelo PTH?
Promove a diferenciação de precursores osteoblásticos e exerce efeito antiapoptótico, favorecendo a formação óssea.
34
Além de PTH, vitamina D e FGF-23, quais outros hormônios têm efeitos, embora menos pronunciados, sobre a homeostasia de cálcio e fosfato?
Calcitonina, glicocorticoides, hormônio tireoidiano e esteroides gonadais.
35
Quais são os efeitos do PTH sobre os rins e o osso que colaboram para elevar o cálcio plasmático?
Nos rins, aumenta a reabsorção de cálcio e diminui a reabsorção de fosfato; no osso, estimula a ressorção óssea, liberando cálcio (e fosfato) na circulação.
36
Como o PTH contribui para a formação de novo osso?
Estimulando a diferenciação dos precursores osteoblásticos em osteoblastos maduros e aumentando a sobrevivência destes por meio do aumento de AMPc.
37
Questão 1 Qual dos seguintes mecanismos é acionado pelo PTH para aumentar os níveis plasmáticos de cálcio? A. Aumentar a reabsorção renal de cálcio e diminuir a reabsorção de fosfato. B. Inibir a conversão de 25-hidroxivitamina D em calcitriol. C. Reduzir a expressão de RANKL pelos osteoblastos. D. Estimular a excreção renal de cálcio.
Gabarito: A A (Correta): O PTH aumenta a reabsorção de cálcio nos túbulos renais e diminui a reabsorção de fosfato, contribuindo para a elevação dos níveis plasmáticos de cálcio. B (Incorreta): O PTH estimula, e não inibe, a conversão de 25-hidroxivitamina D em calcitriol, que aumenta a absorção intestinal de cálcio. C (Incorreta): O PTH aumenta a expressão de RANKL pelos osteoblastos, o que promove a diferenciação dos osteoclastos, não a reduz. D (Incorreta): Estimular a excreção de cálcio reduziria os níveis plasmáticos de cálcio, contrariando o efeito desejado.
38
Qual é a ação do PTH sobre o osso que contribui para a regulação do cálcio? A. Inibição da atividade osteoclástica. B. Estimulação da expressão de RANKL e redução de OPG pelos osteoblastos. C. Aumento da deposição de fosfato inorgânico. D. Inibição da formação óssea.
Gabarito: B A (Incorreta): O PTH não inibe a atividade osteoclástica; ele promove a diferenciação dos osteoclastos por meio do aumento de RANKL. B (Correta): O PTH estimula os osteoblastos a aumentar a expressão de RANKL e reduzir a de OPG, o que favorece a diferenciação e a atividade dos osteoclastos, liberando cálcio da matriz óssea. C (Incorreta): O aumento da deposição de fosfato inorgânico não é uma ação primária do PTH; ele diminui a reabsorção de fosfato renal. D (Incorreta): O PTH não inibe a formação óssea; ele contribui, indiretamente, para a formação de novo osso através de mecanismos de diferenciação celular.
39
Qual efeito indireto do PTH contribui para a absorção intestinal de cálcio? A. Inibição da atividade dos osteoclastos. B. Estimulação da secreção de calcitonina. C. Aumento da conversão de 25-hidroxivitamina D em calcitriol nos rins. D. Redução da reabsorção de fosfato pelos túbulos renais.
Gabarito: C A (Incorreta): Inibir os osteoclastos reduziria a liberação de cálcio do osso, mas não afeta a absorção intestinal. B (Incorreta): Calcitonina tem ação oposta ao PTH e não participa do aumento da absorção intestinal de cálcio. C (Correta): O PTH estimula os rins a converter 25-hidroxivitamina D em calcitriol, que aumenta a absorção de cálcio pelo intestino. D (Incorreta): A redução da reabsorção de fosfato é um efeito do PTH, mas não contribui diretamente para a absorção intestinal de cálcio.
40
Qual é o mecanismo celular pelo qual o PTH promove a sobrevivência dos osteoblastos? A. Aumento da atividade da fosfatase alcalina. B. Inibição da via de sinalização do AMPc. C. Estimulação da via de sinalização do AMPc, resultando em efeito antiapoptótico. D. Redução na expressão de RANKL.
Gabarito: C A (Incorreta): Embora a fosfatase alcalina seja importante na mineralização, ela não é o mecanismo pelo qual o PTH promove a sobrevivência dos osteoblastos. B (Incorreta): O PTH ativa, e não inibe, a via do AMPc, que é crucial para a sobrevivência celular. C (Correta): O PTH ativa os receptores nos osteoblastos, aumentando o AMPc intracelular, o que exerce efeito antiapoptótico e promove a diferenciação dos precursores em osteoblastos maduros. D (Incorreta): A redução da expressão de RANKL não está associada à promoção da sobrevivência dos osteoblastos; na verdade, o PTH aumenta a expressão de RANKL para estimular os osteoclastos.
41
Qual a consequência da ocupação dos receptores sensoriais de cálcio nas células principais das paratireoides? A. Aumento da secreção de PTH. B. Inibição da secreção de PTH. C. Aumento da conversão de calcitriol. D. Estímulo direto da liberação de cálcio do osso.
Gabarito: B A (Incorreta): A ocupação dos receptores sensoriais de cálcio resulta na inibição, e não no aumento, da secreção de PTH. B (Correta): Quando os receptores sensoriais são ocupados pelo cálcio, há um aumento no cálcio intracelular que inibe a liberação de PTH, contribuindo para a homeostasia. C (Incorreta): A conversão de calcitriol é estimulada pelo PTH, mas não é afetada diretamente pela ocupação dos receptores sensoriais nas paratireoides. D (Incorreta): A liberação de cálcio do osso ocorre indiretamente via ação do PTH sobre osteoblastos e osteoclastos, e não diretamente por esses receptores sensoriais.
42
Quais dos efeitos do PTH ajudam simultaneamente na liberação de cálcio e na formação de novo osso? A. Estímulo da secreção de IL-6 e aumento do AMPc em osteoblastos. B. Inibição da conversão de vitamina D e diminuição da reabsorção renal de cálcio. C. Aumento da excreção renal de fosfato e inibição da atividade dos osteoclastos. D. Estímulo da produção de calcitonina e redução da expressão de RANKL.
Gabarito: A A (Correta): O PTH estimula a secreção de IL-6, que favorece a proliferação dos osteoclastos e a liberação de cálcio, e aumenta o AMPc em osteoblastos, promovendo sua sobrevivência e diferenciação, contribuindo assim também para a formação de novo osso. B (Incorreta): O PTH estimula a conversão de vitamina D e aumenta a reabsorção renal de cálcio; a opção não descreve seus efeitos reais. C (Incorreta): Aumentar a excreção renal de fosfato e inibir os osteoclastos não contribui para a liberação de cálcio nem para a formação óssea. D (Incorreta): A produção de calcitonina possui efeitos opostos aos do PTH e a redução da expressão de RANKL não favorece a liberação de cálcio.
43
Qual é a quantidade de cálcio que, em equilíbrio, é efetivamente absorvida pelo trato gastrointestinal e excretada pelos rins diariamente?
Em equilíbrio, são absorvidos e excretados 200 mg/dia de cálcio.
44
Qual é o papel do calcitriol (1,25(OH)₂D₃) na homeostasia do cálcio?
O calcitriol aumenta a absorção de Ca²⁺ a partir do trato gastrointestinal.
45
Quais os efeitos do paratormônio (PTH) sobre os rins?
O PTH aumenta a reabsorção de Ca²⁺ e diminui a reabsorção de fosfato, elevando os níveis plasmáticos de cálcio e reduzindo os de fosfato.
46
De que forma o PTH atua indiretamente sobre a absorção de cálcio pelo intestino?
O PTH estimula a conversão da 25-hidroxivitamina D em calcitriol pelos rins, o qual aumenta a absorção de Ca²⁺ pelo intestino.
47
Qual é a diferença nos efeitos ósseos entre a administração intermitente e a exposição contínua ao PTH?
A administração intermitente de PTH estimula predominantemente a formação de novo osso (efeito anabólico), enquanto a exposição contínua aumenta tanto a formação quanto a ressorção óssea, com predomínio da ressorção e perda óssea.
48
Qual é a ação da calcitonina exógena no metabolismo ósseo?
A calcitonina inibe a ressorção óssea.
49
Como a interação entre osteoblastos e osteoclastos promove a remodelagem óssea?
Os osteoblastos expressam RANKL, que se liga ao receptor RANK nos precursores dos osteoclastos (com o auxílio do M-CSF), estimulando sua diferenciação em osteoclastos maduros que realizam a ressorção óssea; em seguida, os fatores liberados do osso promovem a formação de novos osteoblastos.
50
Qual efeito o FGF-23 exerce sobre o túbulo renal?
O FGF-23 reduz a reabsorção de fosfato e diminui a produção de calcitriol, levando a uma menor absorção de Ca²⁺ e fosfato pelo intestino.
51
De que maneira os glicocorticoides afetam o osso?
Os glicocorticoides reduzem a absorção de Ca²⁺ pelo trato gastrointestinal, diminuem a reabsorção renal de Ca²⁺ e fosfato e aumentam a apoptose dos osteoblastos, resultando em perda óssea.
52
Qual é o efeito do PTH sobre os osteoclastos e a liberação de cálcio da matriz óssea?
O PTH estimula os osteoblastos a aumentar a expressão de RANKL, promovendo a diferenciação dos osteoclastos e, assim, a ressorção óssea, o que libera Ca²⁺ e fosfato na circulação.
53
Questão 1 Qual é a quantidade de cálcio efetivamente absorvida pelo trato gastrointestinal, mantendo o equilíbrio do cálcio corporal total? A. 100 mg/dia B. 200 mg/dia C. 300 mg/dia D. 400 mg/dia
Questão 1 – Gabarito: B Opção A (Incorreta): 100 mg/dia é um valor inferior ao necessário para manter o equilíbrio. Opção B (Correta): Em equilíbrio, a captação efetiva do trato gastrointestinal é de 200 mg/dia, correspondendo também à excreção renal. Opção C (Incorreta): 300 mg/dia é um valor associado a condições de ingestão aumentada ou adaptação, não ao estado de equilíbrio descrito. Opção D (Incorreta): 400 mg/dia é superior ao valor mencionado para o estado de equilíbrio.
54
Questão 2 Em relação aos efeitos renais do PTH, qual deles se apresenta de forma transitória e menos pronunciada quando o PTH é administrado de forma intermitente (por exemplo, uma injeção diária) em comparação com a exposição contínua? A. Estímulo da formação óssea B. Aumento da reabsorção tubular de Ca²⁺ C. Aumento da depuração renal de fosfato D. Estimulação da conversão de 25-hidroxivitamina D em calcitriol
Questão 2 – Gabarito: B Opção A (Incorreta): O estímulo da formação óssea é o efeito desejado e predominante com a administração intermitente, não sendo classificado como transitório. Opção B (Correta): A administração intermitente de PTH promove um aumento transitório na reabsorção de Ca²⁺ nos túbulos renais, que é menos pronunciado do que com a exposição contínua. Opção C (Incorreta): Embora o PTH aumente a depuração renal de fosfato, esse efeito também ocorre de forma transitória, mas a alternativa B descreve um efeito mais diretamente comparável. Opção D (Incorreta): A estimulação da conversão de 25-hidroxivitamina D em calcitriol ocorre, mas não é destacada como o efeito que diferencia os regimes intermitente e contínuo.
55
Questão 3 Qual é a principal diferença entre a administração intermitente e a exposição contínua ao PTH quanto aos efeitos sobre o osso? A. A administração intermitente aumenta predominantemente a ressorção óssea. B. A administração contínua estimula somente a formação óssea. C. A administração intermitente favorece a formação de novo osso, enquanto a exposição contínua aumenta a ressorção óssea, levando à perda óssea. D. Não há diferença; ambos os métodos produzem os mesmos efeitos.
Questão 3 – Gabarito: C Opção A (Incorreta): A administração intermitente não favorece a ressorção óssea, mas sim a formação de novo osso. Opção B (Incorreta): A exposição contínua não estimula somente a formação; ela aumenta a atividade osteoclástica, levando à perda óssea. Opção C (Correta): Quando o PTH é administrado intermitentemente, há predomínio da formação óssea, enquanto a exposição contínua aumenta a ressorção, causando perda óssea. Opção D (Incorreta): Existe uma diferença significativa entre os dois modos de administração
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Questão 4 Qual interação entre células ósseas é essencial para a diferenciação dos precursores dos osteoclastos em osteoclastos maduros? A. A ligação da calcitonina ao receptor em osteoclastos. B. A interação entre RANKL, expresso pelos osteoblastos, e o receptor RANK nos precursores, auxiliada pelo M-CSF. C. A ligação direta do PTH aos precursores dos osteoclastos. D. A inibição da expressão de proteínas inibidoras dos osteoclastos pelos osteoclastos.
Questão 4 – Gabarito: B Opção A (Incorreta): A ação da calcitonina, embora inibitória da ressorção, não está relacionada à diferenciação dos osteoclastos. Opção B (Correta): A diferenciação dos precursores em osteoclastos maduros ocorre pela interação entre RANKL, expresso pelos osteoblastos, e o receptor RANK nos precursores, com o apoio do M-CSF. Opção C (Incorreta): O PTH não se liga diretamente aos precursores osteoclásticos; ele atua indiretamente aumentando a expressão de RANKL. Opção D (Incorreta): A inibição de proteínas inibidoras (como OPG) pode favorecer a ação do RANKL, mas a alternativa não descreve a interação central.
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Questão 5 Qual é o efeito do FGF-23 sobre o túbulo renal? A. Aumenta a reabsorção de fosfato. B. Reduz a reabsorção de fosfato. C. Estimula a conversão de vitamina D em sua forma ativa. D. Reduz diretamente a absorção intestinal de Ca²⁺.
Questão 5 – Gabarito: B Opção A (Incorreta): O FGF-23 não aumenta a reabsorção de fosfato, mas sim a diminui. Opção B (Correta): O FGF-23 age nos túbulos renais reduzindo a reabsorção de fosfato. Opção C (Incorreta): O FGF-23 diminui a conversão para a forma ativa da vitamina D, e não a estimula. Opção D (Incorreta): Embora a redução de calcitriol resulte em menor absorção intestinal de Ca²⁺, essa não é a ação primária do FGF-23.
58
Questão 6 De acordo com as ações hormonais, quais são os efeitos dos glicocorticoides sobre o osso? A. Aumentam a atividade dos osteoblastos. B. Reduzem a apoptose dos osteócitos. C. Aumentam a apoptose dos osteoblastos e diminuem sua atividade, contribuindo para a perda óssea. D. Estimulam a formação de novo osso.
Questão 6 – Gabarito: C Opção A (Incorreta): Os glicocorticoides reduzem a atividade dos osteoblastos, não a aumentam. Opção B (Incorreta): Eles aumentam, e não reduzem, a apoptose dos osteoblastos e osteócitos. Opção C (Correta): Os glicocorticoides promovem a apoptose dos osteoblastos e diminuem sua atividade, o que contribui para a perda de massa óssea. Opção D (Incorreta): Eles não estimulam a formação de novo osso; seu efeito é deletério para a manutenção óssea.
59
Questão 7 Qual efeito indireto do PTH aumenta a absorção de cálcio pelo intestino? A. Aumenta a secreção de calcitonina. B. Atua diretamente estimulando a absorção de Ca²⁺. C. Estimula os rins a converter a 25-hidroxivitamina D em calcitriol, que por sua vez aumenta a absorção intestinal de Ca²⁺. D. Reduz a expressão de proteínas transportadoras de Ca²⁺ na mucosa intestinal.
Questão 7 – Gabarito: C Opção A (Incorreta): O PTH não aumenta a secreção de calcitonina; estes hormônios possuem ações opostas. Opção B (Incorreta): O PTH não atua diretamente sobre o intestino; seu efeito ocorre por meio da estimulação da produção de calcitriol pelos rins. Opção C (Correta): O PTH aumenta a conversão da 25-hidroxivitamina D em calcitriol pelos rins, e o calcitriol, por sua vez, aumenta a absorção de Ca²⁺ pelo intestino. Opção D (Incorreta): O PTH, por meio do calcitriol, aumenta a expressão de proteínas que transportam Ca²⁺, não as reduz.
60
Questão 8 Considerando os efeitos contínuos do PTH sobre o osso, qual é o resultado predominante dessa ação? A. Elevação dos níveis de Ca²⁺ e fosfato na circulação, associada à perda óssea. B. Elevação dos níveis de Ca²⁺ e diminuição dos níveis de fosfato, com ganho ósseo. C. Redução dos níveis de Ca²⁺ e fosfato, com ganho ósseo. D. Redução dos níveis de Ca²⁺ e elevação dos níveis de fosfato, com perda óssea.
Questão 8 – Gabarito: A Opção A (Correta): Quando o PTH atua continuamente, há um aumento na atividade dos osteoclastos, o que resulta na liberação de Ca²⁺ e fosfato na circulação e, consequentemente, na perda óssea. Opção B (Incorreta): A exposição contínua não favorece o ganho ósseo, mas sim a perda óssea. Opção C (Incorreta): Não ocorre redução dos níveis de Ca²⁺ neste cenário; o efeito é de aumento devido à ressorção óssea. Opção D (Incorreta): A combinação apresentada não corresponde aos efeitos descritos para a ação contínua do PTH.
61
Como a vitamina D₃ é produzida na pele?
A vitamina D₃ é produzida de forma não enzimática, quando o 7-desidrocolesterol absorve fótons de luz ultravioleta (UV-B).
62
Quais são os dois compostos denominados “vitamina D”?
São o colecalciferol (vitamina D₃) e o ergocalciferol (vitamina D₂).
63
Em termos de atividade biológica, como se comparam a vitamina D₂ e a vitamina D₃?
Ambas possuem atividades biológicas equivalentes.
64
Qual é a primeira etapa na ativação da vitamina D após sua produção ou ingestão?
A vitamina D é transportada ao fígado, onde é convertida em calcifediol (25-hidroxivitamina D).
65
Qual é a segunda etapa na ativação da vitamina D?
A conversão do calcifediol em calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D) ocorre no rim, especialmente no túbulo proximal, em uma reação estimulada pelo PTH.
66
Qual o principal efeito do calcitriol sobre o intestino delgado?
O calcitriol aumenta a absorção do cálcio dietético, atuando sobre receptores nucleares dos enterócitos e suprarregulando a expressão de proteínas de captação de Ca²⁺.
67
Quais proteínas são induzidas pelo calcitriol para facilitar o transporte transcelular do Ca²⁺?
Ele induz a expressão de uma bomba de captação de cálcio na borda luminal, da calbindina (proteína de ligação ao Ca²⁺) e de uma bomba de Ca²⁺ dependente de ATP na face basolateral.
68
Qual o efeito do calcitriol sobre as glândulas paratireoides?
O calcitriol se liga aos receptores nucleares nas células das paratireoides e inibe a síntese e liberação de PTH.
69
Como o calcitriol atua sobre o osso?
Ele aumenta a quantidade e a atividade dos osteoclastos, promovendo a ressorção óssea; em níveis elevados (ou com certos análogos) pode também aumentar a formação óssea.
70
Qual o efeito do calcitriol nos túbulos distais do rim?
O calcitriol aumenta a reabsorção de cálcio e fosfato.
71
Qual é o papel do calcitriol no sistema imune?
A produção de calcitriol por macrófagos pode atuar como um supressor local das células imunes adaptativas, o que tem aplicações terapêuticas, como no tratamento da psoríase.
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Questão 1 Como é gerada a vitamina D₃ no organismo? A. Pela conversão enzimática direta do colesterol na pele. B. Pela conversão não enzimática do 7-desidrocolesterol em resposta à luz UV-B. C. Pela absorção direta de vitamina D₃ na dieta. D. Pela conversão do ergosterol na pele.
Questão 1 – Gabarito: B Opção A (Incorreta): A vitamina D₃ não é produzida por uma conversão enzimática direta do colesterol, mas por uma reação não enzimática envolvendo o 7-desidrocolesterol. Opção B (Correta): A vitamina D₃ é sintetizada na pele quando o 7-desidrocolesterol absorve luz UV-B, ocorrendo uma conversão não enzimática. Opção C (Incorreta): Embora a vitamina D possa ser obtida pela dieta, a produção endógena é independente da ingestão alimentar. Opção D (Incorreta): O ergosterol é convertido em vitamina D₂ em plantas, não em vitamina D₃ na pele.
73
Questão 2 Em relação às formas de vitamina D, é correto afirmar que: A. Apenas a vitamina D₃ é biologicamente ativa. B. A vitamina D₂ tem maior potência que a D₃. C. Ambas, D₂ e D₃, possuem atividades biológicas equivalentes. D. Somente a vitamina D₂ é produzida endogenamente.
Questão 2 – Gabarito: C Opção A (Incorreta): Ambas as formas, D₂ e D₃, são biologicamente ativas; não é exclusiva a D₃. Opção B (Incorreta): Não há evidência de que a D₂ possua maior potência; as duas têm atividade equivalente. Opção C (Correta): As vitaminas D₂ e D₃ têm atividades biológicas iguais, apesar de suas origens diferentes. Opção D (Incorreta): Nenhuma forma é produzida endogenamente a partir de fontes vegetais; a D₃ é a produzida na pele.
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Questão 3 Qual é a primeira etapa na ativação da vitamina D após sua obtenção endógena ou exógena? A. Conversão em calcitriol no rim. B. Armazenamento em tecidos adiposos. C. Conversão em calcifediol (25-hidroxivitamina D) no fígado. D. Ligação imediata a receptores nucleares nos enterócitos.
Questão 3 – Gabarito: C Opção A (Incorreta): A conversão em calcitriol ocorre na segunda etapa, no rim. Opção B (Incorreta): Embora a vitamina D possa ser armazenada, a primeira etapa ativa é sua hidroxilação no fígado. Opção C (Correta): No fígado, a vitamina D é convertida em calcifediol (25-hidroxivitamina D), sendo a primeira etapa enzimática da ativação. Opção D (Incorreta): A vitamina D precisa ser convertida antes de interagir com os receptores nucleares nos enterócitos.
75
Questão 4 Qual fator estimula a conversão do calcifediol em calcitriol no rim? A. Calcitonina. B. Paratormônio (PTH). C. FGF-23. D. Glicocorticoides.
Questão 4 – Gabarito: B Opção A (Incorreta): A calcitonina atua em sentido oposto ao PTH e não estimula essa conversão. Opção B (Correta): O paratormônio (PTH) aumenta a atividade da 1α-hidroxilase no rim, estimulando a conversão do calcifediol em calcitriol. Opção C (Incorreta): O FGF-23, na verdade, reduz a produção de calcitriol. Opção D (Incorreta): Glicocorticoides não estimulam essa conversão; eles têm efeitos deletérios sobre a formação óssea.
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Questão 5 Qual o principal efeito do calcitriol no intestino delgado? A. Reduz a absorção de cálcio. B. Aumenta a absorção de cálcio, suprarregulando a expressão de proteínas de transporte. C. Inibe a síntese de calbindina. D. Estimula a secreção de PTH pelos enterócitos.
Questão 5 – Gabarito: B Opção A (Incorreta): O calcitriol aumenta, e não reduz, a absorção de cálcio. Opção B (Correta): O calcitriol aumenta a absorção de cálcio no intestino delgado, suprarregulando a expressão de proteínas de transporte de Ca²⁺ nos enterócitos. Opção C (Incorreta): O calcitriol induz a síntese de calbindina, não a inibe. Opção D (Incorreta): O calcitriol estimula, e não inibe, a expressão de proteínas envolvidas no transporte do cálcio.
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Questão 6 Quais proteínas são induzidas pelo calcitriol para promover o transporte transcelular do cálcio no enterócito? A. Bomba de captação de cálcio na borda luminal, calbindina e bomba de Ca²⁺ dependente de ATP na face basolateral. B. Canal de sódio, albumina e fosfatase alcalina. C. Apenas a calbindina. D. Apenas a bomba de Ca²⁺ dependente de ATP.
Questão 6 – Gabarito: A Opção A (Correta): O calcitriol induz a expressão de uma bomba de captação de cálcio na borda luminal, da calbindina para o transporte intracelular e de uma bomba de Ca²⁺ dependente de ATP na face basolateral, facilitando o transporte transcelular do cálcio. Opção B (Incorreta): Canal de sódio, albumina e fosfatase alcalina não são os componentes envolvidos no transporte transcelular do cálcio induzido pelo calcitriol. Opção C (Incorreta): Apenas a calbindina não é suficiente para o transporte completo do Ca²⁺. Opção D (Incorreta): Apenas a bomba de Ca²⁺ dependente de ATP não representa todo o mecanismo de transporte.
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Questão 7 Qual é o efeito do calcitriol sobre as glândulas paratireoides? A. Estimula a síntese e liberação de PTH. B. Inibe a síntese e liberação de PTH. C. Aumenta a produção de calcitonina. D. Não exerce efeito sobre as paratireoides.
Questão 7 – Gabarito: B Opção A (Incorreta): O calcitriol não estimula a liberação de PTH; ele exerce efeito inibitório. Opção B (Correta): O calcitriol se liga a receptores nucleares nas células paratireoides, inibindo a síntese e a liberação de PTH. Opção C (Incorreta): O calcitriol não aumenta a produção de calcitonina; essa não é sua função principal no controle do PTH. Opção D (Incorreta): O calcitriol tem efeito direto sobre as paratireoides, reduzindo a liberação de PTH.
79
Questão 8 Além de aumentar a absorção de cálcio no intestino, quais outros efeitos o calcitriol exerce? A. Diminui a atividade dos osteoclastos e reduz a reabsorção de Ca²⁺ no rim. B. Aumenta a atividade dos osteoclastos, promovendo a ressorção óssea, e aumenta a reabsorção de Ca²⁺ e fosfato nos túbulos distais do rim. C. Não tem efeitos significativos fora do intestino. D. Inibe o transporte transcelular do cálcio nos enterócitos.
Questão 8 – Gabarito: C Opção A (Incorreta): O calcitriol exerce efeitos importantes fora do intestino, incluindo ação no osso e nos rins. Opção B (Incorreta): O calcitriol não diminui a atividade dos osteoclastos; ele aumenta sua atividade, contribuindo para a ressorção óssea. Opção C (Correta): O calcitriol aumenta a atividade dos osteoclastos, promovendo a ressorção óssea, e também aumenta a reabsorção de cálcio e fosfato nos túbulos distais do rim. Opção D (Incorreta): O calcitriol não inibe o transporte de cálcio nos enterócitos; ele o estimula.
80
O que é o FGF‑23?
É um fator de crescimento dos fibroblastos composto por 251 aminoácidos, que regula a homeostasia do fosfato.
81
Qual é o principal efeito do FGF‑23 sobre os rins?
Ele altera rapidamente a atividade dos cotransportadores de sódio–fosfato (NaPi-2a e NaPi-2c), aumentando a depuração renal de fosfato.
82
Como o FGF‑23 afeta o metabolismo da vitamina D?
O FGF‑23 suprime a 1α-hidroxilase renal e induz a 24-hidroxilase, reduzindo a formação do calcitriol (1,25(OH)₂D).
83
Quais são as “fosfatoninas”?
São um grupo de proteínas (incluindo FGF‑23, sFRP‑4, FCF‑7 e FPME) que regulam a depuração renal de fosfato e influenciam os níveis de 1,25(OH)₂D.
84
Quais são os efeitos do aumento da expressão de FGF‑23 pelos osteócitos?
Aumento da depuração renal de fosfato, hipofosfatemia, níveis baixos ou inadequados de 1,25(OH)₂D e mineralização deficiente da matriz óssea.
85
Que síndrome pode ser causada por mutações que tornam o FGF‑23 resistente à proteólise?
Síndromes como o raquitismo hipofosfatêmico autossômico dominante (RHAD).
86
Qual condição hereditária comum está associada ao excesso de FGF‑23 devido a mutações na endopeptidase PHEX?
O raquitismo hipofosfatêmico ligado ao X (XLH).
87
Quais são algumas causas não hereditárias de hipofosfatemia associadas a níveis elevados de FGF‑23?
Administração intravenosa repetida de óxido férrico sacarosado e tumores mesenquimatosos benignos secretantes fosfatoninas (osteomalacia oncogênica).
88
Quais são os efeitos observados em pacientes em diálise crônica em relação ao FGF‑23?
Eles apresentam níveis muito elevados de FGF‑23, os quais estão associados à mortalidade, hipertrofia cardíaca e disfunção endotelial.
89
O que ocorre na deleção experimental do gene do FGF‑23?
Ocorre hiperfosfatemia, níveis elevados de 1,25(OH)₂D, intoxicação por calcitriol, calcificação ectópica (calcinose tumoral) e mineralização óssea deficiente.
90
Como se comporta a regulação dos níveis séricos de FGF‑23 em resposta a dietas ricas ou pobres em fosfato?
Embora a depuração renal de fosfato varie conforme a ingestão, os níveis sanguíneos de FGF‑23 geralmente apresentam pouca alteração ou não seguem uma correlação direta.
91
Qual é a relação entre 1,25(OH)₂D e a secreção de FGF‑23?
Embora 1,25(OH)₂D possa aumentar a secreção e os níveis sanguíneos de FGF‑23, essa correlação é fraca, indicando que outros mecanismos reguladores são importantes.
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Questão 1 Qual das seguintes afirmativas descreve corretamente o efeito imediato da injeção de FGF‑23? A. Aumenta a atividade dos cotransportadores NaPi-2a e NaPi-2c nos rins. B. Diminui a depuração renal de fosfato. C. Suprime a atividade da 1α-hidroxilase renal e induz a 24-hidroxilase, reduzindo a produção de calcitriol. D. Estimula diretamente a absorção de fosfato pelo trato gastrointestinal.
Questão 1 – Gabarito: C Opção A (Incorreta): O FGF‑23 não aumenta a atividade dos cotransportadores; ele os reduz, promovendo maior depuração de fosfato. Opção B (Incorreta): A ação do FGF‑23 é justamente aumentar a depuração de fosfato, não diminuí-la. Opção C (Correta): O FGF‑23 suprime a 1α-hidroxilase e induz a 24-hidroxilase nos rins, reduzindo a produção de calcitriol, o que está de acordo com a descrição do efeito imediato após sua injeção. Opção D (Incorreta): O FGF‑23 não atua diretamente no trato gastrointestinal; seus efeitos são mediadores através dos rins e do metabolismo da vitamina D.
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Questão 2 Em relação aos efeitos sistêmicos do FGF‑23, qual das seguintes alternativas é correta? A. O aumento de FGF‑23 leva à hipofosfatemia e à mineralização óssea adequada. B. A superexpressão de FGF‑23 em osteócitos resulta em níveis baixos ou inadequados de 1,25(OH)₂D e má mineralização óssea. C. A elevação do FGF‑23 aumenta os níveis de 1,25(OH)₂D, promovendo a absorção de cálcio e fosfato. D. O FGF‑23 é exclusivamente produzido em tumores mesenquimatosos benignos.
Questão 2 – Gabarito: B Opção A (Incorreta): O aumento de FGF‑23 resulta em hipofosfatemia, mas essa hipofosfatemia é associada à má mineralização óssea, não à mineralização adequada. Opção B (Correta): A superexpressão de FGF‑23, especialmente por osteócitos, leva à depuração aumentada de fosfato, hipofosfatemia, níveis inadequados de calcitriol e consequentemente à mineralização deficiente da matriz óssea. Opção C (Incorreta): O aumento do FGF‑23 diminui os níveis de 1,25(OH)₂D, não os aumenta. Opção D (Incorreta): Embora tumores mesenquimatosos possam secretar fosfatoninas, o FGF‑23 é produzido também em condições fisiológicas, por exemplo, pelos osteócitos.
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Questão 3 Qual das seguintes condições hereditárias está associada ao excesso de fosfatoninas devido a mutações que afetam a atividade de uma endopeptidase? A. Hiperparatireoidismo primário. B. Raquitismo hipofosfatêmico ligado ao X (XLH). C. Osteomalacia oncogênica. D. Raquitismo hipofosfatêmico autossômico dominante (RHAD).
Questão 3 – Gabarito: D Opção A (Incorreta): Hiperparatireoidismo primário não é caracterizado por excesso de FGF‑23/fosfatoninas. Opção B (Incorreta): O raquitismo hipofosfatêmico ligado ao X (XLH) é causado por mutações na PHEX, que levam ao aumento de FGF‑23, mas essa opção não menciona explicitamente a resistência à proteólise. Opção C (Incorreta): Osteomalacia oncogênica é uma condição não hereditária, geralmente causada por tumores secretantes fosfatoninas. Opção D (Correta): O raquitismo hipofosfatêmico autossômico dominante (RHAD) é causado por mutações que produzem um FGF‑23 resistente à proteólise, resultando em efeitos semelhantes em humanos e animais.
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Questão 4 Entre as seguintes causas não hereditárias de hipofosfatemia, qual é uma que está relacionada ao aumento dos níveis de FGF‑23? A. Administração repetida de óxido férrico sacarosado. B. Ingestão excessiva de vitamina D. C. Deficiência crônica de cálcio. D. Hiperparatireoidismo secundário.
Questão 4 – Gabarito: A Opção A (Correta): A administração intravenosa repetida de óxido férrico sacarosado é uma causa não hereditária que eleva os níveis de FGF‑23, levando à hipofosfatemia e má mineralização óssea. Opção B (Incorreta): Ingestão excessiva de vitamina D não está associada ao aumento dos níveis de FGF‑23 nessa situação. Opção C (Incorreta): Deficiência crônica de cálcio não está diretamente relacionada com o aumento da produção de FGF‑23. Opção D (Incorreta): Hiperparatireoidismo secundário tem outros mecanismos e não é citado como causa de aumento de FGF‑23/fosfatoninas.
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Questão 5 Qual dos seguintes efeitos ocorre em camundongos com deleção do gene do FGF‑23? A. Hipofosfatemia e níveis baixos de 1,25(OH)₂D. B. Hiperfosfatemia, níveis elevados de 1,25(OH)₂D, calcificação ectópica e mineralização óssea deficiente. C. Normalização dos níveis de fosfato e aumento da mineralização óssea. D. Redução da reabsorção renal de cálcio sem alterações no fosfato.
Questão 5 – Gabarito: B Opção A (Incorreta): A deleção do gene do FGF‑23 causa hiperfosfatemia, não hipofosfatemia. Opção B (Correta): Em camundongos sem FGF‑23, observa-se hiperfosfatemia, níveis elevados de 1,25(OH)₂D, intoxicação por calcitriol, calcificação ectópica (calcinose tumoral) e mineralização óssea deficiente. Opção C (Incorreta): A deleção não normaliza os níveis de fosfato nem aumenta a mineralização óssea; ela compromete a regulação do fosfato. Opção D (Incorreta): A questão aborda a deleção do FGF‑23, que afeta principalmente o fosfato e o calcitriol, não isoladamente a reabsorção de cálcio.
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Questão 6 Qual das afirmativas abaixo melhor descreve o grupo de proteínas denominado fosfatoninas? A. São hormônios que apenas aumentam a depuração renal de fosfato. B. Incluem o FGF‑23 e outras proteínas que atuam na regulação da depuração tubular de fosfato e na modulação da produção de calcitriol. C. São proteínas que aumentam exclusivamente os níveis de 1,25(OH)₂D. D. São produzidas somente em condições patológicas.
Questão 6 – Gabarito: B Opção A (Incorreta): Fosfatoninas não são limitadas apenas ao FGF‑23; elas incluem outras proteínas com efeitos similares na regulação do fosfato e do calcitriol. Opção B (Correta): Fosfatoninas englobam o FGF‑23 e outras proteínas (como sFRP‑4, FCF‑7 e FPME) que atuam na depuração tubular de fosfato e na modulação dos níveis de 1,25(OH)₂D. Opção C (Incorreta): Fosfatoninas não atuam exclusivamente aumentando os níveis de 1,25(OH)₂D; na verdade, muitas vezes, reduzem essa produção. Opção D (Incorreta): Elas são produzidas tanto em condições fisiológicas quanto patológicas, e não apenas em estados patológicos.
98
Questão 7 Em relação à regulação dos níveis séricos de FGF‑23, qual das seguintes alternativas é correta? A. Os níveis de FGF‑23 aumentam de forma diretamente proporcional à ingestão de fosfato. B. As alterações nos níveis séricos de fosfato estão sempre fortemente correlacionadas com os níveis de FGF‑23. C. Os níveis de FGF‑23 muitas vezes não se alteram significativamente com dietas ricas ou pobres em fosfato, sugerindo que outros fatores reguladores são importantes. D. A principal regulação do FGF‑23 depende exclusivamente dos níveis de 1,25(OH)₂D.
Questão 7 – Gabarito: C Opção A (Incorreta): Estudos mostram que, apesar de mudanças na ingestão de fosfato, os níveis séricos de FGF‑23 nem sempre se alteram de forma proporcional, indicando que essa relação não é direta. Opção B (Incorreta): Os níveis de fosfato sérico nem sempre correlacionam-se fortemente com os níveis de FGF‑23, evidenciando a influência de outros fatores. Opção C (Correta): Os níveis de FGF‑23 muitas vezes não variam significativamente mesmo com dietas ricas ou pobres em fosfato, sugerindo que outros mecanismos reguladores (além do fosfato ou 1,25(OH)₂D) são importantes. Opção D (Incorreta): Embora 1,25(OH)₂D possa aumentar a secreção de FGF‑23, essa não é a única nem a principal via regulatória.
99
Quais hormônios são considerados os principais reguladores da homeostasia do cálcio e fosfato?
PTH, vitamina D e FGF‑23.
100
Qual é a principal ação da calcitonina em relação ao metabolismo ósseo?
Ela se liga aos receptores dos osteoclastos para inibir sua atividade, reduzindo a ressorção óssea e os níveis plasmáticos de cálcio.
101
Qual é a importância da calcitonina endógena nos seres humanos?
Em humanos adultos, seu efeito é fraco; entretanto, a forma exógena pode ser útil no tratamento emergencial da hipercalcemia.
102
Como os glicocorticoides afetam a formação óssea?
Em doses farmacológicas, eles promovem a apoptose de osteócitos e osteoblastos, inibindo a maturação e atividade dos osteoblastos, o que diminui a formação óssea.
103
Quais os efeitos dos glicocorticoides sobre a absorção e reabsorção de cálcio?
Eles diminuem a absorção intestinal de cálcio e, em altas doses, reduzem a reabsorção renal de cálcio.
104
Qual é o efeito do excesso de hormônio tireoidiano sobre os ossos?
O hormônio tireoidiano em excesso aumenta a renovação óssea, estimulando a ressorção mais do que a formação, o que pode levar à perda de massa óssea.
105
De que forma os esteroides gonadais (estrogênios e androgênios) influenciam o metabolismo ósseo?
Eles inibem a atividade dos osteoclastos, retardam a renovação óssea e reduzem a produção de RANKL e citocinas pró-ressorção, protegendo a massa óssea.
106
Qual é o efeito específico do estrogênio sobre os osteoclastos e osteoblastos?
O estrogênio tem efeito pró-apoptótico sobre os osteoclastos e antiapoptótico sobre osteoblastos e osteócitos, contribuindo para a manutenção da massa óssea.
107
Por qual mecanismo os estrogênios exercem seus efeitos no tecido ósseo?
Por meio da ligação ao receptor estrogênico (um fator de transcrição nuclear) que, após dimerização, recruta coativadores ou correpressoras para regular a expressão de genes-alvo, como os que codificam citocinas importantes na renovação óssea.
108
Por que é importante investigar o uso crônico de glicocorticoides em pacientes com osteoporose?
Porque o uso prolongado de glicocorticoides é uma causa comum de perda óssea iatrogênica, aumentando o risco de osteoporose e fraturas.
109
Questão 1 Qual das afirmativas abaixo descreve corretamente a ação da calcitonina nos ossos? A. Estimula a atividade dos osteoblastos, promovendo a formação óssea. B. Inibe a atividade dos osteoclastos, reduzindo a ressorção óssea e os níveis de cálcio plasmático. C. Aumenta a reabsorção renal de cálcio, elevando os níveis plasmáticos de cálcio. D. Inibe a síntese de PTH, contribuindo para a homeostasia do cálcio.
Gabarito: B Justificativas: Opção A: Incorreta. A calcitonina não estimula os osteoblastos; sua ação principal é sobre os osteoclastos. Opção B: Correta. A calcitonina se liga aos receptores dos osteoclastos, inibindo sua atividade e, assim, diminuindo a ressorção óssea e os níveis de cálcio no sangue. Opção C: Incorreta. A calcitonina não atua nos rins para aumentar a reabsorção de cálcio; essa função está associada a outros hormônios. Opção D: Incorreta. A inibição da síntese de PTH não é o principal mecanismo de ação da calcitonina.
110
Questão 2 Em relação aos glicocorticoides e seus efeitos sobre o metabolismo ósseo, assinale a alternativa correta: A. Eles aumentam a atividade dos osteoblastos, promovendo a formação óssea. B. Eles promovem a apoptose de osteoblastos e osteócitos, diminuindo a formação óssea. C. Eles aumentam a absorção intestinal de cálcio, elevando os níveis plasmáticos de cálcio. D. Eles estimulam a reabsorção renal de cálcio, evitando a hipocalcemia.
Gabarito: B Justificativas: Opção A: Incorreta. Glicocorticoides reduzem a atividade dos osteoblastos, não a aumentam. Opção B: Correta. Em doses farmacológicas, os glicocorticoides promovem a apoptose de osteoblastos e osteócitos e inibem a maturação dos osteoblastos, levando à diminuição da formação óssea. Opção C: Incorreta. Eles reduzem a absorção intestinal de cálcio, contribuindo para a perda óssea. Opção D: Incorreta. Embora possam afetar a reabsorção renal de cálcio, essa não é uma ação que previne a hipocalcemia, pois a liberação compensatória de cálcio do osso tende a manter os níveis sanguíneos.
111
Questão 3 O excesso de hormônio tireoidiano pode levar à perda óssea devido a: A. Um aumento predominante na formação óssea em relação à ressorção. B. Uma estimulação equilibrada entre formação e ressorção óssea. C. Um estímulo maior na atividade osteoclástica, favorecendo a ressorção óssea. D. A inibição da atividade dos osteoblastos e osteoclastos.
Gabarito: C Justificativas: Opção A: Incorreta. O excesso de hormônio tireoidiano não aumenta a formação óssea; ele favorece a ressorção. Opção B: Incorreta. Em excesso, o hormônio tireoidiano não promove equilíbrio, mas sim um aumento na atividade osteoclástica. Opção C: Correta. O excesso de hormônio tireoidiano estimula mais a atividade dos osteoclastos do que a dos osteoblastos, levando a uma renovação óssea desequilibrada com perda de massa óssea. Opção D: Incorreta. O hormônio tireoidiano não inibe ambas as atividades; ele aumenta a renovação óssea com predomínio da ressorção.
112
Questão 4 Os esteroides gonadais, como os estrogênios, protegem a massa óssea principalmente por: A. Estimular a produção de PTH pelos osteoblastos. B. Aumentar a produção de citocinas pró-ressorção pelos osteoblastos. C. Inibir a atividade dos osteoclastos, reduzir a produção de RANKL e promover a sobrevivência dos osteoblastos. D. Estimular diretamente a reabsorção renal de cálcio.
Justificativas: Gabarito: C Opção A: Incorreta. Estimular a produção de PTH não está relacionado com a proteção óssea pelos estrogênios. Opção B: Incorreta. Os estrogênios inibem, e não aumentam, a produção de citocinas que recrutam osteoclastos. Opção C: Correta. Estrogênios e androgênios inibem a atividade dos osteoclastos, reduzem a produção de RANKL e citocinas pró-ressorção (como a IL-6) e possuem efeitos antiapoptóticos sobre osteoblastos e osteócitos, ajudando a preservar a massa óssea. Opção D: Incorreta. A reabsorção renal de cálcio não é o principal mecanismo de ação dos esteroides gonadais na proteção óssea.
113
Questão 5 Em pacientes com osteoporose, a investigação do uso prolongado de glicocorticoides é importante porque: A. O uso crônico aumenta a formação óssea e melhora a densidade mineral. B. O uso crônico promove a perda óssea por inibir a formação óssea e estimular a apoptose de células formadoras de osso. C. Os glicocorticoides aumentam a absorção intestinal de cálcio, elevando a massa óssea. D. O uso prolongado de glicocorticoides está associado a níveis elevados de PTH, protegendo os ossos.
Gabarito: B Justificativas: Opção A: Incorreta. O uso crônico de glicocorticoides reduz a formação óssea, não a aumenta. Opção B: Correta. Glicocorticoides, em doses farmacológicas prolongadas, promovem a apoptose de osteoblastos e osteócitos e inibem a atividade formadora do osso, levando à osteoporose. Opção C: Incorreta. Eles diminuem a absorção de cálcio, não a aumentam. Opção D: Incorreta. O uso prolongado não eleva os níveis de PTH de forma protetora; a liberação de cálcio do osso compensa a redução da absorção, mas o efeito líquido é a perda de massa óssea.
114
Questão 6 Qual das afirmativas a seguir melhor resume as ações dos hormônios não clássicos (calcitonina, glicocorticoides, hormônio tireoidiano e esteroides gonadais) na regulação do metabolismo ósseo? A. Todos esses hormônios aumentam a formação óssea e reduzem a ressorção. B. Enquanto a calcitonina reduz a ressorção óssea, glicocorticoides e excesso de hormônio tireoidiano favorecem a perda óssea, e os esteroides gonadais protegem a massa óssea. C. A calcitonina e os glicocorticoides têm efeitos opostos, sendo a primeira responsável por estimular a formação óssea e os segundos por inibi-la. D. O hormônio tireoidiano e os esteroides gonadais não influenciam significativamente o metabolismo ósseo.
Gabarito: B Justificativas: Opção A: Incorreta. Esses hormônios não têm todos o mesmo efeito; há ações divergentes entre eles. Opção B: Correta. A calcitonina inibe a ressorção óssea; os glicocorticoides e o excesso de hormônio tireoidiano promovem a perda óssea ao reduzir a formação ou aumentar a renovação com predomínio da ressorção; os esteroides gonadais (estrogênios e androgênios) protegem a massa óssea, inibindo a atividade dos osteoclastos e promovendo a sobrevivência dos osteoblastos. Opção C: Incorreta. A calcitonina não estimula a formação óssea e os glicocorticoides inibem a formação óssea, mas não se opõem de forma simples. Opção D: Incorreta. Tanto o hormônio tireoidiano quanto os esteroides gonadais têm influência significativa no metabolismo ósseo.
115
Por que a renovação óssea é fundamental para a integridade do esqueleto?
Porque ciclos contínuos de ressorção e formação óssea mantêm a massa e a arquitetura interna do osso, reparando microlesões e adaptando o esqueleto a novas demandas mecânicas.
116
Qual é a principal característica fisiopatológica da osteoporose?
Na osteoporose, a ressorção óssea excede a formação, resultando em redução da massa óssea e deterioração da estrutura interna do osso.
117
Como a doença renal crônica afeta a homeostasia do mineral ósseo?
Na doença renal crônica, a diminuição da absorção de minerais e o hiperparatireoidismo secundário levam a alterações na formação e ressorção óssea, podendo causar osteomalacia e osteíte fibrosa cística.
118
O que é a densidade mineral óssea por área (DMOa) e como ela é expressa?
A DMOa é a razão entre o conteúdo mineral ósseo e a área óssea projetada na radiografia; é expressa como desvio padrão (escore T ou Z) em comparação com adultos jovens sadios ou indivíduos da mesma idade.
119
Qual é a definição radiológica de osteopenia e osteoporose?
Osteopenia é quando a DMOa está de 1,0 a 2,5 (-1,1 a -2,4) desvios padrão abaixo da média dos adultos jovens sadios; osteoporose é quando está mais de 2,5 (-2,5 pra frente) desvios padrão abaixo dessa média.
120
Quais fatores determinam o pico de massa óssea no adulto jovem?
O pico de massa óssea é influenciado por fatores como a ingestão de cálcio, idade puberal, níveis hormonais dos gonadais, atividade física e fatores genéticos.
121
Qual é a taxa média anual de perda óssea após a idade adulta?
Aproximadamente 0,7% de perda de massa óssea por ano.
122
De que forma a deficiência de estrogênio, especialmente na pós-menopausa, altera a remodelação óssea?
A baixa disponibilidade de estrogênio aumenta a atividade dos osteoclastos, prolonga sua sobrevida, amplia as cavidades de ressorção e diminui a capacidade dos osteoblastos de formar novo osso, comprometendo a rede de osteócitos.
123
Quais alterações na arquitetura óssea ocorrem na menopausa tardia?
As trabéculas tornam-se mais finas, espaçadas e menos interconectadas; no osso cortical, as cavidades se coalescem formando áreas porosas, resultando em fragilidade óssea.
124
Como a redução da capacidade dos osteoblastos e a apoptose aumentada dos osteócitos influenciam a saúde óssea?
Essas alterações comprometem a formação de nova matriz óssea e a detecção de microlesões, resultando em uma diminuição na reparação e na integridade do osso, aumentando o risco de fraturas.
125
Questão 1 Qual é o mecanismo fundamental que caracteriza a osteoporose? A. Aumento da formação óssea em detrimento da ressorção óssea. B. Equilíbrio perfeito entre formação e ressorção óssea. C. Ressorção óssea que excede a formação óssea. D. Aumento da densidade mineral óssea sem alteração na arquitetura.
Questão 1 – Gabarito: C Opção A (Incorreta): Um aumento na formação óssea não caracteriza a osteoporose; o problema é o desequilíbrio oposto. Opção B (Incorreta): Um equilíbrio perfeito não explica a perda de massa óssea que ocorre na osteoporose. Opção C (Correta): A osteoporose é definida pela situação em que a ressorção óssea supera a formação, resultando em perda de massa e fragilidade óssea. Opção D (Incorreta): A osteoporose envolve tanto a redução da massa quanto a deterioração da arquitetura óssea, e não um simples aumento da densidade.
126
Questão 2 Em relação à avaliação radiográfica da massa óssea, como é definida a osteoporose? A. DMOa entre 1,0 e 2,5 desvios padrão abaixo da média. B. DMOa dentro da média de adultos jovens. C. DMOa superior à média de adultos jovens. D. DMOa mais de 2,5 desvios padrão abaixo da média de adultos jovens.
Questão 2 – Gabarito: D Opção A (Incorreta): Essa faixa define osteopenia, não osteoporose. Opção B (Incorreta): Valores dentro da média correspondem à densidade óssea normal. Opção C (Incorreta): Valores superiores à média indicam densidade óssea elevada, não osteoporose. Opção D (Correta): A osteoporose é definida quando a DMOa está mais de 2,5 desvios padrão abaixo da média de adultos jovens saudáveis.
127
Questão 3 Qual dos seguintes fatores contribui para a perda de massa óssea na pós-menopausa? A. Aumento da produção de estrogênio. B. Redução da atividade dos osteoclastos. C. Diminuição dos níveis de estrogênio, que resulta em maior atividade e sobrevida dos osteoclastos. D. Melhora na capacidade proliferativa dos osteoblastos.
Questão 3 – Gabarito: C Opção A (Incorreta): Na pós-menopausa, os níveis de estrogênio diminuem, não aumentam. Opção B (Incorreta): A atividade dos osteoclastos aumenta com a queda de estrogênio, e não diminui. Opção C (Correta): A deficiência de estrogênio na pós-menopausa resulta em maior atividade e prolongada sobrevida dos osteoclastos, contribuindo para o aumento da ressorção óssea. Opção D (Incorreta): A capacidade proliferativa dos osteoblastos tende a declinar com a idade e a ausência de estrogênio, não melhora.
128
Questão 4 Qual é a taxa média anual de perda óssea em adultos, conforme descrito? A. 0,3% por ano B. 0,7% por ano C. 1,5% por ano D. 3% por ano
Questão 4 – Gabarito: B Opção A (Incorreta): 0,3% por ano está abaixo do valor mencionado. Opção B (Correta): Estudos indicam uma perda média de aproximadamente 0,7% da massa óssea por ano em adultos. Opção C (Incorreta): 1,5% por ano é um valor muito mais alto do que o observado na literatura para perda óssea anual. Opção D (Incorreta): 3% por ano é excessivamente elevado e não representa a taxa média relatada.
129
Questão 5 Na doença renal crônica, qual é a combinação de alterações que afeta a homeostasia do mineral ósseo? A. Aumento da absorção de cálcio e fosfato, com redução do PTH. B. Diminuição da absorção de minerais e hiperparatireoidismo secundário. C. Aumento exclusivo da formação óssea. D. Elevação dos níveis de 1,25(OH)₂D e hipercalcemia.
Questão 5 – Gabarito: B Opção A (Incorreta): Na doença renal crônica, ocorre redução na absorção de minerais, e não um aumento. Opção B (Correta): Na doença renal crônica, a diminuição na absorção de minerais, combinada com o hiperparatireoidismo secundário, afeta a homeostasia óssea, podendo levar a osteomalacia e osteíte fibrosa cística. Opção C (Incorreta): A doença renal crônica não causa um aumento exclusivo na formação óssea; o problema é o desequilíbrio na remodelação. Opção D (Incorreta): Embora os níveis de 1,25(OH)₂D possam ser alterados, não há elevação que cause hipercalcemia nesta condição.
130
Questão 6 Em relação à remodelagem óssea na pós-menopausa, qual dos seguintes descreve corretamente as alterações ocorridas? A. As trabéculas tornam-se mais espessas e bem conectadas, aumentando a resistência óssea. B. Aumento da apoptose dos osteoblastos e osteócitos, com ampliação das cavidades de ressorção, levando a trabéculas finas e espaçadas. C. Redução da atividade dos osteoclastos e aumento na deposição de nova matriz óssea. D. Aumento na produção de estrogênio, resultando em remodelagem óssea equilibrada.
Questão 6 – Gabarito: B Opção A (Incorreta): Na pós-menopausa, as trabéculas tornam-se mais finas e espaçadas, não mais espessas e conectadas. Opção B (Correta): A deficiência de estrogênio aumenta a atividade dos osteoclastos e reduz a capacidade de os osteoblastos compensarem essa perda; além disso, há aumento da apoptose de osteoblastos e osteócitos, resultando em trabéculas finas e espaçadas, com formação de cavidades maiores, o que fragiliza o osso. Opção C (Incorreta): Embora a formação óssea ainda ocorra, ela não é suficiente para acompanhar o aumento da ressorção na ausência de estrogênio. Opção D (Incorreta): Na pós-menopausa, há diminuição dos níveis de estrogênio, não aumento.
131
Por que os ossos axiais são mais propensos a fraturas osteoporóticas do que os ossos apendiculares?
Porque os ossos axiais (como coluna vertebral e pelve) contêm predominantemente osso trabecular, que é remodelado em maior proporção e é estruturalmente mais frágil.
132
Quais perdas de massa óssea podem ocorrer em mulheres 25 a 35 anos após a menopausa?
Pode haver até 35% de perda da massa óssea cortical e até 50% da massa óssea trabecular.
133
Quais são algumas causas predisponentes de osteoporose secundária?
Tireotoxicose, hiperparatireoidismo, uso prolongado de glicocorticoides em altas doses, tabagismo, uso abusivo de álcool, má absorção intestinal, síndromes de má digestão, cirrose e anormalidades da medula óssea.
134
Como a doença renal crônica afeta o metabolismo ósseo?
Ela provoca hiperparatireoidismo secundário, osteomalacia e osteíte fibrosa cística devido à redução da função renal (comprometendo a síntese de 1,25(OH)₂D e a excreção de fosfato), levando à hiperfosfatemia, aumento de FGF‑23 e hipocalcemia.
135
Qual é a base fisiopatológica da osteoporose relacionada à deficiência de estrogênio?
A redução dos níveis de estrogênio na perimenopausa aumenta a produção de citocinas que ativam os osteoclastos, prolonga sua sobrevida e promove a apoptose de osteoblastos e osteócitos, levando a cavidades de ressorção profundas, acúmulo de microlesões e fragilidade óssea.
136
Como os níveis inadequados de 1,25(OH)₂D contribuem para o hiperparatireoidismo secundário?
Baixos níveis de 1,25(OH)₂D reduzem a absorção intestinal de cálcio, causando hipocalcemia que estimula a produção de PTH; além disso, pode haver diminuição dos receptores de cálcio nas paratireoides, elevando o ponto de ajuste para supressão do PTH.
137
De que forma a hiperfosfatemia na doença renal crônica agrava a hipocalcemia?
A hiperfosfatemia altera o equilíbrio entre a formação e a dissolução da hidroxiapatita e estimula a secreção de FGF‑23, que suprime a produção de 1,25(OH)₂D, contribuindo para a hipocalcemia e para efeitos tóxicos extraesqueléticos (como calcinoses).
138
Pergunta: Qual dos seguintes fatores explica a maior incidência de fraturas osteoporóticas nos ossos axiais em comparação aos ossos apendiculares? A. Maior proporção de osso compacto nos ossos axiais. B. Menor atividade de remodelagem óssea nos ossos axiais. C. Maior espessura cortical dos ossos axiais. D. Predominância de osso trabecular nos ossos axiais.
Gabarito: D Justificativas: Opção A (Incorreta): Ossos axiais possuem menos osso compacto, sendo ricos em osso trabecular. Opção B (Incorreta): Na verdade, a alta taxa de remodelagem do osso trabecular contribui para sua fragilidade. Opção C (Incorreta): Ossos axiais não apresentam maior espessura cortical; essa característica é típica dos ossos apendiculares. Opção D (Correta): A predominância de osso trabecular, que é mais intensamente remodelado e menos resistente, torna os ossos axiais mais suscetíveis a fraturas.
139
Pergunta: Durante 25 a 35 anos após a menopausa, qual é a perda máxima estimada da massa óssea em mulheres? A. Até 20% da massa óssea trabecular. B. Até 35% da massa óssea cortical e 50% da massa óssea trabecular. C. Aproximadamente 10% de perda global de massa óssea. D. Apenas a massa óssea cortical é reduzida, sem alteração na trabecular.
Gabarito: B Justificativas: Opção A (Incorreta): O valor de 20% está abaixo do relatado para osso trabecular. Opção B (Correta): Conforme discutido, mulheres podem perder até 35% da massa óssea cortical e 50% da trabecular nesse período. Opção C (Incorreta): 10% representa uma estimativa muito baixa em comparação com os dados apresentados. Opção D (Incorreta): Ambas as frações ósseas (cortical e trabecular) são afetadas, sendo a trabecular mais acentuada.
140
Pergunta: Quais das seguintes condições são causas comuns de osteoporose secundária? A. Tireotoxicose, hiperparatireoidismo, uso crônico de glicocorticoides, tabagismo e má absorção intestinal. B. Hiperparatireoidismo com níveis elevados de estrogênio. C. Uso moderado de álcool e dieta rica em cálcio. D. Exclusivamente condições genéticas sem influência de hábitos ou doenças sistêmicas.
Gabarito: A Justificativas: Opção A (Correta): Tireotoxicose, hiperparatireoidismo, glicocorticoides em altas doses, tabagismo e má absorção são causas bem estabelecidas de osteoporose secundária. Opção B (Incorreta): Hiperparatireoidismo é uma causa, mas não ocorre com níveis elevados de estrogênio; geralmente, há deficiência estrogênica. Opção C (Incorreta): Uso moderado de álcool e uma dieta rica em cálcio não são fatores predisponentes para osteoporose. Opção D (Incorreta): Embora existam formas genéticas, a osteoporose secundária envolve doenças sistêmicas e fatores de estilo de vida.
141
Pergunta: Na doença renal crônica, quais fatores inter-relacionados contribuem para o desenvolvimento do hiperparatireoidismo secundário? A. Hipofosfatemia, níveis elevados de 1,25(OH)₂D e hipercalcemia. B. Hiperfosfatemia, níveis elevados de FGF‑23, redução na produção de 1,25(OH)₂D e hipocalcemia. C. Aumento da função renal e aumento da síntese de 1,25(OH)₂D. D. Excesso de absorção intestinal de cálcio e fosfato.
Gabarito: B Justificativas: Opção A (Incorreta): Na doença renal crônica, ocorre hiperfosfatemia e hipocalcemia, não hipofosfatemia e hipercalcemia. Opção B (Correta): A redução da função renal leva à hiperfosfatemia, aumento de FGF‑23, diminuição da produção de 1,25(OH)₂D e hipocalcemia, fatores que estimulam o PTH. Opção C (Incorreta): A função renal está diminuída, não aumentada, nesse contexto. Opção D (Incorreta): A absorção intestinal de cálcio é reduzida devido à baixa 1,25(OH)₂D, e não há excesso.
142
Pergunta: Como a deficiência de 1,25(OH)₂D contribui para o hiperparatireoidismo secundário na doença renal crônica? A. Aumentando a absorção intestinal de cálcio. B. Reduzindo a síntese dos receptores de cálcio nas paratireoides e estimulando a secreção de PTH. C. Inibindo a secreção de PTH diretamente. D. Promovendo a mineralização óssea sem alteração dos níveis de PTH.
Gabarito: B Justificativas: Opção A (Incorreta): Baixos níveis de 1,25(OH)₂D diminuem, e não aumentam, a absorção de cálcio. Opção B (Correta): A deficiência de 1,25(OH)₂D reduz a absorção de cálcio, causando hipocalcemia; além disso, diminui a síntese dos receptores de cálcio, elevando o ponto de supressão do PTH e mantendo a secreção elevada. Opção C (Incorreta): A deficiência não inibe PTH; pelo contrário, estimula sua produção. Opção D (Incorreta): Essa deficiência não promove mineralização óssea; ela contribui para o desenvolvimento do hiperparatireoidismo secundário.
143
Pergunta: Quais alterações na remodelagem óssea ocorrem na osteoporose decorrente da deficiência de estrogênio? A. Aumento da atividade e prolongada sobrevivência dos osteoclastos, associada a aumento da apoptose de osteoblastos e osteócitos. B. Redução da atividade dos osteoclastos e aumento da formação óssea. C. Equilíbrio perfeito entre formação e ressorção óssea. D. Exclusiva diminuição da formação óssea sem alteração na ressorção.
Gabarito: A Justificativas: Opção A (Correta): A baixa disponibilidade de estrogênio resulta em maior ativação e prolongada sobrevivência dos osteoclastos e, simultaneamente, na apoptose de osteoblastos e osteócitos, favorecendo a formação de grandes cavidades de ressorção e fragilidade óssea. Opção B (Incorreta): Na deficiência de estrogênio, a atividade dos osteoclastos aumenta, não diminui. Opção C (Incorreta): Não há equilíbrio; há um desequilíbrio que favorece a perda óssea. Opção D (Incorreta): Embora a formação óssea diminua, o principal mecanismo envolve o aumento tanto da ressorção quanto da perda de células formadoras.
144
Pergunta: Qual é o papel dos estrogênios e do raloxifeno na reversão dos efeitos patológicos da osteoporose pós-menopausa? A. Estimulam a produção de citocinas pró-ressorção pelos osteoblastos. B. Inibem a produção de citocinas, promovem a apoptose dos osteoclastos e inibem a apoptose dos osteoblastos e osteócitos. C. Aumentam a reabsorção renal de cálcio, elevando os níveis plasmáticos. D. Reduzem a absorção intestinal de cálcio.
Gabarito: B Justificativas: Opção A (Incorreta): Estrogênios reduzem, e não estimulam, a produção de citocinas que ativam os osteoclastos. Opção B (Correta): Estrogênios e o raloxifeno ajudam a reverter a sequência patológica, diminuindo a ativação dos osteoclastos e protegendo os osteoblastos e osteócitos, contribuindo para a manutenção da massa óssea. Opção C (Incorreta): A reabsorção renal de cálcio não é o principal mecanismo de ação desses hormônios na remodelagem óssea. Opção D (Incorreta): Esses hormônios não atuam diminuindo a absorção de cálcio, mas sim modulando a atividade celular no osso.
145
Pergunta: Como a hiperfosfatemia na doença renal crônica contribui para os distúrbios ósseos? A. Estimulando diretamente a absorção intestinal de cálcio. B. Reduzindo a secreção de PTH e promovendo a mineralização óssea. C. Alterando o equilíbrio entre a formação e a dissolução da hidroxiapatita e estimulando a secreção de FGF‑23, que suprime a produção de 1,25(OH)₂D. D. Aumentando a excreção renal de fosfato, protegendo os ossos.
Gabarito: C Justificativas: Opção A (Incorreta): A hiperfosfatemia não estimula a absorção de cálcio; na verdade, contribui para o desenvolvimento de hipocalcemia. Opção B (Incorreta): A hiperfosfatemia não reduz a secreção de PTH; ela estimula mecanismos que mantêm o hiperparatireoidismo secundário. Opção C (Correta): A hiperfosfatemia altera o equilíbrio de formação/dissolução da hidroxiapatita e estimula o aumento da secreção de FGF‑23, que, por sua vez, reduz a produção de 1,25(OH)₂D, agravando a hipocalcemia e os distúrbios ósseos. Opção D (Incorreta): Na doença renal crônica, a função tubular está comprometida, levando à redução da excreção de fosfato e não a um aumento que proteja o osso.
146
Quais são as duas categorias principais de agentes farmacológicos para osteoporose?
Fármacos que inibem a ressorção óssea e fármacos que estimulam a formação óssea.
147
Quais são os principais agentes antirressortivos?
TRH, MSRE, bisfosfonatos, antagonistas do RANKL, calcitonina e inibidores da catepsina K.
148
Quais são os principais agentes anabólicos ósseos?
Fluoreto e paratormônio.
149
Qual o efeito dos inibidores da catepsina K em relação aos outros antirressortivos?
Suprimem a ressorção óssea sem suprimir a formação óssea.
150
Como os estrógenos reduzem a ressorção óssea?
Suprimem a transcrição de genes que codificam RANKL e citocinas que ativam os osteoclastos.
151
Qual é o principal benefício dos MSRE sobre os estrógenos tradicionais?
Retêm efeitos benéficos do estrógeno em alguns tecidos e eliminam efeitos indesejáveis em outros.
152
Qual MSRE é aprovado para prevenção e tratamento de osteoporose?
Raloxifeno.
153
Qual é o principal risco associado ao uso de raloxifeno?
Aumento do risco de trombose venosa e embolia pulmonar.
154
Quais fármacos são utilizados para reduzir os níveis plasmáticos de fosfato em doença renal crônica?
Fixadores de fosfato orais.
155
Quais são os fármacos utilizados para diminuir síntese e secreção de paratormônio na doença renal crônica?
Vitamina D, análogos de vitamina D e calcimiméticos.
156
Qual é o mecanismo de ação dos bisfosfonatos?
Ligam-se à hidroxiapatita do osso e inibem a atividade dos osteoclastos, reduzindo a reabsorção óssea.
157
Qual é o mecanismo de ação do denosumabe?
Age como antagonista do RANKL, inibindo a diferenciação e atividade dos osteoclastos.
158
Como os calcimiméticos atuam no organismo?
Aumentam a sensibilidade dos receptores de cálcio da paratireoide, reduzindo a secreção de paratormônio.
159
Qual dos seguintes agentes é considerado um fármaco anabólico ósseo? A) Bisfosfonato B) Raloxifeno C) Fluoreto D) Calcitonina
Resposta Correta: C) FluoretoJustificativa: Fluoreto é um agente anabólico ósseo, enquanto os outros são antirressortivos.
160
Os inibidores da catepsina K se diferenciam dos outros antirressortivos porque: A) Aumentam a formação óssea B) Supremem a ressorção óssea sem suprimir a formação óssea C) Induzem apoptose dos osteoblastos D) Diminuem os níveis de colesterol LDL
Resposta Correta: B) Supremem a ressorção óssea sem suprimir a formação ósseaJustificativa: Ao contrário dos demais antirressortivos, os inibidores da catepsina K não reduzem a formação óssea enquanto inibem a ressorção.
161
A terapia de reposição hormonal (TRH) é frequentemente administrada com um agente progestacional para: A) Reduzir o risco de tromboembolia venosa B) Diminuir a ressorção óssea C) Evitar o risco de câncer endometrial D) Aumentar a densidade mineral óssea
Resposta Correta: C) Evitar o risco de câncer endometrialJustificativa: O agente progestacional é usado para reduzir o risco de câncer endometrial quando o estrógeno é administrado isoladamente.
162
Quais dos seguintes efeitos adversos são comumente associados à TRH? A) Aumento da densidade mineral óssea B) Redução dos níveis de colesterol LDL C) Sangramento vaginal e hipersensibilidade das mamas D) Supressão da apoptose dos osteoclastos
Resposta Correta: C) Sangramento vaginal e hipersensibilidade das mamasJustificativa: Os efeitos adversos comuns da TRH incluem sangramento vaginal e hipersensibilidade das mamas.
163
5. Raloxifeno é preferível à TRH em mulheres com: A) Osteoporose e risco aumentado de fraturas vertebrais B) História familiar de câncer de mama C) Necessidade de redução da ressorção óssea D) Hipersensibilidade ao estrógeno
Resposta Correta: B) História familiar de câncer de mama Justificativa: O raloxifeno é um MSRE que atua como antagonista do estrógeno na mama, sendo indicado para mulheres com histórico familiar de câncer de mama.
164
A calcitonina é um hormônio que: A) Estimula a reabsorção renal de cálcio B) Diminui os níveis de cálcio plasmático C) Aumenta a atividade osteoclástica D) Inibe a secreção de paratormônio
Resposta Correta: B) Diminui os níveis de cálcio plasmático Justificativa: A calcitonina é um hormônio que reduz os níveis plasmáticos de cálcio ao inibir a reabsorção óssea pelos osteoclastos.
165
Qual dos seguintes medicamentos é um antagonista do RANKL? A) Denosumabe B) Paratormônio C) Calcitonina D) Estrógeno
Resposta Correta: A) Denosumabe Justificativa: O denosumabe é um anticorpo monoclonal que age como antagonista do RANKL, inibindo a diferenciação e atividade dos osteoclastos.
166
O uso de bisfosfonatos está associado a: A) Estimulação da formação óssea B) Inibição da reabsorção óssea C) Aumento da síntese de RANKL D) Redução dos níveis de paratormônio
Resposta Correta: B) Inibição da reabsorção óssea Justificativa: Os bisfosfonatos atuam se ligando à hidroxiapatita do osso e inibindo a atividade dos osteoclastos, reduzindo a reabsorção óssea.
167
Os calcimiméticos agem: A) Inibindo a atividade dos osteoclastos B) Estimulando a reabsorção óssea C) Aumentando a sensibilidade dos receptores de cálcio da paratireoide D) Reduzindo a absorção de cálcio intestinal
Resposta Correta: C) Aumentando a sensibilidade dos receptores de cálcio da paratireoide Justificativa: Os calcimiméticos atuam aumentando a sensibilidade dos receptores de cálcio da paratireoide, diminuindo a secreção de paratormônio.
168
O que são bisfosfonatos?
São análogos do pirofosfato utilizados como agentes antirressortivos ósseos.
169
Qual a principal diferença química entre bisfosfonatos e pirofosfato?
Nos bisfosfonatos, a ligação P-O-P do pirofosfato é substituída por uma ligação P-C-P não hidrolisável.
170
Quais são os cinco amino bisfosfonatos amplamente utilizados?
Alendronato, risedronato, ibandronato, pamidronato e zoledronato.
171
Como os bisfosfonatos se concentram nos ossos?
Eles se ligam ao cálcio e são incorporados ao tecido mineralizado.
172
Qual a ação dos bisfosfonatos sobre os osteoclastos?
Induzem apoptose dos osteoclastos, comprometendo sua função de ressorção óssea.
173
Qual a via metabólica bloqueada pelos amino bisfosfonatos?
A via do mevalonato.
174
Qual o efeito da inibição da via do mevalonato nos osteoclastos?
Diminui a prenilação de proteínas reguladoras, comprometendo sua função e induzindo apoptose.
175
Qual a relação do pH ósseo com a ação dos bisfosfonatos?
O meio ácido sob os osteoclastos ativos facilita a protonação e difusão dos bisfosfonatos para dentro dessas células.
176
Quais bisfosfonatos são utilizados por via intravenosa para inibir rapidamente a ressorção óssea?
Pamidronato e zoledronato.
177
Para quais condições os bisfosfonatos intravenosos são indicados?
Hipercalcemia associada a neoplasias malignas e doenças com hiperatividade osteoclástica.
178
O que é PTHrP e como ele está relacionado com hipercalcemia?
É um peptídeo similar ao PTH, que provoca hipercalcemia pelos mesmos mecanismos do PTH.
179
Os bisfosfonatos são eficazes para tratar hipercalcemia causada por absorção intestinal excessiva de cálcio?
Não, pois sua ação se concentra na inibição da ressorção óssea e não na absorção intestinal.
180
Qual a eficácia dos bisfosfonatos em casos de hipercalcemia induzida por calcitriol excessivo?
São menos eficazes, pois a hipercalcemia resulta do aumento da absorção intestinal de cálcio e não apenas da ressorção óssea.
181
Os bisfosfonatos reduzem os níveis sanguíneos de cálcio no hiperparatireoidismo primário?
Não, pois sua ação se limita a interromper a perda óssea e aumentar a densidade mineral óssea.
182
1. Qual é o principal mecanismo de ação dos bisfosfonatos? A) Estimular a atividade dos osteoblastos B) Aumentar a absorção de cálcio intestinal C) Inibir a atividade dos osteoclastos D) Estimular a síntese de colágeno ósseo
✅ Resposta correta: C) Inibir a atividade dos osteoclastos Justificativa: Os bisfosfonatos inibem a ressorção óssea ao induzir apoptose nos osteoclastos, reduzindo sua função. ❌ Alternativas incorretas: A) Osteoblastos são responsáveis pela formação óssea, e os bisfosfonatos não os estimulam diretamente. B) Os bisfosfonatos atuam na inibição da atividade osteoclástica e não aumentam a absorção intestinal de cálcio. D) Embora o colágeno seja parte da matriz óssea, os bisfosfonatos não agem na sua síntese.
183
2. Qual dos seguintes bisfosfonatos é administrado por via intravenosa para hipercalcemia associada a neoplasias malignas? A) Alendronato B) Zoledronato C) Risedronato D) Ibandronato
✅ Resposta correta: B) Zoledronato Justificativa: O zoledronato, assim como o pamidronato, é utilizado por via intravenosa para inibição rápida da ressorção óssea em hipercalcemia maligna. ❌ Alternativas incorretas: A, C e D) São bisfosfonatos de uso oral e não são indicados para hipercalcemia associada a neoplasias malignas.
184
3. Como os bisfosfonatos se acumulam nos ossos? A) São captados por osteoblastos B) Ligam-se ao cálcio e são incorporados ao tecido mineralizado C) São absorvidos pelos osteócitos D) Atuam diretamente nos osteoclastos, sem acumulação óssea
✅ Resposta correta: B) Ligam-se ao cálcio e são incorporados ao tecido mineralizado Justificativa: Os bisfosfonatos se combinam com o cálcio ósseo e são liberados durante a ressorção óssea, sendo então captados pelos osteoclastos. ❌ Alternativas incorretas: A e C) Osteoblastos e osteócitos não captam diretamente os bisfosfonatos. D) Embora os bisfosfonatos atuem nos osteoclastos, eles primeiro se acumulam no osso.
185
4. O bloqueio da via do mevalonato pelos bisfosfonatos leva a: A) Aumento da atividade osteoclástica B) Apoptose dos osteoclastos C) Estímulo à síntese de colágeno D) Supressão da absorção de cálcio intestinal
✅ Resposta correta: B) Apoptose dos osteoclastos Justificativa: A inibição da via do mevalonato compromete a prenilação de proteínas essenciais para a sobrevivência dos osteoclastos, induzindo sua apoptose. ❌ Alternativas incorretas: A) A atividade osteoclástica é inibida, e não aumentada. C e D) Os bisfosfonatos não afetam diretamente a síntese de colágeno nem a absorção intestinal de cálcio.
186
5. Os bisfosfonatos são menos eficazes na hipercalcemia associada a: A) Metástases ósseas B) Secreção ectópica de PTHrP C) Absorção intestinal aumentada de cálcio D) Doença óssea de Paget
✅ Resposta correta: C) Absorção intestinal aumentada de cálcio Justificativa: Quando a hipercalcemia é decorrente de absorção intestinal aumentada, os bisfosfonatos são menos eficazes, pois não afetam diretamente a absorção intestinal. ❌ Alternativas incorretas: A e B) Nesses casos, a hipercalcemia decorre da atividade osteoclástica aumentada, o que pode ser tratado com bisfosfonatos. D) A doença de Paget pode ser tratada com bisfosfonatos porque envolve aumento da atividade osteoclástica.
187
Os bisfosfonatos são aprovados para tratar hipercalcemia de etiologia não maligna?
Não, mas os bisfosfonatos intravenosos podem ser eficazes quando a hipercalcemia decorre de aumento da ressorção óssea.
188
Em quais condições os bisfosfonatos intravenosos são efetivos no tratamento da hipercalcemia?
Imobilização prolongada, paralisia, intoxicação por vitamina A, hipertireoidismo e hiperparatireoidismo primário com dieta pobre em cálcio.
189
O ibandronato intravenoso é aprovado para tratar hipercalcemia?
Não, mas ensaios clínicos indicam sua eficácia na hipercalcemia associada a ressorção óssea aumentada.
190
Quais bisfosfonatos intravenosos são aprovados para reduzir complicações esqueléticas em metástases ósseas?
Pamidronato e zoledronato.
191
Os bisfosfonatos intravenosos são recomendados para tratar leucemia e linfomas?
Não há comprovação de eficácia, embora sejam utilizados nesses casos.
192
Quais bisfosfonatos são aprovados para tratar a doença de Paget sintomática?
Alendronato, risedronato, pamidronato e zoledronato.
193
Quando a doença de Paget óssea requer zoledronato intravenoso?
Quando há osteólise grave, disseminação da doença ou níveis muito elevados de fosfatase alcalina.
194
Os bisfosfonatos são aprovados para tratar perda óssea em pacientes com imobilização prolongada?
Não, embora estudos indiquem benefícios.
195
Quais bisfosfonatos são aprovados para osteoporose pós-menopausa?
Alendronato, risedronato, ibandronato e zoledronato.
196
Qual bisfosfonato não reduz fraturas não vertebrais na dose comercializada?
Ibandronato.
197
Qual bisfosfonato é uma alternativa de baixo custo para tratamento da osteoporose?
Alendronato genérico.
198
1. Os bisfosfonatos são aprovados para o tratamento de hipercalcemia de etiologia não maligna? A) Sim, tanto orais quanto intravenosos. B) Não, mas os intravenosos podem ser eficazes se a hipercalcemia for causada por ressorção óssea aumentada. C) Sim, mas apenas para hipercalcemia causada por hiperparatireoidismo. D) Apenas bisfosfonatos orais são eficazes nesses casos.
✅ Resposta correta: B) Não, mas os intravenosos podem ser eficazes se a hipercalcemia for causada por ressorção óssea aumentada. Justificativa: Bisfosfonatos não são aprovados para tratar hipercalcemia de etiologia não maligna, mas são eficazes em casos específicos de aumento da ressorção óssea. ❌ Alternativas incorretas: A) Bisfosfonatos orais não são indicados para hipercalcemia. C) Hipercalcemia do hiperparatireoidismo primário pode ser controlada com bisfosfonatos, mas a dieta pobre em cálcio também influencia. D) Apenas os bisfosfonatos intravenosos têm eficácia nesse cenário.
199
2. Quais bisfosfonatos intravenosos são aprovados para reduzir complicações esqueléticas em metástases ósseas? A) Alendronato e risedronato. B) Zoledronato e pamidronato. C) Ibandronato e zoledronato. D) Pamidronato e ibandronato.
✅ Resposta correta: B) Zoledronato e pamidronato. Justificativa: Ambos são aprovados para tratar complicações esqueléticas em metástases ósseas ou mieloma múltiplo. ❌ Alternativas incorretas: A) Alendronato e risedronato são usados para osteoporose, não para metástases ósseas. C e D) O ibandronato não é aprovado para esse uso.
200
3. Qual bisfosfonato é indicado para doença de Paget óssea grave ou disseminada? A) Alendronato oral. B) Risedronato oral. C) Zoledronato intravenoso. D) Ibandronato oral.
✅ Resposta correta: C) Zoledronato intravenoso. Justificativa: Em casos graves de doença de Paget, o zoledronato intravenoso é a opção mais eficaz. ❌ Alternativas incorretas: A e B) Alendronato e risedronato são eficazes, mas menos potentes em doença grave. D) O ibandronato não é aprovado para esse uso.
201
4. Qual bisfosfonato não reduz fraturas não vertebrais na dose comercializada? A) Alendronato. B) Risedronato. C) Ibandronato. D) Zoledronato.
✅ Resposta correta: C) Ibandronato. Justificativa: Embora eficaz para fraturas vertebrais, na dose comercializada o ibandronato não reduz fraturas não vertebrais. ❌ Alternativas incorretas: A, B e D) Todos reduzem fraturas vertebrais e não vertebrais.
202
5. Qual bisfosfonato é a alternativa mais barata para osteoporose? A) Risedronato. B) Zoledronato. C) Alendronato genérico. D) Ibandronato.
✅ Resposta correta: C) Alendronato genérico. Justificativa: O alendronato genérico é acessível e eficaz para osteoporose pós-menopausa. ❌ Alternativas incorretas: A, B e D) São eficazes, mas mais caros que o alendronato genérico.
203
Os bisfosfonatos são aprovados para tratar perda óssea em pacientes com hipogonadismo?
Apenas alendronato oral e zoledronato intravenoso são aprovados para esse uso.
204
Quais bisfosfonatos são aprovados para tratar perda óssea induzida por glicocorticoides?
Alendronato, risedronato e zoledronato.
205
Por que os bisfosfonatos orais devem ser tomados com água e em jejum?
Para evitar interferência na absorção e reduzir o risco de esofagite.
206
Quanto tempo após ingerir um bisfosfonato oral o paciente deve evitar alimentos e outros líquidos?
De 30 a 60 minutos.
207
Qual a principal contraindicação para o uso de bisfosfonatos orais?
Pacientes com esvaziamento esofágico tardio.
208
Quais efeitos adversos podem ocorrer com bisfosfonatos intravenosos?
Insuficiência renal aguda e hepatite (raros).
209
Em quais pacientes a dose de bisfosfonatos deve ser reduzida ou suspensa?
Pacientes com função renal comprometida.
210
Qual a taxa mínima de filtração glomerular (TFG) para uso seguro de bisfosfonatos?
Pelo menos 30-35 mL/min.
211
O que pode ocorrer após tratamento crônico com bisfosfonatos potentes?
Acúmulo ósseo progressivo do fármaco e possível aumento do risco de fraturas tardias.
212
Como a interrupção do alendronato após 5 anos afetou a taxa de fraturas?
Aumentou a incidência de fraturas vertebrais sintomáticas.
213
O que caracteriza uma supressão excessiva da remodelação óssea por bisfosfonatos?
Baixos níveis de colagenólise e formação óssea mínima em biópsias.
214
Que tipo de fratura pode ser associada ao uso prolongado de bisfosfonatos?
Fraturas da diáfise femoral.
215
Qual complicação oral pode ocorrer com o uso crônico de bisfosfonatos intravenosos?
Osteonecrose da mandíbula.
216
Por que pacientes com câncer têm maior risco de osteonecrose da mandíbula com bisfosfonatos?
Usam doses 9 a 10 vezes maiores e têm imunossupressão devido à quimioterapia.
217
1. Qual bisfosfonato é aprovado para tratar perda óssea em homens com osteoporose idiopática ou hipogonádica? A) Ibandronato B) Risedronato C) Zoledronato D) Nenhum dos anteriores
✅ Resposta correta: C) Zoledronato Justificativa: Zoledronato e alendronato são os únicos aprovados para esse uso. ❌ Alternativas incorretas: A e B) Ibandronato e risedronato não são aprovados para osteoporose masculina. D) "Nenhum dos anteriores" é incorreto, pois zoledronato e alendronato são aprovados.
218
2. Qual a principal recomendação ao tomar bisfosfonatos orais para minimizar efeitos adversos? A) Tomar de manhã em jejum e permanecer sentado por 10 minutos B) Tomar com leite para melhorar a absorção C) Tomar à noite antes de dormir e evitar deitar-se por 2 horas D) Tomar de manhã com água e permanecer em pé ou sentado por pelo menos 30-60 minutos
✅ Resposta correta: D) Tomar de manhã com água e permanecer em pé ou sentado por pelo menos 30-60 minutos Justificativa: Evita esofagite e melhora a absorção do medicamento. ❌ Alternativas incorretas: A) 10 minutos não são suficientes para evitar esofagite. B) O cálcio do leite reduz a absorção do bisfosfonato. C) O medicamento pode causar refluxo se tomado antes de dormir.
219
3. Qual complicação rara está associada ao uso prolongado de bisfosfonatos? A) Osteonecrose da mandíbula B) Hiperparatireoidismo secundário C) Aumento da absorção intestinal de cálcio D) Osteopetrose
✅ Resposta correta: A) Osteonecrose da mandíbula Justificativa: Ocorre especialmente com uso prolongado e em altas doses, principalmente em pacientes oncológicos. ❌ Alternativas incorretas: B) Bisfosfonatos não induzem hiperparatireoidismo secundário. C) Eles não aumentam a absorção intestinal de cálcio. D) Osteopetrose é uma doença genética, não relacionada ao uso de bisfosfonatos.
220
4. Quando os bisfosfonatos devem ser evitados? A) Em pacientes com hipercalcemia B) Em pacientes em tratamento prolongado com glicocorticoides C) Em pacientes com esvaziamento esofágico tardio ou TFG < 30 mL/min D) Em pacientes com osteoporose pós-menopausa
✅ Resposta correta: C) Em pacientes com esvaziamento esofágico tardio ou TFG < 30 mL/min Justificativa: O risco de esofagite e insuficiência renal contraindica seu uso nesses casos. ❌ Alternativas incorretas: A) Bisfosfonatos são indicados para hipercalcemia associada a doenças malignas. B e D) São indicados para osteoporose pós-menopausa e induzida por glicocorticoides.
221
5. Por que bisfosfonatos acumulam-se no esqueleto? A) São metabolizados lentamente no fígado B) Ligam-se a proteínas plasmáticas de forma irreversível C) São incorporados ao mineral ósseo e liberados gradualmente durante a remodelação óssea D) São absorvidos ativamente pelos osteoblastos
✅ Resposta correta: C) São incorporados ao mineral ósseo e liberados gradualmente durante a remodelação óssea Justificativa: Isso permite sua ação prolongada e acúmulo progressivo no osso. ❌ Alternativas incorretas: A) Não são metabolizados no fígado, mas excretados por filtração glomerular. B) Ligam-se ao cálcio ósseo, não a proteínas plasmáticas. D) São captados pelos osteoclastos, não pelos osteoblastos.
222
6. O que pode ocorrer com o uso prolongado de bisfosfonatos potentes? A) Hipercalcemia grave B) Supressão excessiva da remodelação óssea C) Aumento do número de osteoclastos D) Redução do risco de fraturas femorais
✅ Resposta correta: B) Supressão excessiva da remodelação óssea Justificativa: Pode levar a fraturas atípicas devido à menor capacidade de reparo ósseo. ❌ Alternativas incorretas: A) Bisfosfonatos reduzem a hipercalcemia. C) Reduzem o número de osteoclastos. D) O uso prolongado pode aumentar o risco de fraturas, especialmente na diáfise femoral.
223
Qual é o mecanismo de ação do denosumabe?
É um anticorpo monoclonal que inibe o RANKL, reduzindo a atividade dos osteoclastos e a ressorção óssea.
224
Quais as principais indicações do denosumabe?
Osteoporose pós-menopausa, osteoporose masculina, perda óssea associada ao câncer de próstata e uso de inibidores da aromatase.
225
O denosumabe foi aprovado para redução de quais tipos de fraturas?
Fraturas vertebrais, não vertebrais e fraturas de quadril em mulheres com osteoporose da pós-menopausa.
226
O denosumabe pode ser usado para tratar doença de Paget?
Ainda não está bem estabelecido seu efeito na doença de Paget.
227
Qual a principal via de administração da calcitonina de salmão para osteoporose pós-menopausa?
Spray nasal.
228
Por que a calcitonina de salmão tem maior meia-vida que a humana?
Porque tem maior afinidade pelo receptor humano de calcitonina.
229
Qual a principal desvantagem do uso prolongado da calcitonina?
Taquifilaxia, devido à dessensibilização da via de sinalização do receptor.
230
Por que os bisfosfonatos são preferidos à calcitonina para tratar a doença de Paget?
Os bisfosfonatos apresentam maior eficácia terapêutica.
231
A calcitonina de salmão é eficaz na prevenção de fraturas não vertebrais?
Não, sua eficácia é inconsistente.
232
1. Qual é o principal efeito do denosumabe na remodelação óssea? A) Estimula a atividade dos osteoclastos B) Bloqueia a via do mevalonato nos osteoclastos C) Inibe o RANKL, reduzindo a formação e atividade dos osteoclastos D) Aumenta a apoptose dos osteoblastos
✅ Resposta correta: C) Inibe o RANKL, reduzindo a formação e atividade dos osteoclastos Justificativa: O denosumabe é um anticorpo monoclonal que inibe o RANKL, impedindo a ativação dos osteoclastos. ❌ Alternativas incorretas: A) O denosumabe reduz, e não estimula, a atividade dos osteoclastos. B) Essa é a via dos bisfosfonatos, não do denosumabe. D) O denosumabe afeta os osteoclastos, não os osteoblastos.
233
2. Em quais pacientes o denosumabe foi aprovado para reduzir fraturas? A) Apenas em homens com osteoporose idiopática B) Em mulheres com osteoporose pós-menopausa C) Apenas em pacientes com doença de Paget D) Em qualquer paciente com hipocalcemia
✅ Resposta correta: B) Em mulheres com osteoporose pós-menopausa Justificativa: O denosumabe foi aprovado para reduzir fraturas vertebrais, não vertebrais e de quadril nessa população. ❌ Alternativas incorretas: A) O denosumabe pode ser usado em homens com osteoporose, mas sua aprovação para redução de fraturas foi apenas para mulheres. C) Não há evidências conclusivas para seu uso na doença de Paget. D) O denosumabe pode piorar a hipocalcemia, então é contraindicado nesses pacientes.
234
3. Por que a calcitonina de salmão é preferida à calcitonina humana para uso terapêutico? A) Porque apresenta menor risco de hipocalcemia B) Porque tem maior afinidade pelo receptor humano de calcitonina e meia-vida mais longa C) Porque é mais barata que a calcitonina humana D) Porque pode ser administrada por via oral
✅ Resposta correta: B) Porque tem maior afinidade pelo receptor humano de calcitonina e meia-vida mais longa Justificativa: A calcitonina de salmão é estruturalmente mais eficiente que a humana, tornando-se a versão preferida para tratamento. ❌ Alternativas incorretas: A) A calcitonina pode causar hipocalcemia, mas isso não é sua principal vantagem. C) O custo não é a principal razão para sua escolha. D) A calcitonina de salmão não está disponível por via oral, sendo administrada por spray nasal ou injeção.
235
4. Qual a principal desvantagem da administração prolongada de calcitonina? A) Risco de fraturas atípicas B) Aumento da apoptose de osteoblastos C) Taquifilaxia devido à dessensibilização do receptor D) Hipercalcemia grave
✅ Resposta correta: C) Taquifilaxia devido à dessensibilização do receptor Justificativa: O uso contínuo pode levar à diminuição da resposta devido à regulação negativa do receptor. ❌ Alternativas incorretas: A) Fraturas atípicas são mais associadas aos bisfosfonatos. B) A calcitonina age nos osteoclastos, não nos osteoblastos. D) A calcitonina reduz, e não aumenta, os níveis de cálcio no sangue.
236
5. Qual é a via de administração preferida da calcitonina de salmão para osteoporose pós-menopausa? A) Oral B) Subcutânea C) Spray nasal D) Intravenosa
✅ Resposta correta: C) Spray nasal Justificativa: A calcitonina de salmão é administrada por spray nasal para osteoporose pós-menopausa, pois é uma forma mais conveniente de uso crônico. ❌ Alternativas incorretas: A) Não há formulação oral disponível. B) A via subcutânea é usada para hipercalcemia e doença de Paget, não para osteoporose. D) A via intravenosa não é utilizada para osteoporose.
237
Qual a principal diferença entre agentes antirressortivos e agentes anabólicos ósseos?
Os antirressortivos retardam a perda óssea, enquanto os anabólicos aumentam a massa óssea.
238
Por que o fluoreto não é amplamente utilizado no tratamento da osteoporose?
Porque forma fluoroapatita, que é mais densa, porém mais quebradiça.
239
O que ocorre quando o PTH é administrado de forma intermitente?
Estimula a formação óssea mais do que a sua degradação.
240
Qual a diferença entre o efeito do PTH em exposição contínua e intermitente?
Exposição contínua leva à maior ressorção óssea, enquanto a intermitente estimula a formação óssea.
241
Por que a teriparatida não é administrada por via oral?
Por ser um peptídeo, sua biodisponibilidade oral é quase zero.
242
Quais são os usos aprovados da teriparatida?
Tratamento de osteoporose pós-menopausa, idiopática, hipogonádica e induzida por glicocorticoides.
243
Por que a teriparatida tem restrições de uso em longo prazo?
Em roedores, causou osteossarcoma, embora esse efeito não tenha sido comprovado em humanos.
244
Quais as três abordagens farmacológicas para tratar o hiperparatireoidismo secundário na doença renal crônica?
Fixadores de fosfato, calcitriol e calcimiméticos.
245
1. Qual dos seguintes agentes é considerado anabólico ósseo? A) Alendronato B) Denosumabe C) Teriparatida D) Risedronato E) Calcitonina
✅ Resposta correta: C) Teriparatida Justificativa: A teriparatida (PTH 1-34) é um agente anabólico ósseo que estimula a formação de novo osso quando administrada de forma intermitente. ❌ Alternativas incorretas: A) O alendronato é um bisfosfonato antirressortivo. B) O denosumabe é um inibidor do RANKL, reduzindo a atividade osteoclástica, mas não estimula formação óssea. D) O risedronato, como o alendronato, é um bisfosfonato antirressortivo. E) A calcitonina reduz a atividade osteoclástica, mas não promove a formação óssea.
246
2. Qual o efeito do fluoreto sobre a estrutura óssea? A) Aumenta a massa óssea cortical sem afetar a trabecular B) Forma uma matriz óssea mais flexível e resistente C) Substitui a hidroxiapatita por fluoroapatita, tornando o osso mais denso e quebradiço D) Inibe a formação óssea ao reduzir a atividade dos osteoblastos E) Estimula a reabsorção óssea pelo aumento da atividade osteoclástica
✅ Resposta correta: C) Substitui a hidroxiapatita por fluoroapatita, tornando o osso mais denso e quebradiço Justificativa: O fluoreto transforma hidroxiapatita em fluoroapatita, que é mais densa, mas menos resistente a fraturas. ❌ Alternativas incorretas: A) O fluoreto afeta principalmente a massa óssea trabecular, acelerando a perda óssea cortical. B) A fluoroapatita não torna o osso mais flexível, mas sim mais quebradiço. D) O fluoreto estimula a proliferação de osteoblastos, aumentando a formação óssea. E) O fluoreto não tem efeito direto sobre os osteoclastos.
247
3. Por que a teriparatida deve ser usada com cautela? A) Pode causar osteossarcoma em seres humanos após uso prolongado B) Aumenta a massa óssea cortical, mas reduz a trabecular C) Tem biodisponibilidade oral muito alta, aumentando os riscos de toxicidade sistêmica D) Seu uso concomitante com bisfosfonatos reduz seu efeito anabólico E) Induz hipocalcemia grave em todos os pacientes tratados
✅ Resposta correta: D) Seu uso concomitante com bisfosfonatos reduz seu efeito anabólico Justificativa: O alendronato reduz os efeitos anabólicos da teriparatida, possivelmente por limitar a remodelação óssea necessária para a ação do PTH. ❌ Alternativas incorretas: A) Em roedores, a teriparatida induziu osteossarcoma, mas isso não foi comprovado em humanos. B) A teriparatida aumenta tanto a massa óssea cortical quanto a trabecular. C) A teriparatida tem biodisponibilidade oral muito baixa, não alta. E) Pode causar hipercalcemia transitória, mas não hipocalcemia grave.
248
4. Qual dos seguintes tratamentos não é uma abordagem farmacológica aprovada para o hiperparatireoidismo secundário na doença renal crônica? A) Fixadores de fosfato orais B) Calcitriol e seus análogos C) Calcimiméticos D) Teriparatida E) Restrição dietética de fosfato
✅ Resposta correta: D) Teriparatida Justificativa: A teriparatida é usada para tratar osteoporose, não para hiperparatireoidismo secundário. ❌ Alternativas incorretas: A, B e C) São terapias reconhecidas para tratar as complicações metabólicas da doença renal crônica. E) A restrição dietética de fosfato é uma abordagem não farmacológica recomendada.
249
5. Por que a administração intermitente de PTH estimula a formação óssea? A) Porque reduz a atividade dos osteoclastos a longo prazo B) Porque aumenta a apoptose de osteoblastos C) Porque estimula diretamente os osteoblastos a formarem novo osso D) Porque reduz a secreção de calcitonina E) Porque inibe a ação do FGF-23
✅ Resposta correta: C) Porque estimula diretamente os osteoblastos a formarem novo osso Justificativa: A exposição intermitente ao PTH promove a diferenciação de osteoblastos, favorecendo a formação óssea. ❌ Alternativas incorretas: A) O PTH intermitente não reduz a atividade dos osteoclastos, mas favorece um balanço positivo na remodelação óssea. B) Pelo contrário, reduz a apoptose de osteoblastos, permitindo maior formação óssea. D) O PTH tem pouco impacto direto na secreção de calcitonina. E) O FGF-23 regula a homeostasia do fosfato, mas não é diretamente afetado pelo PTH intermitente.
250
Por que a hiperfosfatemia pode levar ao hiperparatireoidismo secundário?
Porque o fosfato plasmático elevado pode formar complexos com cálcio, reduzindo sua concentração plasmática e estimulando a secreção de PTH.
251
Qual foi um dos primeiros agentes utilizados para tratar a hiperfosfatemia?
Hidróxido de alumínio.
252
Por que o uso crônico de hidróxido de alumínio foi abandonado?
Porque pode causar anemia crônica, osteomalacia e neurotoxicidade.
253
Qual a principal desvantagem dos fixadores de fosfato à base de cálcio?
Risco de hipercalcemia e calcificações vasculares.
254
Como o sevelâmer reduz a absorção de fosfato?
Ligando-se ao fosfato intestinal, impedindo sua absorção.
255
Além de reduzir a absorção de fosfato, que outro efeito tem o sevelâmer?
Diminui a absorção de colesterol ao interromper a circulação êntero-hepática de ácidos biliares.
256
Qual o papel da vitamina D ativa no tratamento do hiperparatireoidismo secundário?
Aumenta a absorção de cálcio e reduz a secreção de PTH.
257
Quais são os três análogos sintéticos da vitamina D ativa aprovados para hiperparatireoidismo secundário?
Calcitriol, paricalcitol e doxercalciferol.
258
Qual a principal diferença entre calcitriol e os análogos paricalcitol e doxercalciferol?
O calcitriol pode aumentar mais os níveis plasmáticos de cálcio e fosfato.
259
Por que o calcitriol não deve ser administrado antes do controle da hiperfosfatemia?
Porque pode elevar ainda mais os níveis plasmáticos de cálcio e fosfato, aumentando o risco de calcificações.
260
1. Qual dos seguintes fármacos é um fixador de fosfato oral amplamente utilizado em pacientes com doença renal crônica? A) Sevelâmer B) Teriparatida C) Doxercalciferol D) Alendronato E) Denosumabe
✅ Resposta correta: A) Sevelâmer Justificativa: O sevelâmer é uma resina trocadora de íons que se liga ao fosfato no trato gastrointestinal, impedindo sua absorção e reduzindo a hiperfosfatemia. ❌ Alternativas incorretas: B) A teriparatida é um agente anabólico ósseo, não um fixador de fosfato. C) O doxercalciferol é um análogo da vitamina D, usado para reduzir o PTH. D) O alendronato é um bisfosfonato, utilizado no tratamento da osteoporose. E) O denosumabe é um inibidor do RANKL, utilizado para reduzir a reabsorção óssea.
261
2. Por que o hidróxido de alumínio não é mais amplamente utilizado como fixador de fosfato? A) Porque aumenta o risco de hipercalcemia B) Porque pode causar toxicidade crônica, incluindo anemia e neurotoxicidade C) Porque não se liga eficientemente ao fosfato no trato gastrointestinal D) Porque interfere na síntese da vitamina D ativa E) Porque reduz excessivamente os níveis de PTH
✅ Resposta correta: B) Porque pode causar toxicidade crônica, incluindo anemia e neurotoxicidade Justificativa: O acúmulo de alumínio no organismo pode levar a complicações graves, como anemia, osteomalacia e neurotoxicidade, tornando seu uso limitado a casos refratários. ❌ Alternativas incorretas: A) O hidróxido de alumínio não causa hipercalcemia, ao contrário dos fixadores de fosfato à base de cálcio. C) Ele se liga eficientemente ao fosfato, mas seu uso é limitado devido à toxicidade. D) O hidróxido de alumínio não interfere diretamente na síntese da vitamina D ativa. E) Ele não reduz diretamente os níveis de PTH, mas seu efeito na redução do fosfato pode levar a essa consequência.
262
3. Qual dos seguintes é um efeito adicional do sevelâmer, além de reduzir a absorção de fosfato? A) Estimula a secreção de PTH B) Aumenta a absorção de cálcio no intestino C) Diminui a absorção de colesterol D) Eleva a atividade dos osteoclastos E) Reduz a conversão de vitamina D em sua forma ativa
✅ Resposta correta: C) Diminui a absorção de colesterol Justificativa: O sevelâmer se liga aos ácidos biliares no intestino, reduzindo a reciclagem do colesterol e sua reabsorção. ❌ Alternativas incorretas: A) O sevelâmer não estimula a secreção de PTH; ele reduz o fosfato, o que pode diminuir o PTH. B) O sevelâmer não afeta diretamente a absorção de cálcio. D) O sevelâmer não influencia diretamente os osteoclastos. E) Ele não interfere na conversão de vitamina D, mas pode reduzir os níveis de vitamina D indiretamente ao reduzir o fósforo plasmático.
263
4. Qual das seguintes afirmações sobre o calcitriol e seus análogos é verdadeira? A) O calcitriol deve ser administrado independentemente dos níveis de fósforo B) O doxercalciferol requer ativação hepática para sua conversão em forma ativa C) O paricalcitol aumenta os níveis de cálcio e fosfato mais do que o calcitriol D) Nenhum dos análogos da vitamina D ativa pode ser administrado por via oral E) O calcitriol é ineficaz na redução da secreção de PTH
✅ Resposta correta: B) O doxercalciferol requer ativação hepática para sua conversão em forma ativa Justificativa: O doxercalciferol precisa ser 25-hidroxilado no fígado para se tornar biologicamente ativo. ❌ Alternativas incorretas: A) O calcitriol deve ser administrado apenas após o controle da hiperfosfatemia. C) O paricalcitol tem menor impacto nos níveis de cálcio e fosfato do que o calcitriol. D) O calcitriol está disponível tanto na forma oral quanto intravenosa. E) O calcitriol reduz a secreção de PTH ao aumentar a absorção de cálcio e ativar receptores nas paratireoides.
264
5. Qual das seguintes opções NÃO é uma função dos análogos da vitamina D ativa? A) Suprimir a secreção de PTH B) Aumentar a absorção intestinal de cálcio C) Aumentar os níveis plasmáticos de fosfato D) Estimular a diferenciação dos osteoclastos E) Reduzir a hiperplasia das glândulas paratireoides
✅ Resposta correta: D) Estimular a diferenciação dos osteoclastos Justificativa: Os análogos da vitamina D ativa não estimulam diretamente os osteoclastos; em vez disso, sua ação é mediada pela absorção de cálcio e redução da secreção de PTH. ❌ Alternativas incorretas: A, B, C, E) São efeitos bem documentados dos análogos da vitamina D ativa.
265
Qual é o principal mecanismo de ação dos calcimiméticos?
Aumentam a sensibilidade do receptor sensor de cálcio nas células principais das paratireoides.
266
Qual calcimimético foi aprovado para o tratamento do hiperparatireoidismo secundário?
Cinacalcete.
267
Por que o cinacalcete reduz a secreção de PTH?
Ele ativa o receptor sensor de cálcio em concentrações mais baixas de cálcio.
268
Qual a principal desvantagem do cinacalcete no tratamento do hiperparatireoidismo?
Não interrompe nem reverte a perda óssea.
269
Qual a forma de cálcio preferida para administração intravenosa e por quê?
Gliconato de cálcio, pois causa menos irritação tecidual do que o cloreto de cálcio.
270
Quais são as principais formas de cálcio administradas por via oral?
Citrato de cálcio, carbonato de cálcio, fosfato de cálcio e lactato de cálcio.
271
Qual forma de cálcio tem absorção mais rápida?
Citrato de cálcio.
272
Por que o carbonato de cálcio é amplamente utilizado?
Baixo custo, maior concentração de cálcio por peso e propriedades antiácidas.
273
Qual o limite máximo recomendado de ingestão diária de cálcio?
1.100 mg (incluindo dieta e suplementos).
274
Quais são as principais indicações do fosfato inorgânico?
Hipofosfatemia causada por perda renal de fosfato, má absorção, remineralização óssea rápida e sepse.
275
Por que a superdosagem de fosfato intravenoso pode ser perigosa?
Pode causar hipocalcemia severa.
276
Quais são as principais formas de vitamina D disponíveis?
Colecalciferol (D3), ergocalciferol (D2), calcifediol (25-OH D) e calcitriol (1,25-OH2 D3).
277
Por que o calcitriol é preferido no tratamento do hipoparatireoidismo?
Tem início de ação mais rápido e atinge equilíbrio dinâmico rapidamente.
278
Qual a abordagem terapêutica para raquitismo dependente de vitamina D tipo I?
Administração de calcitriol.
279
Como tratar o raquitismo resistente à vitamina D acompanhado de hipofosfatemia?
Administração de fosfato de potássio neutro oral e calcitriol.
280
1. Qual é a principal indicação do cinacalcete? A) Tratamento da hipocalcemia grave B) Prevenção da osteoporose pós-menopausa C) Tratamento do hiperparatireoidismo secundário D) Aumento da absorção intestinal de cálcio E) Supressão da secreção de vitamina D
✅ Resposta correta: C) Tratamento do hiperparatireoidismo secundário Justificativa: O cinacalcete é um calcimimético que modula o receptor sensor de cálcio, reduzindo a secreção de PTH em pacientes com hiperparatireoidismo secundário. ❌ Alternativas incorretas: A) O cinacalcete não trata hipocalcemia; na verdade, pode piorá-la. B) O cinacalcete não é indicado para osteoporose, pois não promove a formação óssea. D) Ele não age diretamente na absorção intestinal de cálcio. E) O cinacalcete não tem impacto direto sobre a secreção de vitamina D.
281
2. Por que o gliconato de cálcio é preferido ao cloreto de cálcio para administração intravenosa? A) Tem absorção mais lenta B) Causa menos irritação tecidual C) Possui maior concentração de cálcio por peso D) Apresenta menos efeito sobre a secreção de PTH E) Estimula diretamente a formação óssea
✅ Resposta correta: B) Causa menos irritação tecidual Justificativa: O gliconato de cálcio é menos irritante quando extravasado no tecido em comparação ao cloreto de cálcio. ❌ Alternativas incorretas: A) A absorção não é um fator determinante na escolha. C) O cloreto de cálcio tem maior concentração de cálcio por peso. D) Ambos os compostos influenciam pouco na secreção de PTH. E) O cálcio não estimula diretamente a formação óssea; seu efeito é mais indireto.
282
3. Qual das seguintes opções sobre o citrato de cálcio é correta? A) É a forma mais barata de suplemento de cálcio B) Deve ser ingerido com alimentos para melhor absorção C) É preferível ao carbonato de cálcio em pacientes com acloridria D) Não possui efeitos antiácidos E) É menos biodisponível do que o carbonato de cálcio
✅ Resposta correta: C) É preferível ao carbonato de cálcio em pacientes com acloridria Justificativa: O citrato de cálcio não depende da acidez gástrica para sua absorção, sendo ideal para pacientes com acloridria ou uso de inibidores de bomba de prótons. ❌ Alternativas incorretas: A) O carbonato de cálcio é mais barato e amplamente utilizado. B) O citrato de cálcio pode ser ingerido em jejum sem perda de absorção. D) Ele não tem propriedades antiácidas significativas. E) Na verdade, sua biodisponibilidade é maior do que a do carbonato de cálcio.
283
4. Qual dos seguintes efeitos adversos pode ocorrer com a superdosagem de fosfato intravenoso? A) Hipercalcemia B) Aumento da secreção de PTH C) Hipocalcemia severa D) Osteoporose acelerada E) Bloqueio da absorção de vitamina D
✅ Resposta correta: C) Hipocalcemia severa Justificativa: O excesso de fosfato pode formar complexos com cálcio, reduzindo sua concentração plasmática e causando hipocalcemia. ❌ Alternativas incorretas: A) O fosfato não causa hipercalcemia; na verdade, reduz o cálcio plasmático. B) A elevação do fosfato pode levar à supressão do PTH a longo prazo, mas não ao aumento. D) Não há evidência direta de que a superdosagem de fosfato acelere a osteoporose. E) O fosfato não bloqueia diretamente a absorção de vitamina D.
284
5. Qual das seguintes opções sobre o uso da vitamina D está incorreta? A) O calcitriol é preferido no hipoparatireoidismo devido ao seu início rápido de ação B) A suplementação de vitamina D pode prevenir fraturas ósseas em idosos C) O colecalciferol e o ergocalciferol são igualmente eficazes na absorção intestinal de cálcio D) A administração excessiva de vitamina D pode causar hipercalcemia E) O raquitismo dependente de vitamina D tipo II responde bem a doses convencionais de calcitriol
✅ Resposta correta: E) O raquitismo dependente de vitamina D tipo II responde bem a doses convencionais de calcitriol Justificativa: O raquitismo tipo II é refratário a doses convencionais de calcitriol, sendo necessário administrar doses muito elevadas. ❌ Alternativas incorretas: A) Correto, pois o calcitriol tem início rápido de ação. B) A suplementação pode prevenir fraturas em idosos. C) Ambos são eficazes na absorção intestinal de cálcio. D) A hipervitaminose D pode causar hipercalcemia severa.