TBL - Metabolismo mineral e osseo - Cap 31 - Princípios de Farmacologia - A Base Fisiopatológica da Farmacologia, 3ª edição Flashcards
Quais funções, além do suporte estrutural, os ossos exercem?
Os ossos participam da proteção dos órgãos internos, da hematopoese e do armazenamento de minerais.
O que é remodelagem óssea?
É o processo contínuo de ressorção e formação óssea realizado por osteoclastos e osteoblastos, que permite a adaptação do esqueleto às demandas mecânicas e metabólicas.
Quais são os dois principais hormônios que regulam o metabolismo ósseo?
O paratormônio (PTH) e a vitamina D (na forma ativa, calcitriol).
Qual o componente inorgânico predominante do osso?
Hidroxiapatita – um cristal de fosfato de cálcio com fórmula (Ca)₅(PO₄)₃OH.
Como os agentes antirressortivos ósseos atuam?
Eles retardam a perda óssea, reduzindo a atividade ou formação dos osteoclastos.
Qual a ação dos agentes anabólicos ósseos?
Eles têm o potencial de aumentar a massa óssea, estimulando a atividade dos osteoblastos.
Em relação à remodelagem, qual a principal diferença entre os ossos trabeculares e os ossos corticais?
Aproximadamente 25% do osso trabecular é remodelado anualmente, enquanto apenas cerca de 3% do osso cortical sofre remodelagem por ano.
Qual a função do RANKL na remodelagem óssea?
O RANKL promove a diferenciação dos precursores em osteoclastos maduros, ligando-se ao receptor RANK.
Qual o papel da osteoprotegerina (OPG) na regulação óssea?
A OPG atua como “receptor chamariz” ao se ligar ao RANKL, impedindo que ele interaja com o RANK e, assim, inibindo a formação dos osteoclastos.
De que formas o cálcio é absorvido no intestino delgado?
Por transporte facilitado (em toda a extensão do intestino) e por transporte ativo dependente do calcitriol (principalmente no duodeno).
Qual o mecanismo utilizado pelos osteoclastos para ressorver a hidroxiapatita?
A secreção de ácidos (ácido láctico, carbônico e cítrico) que, ao consumirem OH⁻, promovem a dissolução da hidroxiapatita conforme o princípio de Le Chatelier.
O que ocorre após a desmineralização da matriz óssea? Quais enzimas atuam?
A matriz exposta sofre proteólise por enzimas como catepsina K e colagenases, resultando na liberação de metabólitos do colágeno.
Qual a função da fosfatase alcalina durante a formação óssea?
Ela hidrolisa o pirofosfato – um inibidor da mineralização – aumentando a concentração local de fosfato inorgânico e promovendo a cristalização dos sais de fosfato de cálcio.
O que ocorre com os osteoblastos que ficam completamente circundados pela matriz óssea?
Eles se diferenciam em osteócitos.
Qual a importância dos osteócitos na remodelagem óssea? Cite um fator importante que é secretado por eles e sua função.
Eles regulam o equilíbrio entre formação e ressorção óssea, secretando fatores como a esclerostina, que inibe a formação óssea.
Qual a relevância clínica do equilíbrio mineral para a saúde óssea?
O equilíbrio entre absorção intestinal de cálcio, excreção renal e armazenamento no esqueleto é fundamental para manter níveis plasmáticos estáveis e garantir a integridade estrutural do osso.
MS é uma mulher branca, de 60 anos de idade, que procura seu médico por causa de uma dor lombar recém-surgida, que começou ao pisar acidentalmente em um buraco na rua. Ela é saudável nos demais aspectos.
As menstruações cessaram quando tinha 54 anos. Teve poucos sintomas pós-menopáusicos e nunca usou terapia de reposição hormonal. A menarca ocorreu aos 11 anos de idade. Deu à luz um filho aos 38 anos. Sua mãe faleceu aos 55 anos com câncer de mama, e, recentemente, foi estabelecido o diagnóstico de câncer de mama em sua irmã, de 58 anos. A paciente tem estilo de vida moderadamente ativo, jogando tênis durante uma hora, aproximadamente 1 vez/semana. O pai e a tia materna morreram de doença arterial coronariana entre 60 e 70 anos.
Ao exame físico, MS apresenta hipersensibilidade focal sobre a vértebra lombar L1. Pesa 61 kg e tem 1,62 m, porém acredita que tenha perdido altura no decorrer do último ano. Todos os exames laboratoriais estão dentro dos limites normais. A radiografia lateral da coluna revelou fratura por compressão de L1 e osteopenia generalizada. A medida da densidade mineral óssea (DMO) em coluna e quadril fornece valores que estão 2,6 desvios padrão abaixo do valor máximo normal para mulheres. O médico diagnosticou osteoporose pós-menopáusica e recente fratura compressiva de L1. MS pediu a seu médico que apresentasse as opções terapêuticas disponíveis e demonstrou interesse particular nos riscos e nos benefícios potenciais de cada opção.
Pergunta: Quais condições clínicas devem ser pesquisadas para excluir causas reversíveis da osteoporose, conforme o caso de MS?
Opções:
A. Hiperparatireoidismo primário, deficiência de vitamina D e hipertiroidismo.
B. Apenas deficiência de vitamina D.
C. Apenas hiperparatireoidismo primário e síndrome de Cushing.
D. Apenas hipertiroidismo e hiperprolactinemia.
Resposta Correta: A
Justificativas:
Opção A (Correta): Cada um dos componentes (hiperparatireoidismo primário, deficiência de vitamina D e hipertiroidismo) pode levar a alterações na homeostasia óssea e causar osteoporose de forma reversível. Portanto, todos devem ser investigados.
Opção B (Incorreta): Limitar a investigação apenas à deficiência de vitamina D ignora outras causas reversíveis importantes, como os distúrbios paratireoideos e tireoidianos.
Opção C (Incorreta): Embora o hiperparatireoidismo e a síndrome de Cushing sejam causas relevantes, esta opção omite o hipertiroidismo e a deficiência de vitamina D, que também podem contribuir para a osteoporose.
Opção D (Incorreta): A hiperprolactinemia não é uma causa comum reversível de osteoporose neste contexto; além disso, a deficiência de vitamina D e o hiperparatireoidismo não foram incluídos.
MS é uma mulher branca, de 60 anos de idade, que procura seu médico por causa de uma dor lombar recém-surgida, que começou ao pisar acidentalmente em um buraco na rua. Ela é saudável nos demais aspectos.
As menstruações cessaram quando tinha 54 anos. Teve poucos sintomas pós-menopáusicos e nunca usou terapia de reposição hormonal. A menarca ocorreu aos 11 anos de idade. Deu à luz um filho aos 38 anos. Sua mãe faleceu aos 55 anos com câncer de mama, e, recentemente, foi estabelecido o diagnóstico de câncer de mama em sua irmã, de 58 anos. A paciente tem estilo de vida moderadamente ativo, jogando tênis durante uma hora, aproximadamente 1 vez/semana. O pai e a tia materna morreram de doença arterial coronariana entre 60 e 70 anos.
Ao exame físico, MS apresenta hipersensibilidade focal sobre a vértebra lombar L1. Pesa 61 kg e tem 1,62 m, porém acredita que tenha perdido altura no decorrer do último ano. Todos os exames laboratoriais estão dentro dos limites normais. A radiografia lateral da coluna revelou fratura por compressão de L1 e osteopenia generalizada. A medida da densidade mineral óssea (DMO) em coluna e quadril fornece valores que estão 2,6 desvios padrão abaixo do valor máximo normal para mulheres. O médico diagnosticou osteoporose pós-menopáusica e recente fratura compressiva de L1. MS pediu a seu médico que apresentasse as opções terapêuticas disponíveis e demonstrou interesse particular nos riscos e nos benefícios potenciais de cada opção.
Pergunta: Por que MS apresenta risco particularmente alto de desenvolver osteoporose?
Opções:
A. Devido à menopausa e à falta de reposição hormonal.
B. Devido a uma dieta pobre em cálcio.
C. Devido a um estilo de vida completamente sedentário.
D. Devido a fatores genéticos exclusivamente.
Resposta Correta: A
Justificativas:
Opção A (Correta): A menopausa leva à redução dos níveis de estrogênio, o que acelera a perda óssea. A ausência de terapia de reposição hormonal, como mencionado no caso, aumenta esse risco.
Opção B (Incorreta): Embora uma dieta com baixa ingestão de cálcio possa influenciar, não há indicação no caso de MS de que sua alimentação seja inadequada.
Opção C (Incorreta): MS pratica atividades físicas moderadas (tênis semanalmente), o que não caracteriza um estilo de vida sedentário.
Opção D (Incorreta): Fatores genéticos podem contribuir, mas no caso apresentado, o fator predominante é a deficiência hormonal pós-menopausa.
MS é uma mulher branca, de 60 anos de idade, que procura seu médico por causa de uma dor lombar recém-surgida, que começou ao pisar acidentalmente em um buraco na rua. Ela é saudável nos demais aspectos.
As menstruações cessaram quando tinha 54 anos. Teve poucos sintomas pós-menopáusicos e nunca usou terapia de reposição hormonal. A menarca ocorreu aos 11 anos de idade. Deu à luz um filho aos 38 anos. Sua mãe faleceu aos 55 anos com câncer de mama, e, recentemente, foi estabelecido o diagnóstico de câncer de mama em sua irmã, de 58 anos. A paciente tem estilo de vida moderadamente ativo, jogando tênis durante uma hora, aproximadamente 1 vez/semana. O pai e a tia materna morreram de doença arterial coronariana entre 60 e 70 anos.
Ao exame físico, MS apresenta hipersensibilidade focal sobre a vértebra lombar L1. Pesa 61 kg e tem 1,62 m, porém acredita que tenha perdido altura no decorrer do último ano. Todos os exames laboratoriais estão dentro dos limites normais. A radiografia lateral da coluna revelou fratura por compressão de L1 e osteopenia generalizada. A medida da densidade mineral óssea (DMO) em coluna e quadril fornece valores que estão 2,6 desvios padrão abaixo do valor máximo normal para mulheres. O médico diagnosticou osteoporose pós-menopáusica e recente fratura compressiva de L1. MS pediu a seu médico que apresentasse as opções terapêuticas disponíveis e demonstrou interesse particular nos riscos e nos benefícios potenciais de cada opção.
Pergunta: Considerando a história familiar de MS, como essa informação influencia a escolha terapêutica para osteoporose?
Opções:
A. Deve-se preferir o uso de estrogênio, pois protege contra a osteoporose.
B. A história familiar não influencia a escolha terapêutica.
C. Deve-se optar por terapia que minimize o risco de câncer de mama e doença cardiovascular.
D. A terapia escolhida deve aumentar a atividade dos osteoclastos para compensar o risco familiar.
Resposta Correta: C
Justificativas:
Opção A (Incorreta): O uso de estrogênio pode aumentar o risco de câncer de mama, especialmente em pacientes com histórico familiar, tornando-o uma opção menos segura.
Opção B (Incorreta): A história familiar é um fator importante na decisão terapêutica e, portanto, deve ser considerada.
Opção C (Correta): A presença de histórico familiar de câncer de mama e doença cardiovascular exige cautela na escolha de agentes que não aumentem esses riscos.
Opção D (Incorreta): Aumentar a atividade dos osteoclastos agravaria a perda óssea e não é uma estratégia terapêutica adequada.
Pergunta: Quais são as opções terapêuticas disponíveis para o tratamento da osteoporose, conforme o conteúdo estudado?
Opções:
A. Apenas agentes anabólicos ósseos.
B. Apenas agentes antirressortivos ósseos.
C. Agentes antirressortivos e agentes anabólicos ósseos.
D. Terapia de reposição hormonal exclusivamente.
Resposta Correta: C
Justificativas:
Opção A (Incorreta): A terapia com agentes anabólicos aumenta a massa óssea, mas não é a única opção terapêutica disponível.
Opção B (Incorreta): Agentes antirressortivos retardam a perda óssea, mas, isoladamente, podem não ser suficientes em todos os casos.
Opção C (Correta): O tratamento da osteoporose pode envolver tanto agentes antirressortivos (para reduzir a perda óssea) quanto agentes anabólicos (para estimular a formação óssea), conforme indicado no capítulo.
Opção D (Incorreta): Embora a terapia de reposição hormonal possa ser considerada, ela não é a única abordagem e pode não ser indicada em pacientes com alto risco de câncer de mama ou cardiovascular.
Pergunta: No manejo da osteoporose, MS deve ser orientada a fazer suplementação de cálcio além de outro agente terapêutico?
Opções:
A. Sim, a suplementação de cálcio é recomendada para manter a homeostasia mineral.
B. Não, a suplementação de cálcio não é necessária se houver tratamento farmacológico.
C. Sim, mas somente se houver deficiência comprovada de vitamina D.
D. Não, apenas a vitamina D é suficiente para a mineralização óssea.
Resposta Correta: A
Justificativas:
Opção A (Correta): A suplementação de cálcio é fundamental para garantir a disponibilidade do mineral para o osso, colaborando com a eficácia dos agentes terapêuticos.
Opção B (Incorreta): Mesmo com tratamento farmacológico, manter níveis adequados de cálcio é essencial para a saúde óssea.
Opção C (Incorreta): Embora a vitamina D seja importante para a absorção de cálcio, a reposição de cálcio é recomendada independentemente de uma deficiência isolada de vitamina D.
Opção D (Incorreta): A vitamina D auxilia na absorção do cálcio, mas não substitui a necessidade de suplementação direta de cálcio quando indicada.
Pergunta: Qual a principal função do RANKL na remodelagem óssea?
Opções:
A. Inibir a formação dos osteoclastos.
B. Promover a diferenciação dos precursores em osteoclastos maduros.
C. Estimular a mineralização da matriz óssea.
D. Inibir a atividade dos osteoblastos.
Resposta Correta: B
Justificativas:
Opção A (Incorreta): Essa função é atribuída à osteoprotegerina (OPG), que bloqueia a ação do RANKL.
Opção B (Correta): O RANKL se liga ao receptor RANK presente nos precursores dos osteoclastos, promovendo sua diferenciação em osteoclastos maduros, o que é essencial para a ressorção óssea.
Opção C (Incorreta): A mineralização é estimulada, em parte, pela ação da fosfatase alcalina e outros fatores, não pelo RANKL.
Opção D (Incorreta): O RANKL não atua inibindo os osteoblastos; sua ação está diretamente relacionada à formação e ativação dos osteoclastos.
Pergunta: Qual o papel dos agentes anabólicos ósseos no tratamento da osteoporose?
Opções:
A. Eles estimulam a formação de nova massa óssea.
B. Eles inibem a absorção intestinal de cálcio.
C. Eles aumentam a atividade dos osteoclastos.
D. Eles promovem a liberação de esclerostina pelos osteócitos.
Resposta Correta: A
Justificativas:
Opção A (Correta): Agentes anabólicos ósseos têm como principal efeito estimular a formação de osso, aumentando a massa óssea global.
Opção B (Incorreta): A absorção de cálcio não é inibida por agentes anabólicos; na verdade, a mineralização óssea depende da disponibilidade adequada de cálcio.
Opção C (Incorreta): Aumentar a atividade dos osteoclastos resultaria em maior perda óssea, o que é o oposto do desejado em osteoporose.
Opção D (Incorreta): A esclerostina é um inibidor da formação óssea; aumentar sua liberação seria contraproducente para o objetivo dos agentes anabólicos.
Pergunta: Qual a função da fosfatase alcalina durante o processo de formação óssea?
Opções:
A. Hidrolisa o pirofosfato, removendo seu efeito inibitório na mineralização.
B. Inibe a cristalização da hidroxiapatita.
C. Estimula a atividade dos osteoclastos na ressorção óssea.
D. Promove a absorção intestinal de cálcio.
Resposta Correta: A
Justificativas:
Opção A (Correta): A fosfatase alcalina hidrolisa o pirofosfato – um inibidor potente da mineralização – aumentando a disponibilidade de fosfato inorgânico para a formação da hidroxiapatita.
Opção B (Incorreta): Pelo contrário, a ação da fosfatase alcalina favorece a cristalização da hidroxiapatita, não a inibe.
Opção C (Incorreta): Essa função está relacionada à ação dos osteoclastos, e não da fosfatase alcalina, que é secretada pelos osteoblastos.
Opção D (Incorreta): A absorção intestinal de cálcio é regulada principalmente pelo calcitriol e não pela fosfatase alcalina, que atua na matriz óssea.