Syndromes Myéloprolifératifs Flashcards
Citer les syndromes myéloprolifératifs
- leucémie myéloide chronique
- maladie de Vaquez
- thrombocytémie essentielle
- myélofibrose primitive
Définition d’un syndrome myéloprolifératif
Hémopathie maligne chronique caractérisée par une hyperproduction de cellules matures par la moelle osseuse
DP de LMC
Syndrome myéloprolifératif caractérisé par la translocation t(9;22)
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1) CIRCONSTANCES DE DIAGNOSTIC
- hyperuricémie, crise de goutte
- pesanteur de l’hypochondre gauche, splénomégalie
- AEG
2) EPIDEMIO
- adulte [30-50] ans
- rares cas pédiatriques
3) CLINIQUE
- souvent splénomégalie isolée
4) EXAMENS COMPLÉMENTAIRES
- NFS :
* hyperleucocytose > 50 G / L
* hyperPNN et basophilie
* hyperplaquettose
* parfois anémie normochrome normocytaire
* myélémie équilibrée au frottis
- Myélogramme :
- absence d’excès de blaste (phase chronique)
- ❗️Cytogénétique : recherche du transcrit BCR-ABL u de la translocation t(9;22)
- ❗️bilan hépatique, bilan rénal, uricémie
- ❗️biopsie médullaire non nécessaire
DD de LMC
▫️DEVANT UNE HYPERLEUCOCYTOSE ISOLÉE AVEC OU SANS MYÉLÉMIE
- causes inflammatoires infectieuses et iatrogènes
- régénération médullaire
▫️DEVANT UNE HYPERPLAQUETTOSE PRÉDOMINANTE
- thrombocytose réactionnelle
- thrombocytémie essentielle
▫️DEVANT HYPERLEUCOCYTOSE AVEC MYÉLÉMIE DÉSÉQUILIBRÉE ❗️
- myélofibrose primitive
COMPLICATIONS d’une LMC
Rares
- crise de goutte
- thromboses
Évolution d’une LMC
▫️PHASE CHRONIQUE
- 5 ans sans traitement, > 10 ans avec traitement
- ansence d’excès de blastes au myélogramme
▫️PHASE D’ACCÉLÉRATION
- inconstante et dure de 12 à 18 mois
- clinique :
- AEG, sueurs nocturnes, fièvre sans infection
- douleurs osseuses
- augmentation de volume de la rate
- biologie :
- basophilie
- blastes sanguins > 10%
- thrombopénie < 100
▫PHASE DE TRANSFORMATION AIGUE OU PHASE BLASTIQUE
- évolution en LAM (2/3) ou LAL (1/3)
- blastes > 20%
Traitement d’une LMC
1) Inhibiteurs de BCR-ABL
- imatinib (glivec) , 400mg / j PO
2) Allogreffe de cellules souches ou de moelle osseuse
- si résistance
- si enfant
- si transformation aigue
Surveillance d’une LMC
▫️EXAMEN CLINIQUE
- rate
▫️HÉMOGRAMME
- jusqu’à la disparition complète des anomalies
▫️CYTOGÉNÉTIQUE
- caryotype sur moelle tous les 6 mois jusqu’à ce que la t(9;22) soit indétectable
▫️BIOLOGIE MOLÉCULAIRE
- décroissance du transcrit BCR ABL sur prélèvement sanguin trimestriel puis semestriel, à vie
À quoi penser devant une microcytose sans anémie avec une carence martiale
Maladie de Vaquez associée à une carence martiale
❗️fréquent
À quelle mutation est associée la maladie de Vaquez
JAK 2
Vrai ou Faux
Il existe une anomalie cytogénétique spécifique (détectable sur le caryotype) dans une maladie de Vaquez
Faux ! Contrairement à la LMC avec la translocation BCR-ABL
Critères OMS 2008 du diagnostic de la maladie de Vaquez
▫️ CRITÈRES MAJEURS
- homme : Hb > 18,5 ou femme : Hb > 16,5
- mutation de JAK2
▫️CRITÈRES MINEURS
- EPO basse
- pousse spontanée de progéniteurs ostéoblastiques
- hyperplasie des lignées myéloides à la BOM
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❗️DP acquis si :
- 2 critères majeurs et 1 critère mineur
- 1 critère majeur et 2 critères mineurs
DP de maladie de Vaquez
▫️CIRCONSTANCES DE DIAGNOSTIC - signes d'hyperviscosité (QS) - splénomégalie - érythrose cutanéo muqueuse - prurit aquagénique - thrombose artérielle ou veineuse ▫️EPIDEMIO - > 50 ans, prédominance masculine
▫️EXAMENS COMPLÉMENTAIRES
1) NFS :
* Homme : Hb > 18,5 (critère majeur)
* Femme : Hb > 16,5 (critère majeur)
* hyperleucocytose modérée avec hyper PNN et hyperplaquettose dans 2/3 des cas
2) Recherche de la mutation JAK 2 (critère majeur si positif)
❗️après avoir éliminé un DD à la clinique (QS)
3) Recherche de critères mineurs
❗️2 nécessaires si 1 seul critère majeur
❗️1 suffisant si 2 critères majeurs
❗️réaliser les examens dans cet ordre jusqu’au DP ou son exclusion
- dosage de l’EPO sérique (basse si Vaquez)
- culture in vitro de progéniteurs érythroblastiques (pousse spontanée si Vaquez)
- BOM (hyperplasie des trois lignées lyéloides si Vaquez)
Vrai ou Faux
On trouve un syndrome inflammatoire dans la maladie de Vaquez et dans la LMC
Faux dans aucun des deux
CAT en cas de JAK 2 non muté dans le cadre d’une suspicion de maladie de Vaquez
▫1- VÉRIFIER QUE C’EST UNE POLYGLOBULIE VRAIE
- détermination isotopique de la masse globulaire
- ❗️inutile si Ht > 60% chez homme ou 56% chez femme (polyglobulie vrai certaine)
- ❗️si polyglobulie vraie continuer les investigations
▫2- ️RECHERCHE D’UNE ÉTIOLOGIE DE POLYGLOBULIE SECONDAIRE
- écho abdo : cancer foie rein, fibrome utérin, tumeur cervelet…. (QS)
- GDS : hypoxie (QS)
▫CHERCHER DES CRITÈRES EN FAVEUR D’UNE MALADIE DE VAQUEZ JAK2 -
- absence de signes en faveur d’une polyglobulie secondaire
- prurit aquagénique
- splénomégalie
- hyperleucocytose
- thrombocytose
DD d’une maladie de Vaquez
▫️FAUSSES POLYGLOBULIES
- hémoconcentration : deshydratation, diurétiques
- syndrome de Gaisbock
▫️POLYGLOBULIES SECONDAIRES 1- hypoxie (QS) : SAOS, IRespiC, polyglobulie d'altitude, shunt AV, cardiopathie cyanogène, tabagisme important 2- tumeurs (QS) : * rein : cancer surtout * foie : secondaires à une cirrhose * fibrome utérin * hémangioblastome du cervelet
Complications de la maladie de Vaquez
1) THROMBOSES VEINEUSES ET ARTÉRIELLES
2) HÉMORRAGIES
3) ACUTISATION (après 10-20 ans)
- myélofibrose secondaire
- LAM
Vrai ou Faux
Le taux de survie d’une maladie de Vaquez est identique à celle de la population générale
Faux
Survie médiane de 75% à 10 ans
Traitement de la maladie de Vaquez
1) SAIGNÉES
- phase aigue
- hyperplaquettose réactionnelle
2) ASPIRINE
- 100mg / j dose antiagrégante
- AVK si thrombose veineuse
3) MYÉLOSUPPRESSEURS
- hydroxyurée HYDREA
- surveillance mensuelle NFS
- entraine une macrocytose sans effet
- EI cutanés : sécheresse et risque accru de cancer
- INF alpha
- sujets jeunes, femme enceinte
- anti JAK2 (ruxolitinib)
- si myélofibrose secondaire
Signes cliniques d’hyperviscosité sanguine
1) SIGNES NEUROSENSORIELS
- céphalées
- vertiges
- troubles visuels
- paresthésies
2) SIGNES VASCULAIRES
- thromboses veineuses ou artérielles
Causes de sécrétion inappropriée d’EPO
▫️Pathologies tumorales :
- Carcinome hépatocellulaire
- Cancer du rein, polykystose rénale
- Hémangioblastome du cervelet
- Cancer ovarien, kyste ovarien
- Fibrome utérin
▫️Pathologies rénales autre que tumorale :
- Sténose de l’artère rénale
- Hydronéphrose
▫️Autres causes plus rares :
- Endocrinopathies :
- Sd de Cushing
- phéochromocytome
- adénome de Conn
- Administration d’androgènes, d’EPO
Causes de sécrétion appropriée d’EPO
▫️Insuffisance respiratoire chronique (SaO2 inf à 92 %)
- Tabagisme
- BPCO
- fibroses pulmonaires
- Syndrome de Pickwick avec apnées du sommeil
▫️Cardiopathies congénitales :
- shunt droit-gauche
▫️Séjour prolongé en altitude
▫️Intoxication au monoxyde de carbone (HbCO sup à 5 %)
▫️Hyperaffinité de l’Hb pour l’oxygène :
- Hémoglobines anormales hyperaffines
- Déficit en 2,3-DPG
Vrai ou Faux
Le risque de transformation leucémique du Vaquez diminue avec le traitement par saignée ou INF alpha
Vrai
Indication au traitement par myélosuppresseur du Vaquez
❗️patients dits de haut risque
Age sup à 60 ans
ou
ATCD de thrombose
Traitement en cas de transformation du Vaquez en myélofibrose secondaire
Anti JAK2 : ruxolitinib
Effets secondaires de l’Hydrea
- macrocytose bénigne
- ❗️cutanés +++
- sécheresse cutanée
- ulcères de jambe
- favorise les K cutanés
