Studiesal Uge 1 Flashcards
En 28-årig kvinde med nylig debut af en alvorlig depressiv lidelse indtager en hel flaske (100 kapsler, 500 mg hver) paracetamol. Hun blev indlagt mere end 26 timer efter overdoseringen. På trods af behandling med N-acetylcystein døde hun 40 timer efter indlæggelsen.
Giv en oversigt over mekanismen for paracetamol-induceret levertoksicitet.
Paracetamol (acetaminophen) metaboliseres primært i leveren, hvor det normalt gennemgår konjugation med glukuronsyre eller svovlsyre for at blive inaktivt og blive udskilt i urinen. Imidlertid kan ved overdosering eller toksiske niveauer blive en alternativ sti aktiveret.
Dannelse af toksisk metabolit:
- En mindre del af paracetamol metaboliseres af cytochrom P450-enzymer i leveren og danner en toksisk metabolit kaldet N-acetyl-p-benzochinonimin (NAPQI).
Normal detoxificering med glutation:
- Normalt neutraliseres NAPQI ved at binde sig til glutation, en afgørende antioxidant i leveren. Dette resulterer i en inaktiv form, der sikkert kan udskilles.
Depletion af Glutation ved Overdosering:
- Ved overdosering eller toksiske niveauer af paracetamol kan leverens kapacitet til at producere glutation blive overvældet. Dette fører til ude af stand til at neutralisere alle dannede NAPQI-molekyler.
Akkumulation af toksisk NAPQI:
- Da glutation er udtømt, akkumulerer den toksiske NAPQI, og det binder sig til cellulære proteiner og forårsager oxidative skader og cellebeskadigelse.
Leverskade og Hepatocellulær død:
- Cellebeskadigelse fører til nekrose af hepatocytter (leverceller), hvilket resulterer i leverskade. Den omfattende nekrose kan føre til akut leversvigt, hvilket er en potentielt dødelig tilstand.
I dette tilfælde blev kvinden indlagt for sent efter overdoseringen, og på trods af behandling med N-acetylcystein, der normalt genopretter glutation og neutraliserer den toksiske metabolit, var leverens skade allerede for fremskreden, hvilket desværre resulterede i hendes død.
En 28-årig kvinde med nylig debut af en alvorlig depressiv lidelse indtager en hel flaske (100 kapsler, 500 mg hver) paracetamol. Hun blev indlagt mere end 26 timer efter overdoseringen. På trods af behandling med N-acetylcystein døde hun 40 timer efter indlæggelsen.
Giv en oversigt over rollen af N-acetylcystein i behandlingen af paracetamolforgiftning.
N-acetylcystein (NAC) spiller en afgørende rolle i behandlingen af paracetamolforgiftning. Her er en oversigt over dens rolle:
Glutationgenopretning:
- NAC fungerer som en forløber for glutation, som er en vigtig antioxidant i leveren.
- Ved at levere NAC gives kroppen det nødvendige stof (cystein), der er afgørende for syntesen af glutation.
Neutralisering af Toksisk NAPQI:
- NAC hjælper med at neutralisere den toksiske metabolit, N-acetyl-p-benzochinonimin (NAPQI), som dannes under metabolismen af paracetamol.
- Dette sker ved at binde NAPQI og omdanne det til en mindre toksisk form.
Beskyttelse mod leverskade:
- Ved at genoprette glutation og neutralisere NAPQI hjælper NAC med at beskytte levercellerne mod toksicitet og forhindre omfattende leverskade.
Behandlingstidspunktet:
- Tidlig administration af NAC har vist sig at forbedre overlevelsen markant hos personer med paracetamolforgiftning.
- Det er mest effektivt, når det administreres inden for de første timer efter overdosering.
Administration af NAC:
- NAC kan administreres intravenøst (IV) eller oralt. Intravenøs administration er typisk foretrukket, især ved alvorlig forgiftning, da det sikrer hurtigere og mere pålidelig absorption.
Samlet set er N-acetylcystein afgørende for at modvirke de toksiske virkninger af paracetamolforgiftning ved at genoprette glutation og neutralisere den toksiske metabolit. Tidlig behandling med NAC er afgørende for at forhindre alvorlig leverskade og forbedre chancerne for overlevelse.
En 28-årig kvinde med nylig debut af en alvorlig depressiv lidelse indtager en hel flaske (100 kapsler, 500 mg hver) paracetamol. Hun blev indlagt mere end 26 timer efter overdoseringen. På trods af behandling med N-acetylcystein døde hun 40 timer efter indlæggelsen.
Hvis det antages, at det følgende billede viser mikroskopiske fund i hendes lever. Hvad er den primære iagttagelige karakteristika?
Nekrose af hepatocytterne ved karakteristisk pyknose
Hr. Mark Richardson er en 57-årig person med diabetes, der opdages at have forhøjet kolesterol som en del af hans årlige opfølgning. Han fik diagnosen hypertension tidligere på året, og denne tilstand er nu under kontrol med en ACE-hæmmer. Diabetes blev diagnosticeret for 3 år siden og har været velkontrolleret kun ved kost. Den praktiserende læge drøfter fordelene ved at starte på en statin og måler nogle baseline leverfunktioner. Hr. Richardson har ingen historie med leversygdom, ingen familiehistorie eller andre risikofaktorer for at erhverve viral hepatitis. Han drikker ikke alkohol, og den eneste medicin, han regelmæssigt tager, er losartan 100 mg dagligt. Han har ikke taget andre lægemidler, herunder urtepræparater. Der er ingen historie om iskæmisk hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom eller perifer vaskulær sygdom. Hans blodtryk er 140/90 mmHg, han har en BMI på 35, og hans taljeomkreds er 110 cm med en talje-hofte-ratio på 1,5. En leverultralyd viser en uregelmæssig kant på leveren, der har en lys ekostruktur. Hans milt er forstørret til 14 cm. En mikroskopisk undersøgelse af den leverbiopsi, der vises nedenfor, bekræfter diagnosen: ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH).
Hvad er de primære risikofaktorer, der ses hos denne patient og er forbundet med sygdommen?
De primære risikofaktorer, der ses hos denne patient og er forbundet med sygdommen (ikke-alkoholisk steatohepatitis, NASH), inkluderer:
Type 2 Diabetes:
- Diabetes, som denne patient har, er en betydelig risikofaktor for udviklingen af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) og NASH.
Forhøjet Kolesterol:
- En anden risikofaktor er forhøjet kolesterol, som er blevet påvist under den årlige opfølgning.
Hypertension (Forhøjet Blodtryk):
- Hr. Richardson blev diagnosticeret med hypertension tidligere på året, men den er nu under kontrol med en ACE-hæmmer.
Overvægt og Fedme (BMI på 35):
- En høj BMI (Body Mass Index) og stor taljeomkreds indikerer overvægt og fedme, hvilket er betydningsfulde risikofaktorer for NASH.
Metabolisk Syndrom:
- Patientens tilstand med diabetes, hypertension, overvægt og forhøjet kolesterol er karakteristisk for metabolisk syndrom, hvilket øger risikoen for NASH.
Størrelse af Leveren og Milt:
- En uregelmæssig leverkant og en forstørret milt, som er blevet observeret ved ultralyd, er også karakteristiske træk ved leversygdomme som NASH.
Hr. Mark Richardson er en 57-årig person med diabetes, der opdages at have forhøjet kolesterol som en del af hans årlige opfølgning. Han fik diagnosen hypertension tidligere på året, og denne tilstand er nu under kontrol med en ACE-hæmmer. Diabetes blev diagnosticeret for 3 år siden og har været velkontrolleret kun ved kost. Den praktiserende læge drøfter fordelene ved at starte på en statin og måler nogle baseline leverfunktioner. Hr. Richardson har ingen historie med leversygdom, ingen familiehistorie eller andre risikofaktorer for at erhverve viral hepatitis. Han drikker ikke alkohol, og den eneste medicin, han regelmæssigt tager, er losartan 100 mg dagligt. Han har ikke taget andre lægemidler, herunder urtepræparater. Der er ingen historie om iskæmisk hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom eller perifer vaskulær sygdom. Hans blodtryk er 140/90 mmHg, han har en BMI på 35, og hans taljeomkreds er 110 cm med en talje-hofte-ratio på 1,5. En leverultralyd viser en uregelmæssig kant på leveren, der har en lys ekostruktur. Hans milt er forstørret til 14 cm. En mikroskopisk undersøgelse af den leverbiopsi, der vises nedenfor, bekræfter diagnosen: ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH).
Beskriv de vigtigste histopatologiske fund på billedet nedenfor (den histologiske sektion blev farvet med en Massons trichrome farvning).
- Hepatocytter fyldt med fedtdråber => (centrilobulær steatose)
- Infiltration af mononukleære celler (neutrofiler) =>
inflammation - Fibrose i forhold til centralvenen / lyseblå farvning => kollagen
Hvad er forskellen mellem NASH og NAFLD?
NAFLD står for “Non-Alcoholic Fatty Liver Disease”, hvilket er en samlebetegnelse for en række levertilstande, der involverer ophobning af fedt i leveren hos personer, der ikke misbruger alkohol.
NAFLD omfatter en bred vifte af forhold, der spænder fra enkle leversteatoser (fedtlever) til mere alvorlige tilstande som ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og kan endda føre til fibrose og skrumpelever.
NASH, derimod, refererer specifikt til en mere avanceret og inflammatorisk fase af NAFLD. Navnet “steatohepatitis” indikerer en inflammation (betændelse) i leveren på grund af ophobning af fedt. NASH er karakteriseret ved leverinflammation og cellebeskadigelse ud over den enkle ophobning af fedt. Denne inflammation kan føre til mere alvorlige komplikationer, såsom fibrose, celledød og arvæv (cirrhosis), hvilket kan resultere i nedsat leverfunktion.
Det følgende billede viser en H+E-sektion af en leverbiopsi taget fra Joe Hamner, vores patient fra tilfældene denne uge. Beskriv hvilke unormale træk der er til stede på billedet, herunder eosinofile legemer inde i levercellerne (grønne pile). Hvad er oprindelsen af disse unormale indeslutninger i hepatocytterne?
Mallory-legemer (MB’er) og intracellulære hyalinlegemer (IHB’er) er cytoplasmatiske hepatocellulære indeslutninger, der består af aggregaterede proteiner.
Primært intermediære filamenter og cytokeratiner.
