Serotonina y antimigrañosos Flashcards
Serotonina
Neurotransmisor, hormona local del intestino, componente de coagulación e implicado en migraña
Es sintetizada a partir de L-triptofano, donde en la pineal funciona como precursor de melatonina (estimulante de melanocitos). Mas del 90% de serotonina se encuentra e celulas cromafines del tracto GI.
En el cerebro cumple funciones como animo, sueño, apetito, regulación de termperatura, percepción del dolor, regulación de la pA y el vomito. Tambien, se asocia a depresión, ansiedad y migraña
Farmacodinamia
Sistema nervioso, receptor 5-HT3 participa en reflejo nauseoso, ademas es un potente estimulante del dolor y picazon y potente activador de terminaciones quimiosensibles, que al ser activado genera bradicardia e hipotensión
Sistema respiratorio: contracción de ms liso bronquiolar por 5-HT2, ademas de hiperventilación por reflejo quimiorreceptor
Sistema CV: contracción de ms liso vascular por 5-HT2, excepto en ms esq y corazón donde es vasodilatador.
*Hay respuesta trifasica: al inicio baja de FC,GC y PA por respuesta quimiorreceptora, despues ocurre vasocontricción subiendo la PA y finalmente por vasodilatación del ms esq baha la PA. Ademas, la serotonina es venoconstrictora responsable del rubor
*Hay agregación plaquetaria por activación de receptor 5-HT2
Sistema GI: potente estimulante del ms GI aumentando el peristaltismo por receptores 5-HT2 mas una acción estimulante de neuronas del SN enterico. Receptores 5-HT4 del SN enterico aumentan liberación de Ach mediando efecto potenciador de la motilidad (hipersecreción de serotonina por tumor carcinoide se asocia a diarrea)
Cefalea migrañosa
Agonistas 5-HT 1B/1D (triptanos ej sumatriptan) se usan exclusivamente en migraña aguda, al igual que los AINES, mientras que para la migraña cronica la primera linea son propanolol, amitriptilina, topiromato y acido valproico, y los de segunda linea los anticuerpos anti CGRP, inyección de toxina botulinica, venlafaxina, BB y BCC
Antagonistas 5-HT 1B/1D
Triptanos
Inhiben liberación de peptidos vasodilatadoras, previniendo vasodilatación y estiramiento de terminaciones del dolor
–>El sumatriptan es primera linea en ataques fuertes de migraña aguda
*Duración del efecto es mas corto que duración de cefalea, por la que requiere ser administrado varias veces en un mismo ataque
RAM: Hormigueo, calor, mareos, debilidad muscular, cervicalgia y malestar toracico por espasmo coronario
Contraindicación: enfermedad coronaria. Naritriptan y eletriptan estan contraindicados en insuficiencia hepatica o renal grave y sd vasculares perifericos, al igual que frovatriptan, mientras que zolmitriptan en px con sd de WPW
Agonista 5-HT 1F
Lasmitadan
Altamente selectivo y eficaz contra migraña, teniendo muy baja afinidad por otros receptores 5-HT, careciendo de acción vasoconstrictora, lo que da mayor seguridad CV
Otros farmacos para la migraña
1.-Anticuerpos monoclonales anti-CGRP (erenumab [receptor], y fremanezumab y galcenezumab [CGRP]): se administran sc 1 vez por mes. Es muy cara y se reserva para pacientes refractarios a farmacos orales
2.-Antagonistas receptor CGRP (rimegepant y ubrogepant): en ataques agudos
RAM: nauseas, fatiga y boca seca
Propanolol, amitriptilina (inhibidor de recaptación de serotonina) y BCC en migraña crónica
Agonitas serotonina
Flibanserina –> trastorno deseo sexual hipoactivo en mujeres (5-HT 1 y 2)
RAM: hipotensión severa, síncope, náuseas, fatiga, mareo y somnolencia
Cisapride –> RGE y trastorno de la motilidad (5-HT4)
Tegaserod y prucaloprida –> sd intestino irritable con estreñimiento (5-HT4)
Fluoxetina –> bloqueador de recaptación de serotonina para la depresión
Alcaloides de cornezuelo de centeno
Cafeina mejora absorción
SNC: efecto alucinogenos
Ms liso vascular: vasocontracción y vasoespamos prolongado
Ms liso uterino: a dosis baja genera contracción y relajación ritmica y a dosis altas genera contracción prolongada
Tracto GI: puede causar nauseas, vomito y diarrea
Usos:
Migraña: acción sobre receptores 5-HT
Hiperprolactinemia (amenorrea, infertilidad y galactorrea): bromocriptina es efectiva al igual que la cabergolina y la perfilida, teniendo efecto CV desfavorable
Hemorragia posparto
Dg angina variante: administración de ergonovina EV se usa para causar vasocontricción durante la angiografia coronaria
Insuficiencia cerebral senil: dihidroergotoxina genera alivio de sintomas de senilidad y alzheimer
RAM alcaloides
Diarrea, nauseas y vomitos, vasoespasmo prolongado (ergotamina y ergonovina) que puede producir gangrena y requerir amputación (usar nitratos)
Contraindicación –> enfermedad vascular obstructiva
