Farmacologia respiratoria Flashcards
Asma
Se desencadena respuesta inflamatoria mediada por mastocitos y LTh2 que lleva a un aumento de la secreción de agentes inflamatorios como la histima y leucotrienos y la producción de mediadores inflamatorios como IL-5, que aumenta producción de eosinófilos, caracteristicos de la patologia
Respuesta temprana: la degranulación (unión del alegeno con IgE y mastocitos), se libera histamina, leucotrienos y citoquinas, que llevan a broncoespasmo, edema y obstrucción de la vía aérea
Respuesta tardia: mediada por degranulación de mastocitos que lleva a una perpetuación de la inflamación e hiperreactividad bronquial mediada por eosinofilos
Medicamentos mas usados son simpaticomiméticos (aliviadores) y corticoides (controladores)
Broncodilatadores
1.-Agonistas B2
2.-Broncodilatadores antimuscarinicos
3.-Metilxantina
Agonistas B2
Son agonistas B2 que llevan a activación de la adenilato ciclasa, aumento de AMPc, activación de PKA, disminución de actividad de fosfolipasa C e IP3 y reducción del calcio, lo que lleva a broncodilatación. Ademas, se inhibe la liberación de mediadores broncoconstrictores de los mastocitos, inhibir la permeabilidad microvascular y aumentar el transporte mucociliar
RAM: poco frecuentes al ser inhalados, pero pueden presentar taquicardia, hipertensión, temblores musculares y disminución de k
Toxicidad: empeoramiento de hipoxemia, arritmias cardíacas, acidosis lactica, hipopotasemia (aumenta actividad de bomba Na/k) y taquifilaxia
*Pueden diluirse en solución salina para nebulizarse (dosis deben ser mas altas) en pacientes que no coordinan la inhalación
SABA
Salbutamol y terbutalina
Broncodilatación maxima en 15 minutos pero persiste por 4-6 hrs (formato oral es mas lento y mayores RAM).
Salbutamol es el fármaco de elección para manejo de exacerbaciones
LABA
Salmeterol y formoterol
Larga duración se debe a que tienen alta solubulidad en lípidos de forma que difunden por la mb del ms liso en altas concentraciones o unirse a moleculas de anclaje en adrenorreceptor
*No tratan inflamación por lo deben usarse junto a antiinflamatorios esteroidales
*Salmeterol tiene inición de acción lento por lo que no puede usarse en crisis de asma
B-agonistas de acción ultraprolongada
Indacaterol, olodaterol, vilanterol y bambuterol
Se toman una vez al día y se usan solo en combinación con ICS.
Se usan como monoterapia en EPOC
Broncodilatadores antimuscarínicos
Inhiben competitivamente de la acetilcolina en receptores muscarinos M3 del pulmón y vía aérea que median la broncoconstricción.
Uso: en pacientes que no toleran b-agonistas
*No se usa atropina debido a que su absorción a la circulación y barrera hematoencefalica
Bromuro de ipatropio: analogo de la tropina (inhibidor muscarinico) que se absorbe poco despues de la administración. Se puede inhalar en altas dosis por su mala absorción a la circulación y SNC
LAMA –> Tiotropio, aclidinio, umeclinidio y glucopirrolato
Se reservan para EPOC al unirse a receptores M1.2y 3 con igual afinidad, pero se disocian mas rapido de los M2
RAM: boca seca e intolerancia gastrointestinal. Si llega al ojo puede causar midriasis y glaucoma.
*Por riesgo de demencia, no se recomienda uso de antimuscarinicos de acción largo con los de acción corta
Metilxantina
Teofilina, aminofilina, teobromina y cafeina
Broncodilatación por:
1)Inhibición de PDE4, generando aumento de AMPc, activación de PKA y reducción de calción
2)Inhibición de receptores de adenosina (que genera contracción del ms liso de vias respiratorias y liberación de histamina de los mastocitos)
3)Desacetilación de histonas. La acetilación es necesaria para activación génica inflamatoria
*PD3 es vía involucrada en la broncodilatación, y la inhibición de PDE4 en la inhibición de la liberación de citoquinas y quimiocinas
*Ademas, disminuyen infiltración eosinofilica a la mucosa bronquial y el numero de linfocitos T en epitelio, por inhibición de PDE de estas celulas. Aumentan contractibilidad del diafragma y el clearence mucociliar.
CV–> Efecto inotrópico y cronotropico por inhibición de receptores presinapticos de adenosina en nervios simpaticos (dosis baja), inhibición de fosfodiesterasas (dosis media) y afectación de secuestro de calcio (dosis altas)
GI –> Estimulación de secreción del acido gastrico y enzimas digestivas
Riñon –> teofilina diuretico leve por aumento de filtración y reducción de reabsorción (puede contrarestar efecto de HTA)
Ms esq –> mejoran contractibilidad de ms esq y fatiga inversa del diafragma en px con EPOC, asi la teofilina mejora la respuesta ventilatoria a hipoxia y disminuye la disnea
RAM: Arritmias cardíacas, nauseas y vomitos, taquicardia, agitación, secreción acida gastrica y diuresis. A mayores dosis se genera convulsión, encefalopatia tóxica, hipertermia, daño cerebral, hiperglicemia, hipopotasemia, hipotensión y muerte
Farmacos controladores a largo plazo
1.-Glucocorticoides
2.-Broncodilatadores-antiinflamatorios –> Leucotrieno
3.-Anticuerpos monoclonales
4.-Agentes de degranulación
Glucocorticoides inhalados
Beclometasona, budesonida, ciclesonida, flunisolida, fluticasona, mometasona y triamcinolina
Principal tratamiento preventivo del asma Actuan en receptores de glucocorticoides que son receptores nucleares que activan o inhiben la expresión de generes relacionados a la inflamación
–>No relajan el ms liso de la vía respiratoria, pero reducen la hiperreactividad bronquial y la frecuencia de exacerbaciones del asma. Su acción mas importante es la inhibición de la infiltración de las vías por linfocitos, eosinofilos y mastocitos
*Deben ser usados en forma crónica al no revertir la remodelación (no curan el asma)
RAM: infección por candidiasis orofaríngea, que es gatillada por la administración directa de GC, que produce inmunosupresión en la zona bucal (esto se puede reducir al hacer gárgaras de agua y expectoren despues de cada inhalación y que usen espaciador). Disfonia, miopatia, cushing, diabetes, enf CV, depresión, osteopenia (dosis altas), retraso del crecimiento en niños y cataratas
*Corticoides orales y parenterales se usan en px que requieren tratamiento urgente (en exacerbación)
Broncodilatadores-antiinflamatorios –> Antileucotrienos
Zileutón (inhibición de 5-lipoxigenasa), montelukast y pranlukast (ambos son antagonistas de los receptores de leucotrienos de la cisteina)
Leucotrieno es resultado de 5-lipoxigenasa sobre acido araquidonico, el cual atrae los neutrofilos, mediando efectos del asma, incluyendo la broncoconstricción, hiperreactividad bronquial, edema de la mucosa e hipersecreción de moco a través de receptor CisLT
Uso: En pacientes resistentes a C-I. En asma exacerbado por acido acetilsalicilico (vía de los leucotrienos)
RAM: zileuton genera hepatotoxicidad, mientras que los otros producen granulomatosis eosinofilica con poliangitis o sd de churg strauss y eventos psiquiatricos
Anticuerpos monoclonales
Se dirigen a IgE,IL-5, reeceptores de IL-4 e IL-13 y linfopoyetina.
Uso: asma severa refractaria a tratamiento
Omalizumab –>Anti IgE, inhibiendo la unión de IgE a su receptor
Mepolizumab y reslizumab (E.V) (Anti IL-5) y benralizumab (antireceptor IL-5): Se usa para asmasticos con fenotipo eosinofilico
Dupilumab (anti correceptor IL-4 e IL-13): en pacientes graves con fenotipo eosinofilico
Tezepelumab-ekko (Anti-TSLP) –> asma grave
Agentes de degranulación
Cromolin y nedocromil
Actuan inhibiendo la degranulación de mastocitos y no tienen acción broncodilatadora directa, pero inhiben el broncoespasmo inducido por antígenos como por ejercicio en px asmaticos
Uso: prevenir asma alergica por desencadenantes especificos e inducida por ejercicio
