Farmacologia de la gota Flashcards
Gota
Alteración en el metabolismo de las purinas y ácido úrico, el cual se considera sustancia ácido-orgánica pero que al pH del organismo es insoluble y toxico, por lo que se acumula en tejidos provocando toxocidad local
–>El principal factor de riesgo para la gota es la hiperuricemia
–>Hipoxantina a través de la enzima xantina oxidasa se puede convertir en xantina o ácido úrico
Fisiopatología
Las purinas se pueden sintetizar de novo o puede haber un salvataje recuperando purinas endógenas
–>Aporte de purinas exógenas, la síntesis de novo disminuye y entra en mayor actividad la vía de salvataje
–>Sobreproducción de uratos provenientes de exceso de purinas (por exceso de degradación de purinas, mayor aporte, catabolismo celular exagerado o muerte celular aumentada), se conlleva a la hiperuricemia
–>Disminución en la capacidad de eliminar ácido úrico por problema en transportadores orgánicos o transportador URAT1(encargado de la absorción), conlleva a la hiperuricemia
Hiperuricemia
Lleva a la formación de cristales de urato monosódico el cual tiene 2 capacidades:
1.-Activar receptores tipo Toll2 y Toll4
2.-Ser caotadi por macrofagos
–>En ambos casos se producira una reacción inflamatoria con aumento de IL-1B, activación endotelial y reclutamiento de neutrofilos que lleva a la crisis gotosa con proceso fibrótico
Colchicina
Se une a proteína intracelular tubulina (blanco), previniendo la polimerización en microtúbulos, inhibiendo división celular. Ademas, inhibe la movilidad y reclutamiento de leucocitos, fagocitosis y movilización de vesiculas del neutrófilo reduciendo la secreción. En macrofagos disminuye secreción de TNF-a.
–>Colchicina alivia dolor e inflamación de la artritis gotosa en 12-24 hrs sin alterar el metabolismo o excreción de urato y sin otros efectos analgesicos
*Peak en 2 hrs y T1/2 de 9 hrs y no se elimina por hemodialisis (gran Vd)
Uso: primera linea en gota aguda, profilaxis (en dosis bajas) y pseudogota
Ram: Produce circulación enterohepática con interacciones medicamentosas, diarrea, mielosupresión, alopecia,
Farmacología de la gota
El objetivo es aliviar crisis t prevenir recurrencias y litiasis por uratos.
–>E. las crisis gotosas se cuentan con los AINES tipo ibuprofeno o cox2 selectivos como celecoxib dependiendo de los factores de riesgo renales o FR gastrointestinales
*Contraindicación de AINES y glucocorticoides, se podria recurrir a los inhibidores de IL-1 como la anakinra o kanakinumab (alto costo)
Alopurinos
Analogo de purina, de forma que la xantina oxidasa lo toma y lo transforma en oxipurinol el cual impide que la hipoxantina sea convertida en ácido úrico. Así, disminuye la carga de urato y se acumula xantina e hipoxantina que son mas soluble. Tambíen al disminuir ácido úrico existe menos probabilidad de producción de especies radicalarias (actividad NADP).
–>Efecto antiinflamatorio prolongado y disminución del daño provocado por estrés oxidativo
*T1/2 de 1-2 hrs, pero oxipurinol t1/2 de 15 hrs, de forma que la duración de inhibición de xantina oxidasa dura 24 hrs
Uso: primera linea en gota crónica. Al inición del tto se debe agregar colchicina o AINES hasta que ácido úrico <6 mg/d, momento en que se suspenden y se continua con alopurinol.
Contraindicación –> niños, embarazadas y crisis de gota
RAM: Desencadenar gota (por eso es necesario colchicina y AINES), hipersensibilidad (+ fr), sd stevens johnson y cataratas
Febuxostat
Inhibidor no purínico potente y selectivo de la xantina oxidasa, disminuyendo la formación de xantina y ácido úrico SIN afectar otras enzimas de la vía metabólica de purinas o pirimidinas
*T1/2 4-8 hrs pero monodosis diaria es eficaz
Uso: hiperuricemia crónica con obj sérico de <6 de ácido úrico, en px con hipersensibilidad, intolerancia o resistencia a alopurinol. Seguro en ERC (a dif de alopurinol)
Contraindicación: crisis de gota
*Se debe adicionar colchicina y AINESS al inicio del tto para evitar brotes de gotas
RAM: Alteración en fx hepatica, diarrea, cefalea y nauseas. Como no es análogo de purina, no tiene consecuencias metabólicas como alopurinol.
AINES (Indomectina)
Inhiben a COX1 y 2, inhibiendo la síntesis de prostaglandinas y tromboxano lo que disminuye el reclutamiento y activación de leucocitos, ademas de inhibir la fagocitosis de cristales de urato y reducir la inflamación y dolor en brotes de agudos
Contraindicación: Aspirina no se usa porque provoca retención renal de ácido úrico
Uso: en episodios agudos (no utilizar aspirina, salicilatos y tolmetidina)
*La ozaprozina tamvíen reduce el ácido úrico sérico
RAM: Efectos GI, CV y renales. Inhibidores selectivos de COX-2 tienen menos efectos adversis que otros AINES
Pegloticasa
Urato oxidasa (uricasa) recombinante que convierte el ácido úrico en alantoína, la cual es facil de eliminar por los riñones.
*Es un farmaco de acción rapida con T1/2 de 6-14 días
Uso: reducir urato en gota sintomático y no para la hiperuricemia asintomática. Para evitar reacciones de perfusión, pacientes deben ser premedicado con corticoesteroides y antihistamínicos
RAM: Brote de gota durante tratamiento, por lo que requiere profilaxis con AINES o colchicina, infecciones de vía aérea superior.
*Uso con metotrexato disminuye ram
Uricosúricos
Probenecid, benzbromarone y lesinurad. Son farmacos empleados para disminuir reserva de urato en gota tofácea y crisis recurrentes al modificar transportadores de ácidos orgánico y URAT1 promoviendo la eliminación de ácido úrico
Mecanismo: Probenecid inhibe sitio de transporta activo para la reabsorción en túbulo proximal
*Para disminuir eventos de litiasis hay que mantener diuresis elevada y un pH urinario >6 mediante la administración de un álcali
Uso: Hiperuricemia crónica y prevención de ataques recurrentes de gota (debe iniciarse hasta 2-3 semanas despues de un ataque agudo)
Contraindicación: pacientes que excretan grandes cantidades de ácido úrico, ya que aumentan predisposición a litiasis renal
RAM: irritación GI, erupción, sd nefrótico y anemia aplásica
Glucocorticoides
Prednisona o metilprednisona, son antinflamatorios e inmunosupresores que disminuyen la activación, proliferación y supervivencia de células inflamatorias, además disminuye la migración de neutrófilos e inhibe prostaglandinas y citoquinas como IL-1B
Uso: crisis de gota en px con AINES o colchicina contraindicados y en insuficiencia renal.
Inhibodres de IL-1
Canakinumab, anakinra y rilonacept inhiben la vía del receptor de IL-1 que es la principal citoquinas proinflamatoria responsable de la gota
Uso: no estan aprobados a largo plazo y se usa en px refractarios a otros tratamientos
*Se administra sc
