Farmacologia de la ulcera Flashcards
Regulación de la secreción de ácido
Celula parietal secreta el ácido, mientras que celula epitelial superficial regula que la capa de mucosa que recubre el epitelio gastrico sea un de pH aecuada para evitar el daño por la acidez
*Célula parietal transporta H a través del intercambiador H/K ATPasa. Existe una regulación hormonal de la secreción de ácido que en participa la histamina, gastrina y acetilcolina. En la célula parietal hay distintos receptores para estas:
1.-Muscarinos M3 –> activados por gastrina, que covergen en la activación de pKA que genera inserción de H/K en la mb teniendo un efecto (+). Ademas, activa canal de K
2.-Receptor EP3 de prostaglandinas que generan efecto (-) de la secreción ácida por distintos mecanimos
a)Inhibición de secreción de gastrina
b)Inhibición de la secreción histamina
c)Inhibición de secreción de ácido por células parietales
*Ademas prostaglandinas regulan la secreción de HCO3 y mucus
Fisiopatologia de la ulcera péptica
Mecanismos mas comunes son helicobacter pylori y AINES
1.-Helicobacter pylori
–>Produce ureasa, la que convierte la urea en amoniaco, de manera que causa una respuesta inflamatoria y el hidróxido de amoniaco provoca daño celular epitelial al liberar ácido.
–>En la infección por H pylori, se eleva la secreción de gastrina por 1)amoniaco produce ambiente alcalino cerca de células G (secretan gastrinas) y 2)el oxido nitrico de celulas D (que secretan somastostina) es menor
2.-AINES
–>Daño se produce por 1)AINES son ácidos orgánicos leves que en entorno ácido del estomago son neutrales y por lo tanto penetran en celulas epiteliales gastricas donde son reionizados y atrapados y 2) causan daño sistemico por disminución de síntesis de prostaglandinas en mucosa por inhibición de la COX1 e incremento de expresión de moléculas de adhesión del endotelio y neutrófilos con liberación de ROS y proteasas
Hipersecreción de acido
Sd de zollinger-ellison es un tumor secretor de gastrina y úlcera de cushing donde hay aumento de tono vagal
Antiácidos
Ej: bicarbonato de sodio, hidroxido de magnesio y aluminio y carbonato de calcio
Por vía oral, donde generan neutralización directa del ácido estomacal, con efecto local y no sistemico, produciendo alivio sintomatico de la dispepsia.
Sob bases debiles que reaccionan con HCl para formar sal y agua, reduciendo la acidez intragástrica.
*Todos los antiacidos afectan absorción de otros medicamentos al unirse al farmaco (reduciendo absorción) o al aumentar el pH de modo que la solubilidad de los farmacos se modifica. Es por ello, que no deben administrarse dentro de las 2 horas posteriores a la administración de tetraciclinas, fluoroquinolonas, itraconazol y hierro
Bicarbonato de sodio reacciones con rapidez, carbonato de calcio es menos soluble y reacciona mas lentamente e hidroxido de mg o aluminio reacciona lentamente
RAM: flatulencias, HTA, alcalosis metabólica, retención de líquidos, hipercalcemia al consumir con productos lacteos
Calcio y magnesio generan estreñimiento, mientras que aluminio genera diarrea
Uso: molestias locales y no a largo plazo
Antagonista de H2
Ej; famotidina, ranitidina, cimetidina y nizatidina
Histamina es de las hormonas que regula la función secretora de ácidos de forma (+), ya que la activación del receptor de H2 produce aumento de AMPc que activa la H/K ATPasa. Antagonista de H2 disminuye la actividad de la bomba de manera indirecta
Tambien, reducen la secreción de gastrica y concentración de pepsina
Antagonistas H2 se diferencian por potencia relativa, donde famatodina es la mas potente. En dosis recomendada todas inhiben el 60-70% de la secreción total en 24 hrs
Usos: efectivos en acidez basal y nocturna (dependiente de histamina), pero menos efectivos sobre acidez inducida por alimento (que dependen de gastrina, Ach e histamina)
Dar en ERGE (antes de las comidas), dispepsia no ulcerosa y prevención de hemorragia por gastritis relacionadas con el estrés
RAM: diarrea, constipación, dolor de cabeza, confusión y psicosis (+ Fr con cimetidina)
Cimetidina tiene efectos androgenicos (ginecomastia e impotencia en hombre y galactorrea en mujeres)
Inhibidores de la bomba de protones
Ej: PRAZOL
Inhiben irreversiblemente la secreción de ácido dado que forman un enlace covalente con la bomba, inactivandola hasta que se vuelva a generar por expresión génica una nueva bomba
La diferencia entre farmacos radica en la eficacia, donde el lanzoprazol es el mas eficaz
Son profarmacos, donde al ser labiles en ambiente grastrico deben tener una formulación resistente al pH del estomago (capsula o tabletas), lo que puede causar un inicio de acción mas lento. Cuando pasan hacia la luz intestinal alcalina, los recubrimientos entéricos se disuelven y el profármaco se absorbe, y al ser lipofílicas, difunden con facilidad a través de membranas lipídicas en compartimientos acidificados donde se protona y sufre una conversión a forma activa, intermediario sulfonamida que forma un enlace disulfuro covalete con la H/K y se inactiva de forma irreversible
*Omeprazol tiene inicio de inhibición ácida mas rapido que otras formulaciones orales
*Se deben administrar con estomago vacio, ya que biodisponibilidad se reduce a 50% por los alimentos ingeridos
*t1/2 de 1.5 hr pero inhibición dura 24 hrs (se requiere 18 hrs para sintesis de nuevas moléculas de H/K)
*Se requieren 3-4 medicaciones diarias antes de que se alcance potencial de inhibición acida total
Uso: ERGE (de primera linea), ulcera (de primera linea) y gastrinoma y condiciones hipersecretoras, ulceras asociadas a H. pylori
RAM:Diarrea, nauseas, dolor de cabeza y rash, mala absorción de b12 y calcio (riesgo de fracturas), infecciones, hipersecreción acida de rebota despues de interrupción de farmaco (por gastrina)
*Clopidogrel al ser profarmaco, se prefiere con pantoprazol o rabeprazol que tienen inhibición minima de CYP2C19
Uso de IBP permite que el pH se mantenga
>3 por >16 hrs en ulcera
>4 por 12 hrs en RGE
>5por 10 hrs en erradiación por H.pylori
Formulación iV de esomeprazol y patoprazol es util en esofagitis erosiva (max 7-10 días) en los px que no pueden tomar medicamentos orales
Tratamiento ulceras por H. pylori
Consiste en erradicar a la bacteria (ATB) y cicatrización de la ulcera (IBP). Los IBP al aumentar el pH disminuyen las concetraciones inhibitorias mínimas de ATB contra el microorganismo
Terapia actual: IBP+Amoxicilina+Claritromicina+Metronidazol por 14 días 2 veces al día c/u
Tratamiento ulceras por AINES
Antagonistas de H2 e IBP producen cicatrización rapida. En px con ulceras con AINES que requieran su uso continuo, es mas seguro los iBP
Prevención de sangrados
Px con hemorragia digestiva alta por úlcera se utiliza IBP por 3-5 días en dosis altas. Un pH >6 puede mejorar la coagulación y agregación plaquetaria
Protectores de la mucosa –> Sucrafato
Sal de sacarosa que en medio acida forma una pasta donde presenta unión selectiva a zonas dañadas por el ácido al ser de carga (-) se une con (+), formando un recubrimiento que protege a la zona dañada, permitiendo al recuperación del tejido asociado a inhibidores de la secreción ácida para permitir la restauración del tejido. Ademas, estimula la secreción de prostaglandinas y bicarbonato en la mucosa
*No tiene efectos sobre la secreción de ácidos
Uso: prevención de ulceras por estres en px critico
RAN: constipación por el aluminio
Protectores de la mucosa –> Bismuto coloidal
Agente de recubrimiento dado que se combina con las glucoproteinas del moco para formar barrera que protege la úlcera de mayor daño. Tambíen puede estimular secreción de prostaglandinas, moco y bicarbonato
Uso: dispepsia, diarrea aguda y prevención diarrea del viajero
RAM: enegrecimiento de heces, oscurecen lenguas
Analogos de prostaglandinas –> Misoprostol
Se una a receptor EP3A, inhibiendo a la celula parietal y la celula enterocromafin like generando menor secreción ácida
T1/2 de 30 min, por lo que debe administrarse 3-4 veces por día
Tiene propiedas inhibitorias del ácido y de protección de mucosa (estimula secreción de moco, bicarbonato y mejora perfusión de mucosa)
Uso: hemorragias gástricas (se usa de forma intrahospitalaria, dado que puede generar contracciones uterinas y tener efectos abortivos)
RAM: diarrea dosis dependiente (+Fr), dolor abdominal, náuseas, flatulencias y dolor de cabeza
Contraindicación: embarazo
