Antinflamatorios Flashcards
Inflamación
Tipo aguda: hay cambios vasculares (permeabilidad vascular) y reclutamiento de netrófilos. Se resuelve con cese de la injuria
Tipo crónico: produce fibrosis y angiogénesis
glucocorticoides regulan la expresión génica de mediadores de la inflamación, y aumentando la producción de mediadores antiinflamatorios
Prostaglandinas
Involucradas en dolor(EP1), fiebre (EP3) e inflamación, se producen gracias a la COX que toma el ac. araquidonico (que se genera por la fosfolipasa A2), generando prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos
*COX2 es la involucrada en procesos inflamatorios, dolor, fiebre
*COX1 es abundante en tejido GI, para producción de prostaglandinas (protectora de la mucosa gastrica), mantiene la homeostasis vascular, equilibrio de flujo renal, función renal
AINES
Son capaces de inhibir ambas COX (aun que se deben preferir los COX2 selectivos). Todos tienen la caracteristicas de ser analgesico, antipiretico y antiinflamatorio
–>Se dividen de acuerdo a t1/2 con <6 = corta y >10 = larga (estos ultimos son el naproxeno, salicilato, piroxicam y fenilbutazona)
*Aspirina genera inhibición irreversible de COX1 y 2 (acetila una serina). Esto explica efecto antiplaquetario, ya que al inhibir COX1 disminuye la producción de tromboxano (efecto que dura 10 días)
RAM: Gastropatia y neuropatia, a largo plazo genera ulceras. En asmaticos puede causar hiperreactividad de la vía aerea y sd de Reye en niños (encefalopatia y esteatosis)
*Paracetamol al ser una base debuk no es capaz de concentrarse en proceso inflamatorio donde hay ambiente acido. Ademas no inhibe a la COX, si no que a la peroxidasa (de esta forma tiene efecto analgesico y antipiretico, pero NO se clasifica como antiinflamatorio)
RAM: hepatotoxicidad
Coxib tienen mayor vida media larga (en especial etoricoxib, que se puede dar 1 vez al día)
AINES derivados del acido propionico
Ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno y flurbiprofeno
Se ysan en AR, osteoartritis, EA, gota y dismenorrea
*Naproxeno tiene una T1/2 prolongada, es muy potente y causa menos efectos Gi, siendo el menos cadiotoxico
AINES derivados del acido acetico
Indomectina, sulindaco, etodolaco, diclofenaco y ketoloraco
–>Ademas de inhibir a la COX, disminuyen concentración de ac. araquidonico por estimular su unión a los TG o estimulando su transporte
Son los mas usados en AR, osteoartritis, EA, gota y pericarditis
RAM: Ulceras gi, hepatitis e ictericia
*Diclofenaco es mas potente que el naproxeno, donde suele usarse en calculos renales
*Ketorolaco es un inhibidor inespecifico de la COX que es el que tiene el mayor efecto analgesico, y se usa IV e intramuscular en px postquirurgicos solo por 3-5 días por su potencia y RAM
*Indemectina es mas gastroselectiva, genera daño mediante efecto nocivo sobre la caena transportadora de electrones produciendo fenomeno de estres oxidativo en célula, pero este efecto e smenor
AINES derivados del oxicam
piroxicam
Uso: AR y artrosis
–>Modulan la función de neutrofilos, tiene t1/2 larga y se usa 1 vez al día.
RAM: ulcera y prolongación del tiempo de sangrado
Fenamato
mefenamato: dismenorrea
meclofemato: AR y artrosis
RAM de inh. selectivos de cox2
Se genera efecto vasoconstrictor y agregación plaquetaria (por aumento de acido araquidonico que es convertido a tromboxano por las COX1), ya que estos producen prostaciclinas que son potentes vasodilatadores e inhiben la agregación plaquetaria
*Maximo cuidado en px con riesgo cv
Contraindicado –> tto del dolor relacionado a cirugia coronaria
Hepatotoxicidad por paracetamol
Cuando la dosis es normal, el paracetamol sufre metabolismo hepatico, dentro del cual el 95% genera conjugados del paracetamol, como sulfatos y glucoronidos que se excretan por la orina. El otro 5% se metaboliza por la CYP450, generando metabolito NAPQI (que a dosis habituales no genera daño) que es rapidamente reducido a través de glutation generando un conjugado no toxico
–>Cuando la dosis es muy elevada, se satura la principal via de metabolismo del paracetamol, por lo que se van a la via del CYP450 generando exceso de NAPQI, saturando la vía del glutatión, produciendo hepatotoxicidad
