Antihistaminicos Flashcards
Histamina
Se encuentra en basofilos y mastocitos, donde es mediador principal de procesos alergicos e inflamatorios. Ademas, en el SNC cumple funciones ligadas a la memoria, estado de alerta y regulación del cerebelos. En e sistema GI, en las celulas enterocromafines, donde puede ser liberada por sustancia como gastrina y acetilcolina para la producción de HCl
Estimulos para la liberación desde mastocito o basofilo es antigenos inhalatorios, alimenticios o farmacos que son reconocidos por IgE, aumentando calcio intracelular, produciendo liberación de histamina
Regulación (-) por receptores B-adrenergicos (epinefrina y adrenalina en alergia o shock anafilactico)
Regulación (+) por calor o frio y farmacos como morfina, codeina, vancomicina y rifampicina
Receptor H3 –> Dosminución de la excitabilidad neuronal
Receptor H1
Receptor acoplado a proteina Gq, que activa a fosfolipasa C, formación IP3 y aumento de calcio intracelular que activa a la calmodulina, generando vasodilatación (por producción de NO), broncoconstricción y aumento del peristaltismo
Síntomas clínicos asociados a liberación de histamina
leves/cutaneos: eritema, urticaria y picazón
moderados: reacción de la piel, arritmia, hipotensión moderada y distres respiratorio moderado
Severo (anafilaxia): hipotensión severa, fibrilación ventricular, paro cardíaco, broncoespasmo y paro respiratorio (antihistaminicos no son utiles aqui)
Acciones farmacologicas de antihistaminicos
Todos son agonistas inversos
Bloquean efectos producidos por histamina (aumento permeabilidad capilar, prurito, broncoconstricción y contracción intestinal) y ademas, en SNC producen acción sedante e hipnótica
Antihistaminicos de segunda generación
Loratadina, desloratadina, cetirizina y levocetirizina
Antihistaminicos de primera generación
Clorfernamina, dimenhidrinato (antivertiginosos) y hidroxocina
Son usados como antigripales
La diferencia entre los de 1era y 2da generación es el nivel de sedación que son capaces de generar, ya que los 2da generación tienen nula concentración a nivel central y por lo tanto no bloquean receptor H1 en SNC
Ademas, los de 1era generación tambien actuan sobre receptor colinergico M3, a-adrenergicos y serotoninergicos, lo que genera retención urinaria, disminución del peristaltismo o sequedad bucal
Por ultimo, los de 1er generación duran alrededor de 6 hrs por lo que deben consumirse 3-4 veces al día, mientras que los de 2da generación tienen mayor vida media, teniendo una duración de 24 hrs
Barrera hematoencefalica
Los de 2da generación no la atraviesas por
1.-Menor lipofilicidad (mas hidrosoluble)
2.-Se encuentran ionizados a pH fisiologicos
3.-Alta afinidad por la albumina
RAM antihistaminicos de primera generación
Sedación, disminución del rendimiento cognitivo y psicomoto (SNC) y aumento del apetito con aumento de peso (antagonismo de receptor de serotonina).
Oo con estos efectos en personas que necesitan estar en estado de alerta como conductores o pilotos
Por antagonizar receptor colinergicos producen sequedad bucal, disminución de lagrimas, retención urinaria, taquicardia sinusal y disminución del peristaltismo
Por antagonizar a-adrenergicos producen hipotensión, mareos y taquicardia refleja
Uso de antihistaminicos
Rinitis y conjuntivitis alergica, urticaria aguda, reacciones anafilacticas leves y picaduras de insectos
Interacción
Para la mayoria de AH (excepto fenoxifenadina) hay interacción con macrolidos (eritromicina y claritromicina) o ketoconazol que son inhibidores de la CYP45
