RZS Flashcards
GKS w RZS
- Silne właściwości przeciwzapalne i immunosupresyjne
- Nie wpływają na przebieg procesu chorobwego
- Stosowane w celu opanowania objawów zanim zacznie się działanie leków klasycznych/biologicznych
- Leczenie długotrwałe
- Mogą być podawane dostawowo
Najczęściej stosowane GKS w RZS?
PREDNIZON
METYLOPREDNIZON
–> terapia pomostowa
METOTREKSAT
Lekpierwsze go rzutu
Często łączony zlekami biologicznymi
ANTYMETABOLIT kwasufoliowego, hamuje syntezę PURYN
Podawanie preparatów kwasu foliowego - gorsze działanie
Zmniejsza proliferację limfocytów i monocytów,
Upośledza chemotaksję neutrofili
METOTREKSAT - działania niepożądne
Nudności,wymioty,
-Uszkodzenie śluzówki górnego odcinka przewodu pokarmowego,
łysienie,
rzadko reakcja płucna (duszności skurcz oskrzeli),
TERATOGENNY
Wiązanie z resztami kw. glutaminowego (poliglutaminoilacja „uwięzienie w cytoplazmie”) = działania niepożądane długo po odstawieniu leku
LEFLUNOMID
- Hamuje dehydrogenazę kwasu dihydroortonowego (DHODH)
- AKTYWNIE działa metabolit: TERIFLUNOMID
- Stosowany gdy metotreksat nie działa
- Hamuje syntezę PIRYMIDYN (metotreksat -> PURYN)
- Zmniejsza proliferację limfocytów T i B,
- Zmniejsza produkcję przeciwciał produkcję TNFα,
- ZWIĘKSZA wydzielanie cytokin przeciwzapalnych
LEFLUNOMID - działania niepożądane?
- Biegunka,
- łysienie,
- uszkodzenie wątroby(CZĘSTO!),
TERATOGENNY,
-mężczyźni planujacy potomstwo- odstawienie i kontrola stężenia
CHOLESTYRAMINA, a LEFLUNOMID
CHOLESTYRAMINA nasila wydalanie leku (prawdopodobnie zwiększony wychwyt metabolitu w układzie pokarmowym) – „koło ratunkowe” w razie nieplanowanej ciąży
TERIFLUNOMID
AKTYWNA forma leflunomidu, obecnie w sprzedaży również jako osobny lek
Dlaczego LEFLUNOMID działa na komórki ukł. odpornościowego?
Hamuje on dehydrogenazę kwasu dihydroorotowego - potrzebnego do syntezy PIRYMIDYN
W limfocytach T i B ten enzym (DHODH) jest jedynym związkiem umożliwiającym syntezę pirymidyn.
Inne komórki - mają inne szlaki.
AZATIOPRYNA
Antymetabolit puryn - hamowanie ich syntezy
- Lek rezerwowy
- Zmniejsza proliferację limfocytów T i B
Który lek jest źle tolerowany przez część populacji?
AZATIOPRYNA
-Uszkodzenie szpiku podczas terapii
Część populacji słabo metabolizuja azatiopine (podłoże genetyczne);
Lek który daje interakcje inhibitorami oksydazy ksantynowej?
AZATIOPRYNA - metabolizowana przez oksydazę ksantynową
-interakcja z inhibitorami oksydazy
ksantynowej (Allapurynol, Febukostat)
-Należy zmniejszyć dawkę
MYKOFENOLAN MOFETYLU
-Hamuje 2 typ oksygenazy monofosforanu inozyny (IMPDH2)
-Hamuje syntezę puryn
-Zmniejsza proliferację limfocytów T i B
Działania niepożądane: mielosupresja, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, HEPATOTOSKYCZNOŚĆ
Działania niepożądane AZATIOPRYNY?
Mielosupresja, zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Działania niepożądane MYKOFENOLANU MOFETYLU
- Mielosupresja,
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe,
- HEPATOTOSKYCZNOŚĆ
CYKLOFOSFAMID
-Alkiluje DNA -fragmentacja łańcuchów DNA i rozerwanie wiązań krzyżowych DNA–białko.
-Hamuje proliferacje limfocytów T i B
(w mniejszych dawkach, STYMULUJĄCO,
Działania niepożądne CYKLOFOSDAMIDU
Mielosupresja,
- łysienie,
- krwotoczne zapalenie pęcherza(wydalane z moczem metabolity)
- rak pęcherza
Hamowanie działań ubocznych CYKLOFOSFAMIDU?
Dobre nawodnienie oraz podawanie donorów grup -SH
CYKLOSPORYNA
Hamuje syntezę IL-2
Poważne działania niepożądane - NEFROTOSKCZYNA
-Tylko u pacjentów nieopdowiadających na inne leczenie
PENICYLAMINA
-Metabolit penicyliny,
-Wykazuje właściwości chelatujace miedź,
-Mechanizm w RZS nie jest znany
-Zmniejsza wytwarzanie IL-1 oraz hamuje funkcje limfocytów T
-BRAK WPŁYWU NA LIMFOCYTY B
-Zmniejsza stężenie czynnika reumatoidalnego i kompleksów immunoglobulin w surowicy oraz płynie
stawowym
Na jaką witaminę ZWIĘKSZA zapotrzebowanie PENICYLAMINA?
Na witaminę B6
Z czym NIE stosujemy penicylaminy?
Z lekami hamującymi czynność szpiku kostnego, takimi jak:
- preparaty złota,
- leki przeciwzimnicze,
- cytostatyki,
SULFASALAZYNA
Połączenie kwasu 5-aminosalicylowego z SULFAPIRYDYNĄ
- Niejasny mechanizm działania
- W RZS udział biorą OBA składniki
- Hamowanie funkcji limfocytów B i T
- Spadek wytwarzania cytokin prozapalnych
SULFASALAZYNA - działania niepożądane?
- Zaburzenia żoładkowo-jelitowe,
- Alergie skórne
- Gorączka,
- Bóle głowy