Autakoidy peptydowe (bradykinina, angiotensyna, inhibitory ACE)

Question 1

Czym jest bradykinina?

Answer 1

Peptydowy hormonem tkankowym.
Powstaje poprzez działanie proteaz serynowych (kalikireiny) na osoczowe alfa2-globuliny (kininogeny).
ROZKŁAD: KININAZY I i II
Generowana w stanach takich jak zapalenie, uraz, oparzenie

Question 2

KININAZA II = ???

Answer 2

Kininaza II jest tym samym co konwertaza angiotensyny.

Stosowanie inhibitorów ACE ma wpływ:
Aktywacja B2 na śródbłonku: produkcja czynników wazodylatacyjnych, przeciwpłytkowych i fibrynolitycznych)

Objaw niepożądany inhibitorów ACE? Suchy kaszel

Question 3

APROTYNINA

Answer 3

Swoisty inhibitor proteaz serynowych.
Unieczynnia plazminę, hamuje fibrynolizę
Blokuje kalikreinę.
Kiedyś stosowana jako lek hamujący krwawienie.

Question 4

Eklantyd

Answer 4

Inhibitor kalikreiny->
Blokuje powstawanie bradykininy
Leczenie dziedzicznego obrzęku Quinckego

Question 5

Inne metody leczenia dziedzicznego obrzęku Quinckego?

Answer 5

Podawanie inhibitorów składowej C1-dopełniacza

IKATYBANT (antagonista receptora bradykininowego 2)

Question 6

Receptor B1

Answer 6

Metabotropowy, białko G, niejasna droga transdukcji.
Syntetyzowany de novo w tkankach z procesem zapalnym.
Pobudzenie –> wzrost [Ca2++] –> odpowiedź zapalna taknki

Question 7

Receptor B2

Answer 7

Metabotropowy, białka Gi i Gq
Konstytutywnie w większości tkanek
Jednoczesny wzrost [Ca++] i SPADEK cAMP
Rozkurcz naczyń

Question 8

Selektywny ANTAGONISTA receptora B2?

Answer 8

IKATYBANT - stosowany w napadach obrzęku dziedzicznego Quinckego

Question 9

Receptory AT I?

Answer 9

• “Klasyczne”

- Białko Gq, aktywujące fosfolipazę C

Question 10

Receptory AT2?

Answer 10

-Niewielka ilość w tkankach dojrzałych
-Obecne w życiu płodowym
Działanie: HIPOtensyjne, natriuretyczny, antyproliferacyjne.
ODWROTNIE do AT1

Question 11

Bezpośredni inhibitor reniny?

Answer 11

ALISKIREN

Question 12

ALISKIREN?

Answer 12

BEZPOŚREDNI inhibitor reniny.

Question 13

Czym jest AT (1-7)?

Answer 13

Podczas działania ACE na Angiotensynę I oprócz AT II powstają inne białka, m.in. AT (1-7).
Działanie PRZECIWSTAWNE w stosunku do AT II.
-Działa na receptor metabotropowy MAS.
-Wzrost stężenia (10x!) przy inhibitorach ACE

Question 14

ACE2?

Answer 14

Homolog ACE

W odróżnieniu od ACE usuwa tylko jeden aminokwas i bierz udział w tworzeniu AT (1-7)

Question 15

Neprylizyna

Answer 15

(=NEP) ojętna endopeptydaza - > rozkład ANP, BNP, CNP

Question 16

Hamowanie obojętnej endopeptydazy?

Answer 16

KANDOKSATRYL

SAKUBITRYL

Question 17

WALSARTAN

Answer 17

Antagonista receptora angiotensynowego

Question 18

KANDOKSATRYL

SAKUBITRYL

Answer 18

Hamują enzym neprylizynę

Question 19

KANDOKSATRYL

SAKUBITRYL

Answer 19

Hamowanie obojętnej endopeptydazy

Question 20

Połączenie dwu leków celem redukcji obrzęku naczynioruchowego

Answer 20

SAKUBITRYL –> hamuje NEP

WALSARTAN –> antagonista receptora angiotensynowego

Question 21

Podział inhibitorów ACE?

Answer 21

1) Działające bezpośrednio (np. KAPTOPRYL)
2) Prekursory leków - działanie dopiero po przemianie w organizmie (np. ENALAPRYL)

1) Osoczowe - hamują głównie krążącą frakcję ACE. Do leczenia kalsycznego nadciśnienia i niewydolność serca.
2) Tkankowe - lipofilne, “atakują” tkankowe pokłady ACE ChNS, cukrzyca, udary niedokrwienne

Question 22

Inhibitory ACE działające bezpośrednio?

Answer 22

KAPTOPRYL
ALACEPRYL
MOWELTYPRYL

Question 23

Inhibitory ACE - proleki

Answer 23

BENAZEPRYL
CHINAPRYL
CYLAZAPRYL
ENALAPRYL
FOZYNOPRYL

Question 24

Inhibitory “osoczowego” ACE

Answer 24

KAPTOPPRYL (B)
ENALAPRYL (P)
CYLAZAPRYL (P)
BENAZEPRYL (P)

Question 25

Inhibitory tkankowego ACE

Answer 25

CHINAPRYL          (P)
FOZYNOPRYL      (P)
PERYNDOPRYL    (P)
RAMIPRYL             (P)
TRANDORAPRYL  (P)

Question 26

Wskazania do stosowania inhibitorów ACE

Answer 26

Nadciśnienie tętnicze - leki I rzutu
Przewlekła niewydolność krążenia
Leczenie zawału m. sercowego
Nefropatia cukrzycowa
Leczenie stabilnej choroby wieńcowej

Question 27

Dlaczego inhibitory ACE dobre na serce?

Answer 27

1) Pod wpływem leczenia ACE następuje spadek AFTERLOAD
2) Przewlekła niewydolność - dużo amin katecholowych. Aminy uruchamiają ośRAA, inhibitory ACE blokują ją
3) Działanie antyarytmiczne inhibitorów ACE
4) Nefropatia cukrzycowa
5) Stabilna ch. wieńcowa - inh ACE to leki stabilizuące blaszkę miażdżycową

Question 28

Inhibitory ACE po zawale?

Answer 28

Hamują niekorzystną przebudowę (remodeling) serca.

AT II jednym z najsilniejszych czynników wzrostrowych!

Question 29

Inhibitory ACE w nefropatii cukrzycowej?

Answer 29

Inhibitory ACE zmniejszają albuminurię, obniżają ciśnienie wewnątrznerkowe, poprawiają filtrację kłębuszkową i tolreancję cukrów.

Question 30

Wytłumaczyć plejotropowe, korzystne działa inhibitorów ACE.

Answer 30

ACE jest tożsama z KININAZĄ II. Stosowanie inhibitorów ACE prowadzi do podwyższonego stężenia bradykininy.
Bradykinina działa na śródbłonkowy receptor B2 i wzmaga aktywność eNOS, produkcję tPA oraz

Question 31

Przeciwskazania do stosowania inhibitorów ACE?

Answer 31

1) Obustronne zwężenie tt. nerkowych
2) Autoimmunologiczne choroby nerek
3) Niewydolność nerek
4) Neutropenia
5) Ciąża

Question 32

Działania niepożądane inhibitorów ACE?

Answer 32

1) Duży spadek ciśnienia krwi po I dawce
2) Suchy kaszel –> bradykinina
3) Obrzęk Quinckego
4) Zaburzenia smaku
5) Pokrzywka alergiczna
6) Neutropenia
7) Hiperkaliemia
8) Białkomocz
9) Niewydolność nerek
10) Teratogenny

Question 33

SARTANY?

Answer 33

Blokery receptora AT1 (dla AT II)

Znoszą naczyniokurczące działanie AT II

Question 34

Zastosowanie kliniczne SARTANÓW

Answer 34

Tak jak w inh. ACE, czyli:
Nadciśnienie tętnicze 
Przewlekła niewydolność krążenia
Leczenie zawału m. sercowego
Nefropatia cukrzycowa
Leczenie stabilnej choroby wieńcowej

Question 35

Inne dobre cechy SARTANÓW?

Answer 35

Leczenie zespołu metabolicznego:

• spadek insulinooporności
• działanie AGONISTYCZNE na receptor PPAR-gamma
• neutralny wpływ na przemianę węglowodanów i lipidów
• spadek występowania nowych przypadków cukrzycy
• działanie NEFROPROTEKCYJNE (spadek mikroalbuminurii w cukrzycy II)
• hamowanie dylatacji aorty w z. Marfana
• Zapobiegają migotaniu przedsionków

Question 36

Wymienić antagonistów receptorów endotelinowych?

Answer 36

BOZENTAN
SYTAKSENTAN
AMBRYZENTAN

Question 37

Działania niepożądane antagonistów receptorów ET?

Answer 37

Hepatotoksyczne (od wzrostu aktywności aminotransferaz po marskość i niewydolność)
Teratogenność
Spadek Hb, Ht, RBC

Question 38

R. ETa

Answer 38

Komórki mięśni gładkich NACZYŃ,
pośrednictwo w działaniu naczynioSKURCZOWYM
(Gq, IP3, wzrost Ca2+)

Question 39

R. ETb

Answer 39

Komórki śródbłonka
Działanie wazodylatacyjne –> eNOS

Populacja tych receptorów na komórkach MIĘŚNI gladkich naczyń płucnych, wieńcowych, krezkowych –> SKURCZ

Jeśli receptor ET na śródbłonku-> ROZKURCZ
Jeśli receptor ET na mięśniach -> SKURCZ