Autakoidy peptydowe (bradykinina, angiotensyna, inhibitory ACE) Flashcards
Czym jest bradykinina?
Peptydowy hormonem tkankowym.
Powstaje poprzez działanie proteaz serynowych (kalikireiny) na osoczowe alfa2-globuliny (kininogeny).
ROZKŁAD: KININAZY I i II
Generowana w stanach takich jak zapalenie, uraz, oparzenie
KININAZA II = ???
Kininaza II jest tym samym co konwertaza angiotensyny.
Stosowanie inhibitorów ACE ma wpływ:
Aktywacja B2 na śródbłonku: produkcja czynników wazodylatacyjnych, przeciwpłytkowych i fibrynolitycznych)
Objaw niepożądany inhibitorów ACE? Suchy kaszel
APROTYNINA
Swoisty inhibitor proteaz serynowych.
Unieczynnia plazminę, hamuje fibrynolizę
Blokuje kalikreinę.
Kiedyś stosowana jako lek hamujący krwawienie.
Eklantyd
Inhibitor kalikreiny->
Blokuje powstawanie bradykininy
Leczenie dziedzicznego obrzęku Quinckego
Inne metody leczenia dziedzicznego obrzęku Quinckego?
Podawanie inhibitorów składowej C1-dopełniacza
IKATYBANT (antagonista receptora bradykininowego 2)
Receptor B1
Metabotropowy, białko G, niejasna droga transdukcji.
Syntetyzowany de novo w tkankach z procesem zapalnym.
Pobudzenie –> wzrost [Ca2++] –> odpowiedź zapalna taknki
Receptor B2
Metabotropowy, białka Gi i Gq
Konstytutywnie w większości tkanek
Jednoczesny wzrost [Ca++] i SPADEK cAMP
Rozkurcz naczyń
Selektywny ANTAGONISTA receptora B2?
IKATYBANT - stosowany w napadach obrzęku dziedzicznego Quinckego
Receptory AT I?
- “Klasyczne”
- Białko Gq, aktywujące fosfolipazę C
Receptory AT2?
-Niewielka ilość w tkankach dojrzałych
-Obecne w życiu płodowym
Działanie: HIPOtensyjne, natriuretyczny, antyproliferacyjne.
ODWROTNIE do AT1
Bezpośredni inhibitor reniny?
ALISKIREN
ALISKIREN?
BEZPOŚREDNI inhibitor reniny.
Czym jest AT (1-7)?
Podczas działania ACE na Angiotensynę I oprócz AT II powstają inne białka, m.in. AT (1-7).
Działanie PRZECIWSTAWNE w stosunku do AT II.
-Działa na receptor metabotropowy MAS.
-Wzrost stężenia (10x!) przy inhibitorach ACE
ACE2?
Homolog ACE
W odróżnieniu od ACE usuwa tylko jeden aminokwas i bierz udział w tworzeniu AT (1-7)
Neprylizyna
(=NEP) ojętna endopeptydaza - > rozkład ANP, BNP, CNP
Hamowanie obojętnej endopeptydazy?
KANDOKSATRYL
SAKUBITRYL
WALSARTAN
Antagonista receptora angiotensynowego
KANDOKSATRYL
SAKUBITRYL
Hamują enzym neprylizynę
KANDOKSATRYL
SAKUBITRYL
Hamowanie obojętnej endopeptydazy
Połączenie dwu leków celem redukcji obrzęku naczynioruchowego
SAKUBITRYL –> hamuje NEP
WALSARTAN –> antagonista receptora angiotensynowego
Podział inhibitorów ACE?
1) Działające bezpośrednio (np. KAPTOPRYL)
2) Prekursory leków - działanie dopiero po przemianie w organizmie (np. ENALAPRYL)
1) Osoczowe - hamują głównie krążącą frakcję ACE. Do leczenia kalsycznego nadciśnienia i niewydolność serca.
2) Tkankowe - lipofilne, “atakują” tkankowe pokłady ACE ChNS, cukrzyca, udary niedokrwienne
Inhibitory ACE działające bezpośrednio?
KAPTOPRYL
ALACEPRYL
MOWELTYPRYL
Inhibitory ACE - proleki
BENAZEPRYL CHINAPRYL CYLAZAPRYL ENALAPRYL FOZYNOPRYL
Inhibitory “osoczowego” ACE
KAPTOPPRYL (B)
ENALAPRYL (P)
CYLAZAPRYL (P)
BENAZEPRYL (P)
Inhibitory tkankowego ACE
CHINAPRYL (P) FOZYNOPRYL (P) PERYNDOPRYL (P) RAMIPRYL (P) TRANDORAPRYL (P)
Wskazania do stosowania inhibitorów ACE
Nadciśnienie tętnicze - leki I rzutu Przewlekła niewydolność krążenia Leczenie zawału m. sercowego Nefropatia cukrzycowa Leczenie stabilnej choroby wieńcowej
Dlaczego inhibitory ACE dobre na serce?
1) Pod wpływem leczenia ACE następuje spadek AFTERLOAD
2) Przewlekła niewydolność - dużo amin katecholowych. Aminy uruchamiają ośRAA, inhibitory ACE blokują ją
3) Działanie antyarytmiczne inhibitorów ACE
4) Nefropatia cukrzycowa
5) Stabilna ch. wieńcowa - inh ACE to leki stabilizuące blaszkę miażdżycową
Inhibitory ACE po zawale?
Hamują niekorzystną przebudowę (remodeling) serca.
AT II jednym z najsilniejszych czynników wzrostrowych!
Inhibitory ACE w nefropatii cukrzycowej?
Inhibitory ACE zmniejszają albuminurię, obniżają ciśnienie wewnątrznerkowe, poprawiają filtrację kłębuszkową i tolreancję cukrów.
Wytłumaczyć plejotropowe, korzystne działa inhibitorów ACE.
ACE jest tożsama z KININAZĄ II. Stosowanie inhibitorów ACE prowadzi do podwyższonego stężenia bradykininy.
Bradykinina działa na śródbłonkowy receptor B2 i wzmaga aktywność eNOS, produkcję tPA oraz
Przeciwskazania do stosowania inhibitorów ACE?
1) Obustronne zwężenie tt. nerkowych
2) Autoimmunologiczne choroby nerek
3) Niewydolność nerek
4) Neutropenia
5) Ciąża
Działania niepożądane inhibitorów ACE?
1) Duży spadek ciśnienia krwi po I dawce
2) Suchy kaszel –> bradykinina
3) Obrzęk Quinckego
4) Zaburzenia smaku
5) Pokrzywka alergiczna
6) Neutropenia
7) Hiperkaliemia
8) Białkomocz
9) Niewydolność nerek
10) Teratogenny
SARTANY?
Blokery receptora AT1 (dla AT II)
Znoszą naczyniokurczące działanie AT II
Zastosowanie kliniczne SARTANÓW
Tak jak w inh. ACE, czyli: Nadciśnienie tętnicze Przewlekła niewydolność krążenia Leczenie zawału m. sercowego Nefropatia cukrzycowa Leczenie stabilnej choroby wieńcowej
Inne dobre cechy SARTANÓW?
Leczenie zespołu metabolicznego:
- spadek insulinooporności
- działanie AGONISTYCZNE na receptor PPAR-gamma
- neutralny wpływ na przemianę węglowodanów i lipidów
- spadek występowania nowych przypadków cukrzycy
- działanie NEFROPROTEKCYJNE (spadek mikroalbuminurii w cukrzycy II)
- hamowanie dylatacji aorty w z. Marfana
- Zapobiegają migotaniu przedsionków
Wymienić antagonistów receptorów endotelinowych?
BOZENTAN
SYTAKSENTAN
AMBRYZENTAN
Działania niepożądane antagonistów receptorów ET?
Hepatotoksyczne (od wzrostu aktywności aminotransferaz po marskość i niewydolność)
Teratogenność
Spadek Hb, Ht, RBC
R. ETa
Komórki mięśni gładkich NACZYŃ,
pośrednictwo w działaniu naczynioSKURCZOWYM
(Gq, IP3, wzrost Ca2+)
R. ETb
Komórki śródbłonka
Działanie wazodylatacyjne –> eNOS
Populacja tych receptorów na komórkach MIĘŚNI gladkich naczyń płucnych, wieńcowych, krezkowych –> SKURCZ
Jeśli receptor ET na śródbłonku-> ROZKURCZ
Jeśli receptor ET na mięśniach -> SKURCZ
