Reumato - Glicocorticoides Flashcards
Quem produz os esteroides endógenos?
Glândula supra renal (adrenal)
Principais classe de esteroides produzidos na supra renal
Glicocorticoides
Mineralocorticoides
Esteroides sexuais
Função dos glicocorticoides
Altera metabolismo energético, alterando metabolismo de proteína e carboidratos. Exerce atividade imunossupressora e anti-inflamatório.
Glicocorticoide endógeno ex
Hidrocortisona
Corticosterona
Os glicocorticoides podem atuar como mineralocorticoides?
Sim, em dose alta
Glicocorticoide é produzido em qual porção da glândula supra-renal
Zona fasciculada
Mineralocorticoide ação e ex
Altera o equilíbrio hidroeletrolitico
Ex: Aldosterona
Glicoc em alta dose pode causar edema e pico pressóricos atuando como mineralocorticoide
Precursor dos esteroides
Colesterol
Fármaco que inibe a produção de Glicocorticoide
Cetoconazol
Eixo hipotálamo hipófise adrenal
Hipotálamo produz CRF que estimula ACTH na hipófise que aumenta a produção de cortisol na zona fasciculada da adrenal
Alça longa e curta do eixo hipotálamo hipófise e adrenal
Alça longa: Glicocorticoide endógeno ou exógeno fazendo feedback negativo no hipotálamo
Alça curta: ACTH endógeno fazendo feedback negativo no hipotálamo
Importância do ADH no eixo adrenal
ADH atua estimulando diretamente a hipófise aumentando a produção de ACTH
Atuação dos Glicocorticoide no músculo e fígado
Músculo perder proteína pra formar glicose. No fígado estimula gliconeogenese. Em diabéticos pode causar pico sérico de glicose. Ou risco de desenvolver diabetes.
Ação do Glicocorticoide nos adipócitos
Mobilização de ac. Graxos.
Na sd de Cushing a acúmulo na face e dorso
O pico de cortisol no ritmo circadiano
8 hr da manhã. Por isso a medicação deve ser usada essa hora. Reduzindo a interferência no eixo e diminuindo a falência adrenal
Mecanismos de ação dos Glicocorticoide
1: efeito direto (depende do DNA, genômico)
2: indireto (interfere nas proteínas, genômico)
3: sem ligação no genoma
Como ocorre o mecanismo 1 (genômico direto) dos Glicocorticoide
Hormônio esteroide atravessa a membrana, se liga ao seu receptor, formando um complexo com a chaperona. O complexo atravessa a membrana nuclear, e ativa a transcrição gênica - aumenta transcrição de genes anti-inflamatórios > IL-10, IL-11, lipocortina (inibe a fosfolipase A2) - bloqueia a produção de AA ou seja, bloqueia cascata inflamatória.
Qual ação direta dos glicocorticoides na cascata do AA
Pode inibir diretamente COX 2
Como ocorre o mecanismo 2 (genômico indireto) dos Glicocorticoide
*Se liga ao NF-KB -> adentra dentro do núcleo > Inibe transcrição de substâncias inflamatórias(Feed Back negativo). Além de programar apoptose de linfócitos (imunossupressão).
*Receptor + corticoide entra no núcleo e inibe o gene inflamatório, inibindo por exemplo os genes inflamatórios (mecanismo 1, que ocorre de forma simultânea).
Como ocorre o mecanismo 3 ( não genômico) dos Glicocorticoide
Corticoide+Receptor ligam-se a receptores de membrana, citoplasmáticos ou nucleares ou atuam sobre segundo mensageiros. Efeito mais rápido (pulsoterapia). Induz apoptose de linfócito (Diminui reparo de DNA e aumenta destruição de DNA e proteínas estruturais)
Glicocorticoide e pneumo
Aumenta receptores B2 assim os agonistas B2 agem com maior eficácia
Glicocorticoide de ação curta a média
Hidrocortisona (cortisol) (20)
Prednisona (5mg)
Prednisolona (5mg)
Metilprednisolona (4mg)
Glicocorticoide de ação longa
Betametasona
Dexametasona
Efeitos metabólicos no carboidrato
• aumento da gliconeogênese
• liberação de glicose do figado p/ a circulação
• inibem a captação de glicose pelos músculos (quebra de aminoácido por isso)
• hiperglicemia
Efeitos metabólicos na proteína
•Diminuição na síntese de proteínas e aumento de sua degradação
•Atrofia muscular e maior resistência ao estresse
Efeitos metabólicos dos lipídeos
• Redistribuição da gordura
• Aumento dos ácidos graxos livres e colesterol (aumento do efeito lipolitico de outros agentes)
Efeito anti-inflamatório e imunossupressor
- Diminui produção e ação das citocinas, incluindo muitas interleucinas, TNFY , GM-CSF
- Diminui produção de eicosanóides
- Diminui produção de IgG
- Diminui saída de neutrófilos dos vasos sanguíneos e redução da atividade dos neutrófilos e dos macrófagos
Ação direta na inflamação aguda e tardia
Agem na vermelhidão, o calor, a dor e o edema iniciais, mas também os estágios posteriores de cicatrização e reparo de feridas e reações proliferativas (pois diminui a quantidade de proteínas)
Na inflamação aguda atuação celular
Diminuição do influxo e da atividade dos leucócitos
Na área de inflamação crônica a atuação celular
Diminuição da atividade nas células mononucleares, proliferação de vasos sanguíneos e fibrose
Na área linfoide
Diminuição da expansão das células Te B e ação das células T secretoras de citocinas
