Reumato AINE Flashcards
Fases da inflamação
Fase aguda
Fase subaguda
Fase crônica
Fase aguda da inflamação oq ocorre
Vasodilatação e aumento da permeabilidade
Fase subaguda da inflamação oq ocorre
Infiltração de leucócitos e fagócito
“Pode ser considerada fase crônica”
Fase crônica da inflamação oq ocorre
Degeneração tecidual e fibrose
Mediadores que causam vasodilatação
Bradicinina
Prostaglandina
Mediadores que aumentam permeabilidade vascular
Histamina e leucotrienos
Mediadores responsáveis pela quimiotaxia
Prostaglandina e leucotrieno
Mediador responsável pela dor
Bradicinina
Sinais da inflamação (5)
Calor
Rubor
Edema
Dor
Perda de função
Cascata do ácido araquidônico
Fosfolipídio de membrana é quebrado pela fosfolipase A2 em Ac. Araquidônico onde as Cox convertem por oxigenação em PGs instáveis
Prostanoides ou eucosanoides
Produtos da enzima COX:
Prostaciclina
Tromboxano
Prostaglandina E2 e D2
Fontes dos prostanóides da inflamação
Ação PGI 2 e PGD2
Vasodilatadora e inibe agregação plaquetária
PGE2
Vasodilatador
TXA2 ação
Trombótico
Vasoconstrição
COX 1 importância
Constitutiva
homeostasia
Dominantes nas células epiteliais gástricas
Cox 2 importância
Induzida por inflamação (mas também tem uma quantidade basal)
Tecido renal, cerebral e pulmonar
Cox 3 importância
Ação do paracetamol
SNC e coração
Qual posição de aminoácidos diferencias as COX 1 e 2
523
Qual AA na posição 523 da COX 1
Isoleucina
Qual AA na posição 523 da COX 2
Valina
Classificação dos AINES
Seletivos COX 1
AAS baixa dose
Anti agregantes plaquetário
Classificação dos AINES
Não seletivos da COX
AAS > 500mg
Piroxicam
Indometacina
Diclofenaco
Ibuprofeno
Classificação dos AINES
Seletivos COX 2
Meloxicam
Etodolaco
Nimesulida
Classificação dos AINES
Altamente seletivos de COX 2
Coxibe’s
Efeito antipirético dos AINES
Inibição das prostaglandina de ação hipotalâmico (PGE2)
Citocinas relacionadas a febre
IL1 e IL8———> aumenta PGE2——-> aumenta AMPc ——> ação no hipotálamo
Ação analgésica dos AINES
Bloqueia a formação de mediadores inflamatórios que são ativadores ou sensibilizadores das vias nociceptivas
Ação dos AINES na mucosa gástrica
Inibe a formação de muco e bicarbonato
Efeito colateral
Inibição de COX 2
- vasodilatação —-> constrição
- inibição da agregação —-> tromboembolismo
- inibição da proliferação de músculo liso—-> PA
- lesão renal
Efeito colateral
Sem inibição de COX 1
COX-1:
• Proteção da mucosa gástrica
• Efeitos vaso oclusivos
- Agregação plaquetária
- Vasoconstricção
- Proliferação do músculo liso
Efeito colateral renal
AINES
Mais acentuado nos inibidores de COX 2
Inibe a formação de PGI2 PGE2, não acorrendo vasodilatação da artéria aferente glomerular
Mecanismo de ação
AAS
Inibe irreversivelmente a cox 1 e modifica COX 2 em dose maior que 500mg
** Farmacocinetica e metabolismo**
AAS
•Rapidamente absorvido após administração oral e maior parte da absorção ocorre no intestino delgado;
•Sofrem difusão para todos os tecidos ( leite materno, tecidos fetais e SNC);
•Quanto maior o pH da urina 1 maior a eliminação do fármaco;
Intoxicação por AAS como se chama
Salicilismo
Salicilismo sintomas
Zumbindo
Vertigem
Diminuição da audição
Reação adversa do AAS
TGI: úlcera e hemorragia
Nefropatia: diminui TFG
Hepatotoxicidade: aumenta TGO TGP
tempo de sangramento: risco de sangramento em deficiência de vit K, hemofilia
Farmacocinetica e metabolismo
Dipirona
Rapidamente e completamente absorvida no TGI;
98% se liga as proteínas plasmáticas;
T½ vida: entre 50 e 65 horas;
Maior parte do fármaco é excretado pela urina;
Efeitos Adversos
Dipirona
Úlceras pépticas
Anemia aplástica
Agranulocitose
Trombocitopenia
Morte
Anti-inflamatório derivado do ácido acético
Diclofenaco
Como o diclofenaco atua
Diminui a concentração de ac. Araquidônico
Inibe produção de substância P
Entra nas articulações
Diferença de diclofenaco potássio sódico
Potássio mais solúvel em água
Sódico tem de liberação mais lenta, lugo preferível em problemas reumatológicos
Efeitos adversos do diclofenaco
TGI
Hepatotoxico
Anti-inflamatório derivado do ac. Propiônico
Ibuprofeno, Naproxeno, Cetoprofeno
Particularidade do naproxeno
Potência mais forte que a aspirina e inibe função dos leucócitos (fase crônica da inflamação)
Particularidade do cetoprofeno
Inibe COX e LOX
Efeitos adversos
Ibuprofeno, Naproxeno, Cetoprofeno
Efeitos adversos
• Sangramento, ulcerações ou perfuração gastrintestinal;
• Aumento no risco de eventos trombóticos cardiovasculares graves
• retenção de líquidos e edema;
• inibir temporariamente a agregação plaquetária.
Derivados dos ácidos enólicos
Piroxicam
Meloxicam
** V OU F**
Piroxicam é seletivo de de COX 2
Falso. O Meloxicam que é seletivo
** V OU F**
Meloxicam é seletivo de de COX 2
Verdadeiro. O peroxicam não é.
Vantagem da peroxicam
1/2 vida muito grande
Baixo efeito adverso
Rofecoxib particularidade
• Não inibe a Cox 1, e não altera a função plaquetária;
Aumento da incidência do infarto agudo do miocárdio e acidente vascular cerebral
• Inibição da prostaciclina, sendo esta PGIz responsável pela atividade antiagregante plaquetária;
Etoricoxib e celecoxib mecanismo
Seletivo COX 2
Citocromo que metaboliza etoricoxib
Celecoxib
2C9
Contraindicação dos COXIBS
Histórico de insuficiência cardíaca, ataque cardíaco, cirurgia de revascularização, angin estreitamento ou bloqueio de artérias das extremidades do corpo
VARFARINA
Nimesulida mecanismo aí
Seletivo de COX 2
Inibe Histamina (inflamação de vias aéreas superiores)
Medicamentos indicados só para analgesia e febre
Dipirona e paracetamol
Paciente com insuficiência renal pode usar qual AINE?
Nenhum. Se tiver não tiver lesão renal aventura é preferível os não seletivos.
Qual a preocupação em usar seletivos de COX 2
Lesão renal
Preocupação em usar muito seletivo de COX 2
Tromboembolismo