Regeneration av lever

Question 1

Hur stor del av levern tas bort vid partiell hepatektomi?

Answer 1

70%

Question 2

Hur lång tid tar det tills levern är återskapad vid partiell hepatektomi?

Answer 2

5-7 dagar

Question 3

Hur verkar partiell hepatektomi på leverloberna?

Answer 3

De lober som finns kvar växer till, men nya lober kan inte skapas.

Question 4

Vilka typer av celler i levern genomgår replikation efter en hepatektomi?

Answer 4

• Hepatocyter
• Gallgångsceller
• Kupffer
• Stella
• Endotel

Question 5

I vilken ordning växer cellerna tillbaka efter en hepatektomi?

Answer 5

1) Differentierade hepatocyter inom 24 timmar och nästa gång efter 2-3 dagar.
2) Gallgångsceller och Kupffer/Stella ett dygn senare
3) Endotelceller efter 4-7 dagar.

Question 6

Nämn de fysiologiska förändringarna som uppstår efter en partiell hepatektomi.

Answer 6

Generellt ökar portaflödet som gör att:
• Lokala trycket i levern stiger
• Mer tarmprodukter som ska rensas bort per leverrest, en slags belastning på det lilla som finns kvar
• Relativ hypoxi i levern
• Minskad elimination av tillväxtfaktorer.

Question 7

Vilken roll har urokinase vid hepatektomi?

Answer 7

Urokinas (som finns i många vävnader och blod och däribland lever) konverterar plasminogen till plasmin, vilket ökar mängden lokala mitogener.

Plasmin är trombolytiskt och bryter även ned ECM.

Question 8

Nämn mitogener som figurerar vid hepatektomier samt deras källa.

Answer 8

• HGF (Hepatocyte Growth Factor)
• TNFα och IL-6 från Kupffer
• EGF från Brunners körtlar
• TGFα som bildas senare i hepatocyter

Question 9

Hur verkar alkohol på hepatocytens cellcykel?

Answer 9

Alkohol ger en minskning av G1-cykliner och ökar samtidigt Cdk-inhibitorer (t.ex. p21). Detta gör att hepatocyten stannar i G1-fasen.

För att gå in i M-fasen måste inhibitoriska fosforyleringar på Cdk 1 tas bort av Cdc25c. Men alkohol gör att Cdc25c hålls inaktivt.

Question 10

Vilka tillväxtfaktorer krävs för att regenerationen ska börja efter en hepatektomi? Hur verkar de?

Answer 10

TNFα och IL-6 från Kupfferceller frisätts och aktiverar transkriptionsfaktorerna NFκB och STAT3.

Question 11

Vilken tillväxtfaktor/mitogen krävs för att cellcykeln i leverregenerationen ska fortsätta?

Answer 11

TGFα.

Question 12

Vilka celler frisätter TNFα och IL-6 i levern?

Answer 12

Kupfferceller.

Question 13

Vilka celler frisätter TGFα?

Answer 13

Hepatocyter i ett senare skede av regenerationen.

Question 14

Hur avslutas regeneration i lever?

Answer 14

Genom signalering med TGFβ, som aktiverar transkriptionsfaktor SMAD som i sin tur ökar produktion av p27, som försätter cellerna i cykelarrest vid G0 och även initierar signalvägar för apoptos.

Question 15

Hur regleras nivåerna av TGFβ?

Answer 15

Nivåerna stiger med ökad leverstorlek.

Question 16

Vad är ovalceller för något?

Answer 16

Det är en typ av leverstamceller som kan differentieras till både hepatocyter och gallgångsceller.

Question 17

Kan ovalceller regenerera?

Answer 17

Ja

Question 18

Ge exempel på hur leverregenerationen kan triggas på cellnivå.

Answer 18

Genom skador som gör att Kupfferceller aktiveras till att börja rensa bort döda hepatocyter, samtidigt som de frisätter de tillväxtfaktorer som krävs för att regenerationen ska starta.

Question 19

Vilka cytokiner bildar hepatocyter vid inflammation i lever?

Answer 19

IL-8, MIP