Lever och läkemedel Flashcards
Vad är DILI en förkortning för?
Drug Induced Liver Disease
Ge exempel på ett läkemedel som ger en hepatocellulär skada.
Paracetamol
Ge exempel på ett läkemedel som ger en kolestatisk skada.
Fluklo-xacillin (Heracillin®)
Vid vilken halt kan paracetamol ge dödligt toxiska effekter hos vuxna?
15 g, med samtidigt intag av alkohol 10 g.
Hur börjar paracetamol-intox? Hurt fortskrider det sen?
Buksmärta och illamående under första dygnet.
Man mår därefter bättre samtidigt som leverprover och laktat stiger. Efter 72-96 h får man leversvikt.
Vad krävs för att göra en bra bedömning av S-Paracetamol?
Tidpunkten för paracetamolintag.
Vilka prognostiska tecken finns hos en patient på akutrummet vid ett paracetamol-intox?
• Acidos med pH < 7.30
ELLER
- Högt PK/INR på > 6.5
- Kreatinin 300 μm/L
- Encefalopati
Vad ska ges till patienten så fort man misstänker en paracetamol-intox?
Acetyl-cystein.
Kan svält göra så att man drabbas av en icke-förutsägbar lever-läkmedels-intox?
Ja, på grund av reducerad glutationhalt vid svält.
Nämn tecken på en immunallergisk leverskada som induceras av läkemedel.
- Debut efter veckor-månader
- Ej dosrelaterad
- Inslag av feber, klåda och eosinofili
- Regress med en ny, snabb reaktion vid återexponering
- Kan ge autoimmun hepatit
När är läkemedelsreaktion mindre sannolik?
- Vid fluktuerande levervärden.
- Om levervärden börjat sjunka innan läkemedlet eliminerats.
- Vid lätta stegringar som inte blir högre trots fortsatt behandling med misstänkt läkemedel.
Hur handlägges en misstänkt läkemedels-leverskada?
- Noggrann anamnes på läkemedel, naturpreparat och associerade symtom.
- Läkemedlet sätts ut
- Om allvarlig leverpåverkan sätts alla läkemedel ut, FÖRUTOM de mest nödvändiga!
- Uteslut andra orsaker till symtom.
Vilka prover ska tas i handläggningen av misstänkt läkemedels-leverskada?
- Hepatitblock
- Autoantikroppar
- UL
Vad kan man göra när alla alternativ uttömts utan att man vet vad som orsakat den läkemedelsmisstänkta leverskadan?
Provokation, att man prövar ge den agensen man misstänker ge symtom på leverskada.
Vad är viktigt att tänka på vid provokation som undersökningsmetod?
Att ha täta kontroller på leverstatus och inte använda det innan alla alternativ för att fastställa genes är uttömda.
Vad sker med bilirubinet och transaminaser vid läkemedelsinducerad leverskada (hepatotoxisk skada)?
Bilirubinet sjunker långsamt över två månaders tid.
ASAT och ALAT stiger båda snabbt samma dag. ASAT sjunker sedan direkt medan ALAT fortsätter öka i 2-3 dagar för att sedan sjunka.
Vilken enzymfamilj i levern metaboliserar läkemedel?
CYP-familjen.
Beskriv kort de två faserna av läkemedelsmetabolismen i levern.
FAS 1: läkemedlet får en funktionell grupp.
FAS 2: den funktionella gruppen sätts nu ihop (konjugeras) med en endogen vattenlöslig molekyl.
Hur många CYP:ar har människan?
60.
Hur många olika CYP:ar deltar i metabolisering av steroider och kroppsfrämmande substanser?
20.
Hur utvecklades CYP:ar?
Utveckades hos djur som ett svar på att de åt giftiga växter.
Nämn de CYP:arna som till 90% är involverade i metaboliseringen av läkemedel?
CYP 1A2 CYP 2C9 CYP 2C19 CYP 2D6 CYP 3A4
Vad är CYP:ens funktion sett till faserna av läkemedelsmetabolism?
Att lägga till en funktionell grupp (-OH) till ett kroppsfrämmnde ämne X (fast 1). X-OH bildas.
Vilka är de fyra egenskaperna hos en CYP?
- Kan induceras (anpassningsbart)
- Kan mättas
- Kan inhiberas
- Polymorft
Hur interagerar grapefrukt med läkemedelsmetabolismen?
Furano-kurmariner i grapefrukten inhiberar CYP3A4 irreversibelt i upp till 72 timmar. Läkemedel ansamlas i kroppen.
Nämn två vanliga läkemedel som påverkas av grapefrukt-interaktion med CYP3A4.
- felodipin (Plendil®)
* atorvastatin (Lipitor®)
Hur verkar etanol på CYP:ar?
Etanol stabiliserar CYP2E1 som en kompetitiv inhibitor vilket gör att CYP2E1 inte bryts ned lika snabbt och även gör att det inte kan metabolisera andra läkemedel, som därmed ansamlas i kroppen.
Vilken CYP inducerar johannesört och på vilket sätt?
CYP3A4 induceras och ökar i mängd, vilket gör att vissa läkemedel elimineras snabbare från kroppen och deras effekt uteblir.
Nämn substanser förutom johannesört som inducerar CYP3:or.
- Dexa-metason
- Pheno-barbital
- Rifam-picin
Vilken CYP uttrycker en mycket varierande polymorfism med både dåliga och ultrasnabba metaboliserande varianter?
CYP2D6
Hur stor andel av européer saknar CYP2D6?
5-10%
Vilken befolkningsgrupp är överrepresenterad hos de med en ultrasnabb CYP2D6?
Folk från nord- och östafrika samt mellanöstern.
CYP2D6 hör ihop med ett visst antidepressivt läkemedel. Vilket?
Nor-trip-tyline
Hur medverkar CYP:ar i lever till potentiell toxicitet?
CYP:ar bryter inte bara ner läkemedel till stabila molekyler utan även reaktiva intermediärer som kan skapa oxidativ stress och DNA-skador.
På vilket sätt leder inducerare av CYP till t.ex. paracetamolöverdos?
Om CYP3A4 aktiveras av t.ex. etanol så metaboliseras paracetamol snabbare i första fasen. Därmed mättas reaktionerna i andra fasen där andra enzym verkar och som inte jobbar snabbare bara för att CYP3A4 gör det. Över tid leder detta till att fler reaktiva intermediärer stockas upp i väntan på att bli metaboliserade.
