RA Leki Biologiczne Teoria Flashcards

1
Q

Leki biologiczne w RA ogólnie

A
  1. Nowsze, skuteczniejsze
  2. Drogie -> stosowane zwykle po 6 miesiącach nieskutecznej terapii lekami klasycznymi
  3. Stosowane podskórnie, rzadziej dożylnie np. Infliksymab
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Leki hamujące działanie TNF-α podział

A
  1. Przeciwciała przeciw TNF-α

2. Rozpuszczalne receptory dla TNF-α

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Przeciwciała przeciw TNF-α typy

A
  1. Infliksymab (mysio-ludzkie, IgG1)
  2. Adalimumab (ludzkie, IgG1)
  3. Golimumab (ludzkie)
  4. Cetrolizumab pegol (pegylowany humanizowany fragment Fab Ig)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Rozpuszczalne receptory dla TNF-α

A
  1. Etanercept -> białko złożone z 2 domen p75 receptora dla TNF-α połączone z fragmentem Fc ludzkiego IgG1
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Leki hamujące działanie TNF-α zastosowanie

A
  1. W RA przy braku odpowiedzi na leki klasyczne (w monoterapii albo w skojarzeniu z klasycznymi lekami)
  2. Łuszczyca stawowa
  3. Zesztywniajace zapalenie stawow kręgosłupa
  4. Choroba Crohna
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

CT-P13

A
  1. Przeciwciało biopodobne do Infliksymabu (wygaśnięcie patentu)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Leki hamujące działanie TNF-α dzialania niepożądane

A
  1. Zwiększona zapadalność na zakażenia
  2. Nasilenie reakcji autoimmunizacyjne

Rzadziej:

  1. Zapalenia naczyń
  2. Leukopenia

Bardzo rzadko:

  1. Zespoły demielinizacyjne
  2. Zapalenia nerwu wzrokowego
  3. Reakcje alergiczne w miejscu wstrzyknięcia (zapobieganie -> leki antyhistaminowe)
  4. Niektóre badania -> sugerują ↑ ryzyka wystąpienia niektórych nowotworów (czerniak)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Leki hamujące działanie TNF-α - zwiększona zapadalność na zakażenia

A
  1. Upośledzenie zwłaszcza czynności makrofagów
  2. Pogorszenie przebiegu chorób
  3. ↑ ryzyka i podatności na gruźlicę
    - > przed rozpoczęciem leczenia wykluczenie gruźlicy
  4. Przed leczeniem szczepimy na wszystko, szczególnie na HBV, grypę, HPV i VZV -> w czasie nie można szczepić, zwłaszcza żywymi szczepionkami
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Leki hamujące działanie TNF-α nasilenie reakcji autoimmunizacyjne

A
  1. Pojawienie się przeciwciał: (ANA, przeciw sDNA, antykardiolipinowe)
  2. Niekiedy rozwija się toczeń polekowy
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Leki hamujące działanie TNF-α przeciwwskazania

A
  1. Utajona lub czynna gruźlica
  2. Aktywne zakażenie wirusem ospy wietrznej lub półpaśca
  3. Aktywne ciężkie zakażenie grzybicze
  4. Ostra faza zakażenia górnych dróg oddechowych z gorączka
  5. Ciężka niewydolność krążenia
  6. Choroby demielinizacyjne
  7. Ciąża
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Leki hamujące działanie IL-1β

A
  1. Anakinra -> antagonista receptora dla IL-1β

2. Rylonacept -> białko fuzyjne neutralizujące IL-1β

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Leki hamujące działanie IL-1β zastosowanie

A
  1. Terapia RA opornego na leczenie

2. Próby w leczeniu innych kolagenoz i dny moczanowej

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Leki hamujące działanie IL-1β działania niepożądane

A
  1. Reakcje uczyleniowe w miejscu wstrzyknięcia (obrzęk, ból, zaczerwienienie)
  2. Bóle głowy
  3. Rzadziej neutropenia
  4. ↑ Podatności na zakażenia
  5. Nie powinny byc łączone z lekami hamującymi TNFa
  6. Nie powinny byc stosowane w czasie ciąży
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Tocylizumab działanie

A
  1. Humanizowane przeciwciało przeciwko receptorowi dla IL-6

2. Dożylnie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Tocylizumab zastosowanie

A
  1. RA -> monoterapia lub razem z metotreksatem

- > u pacjentów opornych na leczenie innymi lekami

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Tocylizumab działania niepożądane

A
  1. ↑ Ryzyka zakażeń
  2. Uszkodzenie wątroby
  3. Neutropenia
  4. Przejściowe zaburzenia lipidogramu: ↑ HDL, LDL i trójglicerydów
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Sirukumab

A
  1. Lek o podobnym działaniu do Tocylizumabu w zaawansowanej fazie badań klinicznych
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Tofacytynib działanie

A
  1. Inhibitor kinazy tyrozynowej JAK (Janus kinase) 1-3 oraz TYK2
  2. Cytokiny prozapalne pobudzają swoje receptory związane własnie z tymi kinazami
  3. Kinazy te po pobudzeniu receptora ulegają autofosforylacji -> w ty stanie aktywują białka STAT1-6
  4. Prowadzi to do pobudzenia komórek zapalnych do produkcji autakoidów i reakcji immunologicznych
  5. W efekcie Tofacytynib hamuje przekazywanie sygnałów wewnątrzkomórkowych dla większości cytokin prozapalnych
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Tofacytynib zastosowanie

A
  1. RA -> monoterapia, u pacjentow opornych na inne leki

2. Stosowany doustnie

20
Q

Tocytynib działania niepożądane

A
  1. ↑ Aktywności transaminaz w osoczu
  2. Hiperlipidemia
  3. ↑ ryzyka zakażeń i nowotworów
21
Q

Tocytynib interakcje

A
  1. Nie łączyć z Cyklosporyną
22
Q

Podobne leki do Tofacytynibu w badaniach klinicznych

A
  1. Baricitinib

2. Decernotynib

23
Q

Inhibitory współstymulacji limfocytów T działanie

A
  1. Hamują aktywację limocytów T przez blokowanie sygnału kostymulacji -> połączenia CD28 limfocytu z CD80/86 na APC
  2. CTLA-4 na limfocytach supresorowych łączy się z CD80/86 hamując kostymulację
  3. Abatacept jest ludzką cząsteczką CTLA-4 z fragmentem Fc ludzkiego IgG1)
  4. Belatacept różni się 2 aminokwasami od Abataceptu
24
Q

Inhibitory współstymulacji limfocytów T zastosowanie

A
  1. Dożylnie w powtarzalnych wskrzynieciach w RZS nieopdowiadajacym na leki hamujące TNFa
25
Q

Inhibitory współstymulacji limfocytów T działania niepożądane

A
  1. ↑ podatnosci na infekcje (głównie wirusowe GDO i dróg moczowych)
  2. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
  3. ↑ zachorowalności na chłoniaki (wymaga dalszych badań, brak istotności statystycznej)
26
Q

Inhibitory współstymulacji limfocytów T przeciwwskazania

A
  1. Utajona lub czynna gruźlica
  2. Aktywne zakażenie VZV
  3. Aktywne ciężkie zakażenie grzybicze
  4. Przewlekłe aktywne zakażenie HBV lub HCV
  5. Ciąża
27
Q

Przeciwciała przeciw-CD20 działanie

A
  1. CD20 występuje głównie an wczesnych i nowotworowo zmienionych limf B)
  2. Połączenie sie przeciwciała aktywuje dopełniacz i lizę komórek
  3. Powodują zmiany w ekspresji antygenów powierzchniowych (CD23, MHC II)
  4. Indukują w limfocytach B zaburzenia cyklu komórkowego i apoptozy -> eliminacja limfocytów B
28
Q

Rytuksymab

A
  1. Mysio-ludzkie przeciwciało IgG1
29
Q

Rytuksymab zastosowanie

A
  1. Terapia schorzeń nowotworowych (chłoniaków B-komórkowych nieziarniczych)
  2. RA -> politerapia z Metotreksatem w przypadku braku odpowiedzi na inne leki
  3. Próby kliniczne w innych schorzeniach autoimmunologicznych
30
Q

Okrelizumab

A
  1. Przeciwciało przeciw-CD20

2. Obiecujący w terapii pierwotnie postępującej postaci stwardnienia rozsianego

31
Q

Ofatumumab

A
  1. Przeciwciało przeciw-CD20

2. Dopuszczony do leczenia pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową

32
Q

Obinutuzumab

A
  1. Przeciwciało przeciw-CD20

2. Dopuszczony do leczenia pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową

33
Q

Przeciwciała przeciw-CD20 działania niepożądane

A
  1. Zespół uwalniania cytokin
  2. Skurcz oskrzeli
  3. Spadek BP
  4. Reakcja uczuleniowa
  5. Nasilenie IHD
  6. ↑ryzyka zakażeń
  7. Uaktywnienie sie zakażenia wirusem JC (JCV)-> postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa
34
Q

Zespół uwalniania cytokin cechy

A
  1. Występuje przy podaniu niektórych leków biologicznych np. przeciwciał przeciw-CD20
  2. Przy Rytuksymabie występuje nawet do 50% pacjentów, zwykle po pierwszym podaniu, do 2h
  3. Profilaktyka: podanie przed Rytuksymabem Paracetamolu i antyhistaminików
  4. Spadek częstości przy kolejnych użyciach
35
Q

Zespół uwalniania cytokin objawy

A
  1. Dreszcze i gorączka
  2. Sztywność mięśniowa
  3. Cechy uszkodzenia płuc
  4. Objawy alergii np. rumień skóry, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy
  5. Nudności i wymioty
  6. Bóle głowy

Rzadziej:

  1. Skurcz oskrzeli
  2. ↓ BP

Notowano:
9. Zatrzymanie krążenia

36
Q

Rytuksymab przeciwwskazania

A
  1. Nadwrażliwość na mysie białka
  2. Czynne zakażenia
  3. Ciężka niewydolnosc serca
  4. Ciężki niedobór odporności
37
Q

Rytuksymab uwagi kliniczne

A
  1. Podczas leczenia nie wolno podawać szczepionek opartych na żywych drobnoustrojach
  2. Należy ściśle monitorować pacjenta
38
Q

RA Nowe leki w badaniach hamujące działanie TNF-α - czym są

A
  1. Lenercept - białko złożone z receptora dla TNF-α i fragmentu Fc ludziej IgG1
  2. Pegsunercept - pegylowany receptor dla TNF-α
39
Q

Kanakinumab zastosowanie

A
  1. Obecnie zaburzenia autoimmunologiczne związane z działaniem zimna
  2. Badane w RA
40
Q

ICE

A
  1. IL-1 converting enzyme
  2. Jest to proteaza odpowiadająca za potranslacyjną obróbkę IL-1 i IL-18
  3. Jest inhibitorem jest Pralnakasan
41
Q

TACE

A
  1. TNF-α converting enzyme
  2. Jest to proteaza uwolniająca rozpuszczalną postać TNF-α z błonowego prekursora
  3. Jest inhibitorem jest Aprastat
42
Q

Leki blokujące angiogenezę

A
  1. Zapobiegają tworzeniu się łuszczki w stawie

2. Są to przeciwciała przeciw-VEGF i analogi fumagiliny

43
Q

Statyny w badaniach do użycia w RA

A
  1. Atorwastatyna

2. Simwastatyna

44
Q

Ekulizumab

A
  1. Przeciwciało przeciw C5 dopełniacza
  2. Zarejestrowane do leczenia nocnej, napadowej hemoglobinurii
  3. W badaniach w RA -> we wstępnych poprawia stan chorych
45
Q

Osteoprotegeryna

A
  1. Endogenne białko, wiąże się z RANKL -> zapobiega interakcji RANK-RANKL -> hamuje funkcję osteoklastów
  2. Ma znaczenie też w osteoporozie
46
Q

RA Koniugaty leków z nośnikami w badaniach - cele sprzęgania

A
  1. Polepszenie skuteczności (wstępne badania potwierdzają)
  2. Zapobieganie działaniom niepożądanym
  3. Możliwość zmniejszenia dawkowania
47
Q

RA Łączenie leków z albuminą

A
  1. Albumina gromadzi się w miejscu zapalenia