RA Leki Biologiczne Teoria Flashcards
Leki biologiczne w RA ogólnie
- Nowsze, skuteczniejsze
- Drogie -> stosowane zwykle po 6 miesiącach nieskutecznej terapii lekami klasycznymi
- Stosowane podskórnie, rzadziej dożylnie np. Infliksymab
Leki hamujące działanie TNF-α podział
- Przeciwciała przeciw TNF-α
2. Rozpuszczalne receptory dla TNF-α
Przeciwciała przeciw TNF-α typy
- Infliksymab (mysio-ludzkie, IgG1)
- Adalimumab (ludzkie, IgG1)
- Golimumab (ludzkie)
- Cetrolizumab pegol (pegylowany humanizowany fragment Fab Ig)
Rozpuszczalne receptory dla TNF-α
- Etanercept -> białko złożone z 2 domen p75 receptora dla TNF-α połączone z fragmentem Fc ludzkiego IgG1
Leki hamujące działanie TNF-α zastosowanie
- W RA przy braku odpowiedzi na leki klasyczne (w monoterapii albo w skojarzeniu z klasycznymi lekami)
- Łuszczyca stawowa
- Zesztywniajace zapalenie stawow kręgosłupa
- Choroba Crohna
CT-P13
- Przeciwciało biopodobne do Infliksymabu (wygaśnięcie patentu)
Leki hamujące działanie TNF-α dzialania niepożądane
- Zwiększona zapadalność na zakażenia
- Nasilenie reakcji autoimmunizacyjne
Rzadziej:
- Zapalenia naczyń
- Leukopenia
Bardzo rzadko:
- Zespoły demielinizacyjne
- Zapalenia nerwu wzrokowego
- Reakcje alergiczne w miejscu wstrzyknięcia (zapobieganie -> leki antyhistaminowe)
- Niektóre badania -> sugerują ↑ ryzyka wystąpienia niektórych nowotworów (czerniak)
Leki hamujące działanie TNF-α - zwiększona zapadalność na zakażenia
- Upośledzenie zwłaszcza czynności makrofagów
- Pogorszenie przebiegu chorób
- ↑ ryzyka i podatności na gruźlicę
- > przed rozpoczęciem leczenia wykluczenie gruźlicy - Przed leczeniem szczepimy na wszystko, szczególnie na HBV, grypę, HPV i VZV -> w czasie nie można szczepić, zwłaszcza żywymi szczepionkami
Leki hamujące działanie TNF-α nasilenie reakcji autoimmunizacyjne
- Pojawienie się przeciwciał: (ANA, przeciw sDNA, antykardiolipinowe)
- Niekiedy rozwija się toczeń polekowy
Leki hamujące działanie TNF-α przeciwwskazania
- Utajona lub czynna gruźlica
- Aktywne zakażenie wirusem ospy wietrznej lub półpaśca
- Aktywne ciężkie zakażenie grzybicze
- Ostra faza zakażenia górnych dróg oddechowych z gorączka
- Ciężka niewydolność krążenia
- Choroby demielinizacyjne
- Ciąża
Leki hamujące działanie IL-1β
- Anakinra -> antagonista receptora dla IL-1β
2. Rylonacept -> białko fuzyjne neutralizujące IL-1β
Leki hamujące działanie IL-1β zastosowanie
- Terapia RA opornego na leczenie
2. Próby w leczeniu innych kolagenoz i dny moczanowej
Leki hamujące działanie IL-1β działania niepożądane
- Reakcje uczyleniowe w miejscu wstrzyknięcia (obrzęk, ból, zaczerwienienie)
- Bóle głowy
- Rzadziej neutropenia
- ↑ Podatności na zakażenia
- Nie powinny byc łączone z lekami hamującymi TNFa
- Nie powinny byc stosowane w czasie ciąży
Tocylizumab działanie
- Humanizowane przeciwciało przeciwko receptorowi dla IL-6
2. Dożylnie
Tocylizumab zastosowanie
- RA -> monoterapia lub razem z metotreksatem
- > u pacjentów opornych na leczenie innymi lekami
Tocylizumab działania niepożądane
- ↑ Ryzyka zakażeń
- Uszkodzenie wątroby
- Neutropenia
- Przejściowe zaburzenia lipidogramu: ↑ HDL, LDL i trójglicerydów
Sirukumab
- Lek o podobnym działaniu do Tocylizumabu w zaawansowanej fazie badań klinicznych
Tofacytynib działanie
- Inhibitor kinazy tyrozynowej JAK (Janus kinase) 1-3 oraz TYK2
- Cytokiny prozapalne pobudzają swoje receptory związane własnie z tymi kinazami
- Kinazy te po pobudzeniu receptora ulegają autofosforylacji -> w ty stanie aktywują białka STAT1-6
- Prowadzi to do pobudzenia komórek zapalnych do produkcji autakoidów i reakcji immunologicznych
- W efekcie Tofacytynib hamuje przekazywanie sygnałów wewnątrzkomórkowych dla większości cytokin prozapalnych