Autakoidy Peptydowe Teoria

Question 1

Bradykinina - synteza

Answer 1

1. Z α2-globuliny osocza (kininogeny)

2. Przez enzymy - kalikreiny (protezy serynowe) -> odcinają 9aa peptyd-> bradykinine

Question 2

Kalikreiny - gdzie występują

Answer 2

1) Pocie
2) Ślinie
3) Wydzielinie gruczołów egzokrynowych

Question 3

Bradykinina - rozkład

Answer 3

1. Przez kinazy I i II
2. Kinaza II = ACE
   1) Stad plejotropowe działanie inhibitorow ACE
   2) Dlatego tez ich działanie niepożądane -> uporczywy, suchy kaszel

Question 4

Aprotynina

Answer 4

1. Swoisty inhibitor proteaz serynowych
2. Hamuje układ fibrynolityczny (przez unieczynnienie plazminy) i kininotworczy - blokada kalikreiny
3. Zapobiega krwawieniom po operacjach
4. Wycofana ze względu na wzrost śmiertelności

Question 5

Ekalantyd opis i zastosowanie

Answer 5

1. Inhibitor kalikreiny
2. Zastosowanie:
   1) leczenie ostrych napadów w dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym Quinckego

Question 6

Leczenie ostrych napadów w dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym Quinckego - preparaty

Answer 6

1. Preparaty inhibitora C1 esterazy
   1) Konestat alfa - rekombinowany preparat
   2) Berinert - preparaty inhibitora C1 esterazy pozyskiwane z surowicy dawców
2. Ekalantyd

Question 7

Konestat alfa zastosowanie

Answer 7

1. Rekombinowany preparat inhibitora C1

2. Dożylnie w leczeniu dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego

Question 8

Receptor bradykininowy B1

Answer 8

1) Metabotropowy G powoduje ↑Ca2+ -> ostra lub przewlekła odpowiedz zapalna tkanki
2) Syntetyzowany de novo w tk. objętych procesem zapalnym
3) Działanie:
1. Rozszerzenie naczyn krwionośnych
2. Ból
3. Nagromadzenie leukocytow

Question 9

Receptor bradykininowy B2 - molekularne działanie i występowanie

Answer 9

1) Gq i Gi -> ↑Ca2+ i równocześnie ↓cAMP
- pobudzenie na srodblonku-> ↑Ca2+ -> aktywacja eNOS-> ↑NO

2) Wystepowanie:
1. Konstytutywnie w większości zdrowych tkanek

Question 10

Pobudzenie receptora bradykininowego B2 - działanie

Answer 10

1. Rozszerzenie naczyn krwionośnych
2. Ból -> pobudzają bezpośrednio neurony czuciowe i prowokują uwalnianie neuropeptydow np. SP
3. ↑ Przepuszczalności srodblonka
4. Skurcz oskrzeli
5. ↑ Przepływu krwi przez nerki i natiureza

Question 11

Ikatybant zastosowanie

Answer 11

1. Antagonista receptora B2 (bradykininowego)

2. Leczenie ostrych napadów w dziedzicznym obrzęku Quinckego

Question 12

Zahamowanie ACE

Answer 12

1. Kinaza II = ACE
2. Skutkuje ↓ Angiotensyny II i ↑ Bradykininy
3. Bradykinina przez B2 powoduje:
   1) uwalnianie PGI2, NO, t-PA -> rozkurcz i działanie protekcyjne w stosunku do śródbłonka
4. Stąd plejotropowe działanie inhibitorow ACE ale tez ich działanie niepożądane -> uporczywy, suchy kaszel

Question 13

Receptor AT1

Answer 13

1. Klasyczny -> Gs fosfolipaza C

2. Działanie jak Ang II

Question 14

Receptor AT2 z czym jest sprzężony

Answer 14

1. Pobudzenie wywołuje:
   1) wzrost wydzielania NO
   2) otwarcie kanałów potasowych
   3) hamowanie aktywności kanałów wapniowych typu T

Question 15

Receptor AT2 występowanie

Answer 15

1) Niewielka ilość w tk dojrzałych

2) Obecne u płodu

Question 16

Receptor AT2 efekt pobudzenia

Answer 16

1) hipotensyjny
2) natriuretyczny
3) antyproliferacyjny

-> przeciwstawny do AT1

Question 17

Działanie Ang II

Answer 17

1. Na układ krążenia
   1) bezpośredni silny skurcz naczyn (AT1) 40x silniejszy niz A
   2) ↑ uwalniania NA z synapsy wspolczulnej
   3) przebudowę (remodeling) mięśnia sercowego i naczyn
   4) działanie arytmogenne
   5) działanie aterogenne (promiazdzycowe)
2. Na układ endokrynny
   1) ↑ produkcji aldosteronu
   2) ↑ wydzielania ADH
3. Na nerkę
   1) obkurczanie mm gładkich naczyn doprowadzających -> spadek filtracji
   2) przy niskim ciśnieniu perfuzyjnym obkurcza bardziej t. odprowadzająca niz doprowadzająca kłębuszka -> ↑filtracji
   3) hamowanie wydzielania reniny
4. Pobudzenie ośrodka pragnienia
5. Silne działanie prozapalne

Question 18

Działanie aterogenne Ang II mechanizm

Answer 18

1) ↑ ekspresji VCAM-1
2) aktywacja oksydazy NADPH i ↑ wolnych rodników
3) stymulacja komórkowych białek regulujących procesy proliferacyjne
4) aktywacja konwertazy endoteliny -> ↑ET1
5) ↑ PAI-1 -> działanie prozakrzepowe
6) ↑ oksydatywnej modyfikacji LDL
7) ↑ ekspresji IL-6 i indukcja stanu zapalnego naczyn

Question 19

Aliskiren zastosowanie

Answer 19

1. Bezpośredni inhibitor reniny

2. Stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego

Question 20

Układ RAA

Answer 20

Angiotensynogen -(renina) -> Angiotensyna I (1-10) -> może zostać przekształcona do:

1. Angiotensyny II (1-8) przez ACE
2. Angiotensyny I (2-10) przez AP (AminoPeptydazę) -> a ta przez ACE do Angiotensyny III (2-8)
3. Angiotensyny (1-9) przez ACE2 -> a ta przez NEP do Angiotensyny (1-7)
4. Angiotensyny (1-7) przez NEP

Angiotensyna II (1-8) -> metabolizm dalszy

1) Przez AP do Angiotensyna III (2-8)
2) Przez ACE2 do Angiotensyny (1-7)

Question 21

AT 1-7

Answer 21

1. Pobudza receptor Mas -> metabotropowy
2. Działanie przeciwstawne do AT II
3. Podawanie ACEI zwiększa jej stężenie 10-krotnie

Question 22

Enzymy osi RAA

Answer 22

1) ACE
2) ACE2
1. odszczepia tylko 1 aminokwas
2. tworzy AT 1-7 albo 1-9

3) NEP - obojętna endopeptydaza -> neutral endopeptidase = neprylizyna

Question 23

NEP

Answer 23

= neprylizyna

1. Jest to obojętna endopeptydaza
2. Działanie -> rozkłada:
   1) ANP, BNP, CNP
   2) Ang I i AT 1-9 do AT 1-7
   3) bradykininy

Question 24

Inhibitory NEP działanie

Answer 24

1. Zwiększaja stężenie ANP

2. Hamują powstawanie AT-(1-7) -> niekorzystne

Question 25

Sakubitryl

Answer 25

1. Inhibitor NEP
2. Sakubitryl jest zarejestrowany w połączeniu z Walsartanem -> powodują:
   1) ↓ ryzyka wystąpienia obrzęku naczynioruchowego (nie hamują ACE -> rozkłada bradykininy)

Question 26

Omapatrylat

Answer 26

1. Inhibitor NEP i ACE
2. Oba enzymy rozkładają bradykinine -> NEP i ACE powodował ↑ ryzyka angioedema (obrzęku naczynioruchowego)
3. Wycofany

Question 27

Inhibitory ACE -> odkrycie

Answer 27

1. Wyodrębnione z jadu żmii brazylijskiej Bothrops jararaca jako czynnik BPF (Bradykinin Potentiating Factor)

Question 28

ACEI ogólne informacje i podział

Answer 28

1. Wszystkie -> inhibitory kompetytywne
2. Wykazują Plejotropowe działanie
3. Podział ze względu na powinowactwo do ACE:
   1) inhibitory osoczowe -> wskazania klasyczne-> nadciśnienie, niewydolność serca
   2) inhibitory tkankowe-> wysoce lipofilne -> nowe wskazania - IHD, zapobieganie cukrzycy, powikłaniom zakrzepowo-zatorowym i niedokrwiennym udarom mózgu

Question 29

Wskazania do inhibitorow ACE

Answer 29

1) nadciśnienie tętnicze -> 1-ego rzutu
2) przewlekła niewydolność krążenia
3) leczenie zawału mięśnia sercowego
4) nefropatia cukrzycowa
5) leczenie stabilnej choroby wieńcowej-> leki stabilizujące blaszkę miażdżycowa

Question 30

Działanie ACEI w przewlekłej HF

Answer 30

1. Spadek afterload
2. Zahamowanie nadmiernie pobudzonej osi RAA (przez nadmierne pobudzenie układu współczulnego)
3. Działanie antyarytmiczne (zmniejszają częstość arytmii komorowych)

Question 31

ACEI w leczeniu zawału serca

Answer 31

1. Stosuje się już od 1 doby po
2. Następnie wspólnie z Kwasem Acetylosalicylowym, Statyną i β-blokerem są zapisywane pacjentowi przy wypisie ze szpitala
3. Przeciwdziała pozawałowemu remodelingowi serca -> może prowadzić do jego wtórnej niewydolności

Question 32

Mechanizm przebudowy (remodelingu) mięśnia sercowego i naczyn przez AngII

Answer 32

1. ↑ produkcji macierzy zewnatrzkom przez fibroblasty i miocyty gładkie naczyn
2. Migracja, proliferacja i przerost miocytow gładkich naczyn krwionośnych
3. Przerost kardiomiocytów

Question 33

Działanie ACEI w nefropatii cukrzycowej

Answer 33

• > powodują
  1. ↓ albuminurii
  2. ↓ ciśnienia wewnątrznerkowego
  3. ↑ filtracji kłębuszkowej
  4. ↑ tolerancji węglowodanów

Question 34

Przeciwwskazania do podania inhibitorow ACE

Answer 34

1) obustronne zwężenie t nerkowej lub t do jedynej nerki
2) choroby nerki o podłożu autoimmunologicznym (zwłaszcza kolagenozy ze zmianami naczyniowymi)
3) ciężka niewydolność nerek
4) neutropenia
5) hiperkaliemia
6) obrzęk naczynioruchowy
7) ciąża

Question 35

Działania niepożądane inhibitorów ACE

Answer 35

1) duży spadek ciśnienia krwi po pierwszej dawce
2) suchy kaszel
3) obrzęk Quinckego
4) zaburzenia smaku
5) pokrzywka alergiczna
6) neutropenia
7) hiperkaliemia
8) białkomocz
9) niewydolność nerek
10) działanie teratogenne na płód

Question 36

Sartany zastosowanie

Answer 36

1) jak ACEI
2) leczenie zespołu metabolicznego
3) nefroprotekcyjne działanie -> spadek mikroalbuminurii
4) zapobieganie migotaniom przedsionków i udarom mózgu
5) hamowanie dylatacji aorty w zespole Marfana
6) cerebroprotekcyjne działanie

7) w niektórych chorobach stosuje się je razem z ACEI np. choroby nerek z białkomoczem

Question 37

Sartany w zespole metabolicznym działanie

Answer 37

1. wpływają na zmniejszenie insulinooporności
2. Niektóre -> agonistycznie na receptory PPAR-gamma -> ↑ insulinowrazliwosci
3. Neutralny wpływ na gospodarkę węglowodanową czy lipidowa
4. spadek częstości występowania nowych przypadków cukrzycy
5. nefroprotekcyjne działanie -> m.in zmniejszają mikroalbuminurię

Question 38

Sartany - cerebroprotekcyjne działanie

Answer 38

1. Spadek wazokonstrykcji dużych naczyń mózgowych
2. Ograniczenie procesu zapalnego związanego z uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym
3. Bd efektywne w prewencji udaru mózgu

Question 39

Salazyna

Answer 39

1. Silny antagonista receptora AT1
2. Niedostępna po podaniu doustnym -> podawało się dożylnie
3. Wycofana -> zastąpiona sartanami

Question 40

Różnice w działaniu antagonistów AT1 i ACEI

Answer 40

1. Sartany zwiększają pobudzenie przeciwzapalnego receptora AT2 bo ↑ stężenia Ang II, a ACEI zmniejszają
2. Sartany nie wpływają na stężenie bradykininy
3. Obie grupy ↑ stężenie AT-(1-7)

Question 41

Receptory ET A

Answer 41

1. Metabotropowe Gq IP3 i DAG
2. Lokalizacja:
   1) na komórkach mięśni gładkich naczyn
3. Działanie naczynioskurczowe

Question 42

Receptory ET B

Answer 42

1. Stymulacja eNOS
2. Lokalizacja
   1) na komórkach srodblonka -> wazodylacja
   2) Dodatkowo na komórkach mm gładkich -> wazokonstrykcja łożyska płucnego, wieńcowego i krezkowego

Question 43

Antagonisci receptorów ET zastosowanie

Answer 43

1. Terapia nadciśnienia płucnego

2. Zapobiegają tez niewydolności serca

Question 44

Działania niepożądane inhibitorow receptora ET

Answer 44

1. Hepatotoksycznosc (↑aminotransferaz, markosc, niewydolność)
2. Teratogennosc
3. Zależne od dawki spadek stężenia Hb, Htc, RBC
4. Kołatania serca
5. Bóle głowy
6. Obrzęki kończyn dolnych