Dna Moczanowa Teoria Flashcards
1
Q
Dna moczanowa - patogeneza
A
- Hiperurykemia > 7 mg/dl -> wytrącenie sie kryształów kwasu moczowego (krystalizacja)
- Obecność kryształków powoduje aktywację komórek zapalnych i wydzielenie cytokin (TNF-α, IL-1, IL-8) i autakoidów lipidowych
- Odpowiada to za chemotaksję neutrofili (zwłaszcza LTB4) i fagocytozę kryształków -> po której następuje rozpad neutrofili z uwolnieniem enzymów proteolitycznych
2
Q
Dna moczanowa - gdzie odkładają się złogi moczanowe
A
- Guzki w tkankach miękkich okołostawowych
- W okolicach małżowiny usznych
- Nerka dnawa -> zaburzenie funkcji nerek
3
Q
Powikłania hyperurykemii
A
- Nadciśnienie
- Miażdżyca i pogorszenie fukcji śródbłonka
- Pogorszenie tolerancji glukozy
4
Q
Rodzaje dny moczanowej
A
- Pierwotna -> dziedziczne zaburzenia enzymów
2. Nabyta
5
Q
Dna moczanowa nabyta - przyczyny
A
- Dieta
- Zaburzenia wydalania moczanow
- Nasilone powstawanie moczanów np. zespół lizy guza
6
Q
Przebieg dny moczanowej
A
- Ostre napady
- Okres miedzynapadowy (wolny od objawów)
- Przewlekła faza dny -> pomimo leczenia obecność ciągłego, tlącego sie procesu zapalnego w stawach
7
Q
Dna moczanowa - ostre napady
A
- Nawracające, ostre zapalenie stawów
- Objawy ogólne:
1) gorączka
2) wymioty
3) bóle głowy
4) złe samopoczucie
8
Q
Dna moczanowa - zajęte stawy
A
- Podagra - zajęcie tylko stawu śródstopno-paliczkowego I -> najczęściej
- Chiragra - zajęcie stawów dłoni
- Gonagra - zajęcie stawu kolanowego
- Omagra - zajęcie stawu barkowego
9
Q
Kolchicyna - czym jest
A
- Alkaloid z ziemowita jesiennego (Colchicum autumnale)
10
Q
Kolchicyna działanie
A
- Hamuje polimeryzację tubuliny i formowanie mikrotubul
- W efekcie zaburza migracje leukocytów i fagocytozę kryształków moczanu
- Hamuje słabo powstawanie LTB4
11
Q
Kolchicyna zastosowanie
A
- Dna moczanowa - ostry napad, profilaktyka napadów, wypierana przez bezpieczniejsze NSAIDs
- Zapobieganie napadom gorączki śródziemnomorskiej
- Leczenie zapalenia osierdzia
- Zapobieganie wystąpieniu migotania przedsionków po operacjach kardiochirurgicznych i ablacjach
12
Q
Kolchicyna podawanie
A
- Doustna
- Dożylna -> tylko przy reumatologu, w szpitalu
- > tylko gdy chory nie może przyjąć leku doustnie
- > wysokie ryzyko uszkodzenia szpiku kostnego, podrażnienia naczyń i uszkodzenia tkanki przy wynaczynieniu
13
Q
Działania niepożądane kolchicyny
A
Toksyczna -> DN u ok 50% pacjentow
- Biegunka z kurczowymi bólami brzucha
- Uszkodzenie szpiku kostnego
- Wyłysienie
- Neuropatia obwodowa (uszkodzenie mikrotubul w aksonach)
- Miopatia (zwłaszcza przy jednoczesnej terapii Cyklosporyną)
14
Q
Zatrucie kolchicyną objawy
A
- Piekący ból gardła
- Krwawa biegunka
- Krwiomocz
- Skápomocz
- Wstrząs
- Postępująca depresja aktywności CNS
15
Q
Kolchicyna uwagi kliniczne
A
- Konieczne jest zachowanie odpowiednich odstępów między dawkami Kolchicyny
- Dawka musi być dopasowana do stopnia niewydolności nerek -> Kolchicyna nie jest usuwana przez dializę
16
Q
NSAIDs w dnie moczanowej
A
- Tradycyjnie: Indometacyna
- Mogą byc inne oprócz nieskutecznej Tolmetyny
- Nie powinno się przyjmować małych dawek ACA-> hamują wydalanie moczanów
- > duże dawki efekt odwrotny
17
Q
GKS w dnie moczanowej
A
- ogólnie lub miejscowo - do jamy stawowej
1. Metyloprednizolon
2. Prednizolon-> dodatkowy efekt przeciwalergiczny
18
Q
Powstawanie kwasu moczowego w organiźmie
A
- Jest końcowym metabolitem puryn:
A) adenozyna -> inozyna -> hipoksantyna -> ksantyna
B) guanozyna -> guanina -> ksantyna - Ksantyna przez oksydazę ksantynową jest przekształcana w kwas moczowy
19
Q
Allopurynol działanie
A
- Inhibitor dehydrogenazy (oksydazy) ksantynowej-> hamuje przekształcanie hipoksantyny w ksantynę, a ksantyny w kwas moczowy
- Ma podobna strukturę do hipoksantyny -> jest przekształcany przez oksydazę do Alloksantyny (Oksypurynol -> osobny lek) -> hamuje ona oksydazę
- Zwiększa stężenie w krwi ksantynę i hipoksantyny a zmniejsza kwasu moczowego
- Słabo hamuje syntezę puryn
20
Q
Allopurynol interakcje
A
- Azatiopryna i Merkaptopuryna -> są rozkładane przez oksydazę
- > wymagają znacznej redukcji dawek przy terapii inhibitorami oksydazy - Nasila działanie doustnych koagulantów
21
Q
Allopurynol zastosowanie
A
- Okresy miedzynapadowe dny
22
Q
Allopurynol działania niepożądane
A
- > db tolerowany
1. Napady dny w pierwszych tygodniach leczenia -> ostrożnie do zmniejszenia hiperurykemii poniżej 6mg/dl
2. Zaburzenia z pp (nudności, wymioty, biegunka)
Czasem -> groźne
- Neuropatia obwodowa
- Zespół nadwrażliwości
Rzadziej
- Ciężkie powikłania dermatologiczne (erythema multiforme, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka)
- Uszkodzenie szpiku
23
Q
Zespół nadwrażliwości po Allopurynolu objawy
A
- Gorączka
- Osutka
- Skurcz oskrzeli
- Eozynofilia
- Obrzęk naczynioruchowy
- Uszkodzenie wątroby i nerek
24
Q
Febuksostat
A
- Nowy
- Silny i selektywny inhibitor oksydazy ksantynowej
- Skuteczniejszy i bezpieczniejszy niz Allopurynol
25
Q
Benzbromaron
A
- Starszy lek
- Blokuje transporter odpowidzialny za wchłanianie zwrotne moczanów w kanaliku proksymalnym
- Powoduje ↑ wydalania moczanow
- Hamuje tworzenie się nowych zmian dnawych i częściowy zanik obecnych guzków
- Podobny opis: Probenecyd i Sulfinpyrazon
26
Q
Probenecyd
A
- Starszy lek
- Blokuje transporter odpowidzialny za wchłanianie zwrotne moczanów w kanaliku proksymalnym
- Powoduje ↑ wydalania moczanow
- Hamuje tworzenie się nowych zmian dnawych i częściowy zanik obecnych guzków
- Podobny opis: Benzbromaron i Sulfinpyrazon
27
Q
Sulfinpyrazon
A
- Starszy lek
- Blokuje transporter odpowidzialny za wchłanianie zwrotne moczanów w kanaliku proksymalnym
- Powoduje ↑ wydalania moczanow
- Hamuje tworzenie się nowych zmian dnawych i częściowy zanik obecnych guzków
- Podobny opis: Probenecyd i Benzbromaron
28
Q
Benzbromaron działania niepożądane
A
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
29
Q
Sulfinpyrazon działania niepożądane
A
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
- Większa gastrotoksyczność niż pozostałe leki urykozuryczne -> jest metabolitem Fenylbutazonu (NSAIDs)
- Rzadko niedokrwistość aplastyczna lub hemolityczna
30
Q
Probenecyd działania niepożądane
A
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
- Rzadko niedokrwistość aplastyczna lub hemolityczna
- Zespół nerczycowy (Probenecyd)
- ↑ ryzyka kamicy moczowej -> zwiększa wydalanie Ca2+ z moczem
31
Q
Starsze leki urykozuryczne podawanie
A
- Ze zwiększoną podażą płynów i alkalizacją moczu (Wodorowęglanem sodu lub Cytrynianem potasu)
- > aby zapobiec wytrącaniu kryształów w moczu - Nie powinny być podawane pacjentom z kamicą moczową
32
Q
Starsze leki urykozuryczne interakcje
A
- Blokuje wydalanie i zwiększa stężenie we krwi Penicylin, w tym Ampicyliny
33
Q
Lesynurad działanie
A
- Nowy
- Inhibitor transportera moczanów URAT1 -> odpowiedzialnego za wchłanianie moczanów w proksymalnym kanaliku
- Zwiększa wydalanie kwasu moczowego z moczem i powoduje spadek jego stężenia we krwi
34
Q
Lesynurad zastosowanie
A
- Stosowany w politerapii z inhibitorami oksydazy ksantynowej, gdy same inhibitory oksydazy nie umożliwiły prawidłowej kontroli zawartości kwasu moczowego we krwi
35
Q
Lesynurad działania niepożądane
A
-> db tolerowany, dużo bezpieczniejszy niz inne leki urykozuryczne
- Bóle głowy
- ↑ podatności na grypę
- ↑ stężenia kreatyniny we krwi
- Kamica u <1% osób
36
Q
Rasburykaza działanie
A
- Rekombinowana oksydaza moczanowa
2. Katalizuje rozkład moczanu do dobrze rozpuszczalnej w wodzie i usuwanej z moczem Alantoiny
37
Q
Rasburykaza zastosowanie
A
- > dożylna
1. Leczenie wtórnej hiperurykemii -> zespół lizy guza w czasie leczenia przeciwnowotworowego (przed rozpoczęciem i na poczatku chemoterapii)
38
Q
Działania niepożądane Rasburykazy
A
- Reakcje uczuleniowe
1) zmiany skórne
2) skurcz oskrzeli
3) hipotonia
4) wstrząs anafilaktyczny - Rzadkiej powikłania hematologiczne
1) hemoliza
2) methemoglobinemia
39
Q
Peglotykaza działanie
A
- Rekombinowana oksydaza moczanowa sprzęgnięta z resztami glikolu polietylenowego (PEG)
40
Q
Peglotykaza zastosowanie
A
- Dna moczanowa oporna na leczenie innymi lekami
- > Peglotykaza jest ostatnia szansa
41
Q
Peglotykaza działania niepożądane
A
- Bezpieczniejsza od Rasburykazy
42
Q
Pegylacja - po co
A
- Wydłuża czas działania białka
- Ogranicza występowanie powikłań uczuleniowych
- Zmniejsza ryzyko reakcji immunologicznej w razie ponownego podania leku
43
Q
Inne leki w dnie moczanowej
A
-> Fenofibrat, Losartan
- Oprócz działań głównych mogą zwiększać wydalanie nerkowe moczanów i obniżać ich stężenie we krwi
- U wielu chorych z dna występuje hipertriglicerydemia
- Losartan podwyższa pH moczu -> ↓ ryzyka kamicy
44
Q
Leki hamujące działanie IL-1β w badaniach do użycia w dnie moczanowej
A
- Kryształy moczanu sodu silnie aktywują w synowiocytach i monocytach powstanie inflamasomu i powstawanie podjednostki p17 IL-1β
- Zahamowanie IL-1β ma więc zahamować rozwój stanu zapalnego w stawach
45
Q
Dna moczanowa leki hamujące działanie IL-1β opis
A
- Anakinra -> antagonista receptora dla IL-1β
- Rylonacept -> białko fuzyjne neutralizujące IL-1β
- Kanakinumab -> Ig przeciw IL-1β
46
Q
Oksypurynol
A
- Aktywny metabolit Allopurynolu
2. Stosowany w niektórych krajach jako osbny lek
