Dna Moczanowa Teoria Flashcards

1
Q

Dna moczanowa - patogeneza

A
  1. Hiperurykemia > 7 mg/dl -> wytrącenie sie kryształów kwasu moczowego (krystalizacja)
  2. Obecność kryształków powoduje aktywację komórek zapalnych i wydzielenie cytokin (TNF-α, IL-1, IL-8) i autakoidów lipidowych
  3. Odpowiada to za chemotaksję neutrofili (zwłaszcza LTB4) i fagocytozę kryształków -> po której następuje rozpad neutrofili z uwolnieniem enzymów proteolitycznych
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Dna moczanowa - gdzie odkładają się złogi moczanowe

A
  1. Guzki w tkankach miękkich okołostawowych
  2. W okolicach małżowiny usznych
  3. Nerka dnawa -> zaburzenie funkcji nerek
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Powikłania hyperurykemii

A
  1. Nadciśnienie
  2. Miażdżyca i pogorszenie fukcji śródbłonka
  3. Pogorszenie tolerancji glukozy
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Rodzaje dny moczanowej

A
  1. Pierwotna -> dziedziczne zaburzenia enzymów

2. Nabyta

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Dna moczanowa nabyta - przyczyny

A
  1. Dieta
  2. Zaburzenia wydalania moczanow
  3. Nasilone powstawanie moczanów np. zespół lizy guza
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Przebieg dny moczanowej

A
  1. Ostre napady
  2. Okres miedzynapadowy (wolny od objawów)
  3. Przewlekła faza dny -> pomimo leczenia obecność ciągłego, tlącego sie procesu zapalnego w stawach
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Dna moczanowa - ostre napady

A
  1. Nawracające, ostre zapalenie stawów
  2. Objawy ogólne:
    1) gorączka
    2) wymioty
    3) bóle głowy
    4) złe samopoczucie
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Dna moczanowa - zajęte stawy

A
  1. Podagra - zajęcie tylko stawu śródstopno-paliczkowego I -> najczęściej
  2. Chiragra - zajęcie stawów dłoni
  3. Gonagra - zajęcie stawu kolanowego
  4. Omagra - zajęcie stawu barkowego
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Kolchicyna - czym jest

A
  1. Alkaloid z ziemowita jesiennego (Colchicum autumnale)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Kolchicyna działanie

A
  1. Hamuje polimeryzację tubuliny i formowanie mikrotubul
  2. W efekcie zaburza migracje leukocytów i fagocytozę kryształków moczanu
  3. Hamuje słabo powstawanie LTB4
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Kolchicyna zastosowanie

A
  1. Dna moczanowa - ostry napad, profilaktyka napadów, wypierana przez bezpieczniejsze NSAIDs
  2. Zapobieganie napadom gorączki śródziemnomorskiej
  3. Leczenie zapalenia osierdzia
  4. Zapobieganie wystąpieniu migotania przedsionków po operacjach kardiochirurgicznych i ablacjach
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Kolchicyna podawanie

A
  1. Doustna
  2. Dożylna -> tylko przy reumatologu, w szpitalu
    - > tylko gdy chory nie może przyjąć leku doustnie
    - > wysokie ryzyko uszkodzenia szpiku kostnego, podrażnienia naczyń i uszkodzenia tkanki przy wynaczynieniu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Działania niepożądane kolchicyny

A

Toksyczna -> DN u ok 50% pacjentow

  1. Biegunka z kurczowymi bólami brzucha
  2. Uszkodzenie szpiku kostnego
  3. Wyłysienie
  4. Neuropatia obwodowa (uszkodzenie mikrotubul w aksonach)
  5. Miopatia (zwłaszcza przy jednoczesnej terapii Cyklosporyną)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Zatrucie kolchicyną objawy

A
  1. Piekący ból gardła
  2. Krwawa biegunka
  3. Krwiomocz
  4. Skápomocz
  5. Wstrząs
  6. Postępująca depresja aktywności CNS
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Kolchicyna uwagi kliniczne

A
  1. Konieczne jest zachowanie odpowiednich odstępów między dawkami Kolchicyny
  2. Dawka musi być dopasowana do stopnia niewydolności nerek -> Kolchicyna nie jest usuwana przez dializę
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

NSAIDs w dnie moczanowej

A
  1. Tradycyjnie: Indometacyna
  2. Mogą byc inne oprócz nieskutecznej Tolmetyny
  3. Nie powinno się przyjmować małych dawek ACA-> hamują wydalanie moczanów
    - > duże dawki efekt odwrotny
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

GKS w dnie moczanowej

A
  • ogólnie lub miejscowo - do jamy stawowej
    1. Metyloprednizolon
    2. Prednizolon-> dodatkowy efekt przeciwalergiczny
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Powstawanie kwasu moczowego w organiźmie

A
  1. Jest końcowym metabolitem puryn:
    A) adenozyna -> inozyna -> hipoksantyna -> ksantyna
    B) guanozyna -> guanina -> ksantyna
  2. Ksantyna przez oksydazę ksantynową jest przekształcana w kwas moczowy
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Allopurynol działanie

A
  1. Inhibitor dehydrogenazy (oksydazy) ksantynowej-> hamuje przekształcanie hipoksantyny w ksantynę, a ksantyny w kwas moczowy
  2. Ma podobna strukturę do hipoksantyny -> jest przekształcany przez oksydazę do Alloksantyny (Oksypurynol -> osobny lek) -> hamuje ona oksydazę
  3. Zwiększa stężenie w krwi ksantynę i hipoksantyny a zmniejsza kwasu moczowego
  4. Słabo hamuje syntezę puryn
20
Q

Allopurynol interakcje

A
  1. Azatiopryna i Merkaptopuryna -> są rozkładane przez oksydazę
    - > wymagają znacznej redukcji dawek przy terapii inhibitorami oksydazy
  2. Nasila działanie doustnych koagulantów
21
Q

Allopurynol zastosowanie

A
  1. Okresy miedzynapadowe dny
22
Q

Allopurynol działania niepożądane

A
  • > db tolerowany
    1. Napady dny w pierwszych tygodniach leczenia -> ostrożnie do zmniejszenia hiperurykemii poniżej 6mg/dl
    2. Zaburzenia z pp (nudności, wymioty, biegunka)

Czasem -> groźne

  1. Neuropatia obwodowa
  2. Zespół nadwrażliwości

Rzadziej

  1. Ciężkie powikłania dermatologiczne (erythema multiforme, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka)
  2. Uszkodzenie szpiku
23
Q

Zespół nadwrażliwości po Allopurynolu objawy

A
  1. Gorączka
  2. Osutka
  3. Skurcz oskrzeli
  4. Eozynofilia
  5. Obrzęk naczynioruchowy
  6. Uszkodzenie wątroby i nerek
24
Q

Febuksostat

A
  1. Nowy
  2. Silny i selektywny inhibitor oksydazy ksantynowej
  3. Skuteczniejszy i bezpieczniejszy niz Allopurynol
25
Q

Benzbromaron

A
  1. Starszy lek
  2. Blokuje transporter odpowidzialny za wchłanianie zwrotne moczanów w kanaliku proksymalnym
  3. Powoduje ↑ wydalania moczanow
  4. Hamuje tworzenie się nowych zmian dnawych i częściowy zanik obecnych guzków
  5. Podobny opis: Probenecyd i Sulfinpyrazon
26
Q

Probenecyd

A
  1. Starszy lek
  2. Blokuje transporter odpowidzialny za wchłanianie zwrotne moczanów w kanaliku proksymalnym
  3. Powoduje ↑ wydalania moczanow
  4. Hamuje tworzenie się nowych zmian dnawych i częściowy zanik obecnych guzków
  5. Podobny opis: Benzbromaron i Sulfinpyrazon
27
Q

Sulfinpyrazon

A
  1. Starszy lek
  2. Blokuje transporter odpowidzialny za wchłanianie zwrotne moczanów w kanaliku proksymalnym
  3. Powoduje ↑ wydalania moczanow
  4. Hamuje tworzenie się nowych zmian dnawych i częściowy zanik obecnych guzków
  5. Podobny opis: Probenecyd i Benzbromaron
28
Q

Benzbromaron działania niepożądane

A
  1. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
29
Q

Sulfinpyrazon działania niepożądane

A
  1. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
  2. Większa gastrotoksyczność niż pozostałe leki urykozuryczne -> jest metabolitem Fenylbutazonu (NSAIDs)
  3. Rzadko niedokrwistość aplastyczna lub hemolityczna
30
Q

Probenecyd działania niepożądane

A
  1. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
  2. Rzadko niedokrwistość aplastyczna lub hemolityczna
  3. Zespół nerczycowy (Probenecyd)
  4. ↑ ryzyka kamicy moczowej -> zwiększa wydalanie Ca2+ z moczem
31
Q

Starsze leki urykozuryczne podawanie

A
  1. Ze zwiększoną podażą płynów i alkalizacją moczu (Wodorowęglanem sodu lub Cytrynianem potasu)
    - > aby zapobiec wytrącaniu kryształów w moczu
  2. Nie powinny być podawane pacjentom z kamicą moczową
32
Q

Starsze leki urykozuryczne interakcje

A
  1. Blokuje wydalanie i zwiększa stężenie we krwi Penicylin, w tym Ampicyliny
33
Q

Lesynurad działanie

A
  1. Nowy
  2. Inhibitor transportera moczanów URAT1 -> odpowiedzialnego za wchłanianie moczanów w proksymalnym kanaliku
  3. Zwiększa wydalanie kwasu moczowego z moczem i powoduje spadek jego stężenia we krwi
34
Q

Lesynurad zastosowanie

A
  1. Stosowany w politerapii z inhibitorami oksydazy ksantynowej, gdy same inhibitory oksydazy nie umożliwiły prawidłowej kontroli zawartości kwasu moczowego we krwi
35
Q

Lesynurad działania niepożądane

A

-> db tolerowany, dużo bezpieczniejszy niz inne leki urykozuryczne

  1. Bóle głowy
  2. ↑ podatności na grypę
  3. ↑ stężenia kreatyniny we krwi
  4. Kamica u <1% osób
36
Q

Rasburykaza działanie

A
  1. Rekombinowana oksydaza moczanowa

2. Katalizuje rozkład moczanu do dobrze rozpuszczalnej w wodzie i usuwanej z moczem Alantoiny

37
Q

Rasburykaza zastosowanie

A
  • > dożylna
    1. Leczenie wtórnej hiperurykemii -> zespół lizy guza w czasie leczenia przeciwnowotworowego (przed rozpoczęciem i na poczatku chemoterapii)
38
Q

Działania niepożądane Rasburykazy

A
  1. Reakcje uczuleniowe
    1) zmiany skórne
    2) skurcz oskrzeli
    3) hipotonia
    4) wstrząs anafilaktyczny
  2. Rzadkiej powikłania hematologiczne
    1) hemoliza
    2) methemoglobinemia
39
Q

Peglotykaza działanie

A
  1. Rekombinowana oksydaza moczanowa sprzęgnięta z resztami glikolu polietylenowego (PEG)
40
Q

Peglotykaza zastosowanie

A
  1. Dna moczanowa oporna na leczenie innymi lekami

- > Peglotykaza jest ostatnia szansa

41
Q

Peglotykaza działania niepożądane

A
  1. Bezpieczniejsza od Rasburykazy
42
Q

Pegylacja - po co

A
  1. Wydłuża czas działania białka
  2. Ogranicza występowanie powikłań uczuleniowych
  3. Zmniejsza ryzyko reakcji immunologicznej w razie ponownego podania leku
43
Q

Inne leki w dnie moczanowej

A

-> Fenofibrat, Losartan

  1. Oprócz działań głównych mogą zwiększać wydalanie nerkowe moczanów i obniżać ich stężenie we krwi
  2. U wielu chorych z dna występuje hipertriglicerydemia
  3. Losartan podwyższa pH moczu -> ↓ ryzyka kamicy
44
Q

Leki hamujące działanie IL-1β w badaniach do użycia w dnie moczanowej

A
  1. Kryształy moczanu sodu silnie aktywują w synowiocytach i monocytach powstanie inflamasomu i powstawanie podjednostki p17 IL-1β
  2. Zahamowanie IL-1β ma więc zahamować rozwój stanu zapalnego w stawach
45
Q

Dna moczanowa leki hamujące działanie IL-1β opis

A
  1. Anakinra -> antagonista receptora dla IL-1β
  2. Rylonacept -> białko fuzyjne neutralizujące IL-1β
  3. Kanakinumab -> Ig przeciw IL-1β
46
Q

Oksypurynol

A
  1. Aktywny metabolit Allopurynolu

2. Stosowany w niektórych krajach jako osbny lek