Leki Adrenolityczne Teoria Flashcards
Sporysz
- Jest to przetrwalnik bulawianki czerwonej (Claviceps purpurea)
- Jest to grzyb pasożytniczy rosnący na zbożach
- Dawniej epidemie zatruć-> choroba zwana „ogniem św. Antoniego”-> objawy:
1) zgorzele stop, nóg, rak i ramion
Dzialanie alkaloidow sporyszu
- Częściowi agoniści, a częściowi antagoniści receptorów α-adrenergicznych, dopaminergicznych i serotoninowych -> nieswoiste
- Wykazują efekt aborcyjny
Ergotamina zastosowanie
- Napady migreny
2. Położnictwo po wydaleniu łożyska w krwawieniach połogowych
Dihydroergotamina zastosowanie
- Napady migreny
2. Hipotonia ortostatyczna
Dihydroergokryptyna zastosowanie
- Profilaktyka migreny
Dihydroergotoksyna zastosowanie
- Zaburzenia sprawności funkcji mózgowych w podeszłym wieku
- > jest to mieszanina Dihydroergotaminy, Dihydroergokrystyny i Dihydroergokryptyny
Fenoksybenzamina ogólnie
- Pochodna β-chloroetyloaminy -> ma właściowości alkilujące
- Nieselektywny antagonista receptorów α
- > powoduje nieselektywną nieodwracalną blokadę (alkilacja) receptorow a-adrenoergicznych - Wykazuje długie działanie
Fenoksybenzamina zastosowanie
- Terapia przełomów nadciśnieniowych
- Guz chromochłonny -> zwłaszcza w okołoperacyjnej kontroli BP
- Zaburzenia oddawania moczu -> gdy zwiększone napięcie cewki moczowej na wskutek nadmiernej stymulacji receptora α
Fentolamina działanie + zastosowanie
- Nieselektywny krótkodziałający antagonista receptorów α
- Zastosowanie:
1) Phaeochromocytoma -> okres okołooperacyjny + leczniczo
Prazosyna i jej pochodne czas działania
- Czas działania
1) Prazosyny-> krótko
2) Reszta-> dłużej
Prazosyna zastosowanie
- Leczenie nadciśnienia tętniczego -> monoterapia lub w połączeniu
- Choroba Raynauda
- Zaburzenia oddawania moczu związane z przerostem gruczołu krokowego
Pochodne Prazosyny zastosowanie
-> Takie jak Prazosyna
- Leczenie nadciśnienia tętniczego -> monoterapia lub w połączeniu
- Choroba Raynauda
- Zaburzenia oddawania moczu związane z przerostem gruczołu krokowego
Prazosyna działania niepożądane
- Hipotonia ortostatyczna -> po podaniu pierwszej dawki
- > na początku należy stosować w małych dawkach przed snem - Tachykardia -> mimo, że działa selektywnie na α1-receptory -> może hamować też α2 (less-tachycardiac)
Dzialanie i wskazania urapidyl
- Wykazuje osrodkowe działanie obniżające cisnienie krwi-> pobudzenie receptorow 5-HT1A w ośrodku naczynioruchowym w mózgu
- Zastosowanie -> stany nagle związane z nadciśnieniem tętniczym
Guanetydyna mechanizm + wskazania
- Blokuje uwalnianie NA z płytkowych magazynów neuronalnych
- Zastosowanie:
1) Leczenie odruchowej dystrofii współczulnej
2) Bd rzadko stosowana w nadciśnieniu tętniczym
Rezerpina mechanizm działania i wskazania
- Mechanizm
1) wiąże sie z pęcherzykami w których sa magazynowanie aminy katecholowe w neuronach
2) blokuje zdolność przechowywania NA i Dopaminy
3) działa tez na serotoninę-> wywołuje depresje - Jest starym lekiem
- Zastosowanie:
1) Bardzo rzadko w nadciśnieniu tętniczym
Klonidyna mechanizm działania i wskazania
- Działanie ośrodkowe i obwodowe:
1) Ośrodkowo -> obniża BP przez neurony strefy presyjnej w rdzeniu przedłużonym przez α2 receptory
- > spadek odśrodkowej impulsacji sympatycznej i spadek napięcia zwieraczy przedwlosniczkowych2) Obwodowo -> hamuje uwalnianie NA z zakończeń współczulnych - Zastosowanie:
1) Leczenie nadciśnienia tętniczego - Nagle przerwanie terapii Klonidyną może skutkować zespołem odstawiennym
Zespół odstawienny po nagłym przerwaniu terapii Klonidyną -> objawy
-> po 18-36h po odstawieniu
- Bóle głowy
- Uczucie leku
- Drżenie
- Bóle brzucha
- Pocenie sie
- Tachykardia
Guanfacyna - działanie
- Podobne do Klonidyny -> obniża BP
2. Stosowana w leczeniu nadciśnienia tętniczego
Metyldopa działanie
- Prolek przekształcany do alfa-metylonoradrenaliny
- Agonista ośrodkowych α2-receptorów
- Działanie
1) Ośrodkowe działanie przeciwnadciśnieniowe
2) Spadek aktywności neuronów adrenergicznych
Metyldopa wskazania i działania niepożądane
- Nadciśnienie tętnicze, zwłaszcza podczas ciąży (jeden z bezpieczniejszych dla płodu)
- Ale moze powodować anemię hemolityczna
β-blokery budowa
- Zawierają zwykle łańcuch boczny Izoprenaliny, a jej jądro katecholowe (odpowiedzialne na aktywność wew) jest wymienione na inne ugrupowania np. arylowe
- Są syntetyczne
Wskazania do podania β-blokerów
- Choroby serca
1) Choroba niedokrwienna serca (ale nie w dlawicy Prinzmetala)
2) Nadkomorowe zaburzenia rytmu
3) Niewydolnosc serca (ale nie ciężka, niewyrównana -> musi być SBP >100 mmHg)
4) Wady serca ze zwężeniem drogi odpływu prawej komory (Tetralogia Fallota i inne wady złożone)
5) Kardiomiopatia przerostowa (szczególnie forma zwężająca)
6) Wrodzony zespół długiego Q
7) Zespół wypadania płatków zastawki trójdzielnej - Choroby naczyń
1) Nadciśnienie tętnicze
2) Zespół Marfana
3) Omdlenia odruchowe - Endokrynologia
1) Guz chromochłonny (jako terapia dodatkowa przed operacja)
2) Nadczynność tarczycy - Choroby głowy i CNS
1) Profilaktyka migrenowych bólów głowy
2) Drżenie mięśni np. Parkinson
3) Jaskra
Przeciwwskazania do podania β-blokerów
- Zaburzenia rytmu:
1) Objawowa bradykardia (ryzyko nasilenia)
2) Blok przedsionkowo-komorowy (AV) 2 lub 3 stopnia (ryzyko nasilenia)
3) Zespół chorego węzła SA (ryzyko wywołania bloku serca) - Objawowa hipotonia (ryzyko nasilenia)
- Ciężka niewyrównana niewydolnosc serca (ryzyko nasilenia) -> zwłaszcza nie można u niewyrownanego hemodynamicznie pacjenta (gdy BP<100 mmHg)
- Astma (ryzyko wywołania lub skurczu oskrzeli wskutek zablokowania β2)
Nie stanowią przeciwwskazania do stosowania β-blokerów
- COPD—> przewlekła obturacyjna choroba płuc (jesli nie ma istotnego skurczu oskrzeli)
- Cukrzyca (ale mogą tłumić objawy hipoglikemii)
- Depresja
- Choroba tętnic obwodowych -> wtedy III gen wazodylatacyjny
Działania niepożądane β-blokerów
1) Z układu krążenia:
1. Bradykardia
2. Blok przedsionkowo-komorowy
3. Skurcz tt obwodowych i upośledzenie obwodowej perfuzji tkankowej
4. ↑ ryzyka cukrzycy gdy stosowany z diuretykiem w leczeniu nadciśnienia
2) Z CNS:
1. Zmęczenie
2. Ból głowy
3. Zaburzenia snu, bezsenność, żywe sny
4. Depresja, zwłaszcza po propranololu
β-blokery podlegające efektowi pierwszego przejścia
- > dawka doustna musi być wyższa
1. Propranolol
2. Karwedylol
3. Metoprolol
4. Labetalol
5. Oksprenolol
6. Acebutolol
7. Nebiwolol
Okresy półtrwania β-blokerów
- > od najkrótszego
1. Oksprenolol - 2h
2. Propranolol - 3h
3. Acebutolol - 4h
4. Metoprolol - 4h
5. Celiprolol - 6h
6. Atenolol - 8h
7. Karwedylol - 8h
8. Nebiwolol - 10h
9. Bisoprolol - 11h
β-blokery w nadciśnieniu tętniczym
- ↓ kurczliwości LV
- ↓ uwalniania reniny
- ↓ aktywności sympatycznej -> ośrodkowo
- Niektóre rozszerzają naczynia
- Mimo to nie wpływają na ↓ śmiertelności -> nie powinny być stosowane na początku terapii nadciśnienia
- Nie redukują też ryzyka zawału serca podawane w profilaktyce pierwotnej (ale skuteczne w profilaktyce wtórnej)
- Zwiększają ryzyko cukrzycy
Esmolol zastosowanie
- Krótkodziałający lek antyarytmiczny (II klasy)
β-blokery w HF
- Powodują ↑ β-receptorów -> które uległy downregulacji na wskutek nadmiernego pobudzenia układu sympatycznego -> polepszają wydajność pracy serca
- Działają chronotropowo - -> polepsza to kurczliwość serca
- Dodatkowo:
1) ↓ uwalniania reniny
2) ↓ zapotrzebowania na tlen
3) zwolnienie przebudowy LV
4) zmniejszają przerost i apoptozę kardiomiocytów spowodowane nadmierną długotrwającą stymulacją β-receptorów przez aminy katecholowe
Karwedylol działanie
- Jest β-agonistą, ale aktywuje tylko jedną z kilku dróg sygnałowych receptora (biased agonist) -> stabilizuje konformację β-receptorów na niezwiązaną z białkiem Gs, a promuje szlaki zależne od arestyny
Długodziałający β2-agoniści -> farmakokinetyka
- Salmeterol zaczyna działać po 10-20 min, a Formoterol po 1-3 min
