Autakoidy Aminowe + Migrena Teoria Flashcards
Histamina - synteza w organiźmie
- Powstaje z aminokwasu histydyny pod wpływem dekarboksylazy histydynowej
- Największe jej stężenia są w:
1) płucach
2) skórze
3) pp
Główne efekty działania Histaminy
- Rozkurcz naczyń
- ↑ przepuszczalności naczyń
- Skurcz mięśni gładkich innych niż w mięśniówce naczyń
- ↑ wydzielania żołądkowego (H2)
- Drażni zakończenia bólowe
- Chronotropowo i inotropowo dodatnio (H2)
Histamina zastosowanie
- Pozytywna kontrola w alergicznych testach skórnych
Betahistyna działanie
- Blokuje H3 (autoreceptor histaminy)
- Działa tez agonistyczne na postsynaptyczne receptory cholinergiczne
- Ułatwia krążenie w błędniku ucha wew
Betahistyna zastosowanie
- Zawroty głowy
- Szum w uszach
- Utrata słuchu w przebiegu choroby Meniere’a
Stabilizatory błony komórkowej mastocytu zastosowanie
- Profilaktyka napadów astmy oskrzelowej
2. Nieżyt nosa i spojówek -> profilaktyka i leczenie
Receptor H1
- Gq fosfolipaza C IP3 i DAG
- Efekt: ↑Ca
- > skutkuje to w:
1) mięśniówce gładkiej -> skurczem
2) śródbłonku naczyń aktywacją eNOS -> rozkurcz mięśni gładkich naczń
- > skutkuje to w:
- Lokalizacja:
1) komórki srodblonka
2) mięśnie gładkie
3) CNS
Mechanizm rozkurczu naczyń po pobudzeniu receptora H1
- Gq fosfolipaza C IP3 i DAG
- Efekt: ↑Ca w komórce śródbłonka
- Pobudzenie eNOS -> ↑NO ->
- Aktywacja cyklazy guanylowej i ↑cGMP w miocycie naczyń->
- Aktywacja kinaza białkowej G ->
- Pobudzenie fosfatazy łańcuchów lekkich miozyny ->
- Rozkurcz mięśniówki naczynia -> rozszerzenie naczynia
Receptor H1 efekty pobudzenia
- Spadek ciśnienia krwi (rozszerzenie tt) -> przez ↑ NO
- Wzrost przepuszczalności naczyn -> przez ↑ NO
- Skurcz mm gładkich jelit i oskrzeli -> trochę inaczej -> ↑IP3 ↑Ca
Receptor H2
- Gs ↑cAMP
- Lokalizacja:
1) żołądek
2) serce - Działanie:
1) wzrost wydzielania żołądkowego
2) chronotropowo i inotropowo +
Receptor H3
- Gi
- Receptor presynaptyczny -> hamuje uwalnianie histaminy z neuronów
- Antagonista: betahistyna
Antagoniści receptora H1 1 generacji działanie
- Leki 1 generacji nieselektywne -> hamują H1 w CNS i obwodowe
- Lipofilne -> łatwo przekraczają BBB
- Blokują tez receptory adrenergiczne, cholinergiczne i serotoninowe
1) niektóre hamują wymioty - DIMENHYDRYNAT
2) niektóre działają uspakajajaco - HYDROKSYZYNA - Większość działa sedatywnie i upośledza aktywność psychofizyczna
Antagonisci receptora H1 2 generacji działanie
- Selektywnie hamują histamine wyłącznie w obwodowych recepturach H1
- Nie wiążą sie z istotnymi działaniami niepożądanymi
- Mogą byc przyjmowane przez kierowców
Wskazania do antagonistów H1
1) Alergie itp
1. Wstrząs anafilaktyczny
2. Pokrzywka
3. Alergiczny nieżyt nosa
4. Alergiczne zapalenie spojówek
5. Obrzęk Quinckego
6. Alergie polekowe
7. Alergie po ukąszeniu owadów
8. Świąd (hydroksyzyna, antazolina)
2) Środki uspokajające i nasenne (hydroksyzyna, difenhydramina, prometazyna)
3) Nudności i wymioty (dimenhydrynat, prometazyna, hydroksyzyna)
Antagoniści H1 w astmie oskrzelowej
- Nie są stosowaniu w leczeniu “czystej” astmy -> ale w astmie atopowej z towarzyszącymi objawami uczulenia mogą być (np. katar)
- Histamina w astmie odpowiada jedynie za wczesną, słabszą fazę skurczu oskrzeli -> ważniejszy jest późniejszy silniejszy skurcz przez LT cysteinylowe