Autakoidy Aminowe + Migrena Teoria

Question 1

Histamina - synteza w organiźmie

Answer 1

1. Powstaje z aminokwasu histydyny pod wpływem dekarboksylazy histydynowej
2. Największe jej stężenia są w:
   1) płucach
   2) skórze
   3) pp

Question 2

Główne efekty działania Histaminy

Answer 2

1. Rozkurcz naczyń
2. ↑ przepuszczalności naczyń
3. Skurcz mięśni gładkich innych niż w mięśniówce naczyń
4. ↑ wydzielania żołądkowego (H2)
5. Drażni zakończenia bólowe
6. Chronotropowo i inotropowo dodatnio (H2)

Question 3

Histamina zastosowanie

Answer 3

1. Pozytywna kontrola w alergicznych testach skórnych

Question 4

Betahistyna działanie

Answer 4

1. Blokuje H3 (autoreceptor histaminy)
2. Działa tez agonistyczne na postsynaptyczne receptory cholinergiczne
3. Ułatwia krążenie w błędniku ucha wew

Question 5

Betahistyna zastosowanie

Answer 5

1. Zawroty głowy
2. Szum w uszach
3. Utrata słuchu w przebiegu choroby Meniere’a

Question 6

Stabilizatory błony komórkowej mastocytu zastosowanie

Answer 6

1. Profilaktyka napadów astmy oskrzelowej

2. Nieżyt nosa i spojówek -> profilaktyka i leczenie

Question 7

Receptor H1

Answer 7

1. Gq fosfolipaza C IP3 i DAG
2. Efekt: ↑Ca
   
   • > skutkuje to w:
     1) mięśniówce gładkiej -> skurczem
     2) śródbłonku naczyń aktywacją eNOS -> rozkurcz mięśni gładkich naczń
3. Lokalizacja:
   1) komórki srodblonka
   2) mięśnie gładkie
   3) CNS

Question 8

Mechanizm rozkurczu naczyń po pobudzeniu receptora H1

Answer 8

1. Gq fosfolipaza C IP3 i DAG
2. Efekt: ↑Ca w komórce śródbłonka
3. Pobudzenie eNOS -> ↑NO ->
4. Aktywacja cyklazy guanylowej i ↑cGMP w miocycie naczyń->
5. Aktywacja kinaza białkowej G ->
6. Pobudzenie fosfatazy łańcuchów lekkich miozyny ->
7. Rozkurcz mięśniówki naczynia -> rozszerzenie naczynia

Question 9

Receptor H1 efekty pobudzenia

Answer 9

1. Spadek ciśnienia krwi (rozszerzenie tt) -> przez ↑ NO
2. Wzrost przepuszczalności naczyn -> przez ↑ NO
3. Skurcz mm gładkich jelit i oskrzeli -> trochę inaczej -> ↑IP3 ↑Ca

Question 10

Receptor H2

Answer 10

1. Gs ↑cAMP
2. Lokalizacja:
   1) żołądek
   2) serce
3. Działanie:
   1) wzrost wydzielania żołądkowego
   2) chronotropowo i inotropowo +

Question 11

Receptor H3

Answer 11

1. Gi
2. Receptor presynaptyczny -> hamuje uwalnianie histaminy z neuronów
3. Antagonista: betahistyna

Question 12

Antagoniści receptora H1 1 generacji działanie

Answer 12

1. Leki 1 generacji nieselektywne -> hamują H1 w CNS i obwodowe
2. Lipofilne -> łatwo przekraczają BBB
3. Blokują tez receptory adrenergiczne, cholinergiczne i serotoninowe
   1) niektóre hamują wymioty - DIMENHYDRYNAT
   2) niektóre działają uspakajajaco - HYDROKSYZYNA
4. Większość działa sedatywnie i upośledza aktywność psychofizyczna

Question 13

Antagonisci receptora H1 2 generacji działanie

Answer 13

1. Selektywnie hamują histamine wyłącznie w obwodowych recepturach H1
2. Nie wiążą sie z istotnymi działaniami niepożądanymi
3. Mogą byc przyjmowane przez kierowców

Question 14

Wskazania do antagonistów H1

Answer 14

1) Alergie itp
1. Wstrząs anafilaktyczny
2. Pokrzywka
3. Alergiczny nieżyt nosa
4. Alergiczne zapalenie spojówek
5. Obrzęk Quinckego
6. Alergie polekowe
7. Alergie po ukąszeniu owadów
8. Świąd (hydroksyzyna, antazolina)
2) Środki uspokajające i nasenne (hydroksyzyna, difenhydramina, prometazyna)
3) Nudności i wymioty (dimenhydrynat, prometazyna, hydroksyzyna)

Question 15

Antagoniści H1 w astmie oskrzelowej

Answer 15

1. Nie są stosowaniu w leczeniu “czystej” astmy -> ale w astmie atopowej z towarzyszącymi objawami uczulenia mogą być (np. katar)
2. Histamina w astmie odpowiada jedynie za wczesną, słabszą fazę skurczu oskrzeli -> ważniejszy jest późniejszy silniejszy skurcz przez LT cysteinylowe

Question 16

Antagoniści H1 1 generacji działania niepożądane

Answer 16

1. Cholinolityczne
   1) suchość w jamie ustnej
   2) trudności w oddawaniu moczu
   3) zaparcia
   4) zaburzenia widzenia, uczulenie na światło
2. Inne
   1) osłabienie
   2) senność
   3) spadek koncentracji
   4) nudności i wymioty

Question 17

Serotonina gdzie występuje

Answer 17

1) przewód pokarmowy -> ponad 90% w komórkach chromochłonnych
2) CNS - powstawanie depresji i regulacja apetytu
3) płytki krwi -> uwalniana w czasie aktywacji, prowadzi do agregacji

Question 18

Synteza i degradacja serotoniny

Answer 18

1) powstaje z tryptofanu -> 2 etapowo -> pierwszy enzym: hydroksylaza tryptofanu
2) metabolizowana do kwasu hydroksyindolooctowego -> usuwany z moczem (stężenie rośnie w moczu np. przy rakowiakach)

Question 19

Telotristat działanie i zastosowanie

Answer 19

1. Inhibitor hydroksylazy tryptofanu

2. Stosowany w leczeniu rakowiaka

Question 20

Receptor 5-HT1

Answer 20

1. Metatropowy Gi ↓cAMP
2. Występowanie:
   1) mozg -> zahamowanie przekaznictwa nerwowego
   2) mięśnie gładkie naczyń -> skurcz
3. Podtypy:
   1) 5-HT1B
   2) 5-HT1D

Question 21

Receptor 5-HT1B występowanie i działanie

Answer 21

1) mięśnie gładkie wewnatrzczaszkowych naczyn krwionośnych-> skurcz

Question 22

Receptor 5-HT1D występowanie i działanie

Answer 22

1) presynaptyczne zakończenia wł nerw bólowych -> ↓wydzielania mediatorów bólowych i zapalnych

Question 23

Buspiron opis ogólny

Answer 23

1. Agonista 5-HT1

2. Lek przeciwlękowy

Question 24

Flibanseryna ogólnie i zastosowanie

Answer 24

1. Agonista 5-HT1 oraz częściowy agonista 5-HT2A i D4
2. Stosowany w leczeniu obniżonego popędu płciowego u kobiet
3. Testowana była jako lek przeciwdepresyjny -> ale nie spełniła oczekiwań

Question 25

Agoniści 5-HT1B/D zastosowanie

Answer 25

1. NAPADY migreny -> do przerwania ataku -> najskuteczniejsze
2. Zwężają naczynia krwionośne głowy i hamują proces zapalenia neurogennego

Question 26

Działania niepożądane tryptanow

Answer 26

1. Przejściowe mrowienia
2. Uczucie zimna
3. Ból
4. Odczuwanie ciężaru, ucisku i ciasnoty
5. Uderzenia gorąca
6. Stany zamroczenia
7. Zawroty głowy
8. Uczucie zmęczenia
9. Senność
10. Zaburzenia widzenia
11. Krótkotrwałe skoki ciśnienia
12. Niebezpieczeństwo skurczu naczyn wieńcowych

Question 27

Receptor 5-HT2

Answer 27

1. Metabotropowy Gq fosfolipaza C ↑IP3 i DAG ↑Ca2+
2. Występowanie:
   1) mozg
   2) mięśniówka gładka
   3) płytki krwi
   4) dno żołądka
   5) naczynia oporowe
3. Działanie:
   1) ↑ przekaznictwa nerwowego
   2) skurcz naczyn

Question 28

Receptor 5-HT3

Answer 28

1. Jonotropowy!!!
2. Występowanie:
   1) Osrodek wymiotny CNS (area postrema)
3. Działanie:
   1) wywołuje wymioty i nudności

Question 29

Receptor 5-HT4

Answer 29

1. Metatropowy Gs ↑cAMP
2. Występowanie i działanie:
   1) ObUN-> pobudzenie czynności
   2) przewód pokarmowy -> ↑motoryki
   3) serce-> tachykardia

Question 30

Metoklopramid działanie

Answer 30

1. Antagonista 5-HT-3, blokuje tez D2

2. Wzmaga motorykę przewodu pokarmowego

Question 31

Cyzapryd działanie

Answer 31

1. Agonista 5-HT4

2. Wzmaga motorykę przewodu pokarmowego

Question 32

Mechanizm działania NSAIDs w migrenie

Answer 32

1. Używane do przerwania napadów

2. Zmniejszają powstawanie prostaglandyn

Question 33

Mechanizm działania leków przeciwdepresyjnych w migrenie

Answer 33

1. Używane w profilaktyce napadów
2. Wpływają na wydzielanie 5-HT w CNS -> wg najnowszych koncepcji w migrenie najpierw występuje jej wyrzucenie a potem niedobór

Question 34

Mechanizm działania Blokerów kanałów wapniowych w migrenie

Answer 34

1. Używane w profilaktyce napadów

2. Zapobiegają kurczeniu się naczyń krwionośnych