Quimioterapia Antimicrobiana Flashcards
quimioterapia
fármacos com toxicidade seletiva para mo invasores com efeitos minimos para o hospedeiro
MIC
concentração de fármaco mais baixa capaz de inibir o crescimento de uma cultura após 18-24 h de incubação in vitro
MBC
concentração de fármaco mais baixa capaz de matar 99,9% de uma cultura após 18-24 h de incubação in vitro
Efeito bacteriostático vs bactericida
inibe o crescimento (inicio precoce e doente imunocompetente) ou mata mesmo os mo
depende das concentrações do fármaco, do mo e do meio
efeito bactericida tempo-dependente
interessa o tempo que o farmaco esta em concentração superior a MBC ou MIC
administrar em intervalos de tempo curtos
não interessa o pico de concentração
aumentar a concneteação acima do MBC ou MIC não aumenta a eficácia
beta-lactâmicos, metronidazol, isoniazida, rifampicina
efeito bactericida concentração-dependente
interessa o AUC
concentração maxima atingida
doses alta e toma única
Efeito pós-AB (mesmo na ausência da def do hospedeiro) maior quanto maior o pico de concentração
quinilonas, aminoglicosideos, bacitracina
reações bioquímicas alvos potenciais para fármacos AB
classe 1: glicose ou fontes alterna de carbono para ATP (maus alvos)
classe 2: sintese de aa, nuceotidos, fosfolipidos, açucares (sintese de folatos inibidos pelas sulfunamidas) (melhores alvos)
classe 3: formação de macro moléculas (alvos importantes, pepto-glicano inibido por beta lactâmicos, sintese proteica inibida por AB que impedem ligação ao tRNA, erros na leitura de mRNA, inibem transpeptidação, inibem translocação de tRNA, sintese de A, nucleicos inibida pela alteração do emparelhamento de bases, inibiem DNA polimerase, ou inibm DNAgirase)
estruturas alvos potenciais para fármacos AB
m. plasmática- anfotericina, azóis
microtúbulo - benzimidazois
Fibras mx- avermetinas, pirantel
resistoma bacteriano
pool de genes de resistência
precede o advento dos AB
fácil adaptação evolucionária - tempo de geração curto
inata ou adquirida (mesmo durante AB) (tranferência de bactérias resistentes entre doentes, genes de resistência entre bactérias (plasmídeos), genes de resistência entre elementos da bactéria (transposões)
inativação por beta-lactamases, alteração locais de ligação, redução captação do fármaco, alteração das vias enzimáticas, bombas de efluxo