AB que alteram a parede celular Flashcards
função parede celular
proteção, resistência a pressão osmótica intracelular
N-acetil-murâmico, N -acetil- glucosamina
exceções de existência de parede
mycoplasma pneumoniae, chlamydia trachomatis
membrana exterior de gram-
hidrofilica impermeavel a AB, resistência natural
Porinas e LPS-Alvos farmacológicos ex
biossíntese da parede celular
3 fases: sintese de monómero no citoplasma NAM (único nas bactérias), polimerização dos monómeros, ligações cruzadas do polímero
síntese de monómeros
NAG -> NAM enzima murA (transferase do enolpiruvato) do fosfoenolpiruvato (ex fosfomicina tem de entrar na célula e é análogo do PEP)
adição de cadeia lateral acabada em 2 Ala (racemase passa de L ala para d Ala)-> ciclocerina inibe a racemase
polimerização e ligações cruzada
beta-lactâmicos atua nas lig cruzadas (transpeptidação mediadas por transpeptidases (PBP)
PBP onde se liga a peni é diferente por exemplo das cefalosporinas
atuam fármacos que não necessitam de entrar na célula
Mutação na PBP pode dar resistência (exemplo mecA e PBP2A)
Fosfomicina
análogo do PEP (inserida no NAG por murA e murB) inibe a murA tem de entrar na célula glicólise humana não inibida utiliza os rasportadores de fosfato de glicerol e g6P (gram neg e n funciona em gram + sem ser e. faecalis) eliminação urinária intacta - e.coli Resis: mutação nos transportadores RA: cefaleia, diarreia, nauseas (1-10%)
Cicloserina
Análogo do D-ALA (inibe plimerização)
inibidor enzimático irreversível da racemase
Eliminação urinária na forma intacta -> ITU e.coli
2ª linha na inf por TB (quando ha resis)
RA: convulsoes, psicose, sindromes neurológicos
Bacitracina
interfere na fosorilação do bactoprenol
peptido e tem como alvo um lipido
Toxicidade sistémica elevada (MO, rim) pancitopénia - uso tópico em infeções cutânea e de olho
não abs per os - não e abs pelo intestino e fica no lumen a matar - usado em descontaminação intestinal em cirurgia colo-retal
Inibidores da polimerização da mureína
vanco, telavancina, oritavancina, dalbavancina
ligação ao terminal D-ala D-ala - inib incorporação na parede
COCOS E BACILOS GRAM+ (SEM GRAM - )
Tela/orita - tempo semivida prolongadp
dalba - maior atividade contra estafilo e entero resist
orita- mair atividade contra entero (mesmo resist à vanco)
VANCO
IV -MRSA (PNEUMONIA, BACTERIEMIA, ENDO)
ORAL - C. DIFFICILE - POR MAL ABS TGI
RA: red man sindrome, neutropenia, nefro toxicidade (principalmente com aminoglicosideos)
tela: mais nefrotoxicidade (+ raro)
orita: menos risco de nefrotoxicidade
RESIS:
Transposões com genes VanH e VanA que codificam para d-ala d-lactato, VRE, VRSA, VISA
dalva, orita-menos sucetiveis a resistência
Inibidores da traspeptidação
beta-lactâmicos
análogo de D-ala D-ala inibição de traspeptidase
bactericida em bactérias com divisão ativa
largo espetro - gram+ e - - hidrofilicos atravessam bem parede
espetro estreito - gram + - hidrofobicos
necessitam de atravessar a parede celular ou m externa nos gram -
beta lactamases secretadas gram + e espaço periplasmático nas gram - (mais concentrado)
ESBL e carbapenamases -b lactamases de largo espetro
RA: hipersensibilidade, anemia hemolitica auto-imune, reatividade cruzada (ex: aztreonam com ceftrazidima)
inibidores das beta lactamases
ligam-se ao local ativo da enzima
tasobactam, a. clavulânico, avibactam, sulbactam
penicilinas
NATURAIS: Peni G (benzil) , Peni V (fenoximetil)
Peni G - inativação em meio ácido, normalmente IM, má difusão na LCR, olho e próstata, excreção renal - pneumococcus, pyogenes, neisseria (menos gonorrhea com penincilinases), bacilos gram +, clostridium e actynomices, sifilis e leptospira RA: convulsões, nefrite intersticial
Peni V- resis meio ácido (oral), espetro: infeções dentárias, celulite estreptocócica, prevenção de endocardite
Peni cristalina/aquosa: SÓ EV, t semivida 30-40 min, eliminada rapidamente, unica benzil que ultrapassa a BHE
Peni antiestafilocócica (isoxazol peni): FLUCLOXACILINA, dicloxacilina, oxacilina, cloxacilina, meticilina, resist b lactamases estafilocócicas, hidrofóbicas, oral–> inf pele e tecidos moles, IV–> inf graves pele e tecidos moles por MSSA, endocardite, osteomielite, bacteriemia, RA: náuseas, diarreia, colite pseudomembranosa (oral), flebite e nefrite interst, agraulocitose (IV)
Aminopeni: AMPICILINA E AMOXA( Pro da ampi), hidrofilicas, não resis a b lactamases, espetro: cocos gram+ e -, bacilos gram -; AMPI iv inf por enterococus e listeria meningitis, AMOXA oral infeções nariz, ouvido, garganta sem comlicação, H. pylori, prevenção endocardite, RA: rash, comb com inibidor de beta lactamases - klebs, e.coli, aureus, h. influenzae e anaeróbios
Carboxipeni: Ticarcilina, resis a BL, menos hidrofilicos (maior dose), espetro: inclui enterobacter e pseudomonas
UREIDOPENI; PIPERACILINA, mais hidro que carboxi, espetro: inclui entero e pseudomonas mais klebs e enterococus, comb com taso - anaeróbios gram + e -, SO EV
Cefalosporinas 1 gen
Largo espetro (vai aumentando para gram -)
CEFAZOLINA, CEFALEXINA, CEFADROXIL, CEFALOTINA, GRAM+ , proteus mirabilis, ecoli, KP
não degradada pelas BL
oral: inf pele e tecidos moles, faringite estrepto
IV: MSSA (com resis peni antiestafilo), profilaxia preop
não faz nada a h.influenzae, MRSA, pneumo resis a peni, anaeróbios
podem ser usadas na gestação
Cefalo 2 Gen
CEFUROXIMA (mais para h. influenzae), CEFOTETATO E CEFOXITINA (+ para bacterioides de inf pélvicas e intra-abd)
mais resis a BL que 1 gen
RA: diarreia, aum enzimas hep
