Antifúgicos Flashcards
1
Q
Nº de espécies patogénicas para homem
A
50
2
Q
Diferenças dos fungos para bactérias
A
- células eucariotas
- Parede celular e membrana plasmática diferente
3
Q
Característica importante dos AF em relação a RA
A
provocam muitas mais RA que antibióticos (fungos mais parecidos connosco filogeneticamente logo partilham vias metabólicas - menos AF seletivos)
4
Q
Local normal de infeções fungicas
A
- normalmente pele e faneras
- auto-limitadas e com gravidade clinica baixa normalmente
- dermatófitos
5
Q
Alguns fungos que podem ter gravidade clínica
A
- Cryptococcus neoformans - levedura responsável por meningites em Imunodeprimidos (ID)
- Candida albicans - bactérias tipo leveduras com estrutura semelhante a micélio; fungo que mais infeta o homem; pode ser benigno (boca e vagina); ou provocar sépsis (candidémia), meningite, )
- Aspergillus formigatos- Fungos filamentosos com micélioscolonização da árvore traqueobrônquica que pode trazer infeções graves mas há dificuldade diagnóstica (não se sabe se está a colonizar, contaminante ambiental ou infeção - acontece muito com fungos!!!)
- fungos “dimórficos” que consoante as restrições nutricionais podem crescer e comportar-se como leveduras ou filamentosas (infeções fungicas primárias mesmo em doentes imunocompetentes)
6
Q
Alguns fatores de risco para infeção fúngica
A
- doentes cirurgicos, cuidados intensivos, doente com próteses, ID (VIH, transplantados), cateteres de longa duração, AB de largo espetro (Infeções fúngicas oportunistas)
7
Q
Tipos de infeção fúngica e exemplos
A
- Superficiais: #Dermatomicoses- Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum (Pele, cabelo, unhas (Tinhas- Tinea capitis, Tinea cruris (inguinal), Tinea pedis, Tinea corporis)- Infeções fúngicas não associadas necessariamente a doente ID, mas alguma situação que ajude a infeção (maus cuidados de higiene, trauma, queimados, etc) # Candidíase - leveduriforme - Mucosas e pele; não necessita de situação clínica particular para se multiplicar (Ex: candidíase vaginal- excesso de higiene ou toma de AB) - SIstémicas ou disseminadas- + GRAVES # Candidíase. Meningite cryptocócica (doentes ID), Endocardite (graves e necessitam de cirurgia), Aspergilose pulmonar, Mucomicose rinocelular (envolvimento da face, destruição de pele e tecidos moles) # Aspergilose pulmonar invasiva - morte no transplante de MO e neutropénicos # Aspergilose broncopulmonar - menos grave que anterior; maior incidência em asmáticos e fibrose cística) # Blastomicose, histoplasmose, coccidiomicose, paracoccidiomicose - infeções primárias (normalmente em ID e geralmente associados a ambientes tropicais, sendo algumas exclusiva das Américas- infeção viajante)
8
Q
Modo diagnóstico e aplicação terapêutica empírica
A
- T. empírica tem mais importância nas infeções fungicas porque microbiologicamente demora mais tempo a identificar o agente (crescimento indolente), sendo por vezes só possível saber o género
- Observação por microscopia - não fiável
- Prognóstico dependente do tempo de atuação - necessário escolher AF certo- importante a T. empírica
- PCR, deteção de AG e de metabolitos- técnicas mais recentes vieram ajudar
9
Q
Alvos potenciais para AF
A
1 - Via da síntese do ergosterol - esteroide principal da membrana ( em vez de colesterol)
2 - Parede celular- Quitina e beta-glucana, outras glicoproteínas (1,3- D- glucana sintetase - alvo importante)
3 - Adesão ao hospedeiro - fungo não sendo patogénio intracelular precisa de mcanismos de adesão a mucosas, pele, cabelo, unhas, prótese, etc
10
Q
AF ideal
A
- Espetro alargado
- Baixa toxicidade
- Várias formas de administração - diferentes indicações- EV, oral, tópica
- Boa distribuição no LCR, osso, urina - locais onde infeção é mais grave)
11
Q
Tipos de AF
A
- Antibióticos antifúngicos naturais (produzidos por outros microorganismos)- Polienos e Equinocandinas
- Antifúngicos sintéticos- Azóis e Pirimidinas fluoradas
12
Q
Inibidores da estabilidade da membrana
A
- AF naturais
- Anfotericina, Nistamina, Natamicina
- Polienos macrólidos - mecanismo rudimentar: Liga-se ao ergosterol–> Poro membrana—> destabilização equilíbrio osmótico da célula (tipo beta lactâmico)
13
Q
Anfotericina B
A
- Mistura de compostos produzida pelo Streptomyces
- Afinidade >500x para ergosterol vs colesterol (seletividade para fungos, protozoários e sem atividade nas bacterias)
- Ação depende da concentração de ergosterol- depende de espécie (fungicida vs fungistático)
- Resistência por diminuição do conteúdo de ergosterol (escondem o ergosterol)
- Espetro largo logo atividade contra maioria de fungos e leveduras (1ª linha quando há duvidas do agente fungico em infeção grave)
- Gold standard em Infeção dissemiada por Aspergillus e Candida
- Farmacocinética
# Abs oral fraca - só tratament tópico GI
# Altamente insolúvel- desenvolveu-se forma lipossómica/lipidica para via EV (lipossomas distribuem por vários locais de ação - administrada principalmente por via EV)
# Elevada ligação a proteínas - passa a BHE
# Eliminação renal lenta - Vestígios 2 meses depois do fim de administração (Cuidado em casos contra-indicados)
- RA
# reações sistémicas imediatas (auto-limitada; tempestada de citocinas; sintomas flu-like; primeiras horas após administração - Hidratação/fluidoterapia do doente antes (também para manter euvolémia), formulação lipossómica Combate este EA)
# Efeitos renais- 80% parcialmente reversível; vasoconstrição da arteríola aferente- Isquémia renal com IR ou agravar uma; BUN>50 mg/dl ou creatinina >3 mg/dl -> suspensão temporária (retoma-se quando voltar ao normal); acidose renal tubular, cilindrúria, hipocaliémia (25%), hipomagnesémia, DEPENDENTE DE DOSE/CUMULATIVO; evitar outros nefrotóxicos, fluidoterapia, lipossómicas tem menos efeitos renais)
# Efeitos hematológicos- Anemia secundária à menor produção de eritropoietina, trombocitopénia, DEPENDENTE DE DOSE/CUMULATIVA
# Outros- disfunção hepática, lesão endotelial - flebite, DEPENDENTE DE DOSE/CUMULATIVO
14
Q
Nistatina (Fungicidina)
A
- Mesma família da Anfo B: análogo de estrutura
- Uso tópico na candidiase oral, vaginal ou cutânea
- Mesmo deglutida não tem abs sistémica
- RA: náuseas, vómitos, diarreia
15
Q
Natamicina
A
- Atua em doses muito baixas
- Era bom para tratar Aspergillus e FUsarium mas tem EA por isso só usamos uso tópico - Ifeções córnea, blefarite, conjuntivite
