Pharmacothérapie cancer prostate Flashcards
Valeur APS au-delà de laquelle une investiguation est requise
APS > 4 ug/L
Valeur APS au-delà de laquelle le risque de cancer est significatif
APS > 10 ug/L
Discuter de l’échelle de Gleason
- réfère au degré de différenciation cellulaire, donc obtenu lors de la biopsie
- grades de 1 (bien différencié= moins agressif) à 5 (pauvrement différencié)
- grade primaire: patron histologique dominant
- grade secondaire: 2e patron histologique le plus fréquent
- score de Gleason final varie de 2 à 10 (addition des 2 grades)
Dans le cancer de la prostate, où se trouve majoritairement les métastases
- os
- plus rarement : foie & poumon
QSJ? 1e étape lors mx localisée
Définir le niveau de risque
Nommer TOUS les choix de tx lors mx localisée
- observation vigilante (attendre l’apparition des sx)
- surveillance active (APS et toucher rectal q3-6mois et biopsie q1-3ans)
- prostatectomie radicale (si tumeur limitée à la prostate, sans métastase)
- radiotx (si tumeur envahit tissus avoisinants)
- implants
- hormonotx
Tx pour cancer localisé à risque très faible/faible
- observation vigilante
- surveillance active
- autre si mx à risque faible : prostatectomie, radiotx, implants
Tx pour cancer localisé à risque modéré
- surveillance active
- prostatectomie
- radiotx avec hormonotx néo-adjuvante (à débuter 1-2 mois avant radiotx)/adjuvante x 4-6 mois
- implants
Tx pour cancer localisé à risque élevé/très élevé
- prostatectomie
- radiotx avec hormonotx néo-adjuvante (à débuter 4-6 mois avant radiotx)/adjuvante x 2-3 ans
Que permet l’hormonotx néo-adjuvante et adjuvante chez pt recevant radiotx
Améliore survie sans mx et survie globale
Que permet l’hormonotx néo-adjuvante et adjuvante chez pt subissant prostatectomie radicale
Diminue les marges positives
Définir la mx localement avancée
- pas GG atteints
- pas métastases
- mx à très haut risque de métastase
V/F La majorité des pts souffrant mx localement avancée seront traités via la prostatectomie
F, traités par radiotx
Que faire lorsque l’atteinte ganglionnaire chez pts avec mx localement avancé est découverte au moment de la chirurgie ?
- instaurer une hormonothérapie adjuvante à débuter suite à une augmentation de l’APS post-op (tx à vie)
Que faire lorsque l’atteinte ganglionnaire est connue AVANT l’intervention chx chez pt à risque élevé ?
- radiotx + hormonothérapie adjuvante x 2-3 ans
Qu’est-ce que l’hormonorésistance ?
Progression biochimique ou clinique de la tumeur protastique malgré des taux d’androgènes circulants très faibles.
Le but ultime de la thérapie anti-hormonale est de supprimer l’activité des androgènes stimulant la croissance tumorale. Comment peut-on y arriver ?
- enlever la source d’androgènes circulantes (orchidectomie, adrénalectomie)
- supprimer la LHRH hypothalamique (agoniste ou antagoniste de la LHRH)
- inhiber la synthèse d’androgènes (abiratérone)
- bloquer la fixation des androgènes aux sites récepteurs (anti-androgènes)
Nommer un anti-androgène de 1e génération
- Flutamide (Euflex)
- Bicalutamide (Casodex)
- Nulitamide (Anandron)
Nommer des anti-androgène de 2e génération
- Enzalutamide (xtandi)
- Apalutamide (erleada)
- Darolutamide (nubeqa)
Décrire MA des anti-androgènes de 2e génération
Actions multiples:
- bloque la liaison des androgènes R à la surface de la membrane cellulaire
- prévient la translocation du RA au noyau de la ¢
- prévient l’interaction du RA avec l’ADN cellulaire
- induit la mort cellulaire
QSJ? Anti-androgènes de 2e génération devant être pris avec de la nourriture
Nubeqa, les autres sont sans égard aux repas
En combien de temps obtient-on la castration avec les agonistes de la LHRH
14-21 jrs (réversible)
Qu’est-il recommandé de faire pour contrer le flare-up des agonistes LHRH
Anti-androgène non-stéroïdiens (antagoniste récepteur androgéniques) à débuter environ 7-10 jrs avant le début de l’agoniste LHRH ou en même temps et ad 7 jrs, idéalement 2-3 semaines après
Nommer les agonistes LHRH
- goséréline
- leuprolide
- buséréline
- triptoréline
V/F Les agonistes LHRH sont considérés comme étant équivalents
V
E2 du blocage androgénique
- augmente risque de complications CV
- augmente risque de TVP et EP
- changement masse corporelle
- changements dans les paramètres métaboliques
- ostéoporose
- bouffées chaleur (50-70%)
- gynécomastie/ sensibilité aux seins
- fatigue, anémie
- troubles cognitifs: dépression et changements cognitifs
- ↓ de la libido (ad 90%), dysfonction érectile
- ↓ de la qualité de vie
Quand est-il recommandé de débuter un tx préventif contre ostéoporose chez les pts prenant un agoniste ou antagoniste LHRH ?
- si ostéoporose objectivée
- si fx de fragilité antérieure
- si risque de fx ostéoporotique majeure sur 10 ans > 20%
=> biphosphonate ou denosumab
Quels sont les tx pouvant contrer les bouffées de chaleur occasionnées par agonsites ou antagonistes LHRH
- venlafaxine
- gabapentin
- cyprotérone
- provera
- megestrol acétate
- acupuncture
Quelle est la place des antagonistes LHRH en clinique pour tx cancer localement avancé
Lorsque le pt nécessite une castration rapide (p.ex. compression médullaire)
Quels sont les inconvénients des antagonistes LHRH
- injx mensuelle
- irritation locale possible
E2 antagoniste LHRH
Idem agoniste, mais plus de réaction au site d’injx
V/F Les antagonistes récepteurs androgéniques non stéroïdiens sont plus efficace efficace que castration chx ou chimique et préserve fonction sexuelle
F, ils sont moins puissants que la castration chx ou chimique
QSJ? Antagonistes récepteurs androgéniques non stéroïdiens le plus utilisé en pratique
Casodex
QSJ? Antagonistes récepteurs androgéniques non stéroïdiens devant être pris TID
Flutamide (Euflex)
QSJ? Antagonistes récepteurs androgéniques non stéroïdiens ayant des E2 GI et hépatotoxicité moins fréquents
Bicalutamide (Casodex)
QSJ? Antagonistes récepteurs androgéniques non stéroïdiens ayant le pire profil E2
Anandron
QSJ? Antagonistes récepteurs androgéniques non stéroïdiens ayant un effet antabuse, difficultés visuelles d’adaptation à l’obscurité
Nilutamide (Anandron)
E2 + important avec Casodex
Sensibilité aux seins et gynécomastie chez > 50% des pts
Quel est le pronostic d’un cancer de la prostate résistant à la castration
24-36 mois
CYP impliqué avec Erleada
- inducteur puissant : 3A4, 2C19
- inducteur faible: 2C9
- substrat: 2C8
QSJ? 2 anti-androgènes de 2e génération où les interx peuvent perdurer dans le temps vu leur longue demi-vie
- Erdeala
- Xtandi
E2 Apalutamide (Erleada)
- HTA
- Fatigue
- Rash
- Perturbations métaboliques et endocriniennes (cholestérol, glycémie, thyroïde, etc…)
- Diarrhée / No
- Perte de poids
- Anémie
- Arthralgies
- Inappétence
CYP impliqué avec Enzalutamide (Xtandi)
- inducteur puissant : 3A4
- inducteur modéré: 2C9, 2C19
- substrat majeur: 3A4, 2C8
Interx avec Enzalutamide (Xtandi)
- Rx allongeant QT
- Rx abaissant le seuil convultif
- autres en lien avec CYP
E2 Enzalutamide (Xtandi)
- HTA
- Fatigue
- Diarrhée
- Bouffées de chaleur
- Dlrs musculosquelettiques
- Neutropénie
- Céphalées
- Perturbation du bilan hépatique
- Convulsions
CYP impliqué avec Darolutamide (Nubeqa)
- inducteur faible : 3A4
- inhibiteur: BCRP/ABCG2, OATP1B1/1B3
- substrat mineur: 3A4, UGT1A1, UGT1A9, P-gp
E2 Nubeqa
- Fatigue
- Neutropénie
- Élévation AST et bilirubine
- Dlr aux extrémités
- Rash
- Maladie cardiaque ischémique
Tx de 1e ligne en cancer prostate métastatique
Castration chx ou chimique afin de supprimer l’activité des androgènes qui stimulent la croissance tumorale
Tx lors de cancer métastatique hormonosensible à faible risque/volume
(Agoniste ou antagoniste LHRH) + (Erleada ou Xtandi ou abicatérone ou docétaxel + Nubeqa) +/- radiotx
favoriser tri-tx
Tx lors de cancer métastatique hormonosensible à risque/volume élevé
Agoniste ou antagoniste + (Erleada ou Xtandi ou abicarétone ou docétaxel ou docétaxel + Nubeqa ou docétaxel + abicatérone)
favoriser la tri-tx
Définir ce qu’est un cancer métastatique hormonosensible à risque/volume élevé
Risque élevé:
- 3 métastases osseuses et plus
- métastases viscérales
- Gleason de 8 et plus
Volume élevé:
- 4 lésions osseuses et plus dont au moins 1 au-delà des corps vertébraux et du bassin
- métastases viscérales
QSJ? Tx lors de cancer métastatique hormonosensible à risque/volume élevé n’ayant aucune donnée sur la survie globale
Agoniste ou antagoniste LHRH + docétaxel + abicatérone
V/F Le tx palliatif d’un cancer de la prostate métastatique hormonosensible à faible risque entraine une réponse objective chez la majorité des pts
V, 80-90% des pts répondront durant 18-24 mois puis deviendront réfractaire
QSJ? 2 types de castration chx
- orchidectomie
- adrénalectomie
QSJ? 2 types de castration médicale
- agoniste LHRH
- antagoniste LHRH
Définir que qu’est le blocage androgénique intermittent
Cesser tx quand APS se normalise (< 4ng/ml) x 2-3 mois et reprendre quand APS s’élève (> 10ng/ml)
Avantage du blocage androgénique intermittent
Réduire toxicité liée à la suppression androgénique continue a/n E2, qualité de vie et coût
V/F Le blocage androgénique intermittent est moins efficace que le blocage en continu
F, aucune différence entre les 2 méthodes
Quel est le suivi à faire en lien avec le blocage androgénique intermittent
- APS q3-6mois pour évaluer réponse au tx ou de poser dx d’échec au tx ou une progression
- Nadir de l’APS au début de l’homonotx :
Si le nadir n’est pas < 4 après 7 mois : mauvais pronostic et survie médiane ~ 1 an
Si le nadir est < 0.2 : survie médiane > 6 ans
Si le nadir est > 0.2 et < 4 : survie médiane ~ 44 mois
CYP impliqué avec abiratérone
- inhibiteur modéré : 2D6
- inhibiteur faible 1A2, 2C8
- substrat: 3A4
Interx avec abiratérone
- éviter substrat 2D6
- prudence avec inducteur 3A4
- spironolactone= effet pro-stéroïdien possible
E2 abiratérone
- Fatigue
- Anémie
- Dlr au dos
- No
- Arthralgies
- Constipation
- Pertubration du bilan hépatique
- Oedème
- HTA et hypoK+ => prednisone
E2 docétaxel
- Alopécie totale
- Neuropathies
- Toxicités unguéales (a/n ongle)
- Odème périphérique
- Myalgies et arthralgie
- Neutropénie (neutropénie fébrile)
- Fatigue
- No/Vo
- Diarrhées
- Mucosite
Nommer les toxicités les + importantes pour :
1. Abicatérone
2. Docétaxel
3. Xtandi
4. Erleada
5. Nubeqa
- hypoK, HTA, oedème, hépatotoxicité
- neutropénie fébrile, myélosup.
- oedème, HTA, hyperglycémies, convulsions
- rash, diarrhées, arthralgies
- rash, mx cardiaque ischémique, élévation bilirubine et AST
Lors de la progression de la mx, donc lorsque le cancer métastatique devient hormorésistant, quels sont les buts de la thérapie?
- soulager la douleur
- réduire l’APS
- ralentir la progression des métastases osseuses
- prévenir l’apparition de complications reliées aux métastases osseuses
Tx 1e ligne pour cancer métastatique de la prostate hormonorésistant
Si ces agents n’ont pas déjà été administrés:
- Xtandi
- abiratérone
- docetaxel (certains cas)
- essai clinique
- olaparib (mutation BRCA)
Tx 2e ligne pour cancer métastatique de la prostate hormonorésistant
Si ces agents n’ont pas déjà été administrés:
- docétaxel
- radium 223 (cas sx et sans métastases viscérales)
- abiratérone ou Xtandi (si jamais reçu)
- cabazitaxel (après docétaxel seulement)
- essai clinique
- olaparib (mutation BRCA)
- Lu-PSMA-617
Tx 3e ligne pour cancer métastatique de la prostate hormonorésistant
Si ces agents n’ont pas déjà été administrés:
- cabazitaxel
- radium 223
- essai clinique
- olaparib (mutation BRCA)
- Lu-PSMA-617
QSJ? Hormonothérapie pouvant être donné en 2e ligne lors cancer métastatique hormonorésistant
- ajout ou retrait antagoniste RA
- mégestrol
- oestrogène
- kétoconazole
- cortico
QSJ? Tx de choix pour pts avec cancer métastatique homonoR peu symptomatique
- Xtandi
- abicatérone
QSJ? Tx qui, ad 2004, était le standard du cancer de la prostate métastatique et hormonorésistant
mitoxantrone
Avantage de cabazitaxel vs autres taxanes
Entraîne moins de neuropathies périphériques vs autres taxanes, mais sa toxicité hématologique est importante
Quel est l’agent de conservation responsable des réactions allergiques pour les taxanes
Polysorbate 80
E2 cabazitaxel
- neutropénie (fébrile)
- diarrhée
Dose de cabazitaxel recommandée
20 mg/m2, aussi efficace et mieux toléré vs 25 mg/m2
Quand peuvent être utilisé Xtandi et abiratérone en cancer métastatique hormonoR?
Avant ou après le docétaxel
Aliment à éviter avec olaparib
Jus de pamplemousse
E2 olaparib
- No/Vo
- Diarrhée
- Fatigue
- Baisse des GR, des GB et des plaquettes
- Céphalées / douleurs
- Toux / sx respiratoires ou F° persistante
V/F Les pts souffrant cancer de la prostate non métastatique résistant ou non à la castration doivent recevoir un tx ciblant les os pour prévenir les complications squelettiques
F, seulement un tx pour prévention de la perte osseuse comme Ca + vit D
V/F Aucun ajustement en IR est requis pour le Prolia
V
E2 Prolia
- hypoCa
- hypoP
- fatigue, asthénie
- No
- dyspnée
