Pharmacothérapie cancer colorectal Flashcards
1
Q
Décrire l’incidence du dx cancer colorectal en Amérique du Nord
A
4e cancer le plus fréquemment dx
2
Q
Décrire l’incidence de la mortalité cancer colorectale en Amérique du Nord
A
2e cause de mortalité par cancer
3
Q
V/F Les taux de mortalité liés au cancer colorectal sont en baisse chez les deux sexes, mais plus rapidement chez les hommes
A
F, plus rapidement chez les femmes
4
Q
Incidence en diminution du cancer colorectal chez quelle population
A
> 55 ans
5
Q
Incidence en augmentation du cancer colorectal chez quelle population
A
< 50 ans
6
Q
FDR personnel pour développer cancer colorectal
A
- > 50 ans
- polypes adénomateux
- ATCD cancer colorectal
- MII (CU= 5x + risque; MC= 10x + risque)
- DB
7
Q
FDR familial pour développer cancer colorectal
A
- cancer du colon
- polypose adénomateux
- polypose familiale (FAP)
- HNPCC (cancer colorectal héréditaire sans polypose ou syndrome de Lynch)
8
Q
FDR relié au style de vie pour développer cancer colorectal
A
- diète faible en fibres et riche en viande rouge
- faible activité physique
- tabac
- alcool
- obésité
9
Q
Tx pour cancer colon en stades précoces (I, II, III)
A
Chx (pierre angulaire) + tx adjuvant
10
Q
Sites de métastases les + fréquents lors cancer colon
A
- poumon
- foie
11
Q
QSJ? 2 indications les plus importants pour pronostic cancer colorectal
A
- profondeur de pénétration à travers la paroi intestinale
- nbr de ganglions lymphatiques impliqués
12
Q
Tx adjuvant pour stade 3 du cancer colon depuis 1990
A
5-FU + leucovorin
13
Q
MA 5-FU
A
- inhibition thymidilate synthase (principal en perfusion)
- conversion en fluorouridine triphosphate incorporé dans l’ARN (bolus)
- conversion en FdUTP incorporée dans l’ADN et rapidement retiré de l’ADN : bris dans le brin d’ADN ad fragmentation
14
Q
À quoi sert l’ajout de l’acide folinique au 5-FU
A
Stabiliser liaison 5-FdUMP-thimydilate synthase
15
Q
E2 5-FU + leucovorin
A
- diarrhées
- mucosites
- myélosuppression
- larmoiement
- érythèmes plamo-plantaires
- vasospasmes
16
Q
Quand l’oxaliplatine devrait-elle être débutée et pourquoi ?
A
En moins de 8 sem pos-top car améliore survie globale
17
Q
E2 oxaliplatine
A
- neurotoxicité aiguë
- dysesthésie laryngopharyngée
- dysesthésie et/ou paresthésies des extrémités précipitées ou exacerbées par le froid
18
Q
Que doit-on faire lors de dysesthésie laryngopharyngée ?
A
cesser perfu pour s’assurer qu’il ne s’agit pas bronchospasme, puis prolonger perfu d’oxaliplatine sur 6h
19
Q
Quels sont les éléments à questionner lors neurotoxicité à l’oxaliplatine
A
- durée sx
- motricité fine
- Dlr ou nuit aux AVQ
20
Q
Qu’observe-t-on avec la neurotoxicité due à l’oxaliplatine
A
Effet de coasting : sx progressent pendant qqs sem avant de s’améliorer
21
Q
FDR le plus important lié à la neurotoxicité rapportée avec l’oxaliplatine
A
T° froide et contact avec objects froids
22
Q
MNPs à effectuer pour prévenir la neurotoxicité due à l’oxaliplatine
A
- utiliser une couverture durant la perfu
- se protéger du froid en hiver
- éviter de prendre de grandes inspirations lorsque l’air est froid (hiver et air climatisé)
- éviter aliments congelés
- conserver rince-bouche à T° pièce
23
Q
V/F Selon étude IDEA, le FOLFOX x 6 ou CAPOX x 6 mois mois a plus de bénéfice vs tx de 3 mois
A
F
- FOLFOX x 6 mois > FOLFOX x 3 mois
- CAPOX x 6 mois= CAPOX x 3 mois
24
Q
Pourquoi le CAPOX x 3 mois est rarement utilisé
A
Toxicité +++
25
E2 important des fluoropyrimidines
Toxicité cardiaque via mécanisme imprécis qui cause un vasospasme coronarien (sx: angine, infarctus) qui arrive, dans 70% des cas, au premier cycle
26
Population ciblée par le dépistage du cancer colorectal et mesures visées par le dépistage
50-74 ans à tous les 2 ans devront subir une test immunochimique de recherche de sang occulte dans les selles--> si positif--> colonoscopie longue
27
QSJ? 2 cancer les plus fréquemment retrouvés chez pt avec syndrome de Lynch
- cancer colorectal
- cancer de l'endomètre
28
V/F L'ajout d'irinotecan en cancer du colon a été démontré supérieur au 5FU + LV
F, pas supérieur et plus toxique
29
Agent le plus toxique entre oxaliplatine et 5-FU/LV
Oxaliplatine
30
V/F La neurotoxicité due à l'oxaliplatine peut perdurer même à l'arrêt du tx
V (après 18 mois FOLFOX, il reste encore 20% de toxicité neurologique de grade 1. Ça s’améliore, ne reste pas grade 3 tout le long au moins.)
31
Nommer 2 types d'instabilités microsatellites
- MSI-H
- dMMR
32
Qu'est-ce que les instabilités microsatellites
Représentent des défauts dans les gènes qui réparent l'ADN
33
QSJ? Je représente ad 22% des stade II de cancer colon
Instabilités microsatellites
34
V/F Les pts présentant des instabilités microsatellites ont une meilleure évolution du cancer stade III sans tx adjuvant
F, ces pts ont une meilleure évolution : meilleurs OS et PFS post-op sans adjuvant que les autres mais bénéficient tout de même d'un tx adjuvant
35
Décrire le tx classique du cancer du rectum
Tx néo-adjuvante x 5-6 sem avec chimio+radio, puis chx 4-6 sem, puis tx ajduvant idem au cancer du colon
36
Nommer antidote du 5-FU ou capécitabine
Vistogard (uridine triacétate)
37
Comment faire la différence entre cancer du colon et cancer du rectum
La différence se situe a/n anatomique, cancer du rectum= lésion < 15 cm marge anale
38
Pour le cancer du rectum T3 ou T4 avec atteinte ganglionnaire, que permet la chimio+radio néo-adjuvante
- améliore probabilités marges saines
- facilite chx et préserve sphincters
39
Qu'est-ce que la radiosensibilisation ?
Le fait de donner une petite dose chimio pour améliorer l'effet de la radiotx
40
QSJ? Antinéoplasiques étant radiosensibilisants
Fluoropyrimidines (capécitabine, 5-FU)
41
V/F Lors d'un tx néo-adjuvant chimio+radio, les doses de chimio utilisées sont plus faibles durant la radio
V
42
Que permet la posologie intermittente de la capécitabine lors tx néo-adjuvant chimio+radio dans cancer rectum?
Facilite la tolérance
43
V/F La capécitabine mime un bolus
F, une perfu
44
Qu'est-ce qui est généralement mieux toléré en 5-FU bolus vs perfu
5-FU en perfu continue avec leucovorin:
- moins de risque de neutropénie
- diminution du risque de No/Vo
- réduction du risque d’alopécie
- moins de risque de diarrhées
- moins de risque de stomatites
45
Toxicité hématologique pire avec 5-FU bolus ou perfu
Bolus
46
Syndrome mains-pieds pire avec 5-FU bolus ou perfu
Perfu
47
Comment se fait l'élimination des fluoropyrimidines
80% via enzyme DPYD
48
Quelle forme mutée du DPYD peut occasionner une toxicité sévère aux fluoropyrimidines?
DPYD*2A homozygote
49
Quel est l'impact d'un déficit en DPYD?
Risque de toxicité grade 3 augmenté
- mucosite 7,5x
- diarrhées 5,5x
- hématologique 15,8x
50
Que faire si pt est DPYD*2A homozygote
Éviter utilisation des fluoropyrimidines
51
Que faire si pt est DPYD*2A hétérozygote
Réduction dose standard initiale de 50%
52
Que peut causer la radiotx lors cancer du rectum
Diarrhées après qqs sem de tx
53
Le cancer colorectal métastatique correspond à quel % des cas au dx
20-30%
54
V/F La majorité des patients avec cancer colorectal pourront guérir d’une maladie oligométastatique résécable lors métastases hépatiques/pulmonaires résécables
F, 20-25%
55
Sx si cancer a/n colon gauche
- alternance entre la constipation et la diarrhée
- dlrs abdominales
- sx d’obstruction intestinale comme No/Vo
56
Sx si cancer a/n colon droit
- dlrs abdominales vagues
- anémie secondaire pertes de sang (selles)
- sentiment de faiblesse et une perte de poids
- masse abdominale lors de la palpation
57
Sx si cancer du rectum
- modification des selles
- urgence à la défécation
- sensation de plénitude rectale
- saignements
- ténesme
58
QSJ? Pierre angulaire du tx cancer colorectal métastatique
Chimiotx +/- thérapies ciblées
59
Décrire la survie du cancer colorectal métastatique si soins de supports seulement
6-8 mois
60
Décrire la survie du cancer colorectal métastatique si chimiotx
> 2 ans
61
V/F On peut proposer la chx chez pt avec cancer colorectal métastatique
V, parfois avantageux d’opérer pour améliorer le contrôle local (masse obstructive, fistules, douleurs complexes, ténesme)
62
V/F L'ostomie peut être temporaire
V
63
Décrire le bilan demandé par l'oncologue sur la biopsie lors de cancer colorectal métastatique
- KRAS et NRAS
- BRAF
- instabilités microsatellites (MSI ou MSS)
64
QSJ? Tx à utiliser lors mutation KRAS et NRAS
anti-EGFR
65
QSJ? Mutation reliée à un pronostic plus sombre
BRAF
66
QSJ? Mutation étant résistante à cetuximab et panitumumab
KRAS et NRAS
67
Chez qui retrouve-t-on le plus d'instabilités microsatellites MSI
Cancer colorectal stade 2 (20%) vs stade 3 (10%) vs stade 4 (< 5 %)
68
La présence d'instabilités microsatellites chez pt avec cancer colorectal de stade 4 prédit quoi ?
Efficacité de l'immunotx
69
Tx de 1e intention en cancer colorectal métastatique
FOLFOX ou FOLFIRI + avastatin (inhibiteur VEGR)
70
Que permet l'ajout du Avastatin au
1. FOLFOX
2. FOLFIRI
1. améliore la survie sans progression
2. améliore la survie médiane
71
E2 Avastatin
- HTA (à suivre)
- protéinurie (sivi protéines urinaires q2cycles, si présence--> collecte urinaire)
- retard guérison de plaies
- saignements / hémorragies digestives
- thromboses ou EP
72
Tx de 1e choix chez pts frêles avec cancer colorectal métastatique
5-FU ou capécitabine +/- avastatin
73
QSJ? Inhibiteur de la topoisomérase ayant un métabolite actif SN-38 1000 x plus puissant que molécule mère
Irinotécan
74
Par quoi est inactivé le SN-38
Glucuronidation par UGT
75
E2 irinotécan et celui le plus important
- myélosup
- no
- alopécie partielle
- diarrhées=> le + important
76
Discuter de la diarrhée aiguë due à l'irinotécan
- apparait < 24h
- relié à un syndrome cholinergique via l’action inhibitrice de la cholinestérase
- Sx : crampes abdominales, hypersalivation, larmoiement, No, bouffées de chaleur
- TX= ATROPINE (administrée en prévention dans plusieurs centres)
77
Discuter de la diarrhée retardée due à l'irinotécan
- apparait > 24h
- Tx: prise agressive de lopéramide (4 mg stat, puis 2mg q2h le jour et 4mg q4h la nuit ad 12h sans diarrhées= 12 cos)
- surveiller un changement dans les selles
78
Par quoi peut se faire réactiver le SN-38 après la glucuronidation
Bactéries intestinales qui peuvent retirer groupement glucuronide et donc réactiver SN-38 a/n intestinal
79
Définir les grades de diarrhées tardives
- grade 1: diarrhées < 4/jr
- grade 2: 4-6 diarrhées/jr
- grade 3: diarrhées > 7/jr
- grade 4: life-threatening
- grade 5: mort
80
QSJ? Polymorphisme génétique à considérer avec irinotécan
UGT1A1*28 homozygote à risque de diarrhées sévères + neutropénie
81
V/F Le dépistage mutation UGT1A1*28 est obligatoire avant de débuter tx à l'irinotécan
F
82
Tx à donner si mutation KRAS et NRAS
- Cetuximab (Erbitux)
- Panitumumab (Vectibix)
83
Tx à donner si progression mx après 1e ou 2e ligne
- Regorafenib (Stivarga)
- Trifluridine/tipiracil (Lonsurf)
84
Tx à donner si mutation BRAF
- Encorafenib-Cetuximab (Braftovi + Erbitux)
