Pharmacothérapie cancer colorectal Flashcards
Décrire l’incidence du dx cancer colorectal en Amérique du Nord
4e cancer le plus fréquemment dx
Décrire l’incidence de la mortalité cancer colorectale en Amérique du Nord
2e cause de mortalité par cancer
V/F Les taux de mortalité liés au cancer colorectal sont en baisse chez les deux sexes, mais plus rapidement chez les hommes
F, plus rapidement chez les femmes
Incidence en diminution du cancer colorectal chez quelle population
> 55 ans
Incidence en augmentation du cancer colorectal chez quelle population
< 50 ans
FDR personnel pour développer cancer colorectal
- > 50 ans
- polypes adénomateux
- ATCD cancer colorectal
- MII (CU= 5x + risque; MC= 10x + risque)
- DB
FDR familial pour développer cancer colorectal
- cancer du colon
- polypose adénomateux
- polypose familiale (FAP)
- HNPCC (cancer colorectal héréditaire sans polypose ou syndrome de Lynch)
FDR relié au style de vie pour développer cancer colorectal
- diète faible en fibres et riche en viande rouge
- faible activité physique
- tabac
- alcool
- obésité
Tx pour cancer colon en stades précoces (I, II, III)
Chx (pierre angulaire) + tx adjuvant
Sites de métastases les + fréquents lors cancer colon
- poumon
- foie
QSJ? 2 indications les plus importants pour pronostic cancer colorectal
- profondeur de pénétration à travers la paroi intestinale
- nbr de ganglions lymphatiques impliqués
Tx adjuvant pour stade 3 du cancer colon depuis 1990
5-FU + leucovorin
MA 5-FU
- inhibition thymidilate synthase (principal en perfusion)
- conversion en fluorouridine triphosphate incorporé dans l’ARN (bolus)
- conversion en FdUTP incorporée dans l’ADN et rapidement retiré de l’ADN : bris dans le brin d’ADN ad fragmentation
À quoi sert l’ajout de l’acide folinique au 5-FU
Stabiliser liaison 5-FdUMP-thimydilate synthase
E2 5-FU + leucovorin
- diarrhées
- mucosites
- myélosuppression
- larmoiement
- érythèmes plamo-plantaires
- vasospasmes
Quand l’oxaliplatine devrait-elle être débutée et pourquoi ?
En moins de 8 sem pos-top car améliore survie globale
E2 oxaliplatine
- neurotoxicité aiguë
- dysesthésie laryngopharyngée
- dysesthésie et/ou paresthésies des extrémités précipitées ou exacerbées par le froid
Que doit-on faire lors de dysesthésie laryngopharyngée ?
cesser perfu pour s’assurer qu’il ne s’agit pas bronchospasme, puis prolonger perfu d’oxaliplatine sur 6h
Quels sont les éléments à questionner lors neurotoxicité à l’oxaliplatine
- durée sx
- motricité fine
- Dlr ou nuit aux AVQ
Qu’observe-t-on avec la neurotoxicité due à l’oxaliplatine
Effet de coasting : sx progressent pendant qqs sem avant de s’améliorer
FDR le plus important lié à la neurotoxicité rapportée avec l’oxaliplatine
T° froide et contact avec objects froids
MNPs à effectuer pour prévenir la neurotoxicité due à l’oxaliplatine
- utiliser une couverture durant la perfu
- se protéger du froid en hiver
- éviter de prendre de grandes inspirations lorsque l’air est froid (hiver et air climatisé)
- éviter aliments congelés
- conserver rince-bouche à T° pièce
V/F Selon étude IDEA, le FOLFOX x 6 ou CAPOX x 6 mois mois a plus de bénéfice vs tx de 3 mois
F
- FOLFOX x 6 mois > FOLFOX x 3 mois
- CAPOX x 6 mois= CAPOX x 3 mois
Pourquoi le CAPOX x 3 mois est rarement utilisé
Toxicité +++
E2 important des fluoropyrimidines
Toxicité cardiaque via mécanisme imprécis qui cause un vasospasme coronarien (sx: angine, infarctus) qui arrive, dans 70% des cas, au premier cycle
Population ciblée par le dépistage du cancer colorectal et mesures visées par le dépistage
50-74 ans à tous les 2 ans devront subir une test immunochimique de recherche de sang occulte dans les selles–> si positif–> colonoscopie longue
QSJ? 2 cancer les plus fréquemment retrouvés chez pt avec syndrome de Lynch
- cancer colorectal
- cancer de l’endomètre
V/F L’ajout d’irinotecan en cancer du colon a été démontré supérieur au 5FU + LV
F, pas supérieur et plus toxique
Agent le plus toxique entre oxaliplatine et 5-FU/LV
Oxaliplatine
V/F La neurotoxicité due à l’oxaliplatine peut perdurer même à l’arrêt du tx
V (après 18 mois FOLFOX, il reste encore 20% de toxicité neurologique de grade 1. Ça s’améliore, ne reste pas grade 3 tout le long au moins.)
Nommer 2 types d’instabilités microsatellites
- MSI-H
- dMMR
Qu’est-ce que les instabilités microsatellites
Représentent des défauts dans les gènes qui réparent l’ADN
QSJ? Je représente ad 22% des stade II de cancer colon
Instabilités microsatellites
V/F Les pts présentant des instabilités microsatellites ont une meilleure évolution du cancer stade III sans tx adjuvant
F, ces pts ont une meilleure évolution : meilleurs OS et PFS post-op sans adjuvant que les autres mais bénéficient tout de même d’un tx adjuvant
Décrire le tx classique du cancer du rectum
Tx néo-adjuvante x 5-6 sem avec chimio+radio, puis chx 4-6 sem, puis tx ajduvant idem au cancer du colon
Nommer antidote du 5-FU ou capécitabine
Vistogard (uridine triacétate)
Comment faire la différence entre cancer du colon et cancer du rectum
La différence se situe a/n anatomique, cancer du rectum= lésion < 15 cm marge anale
Pour le cancer du rectum T3 ou T4 avec atteinte ganglionnaire, que permet la chimio+radio néo-adjuvante
- améliore probabilités marges saines
- facilite chx et préserve sphincters
Qu’est-ce que la radiosensibilisation ?
Le fait de donner une petite dose chimio pour améliorer l’effet de la radiotx
QSJ? Antinéoplasiques étant radiosensibilisants
Fluoropyrimidines (capécitabine, 5-FU)
V/F Lors d’un tx néo-adjuvant chimio+radio, les doses de chimio utilisées sont plus faibles durant la radio
V
Que permet la posologie intermittente de la capécitabine lors tx néo-adjuvant chimio+radio dans cancer rectum?
Facilite la tolérance
V/F La capécitabine mime un bolus
F, une perfu
Qu’est-ce qui est généralement mieux toléré en 5-FU bolus vs perfu
5-FU en perfu continue avec leucovorin:
- moins de risque de neutropénie
- diminution du risque de No/Vo
- réduction du risque d’alopécie
- moins de risque de diarrhées
- moins de risque de stomatites
Toxicité hématologique pire avec 5-FU bolus ou perfu
Bolus
Syndrome mains-pieds pire avec 5-FU bolus ou perfu
Perfu
Comment se fait l’élimination des fluoropyrimidines
80% via enzyme DPYD
Quelle forme mutée du DPYD peut occasionner une toxicité sévère aux fluoropyrimidines?
DPYD*2A homozygote
Quel est l’impact d’un déficit en DPYD?
Risque de toxicité grade 3 augmenté
- mucosite 7,5x
- diarrhées 5,5x
- hématologique 15,8x
Que faire si pt est DPYD*2A homozygote
Éviter utilisation des fluoropyrimidines
Que faire si pt est DPYD*2A hétérozygote
Réduction dose standard initiale de 50%
Que peut causer la radiotx lors cancer du rectum
Diarrhées après qqs sem de tx
Le cancer colorectal métastatique correspond à quel % des cas au dx
20-30%
V/F La majorité des patients avec cancer colorectal pourront guérir d’une maladie oligométastatique résécable lors métastases hépatiques/pulmonaires résécables
F, 20-25%
Sx si cancer a/n colon gauche
- alternance entre la constipation et la diarrhée
- dlrs abdominales
- sx d’obstruction intestinale comme No/Vo
Sx si cancer a/n colon droit
- dlrs abdominales vagues
- anémie secondaire pertes de sang (selles)
- sentiment de faiblesse et une perte de poids
- masse abdominale lors de la palpation
Sx si cancer du rectum
- modification des selles
- urgence à la défécation
- sensation de plénitude rectale
- saignements
- ténesme
QSJ? Pierre angulaire du tx cancer colorectal métastatique
Chimiotx +/- thérapies ciblées
Décrire la survie du cancer colorectal métastatique si soins de supports seulement
6-8 mois
Décrire la survie du cancer colorectal métastatique si chimiotx
> 2 ans
V/F On peut proposer la chx chez pt avec cancer colorectal métastatique
V, parfois avantageux d’opérer pour améliorer le contrôle local (masse obstructive, fistules, douleurs complexes, ténesme)
V/F L’ostomie peut être temporaire
V
Décrire le bilan demandé par l’oncologue sur la biopsie lors de cancer colorectal métastatique
- KRAS et NRAS
- BRAF
- instabilités microsatellites (MSI ou MSS)
QSJ? Tx à utiliser lors mutation KRAS et NRAS
anti-EGFR
QSJ? Mutation reliée à un pronostic plus sombre
BRAF
QSJ? Mutation étant résistante à cetuximab et panitumumab
KRAS et NRAS
Chez qui retrouve-t-on le plus d’instabilités microsatellites MSI
Cancer colorectal stade 2 (20%) vs stade 3 (10%) vs stade 4 (< 5 %)
La présence d’instabilités microsatellites chez pt avec cancer colorectal de stade 4 prédit quoi ?
Efficacité de l’immunotx
Tx de 1e intention en cancer colorectal métastatique
FOLFOX ou FOLFIRI + avastatin (inhibiteur VEGR)
Que permet l’ajout du Avastatin au
1. FOLFOX
2. FOLFIRI
- améliore la survie sans progression
- améliore la survie médiane
E2 Avastatin
- HTA (à suivre)
- protéinurie (sivi protéines urinaires q2cycles, si présence–> collecte urinaire)
- retard guérison de plaies
- saignements / hémorragies digestives
- thromboses ou EP
Tx de 1e choix chez pts frêles avec cancer colorectal métastatique
5-FU ou capécitabine +/- avastatin
QSJ? Inhibiteur de la topoisomérase ayant un métabolite actif SN-38 1000 x plus puissant que molécule mère
Irinotécan
Par quoi est inactivé le SN-38
Glucuronidation par UGT
E2 irinotécan et celui le plus important
- myélosup
- no
- alopécie partielle
- diarrhées=> le + important
Discuter de la diarrhée aiguë due à l’irinotécan
- apparait < 24h
- relié à un syndrome cholinergique via l’action inhibitrice de la cholinestérase
- Sx : crampes abdominales, hypersalivation, larmoiement, No, bouffées de chaleur
- TX= ATROPINE (administrée en prévention dans plusieurs centres)
Discuter de la diarrhée retardée due à l’irinotécan
- apparait > 24h
- Tx: prise agressive de lopéramide (4 mg stat, puis 2mg q2h le jour et 4mg q4h la nuit ad 12h sans diarrhées= 12 cos)
- surveiller un changement dans les selles
Par quoi peut se faire réactiver le SN-38 après la glucuronidation
Bactéries intestinales qui peuvent retirer groupement glucuronide et donc réactiver SN-38 a/n intestinal
Définir les grades de diarrhées tardives
- grade 1: diarrhées < 4/jr
- grade 2: 4-6 diarrhées/jr
- grade 3: diarrhées > 7/jr
- grade 4: life-threatening
- grade 5: mort
QSJ? Polymorphisme génétique à considérer avec irinotécan
UGT1A1*28 homozygote à risque de diarrhées sévères + neutropénie
V/F Le dépistage mutation UGT1A1*28 est obligatoire avant de débuter tx à l’irinotécan
F
Tx à donner si mutation KRAS et NRAS
- Cetuximab (Erbitux)
- Panitumumab (Vectibix)
Tx à donner si progression mx après 1e ou 2e ligne
- Regorafenib (Stivarga)
- Trifluridine/tipiracil (Lonsurf)
Tx à donner si mutation BRAF
- Encorafenib-Cetuximab (Braftovi + Erbitux)
