Pharmacologie du Lithium

Question 1

Pour quelle raison est donné le lithium?

Answer 1

• manie aiguë en MAB
• dépression bipolaire
• traitement de maintien
• tx adjuvant trouble dépressif caractérisé

Question 2

V/F Le lithium augmente le risque de suicide

Answer 2

F, l’un des seuls diminuant

Question 3

Décrire le Li a/n moléculaire

Answer 3

Cation monovalent (Li+)

Question 4

MA du lithium

Answer 4

• Rétablirait l’équilibre glutamatergique en augmentant la neurotransmission inhibitrice et en diminuant la voie excitatrice
• affecte signalisation intracellulaire et la transcription de gènes via l’inhibition de la GSK3β
• plusieurs NT impliqués (NA, DA, 5-HT, GABA, glutamate, acétylcholine)
• effets neuroprotecteurs et favoriserait la neurogénèse

Question 5

Nommer interx PD

Answer 5

• SS
• REP si combiné avec AP ou antagoniste DOPA-> augmente aussi risque syndrome neurologique malin
• E2 neurologiques si combiné avec anticonvulsivants ou autres psychotropes
• alcool (diminue efficacité du Li, augmente E2 neurologiques, augmente risque de déshydratation et donc effets toxiques du Li)
• BCC
• Bloquants neuromusculaires
• ECT

Question 6

Discuter de la formulation pharmaceutique du Li

Answer 6

Sel de carbonate contenant ~ 4 mM de lithium par 150 mg

Question 7

QSJ? Formulation longue action du lithium

Answer 7

Lithmax

Question 8

QSJ? Formulation du lithium donné DIE

Answer 8

Carbolith

Question 9

V/F Les formulations originales et génériques sont bioéquivalentes

Answer 9

V, mais index thérapeutique étroit

Question 10

QSJ? Formulation originale du Li

Answer 10

Carbolith

Question 11

Que faire si l’on change de générique

Answer 11

Prévoir suivi rapproché des []sériques

Question 12

Absorption Li, pic plasmatique et A complète

Answer 12

• A a/n jéjunum + iléon
• pic en 2-4h
• A complète 6-8h

Question 13

V/F Le Li a une faible F

Answer 13

F, F= 80-100%

Question 14

Est-ce que le lithium peut être pris en mangeant?

Answer 14

Oui, cela augmente A et diminue E2 GI

Question 15

V/F Le Li a un grand volume de distribution

Answer 15

F, idem à celui de l’eau corporel (Vd de 0.7 – 1.0 L/kg)

Question 16

Quel est l’avantage de la faible liaison aux PP du Li

Answer 16

Facilement hémodialysable si intoxication

Question 17

V/F Le Li traverse BHE

Answer 17

V, mais lentement

Question 18

V/F Une fois à l’équilibre, la [Li] sérique = [Li] LCR

Answer 18

F, [Li]LCR = 50%

Question 19

Où s’accumule le Li ?

Answer 19

• glande thyroïde
• reins
• séquestration possible ds os

Question 20

V/F Le Li est métabolisé par le 3A4

Answer 20

F, aucun métabolisme

Question 21

Discuter de l’élimination du Li

Answer 21

• excrété sous forme inchangée dans les urines (< 1% dans les selles)
• 80% du Li+ est réabsorbé au niveau des tubules rénaux

Question 22

Par quoi est affectée l’élimination du Li?

Answer 22

• proportionnelle au DFGe
• réabsorption affectée par taux tubulaires Na
• diminuée par déplétion volémique et sodique

Question 23

Demi-vie du Li

Answer 23

24h en moyenne

Question 24

Par quoi est affectée la demi-vie du Li

Answer 24

Augmente avec:
- âge
- DT

Question 25

V/F L'utilisation du Li est non recommandée si DFGe < 50 ml/min

Answer 25

F, < 30 ml/min

Question 26

Nommer interx PK

Answer 26

- diurétique thiazidique et de l'anse - diurétique épargneurs de K - IECA/ARA - AINS - méthylxanthine - Acétazolamide - iSGLT

Question 27

QSJ? Diurétique à priviligier si pt prend Li

Answer 27

Épargneur K

Question 28

Nommer principaux E2 (fréquents)

Answer 28

- Céphalées - Fatigue/léthargie - Tremblements fins - GI (no/vo, diarrhées, dlrs abdo, perte d’appétit, dysgueusie, goût métallique, xérostomie) - Néphrotoxicité (tubulaire + glomérulaire) - Hypothyroïdie - Gain de poids - Leucocytose - Effets CV (modifications à l’ECG, dont intervalle QT)

Question 29

Nommer E2 rare

Answer 29

- Effets dermatologiques - HyperCa/hyperMg - Troubles cognitifs légers

Question 30

Discuter de la toxicité tubulaire du Li

Answer 30

- Li entraîne une résistance à l’activité de l’ADH (diminue capacité à concentrer l’urine)=> polyurie et polydipsie chez > 70% pts à long terme - 20-40% développent DB insipide néphrogénique (surveiller nycturie)

Question 31

Que faire pour limiter la toxicité tubulaire

Answer 31

Prise DIE HS

Question 32

V/F La toxicité tubulaire associée au Li est réversible

Answer 32

V, si DT < 5-10 ans (souvent irréversible si > 15 ans)

Question 33

Discuter de la toxicité glomérulaire du Li

Answer 33

- Diminution progressive du DFG ad IRC chez 15-20% des pts , jusqu’à IRC

Question 34

V/F La toxicité glomérulaire associée au Li est réversible

Answer 34

Réversible chez 50% des pts

Question 35

V/F Le Li cause plus fréquemment de l'hypothyroïdie chez les H

Answer 35

F, chez les femmes

Question 36

V/F Le Li peut également causer de l'hyperthyroïdie mais plus rarement

Answer 36

V

Question 37

Quels sont les FDR pour développer une toxicité aiguë au Li?

Answer 37

- infx - chx - surdose - déplétion volémique - IR - interactions médicamenteuses - âge

Question 38

V/F L'intoxication au Li peut survenir à des doses thérapeutiques

Answer 38

V, mais souvent lorsque [Li+ ] > 1,2 mM/L

Question 39

Nommer les sx présents lors toxicité aiguë

Answer 39

- Sx gastro-intestinaux (no/vo, diarrhées), - Sx SNC (perte d’appétit, tremblements mains/jambes, fatigue)

Question 40

Définir le degré de sévérité de la toxicité aigue au Li 1. > 2,5 mM/L 2. 1,5-2,0 mM/L 3. 2,0-2,5 mM/L

Answer 40

1. Sévère 2. Légère 3. Modérée

Question 41

V/F La toxicité aiguë sévère au Li peut causer la mort

Answer 41

V

Question 42

Lors de la lithémie, quand doit-on faire le prélèvement?

Answer 42

12 heures après la dernière dose (et immédiatement avant la prochaine)