Pharmacologie des anti-psychotiques Flashcards
Expliquer voie mésolimbique
- Aire tegmentale ventrale=> noyau accubens
- SZ= hyperactivité de cette voie causant sx + à cause d’un surplus DOPA
Expliquer voie mésocorticale
- Aire tegmentale ventrale=> cortex préfrontal
- SZ= hypoactivité de cette voie causant sx -, affectifs et cognitifs à cause d’un manque de DOPA
Expliquer voie nigrostriée
- SN=> striatum
- blocage de cette voie par les tx cause des sx moteurs
Expliqer voie tubéro-infundibulaire
DOPA inhibe cette voie, donc une diminution DOPA= hyperprolactinémie
QSJ? Voie ds SNC responsable de la sécrétion prolactine
Voie tubéro-infundibulaire
QSJ? Voie responsable des REP
Voie nigrostriée
Expliquer le MA des REP
Blocage D2 a/n striatum=> augmentation libération AChe=> REP
V/F Lorsque le pt a des REP, il vaut mieux ajout un agent correcteur
F, il faut d’abord ajuster le tx
Que cause une hyperprolactinémie?
- gynécomastie
- perturbation cycles menstruels
MA AP 1e génération
Antagonsite D2
MA APA de 2e génération
Antagoniste D2 + 5-HT2a
Quels sont les avantages des APA?
- moins REP (via blocage 5-HT2a ds voie nigrostriée=> augmente libération DOPA)
- moins hyperprolactinémie
- aussi efficace sur sx +
Quels sont les désavantages des APA?
- plus perturbation métaboliques
- perturbations sexuelles fréquentes
MA APA de 3e génération
Agoniste partiel D2 + antagoniste 5-HT2a
Donné le MA associé : diminution REP et effet antidépresseur
Agonisme 5-HT1A
Donné le MA associé : effet antidépresseur, ↑ de l’appétit/poids
Antagonisme 5-HT2C
Donné le MA associé : effet antidépresseur
- Antagonisme 5-HT7
- Antagonisme α2
Donné le MA associé : dysfonctions sexuelles
Autres effets 5-HT
Donné le MA associé : effets antinauséeux/anxiolytiques, sédation, ↑ de l’appétit/poids
Antagonisme H1
Donné le MA associé : hypotension orthostatique, étourdissements, tachycardie, sédation
Antagonisme α1
Donné le MA associé : effets anticholinergiques et ↓ REP
Antagonisme M1
Donné le MA associé : ↓ sécrétion d’insuline et intolérance au glucose
Antagonisme M3
Appellation commune AP 1e génération de la famille des phénothiazines
« azine »
Nommer AP 1e génération aliphatiques
- chlorpromazine
- nozian
QSJ? Famille AP 1e génération pas dispo au Canada
Pipéridinées
Nommer AP 1e génération pipérazinées
- fluphénazine
- trifluopérazine
- perphérazine
QSJ? AP 1e génération de la famille butyrophénone
Halopéridol
QSJ? AP 1e génération de la famille dibenzoxazépine
Loxapine
QSJ? AP 1e génération de la famille diphénylbutylpipéridine
pimozide
QSJ? AP 1e génération de la famille thioxanthène
- zuclopenthixol
- flupenthixol
QSJ? Sous-famille la moins puissante de la famille des phénothiazines ayant des effets sédatifs importants
Aliphatiques
QSJ? AP 1e génération utilisé surtout en soins pal
Nozinan
QSJ? Sous-famille des phénothiazines ayant une puissance intermédiaire, moins sédatifs, effets anticholinergiques importants
Pipéridinées
QSJ? Sous-famille des phénothiazines étant les plus puissants, peu sédatifs, peu anticholinergiques, plus grande incidence de REP
Pipérazinées
QSJ? AP 1e génération utilisé pour propriétés de anti-histaminique en anesthésie, donc pour son effet de sédation
Chlorpromazine
V/F La chlorpromazine a une activité neuroleptique plus puissante que l’halopéridol
F, inverse
QSJ? AP 1e génération avec la plus grande F
Halopéridol
V/F Les AP de 1e génération sont faiblement liés aux PP
F, fortement liés
Après combien de temps les pics plasmatiques des AP de 1e génération sont-ils obtenus?
1-4h
M AP 1e génération
Hépatique
QSJ? AP 1e génération ayant, pour la majorité, des métabolites actifs
- aliphatiques
- thioxanthènes
Que veut dire incisif?
+ REP, + prolactine
Terme inverse d’incisif?
Sédatif
À quoi est relié l’effet sédatif?
Effet anticholinergique
V/F Des fortes doses doivent être utilisés avec AP 1e génération pour avoir un effet incisif
F, faible dose
V/F Des fortes doses doivent être utilisés avec AP 1e génération pour avoir un effet sédatif
V
V/F AP 1e génération doivent avoir une forte affinité pour avoir un effet sédatif
F, faible (forte affinité= Rx incisif)
Nommer des AP 1e génération incisif
- halopéridol
- flupenthixol
- fluphénazine
Nommer des AP 1e génération sédatif
- chlorpromazine
- nozinan
Nommer 2 grandes familles des AP 2e génération
«pines »
«dones »
Nommer les « pines »
- clozapine
- olanzapine
- quétiapine
- asénapine
Nommer les « dones »
- lurasidone
- rispéridone
- palipéridone
- ziprasidone
Les AP 2e génération cause moins de REP, sauf 2 exceptions
- palipéridone
- rispéridone
Classer les AP 2e génération selon leur incidence de REP
Clozapine (aucune REP) < quétiapine < « pines » < « dones »
Classé les AP 2e génération selon leur incidence de perturbations métaboliques
« pines » ++ (clozapine/olanzapine > quétiapine > asénapine) > « dones »
Quelles sont les perturbations métaboliques?
- Prise de poids
- Dyslipidémie
- Intolérance au glucose/diabète
- HTA
QSJ? AP 2e génération causant le plus de perturbations sexuelles
> « dones », surtout palipéridone/rispéridone
QSJ? AP 2e génération causant le plus de prise de poids
«pines » : clozapine /olanzapine > quétiapine > asépine > dones
QSJ? AP 2e génération causant le plus de sédation
« pines » : clozapine > quétiapine > olanzapine
QSJ? AP 2e génération causant le plus d’effets anticholinergiques
« pines » : quétiapine > clozapine > olanzapine
QSJ? AP 2e génération causant le plus d’hyperprolactinémie
- palipéridone
- rispéridone
Nommer E2 AP 2e générations
- perturbations métaboliques
- perturbations sexuelles
- CV : allongement du QT, HTO orthostatique et tachycardie
- GI : constipation, RGO
- Hématologique : anémie, leucopénie et thrombocytopénie possibles
- Thermorégulation altérée
QSJ? AP 2e génération causant plus d’allongement du QT
Ziprasidone
Amisulpride
QSJ? AP 2e génération causant le de troubles hématologiques
- clozapine
- olanzapine
V/F L’olanzapine est aussi efficace que la clozapine et est moins hématotoxique
F, - efficace
M olanzapine
1A2 (attention fumeurs)
Caractéristiques clinique olanzapine
- Facile à introduire
- Effet sédatif
- Forme à dissolution rapide
- Très souvent utilisé en contexte d’urgence
- Au long terme = +++ prise de poids et perturbations métaboliques
- Hautes doses requises chez fumeurs
Chez qui peut-être prolongé la demi-vie de l’olanzapine ?
- Pas affecté par IH/IR
- Demi-vie augmentée chez pts âgés
M quétiapine
3A4
Chez qui peut-être prolongé la demi-vie de la quétiapine ?
- IH
- IR
- pts âgés
E2 quétiapine
- prise de poids
- constipation
- hypoTA
QSJ? AP 2e génération avec longue demi-vie
- Olanzapine
- Asépine
- Lurasidone
- Palipéridone
QSJ? AP 2e génération de choix lors de troubles psychotiques avec comorbidités anxieuses/humeur
Quétiapine
QSJ? AP 2e génération de choix chez pts sensibles aux REP ou avec hyperPRL
Quétiapine
V/F La quétiapine a une courte demi-vie
V, donc attention adhésion
QSJ? Formulation de la quétiapine à donner HS
Forme reg (Tmax= 0,5-3h vs Tmax XR= 6h)
QSJ? AP 2e génération avec formulation SL dispo en pt exception
Asépine
QSJ? AP 2e génération nécessitant une prise BID
- Asépine
- Ziprasidone
M asépine
- CYP1A2
- UGT 1A4
Chez qui peut-être prolongé la demi-vie de l’asépine ?
- Pas affecté par IH/IR
- Demi-vie probablement augmentée chez pts âgés
E2 asépine
dysgueusie et hypoesthésie buccale
V/F Les réactions d’hypersensibilisation et même d’anaphylaxie sont rares avec la quétiapine
F, rare avec asépine
QSJ? AP 2e génération où la prise d’un repas > 350 calories augmente significativement le Cmax et ASC
Lurasidone
M Lurasidone
3A4
QSJ? AP 2e génération nécessitant ajustement en IR
- Quétiapine
- Lurasidone (IR < 50)
- Rispéridone (IR < 30)
- Palipéridone (IR< 80)
QSJ? AP 2e génération neutre sur la prise de poids
- Lurasidone
- Ziprasidone
V/F Comme la lurasidone est neutre sur la prise de poids, aucun suivi n’est nécessaire
F, suivi métabolique tout de même
Quand survient les REP avec lurasidone?
Surtout si > 60 mg/jr
V/F Pour contrer les No causées par la Lurasidone, une prise HS à jeun est la seule intervention possible
V, mais on doit augmenter la dose car prise à jeun= A diminuée
QSJ? AP 2e génération le moins «atypique »
Rispéridone
QSJ? AP 2e génération étant les plus incisives (causant le + REP)
- lurasidone
- rispéridone
M rispéridone
- 2D6
- 3A4
- Métabolite actif: palipéridone
QSJ? AP 2e génération souvent utilisé en pédopsychiatrie
Rispéridone
À partir de quelle dose la rispéridone peut occasionner davantage de REP et hyperprolactinémie?
> 4 mg
QSJ? AP 2e génération causant fréquemment une cascade médicamenteuse nécessitant des agents correcteurs
Rispéridone
V/F La palipéridone a une activité antipsychotique équivalente à celle du rispéridone
V
É palipéridone
≈ 60% inchangé dans l’urine
À partir de quelle clairance la palipéridone doit-elle être ajustée?
< 80 ml/min
V/F La palipéridone doit également être ajustée en IH
F
QSJ? AP 2e génération où les comprimés se retrouvent intacts dans les selles
Palipéridone
QSJ? Formulation la plus utilisée avec palipéridone
Injx, car PO non couverte RAMQ
M palipéridone
Peu au foie, donc option intéressante si IH
V/F La palipéridone cause davantage d’hyperPRL que la rispéridone
V
QSJ? AP 2e génération où la prise d’un repas > 500 calories augmente F
Ziprasidone
M ziprasidone
- aldéhyde oxydase (2/3)
- 3A4 (1/3)
E ziprasidone
66% excrété dans les selles
QSJ? AP 2e génération non affecté par IR et chez la personne âgée
Ziprasidone
Nommer AP 3e génération
- Abilify
- Rexulti
- Vraylar
Désavantages APA 3e génération
Troubles du contrôle des impulsions rapportés (jeux, sexe, achats)
Avantages APA 3e génération
- Moins de REP
- Pas d’hyperprolactinémie
- Profil métabolique plus favorable, mais pas neutre
- Moindre propension à créer une hypersensibilité dopaminergique
QSJ? APA devant être pris le matin car effet stimulant à petite dose
- Abilify
- Rexulti
M Abilify
- 2D6
- 3A4
= Plusieurs interx et polymorphisme
Temps demi-vie Abilify
75h (ad 146h chez métaboliseurs lents 2D6)
Utilise-t-on l’Abilify en contexte aigu
Non, car atteinte l’équilibre ~ 14 jrs
QSJ? APA 3e génération causant le plus d’akathisie
- Abilify
- Vraylar
QSJ? APA 3e génération étant Rx exception RAMQ
Vraylar
QSJ? APA 3e génération étant pt exception RAMQ
Rexulti
MA Vraylar
Agoniste partiel D3 > D2 (6:1)=> intérêt pour sx neg
Temps demi-vie Vraylar
~ 1 sem
M Vraylar
- 3A4
- 2D6
V/F Abilify nécessite un ajustement en IH/IR
F
Nommer AP dispo en injx
- flupenthixol
- fluphénazine
- halopéridol
- rispéridone
- palipéridone
- aripiprazole
Sous quelle forme se trouve les injx AP 1e génération
Solution dans des bases huileuses
E2 injx AP 1e génération
- Dlr au site injx
- Lipodystrophie
Sous quelle forme se trouve la rispéridone en injx
Microsphères en suspension dans une base aqueuse
V/F La poursuite du rispéridone PO est nécessaire lors 1e injx
V, car libération ne débute qu’après 3 semaines, donc tx oral doit être poursuivi x 3 sem
Intervalle posologique du rispéridone injx
q2sem
Sous quelle forme se trouve les injx de palipéridone
Palmitate de palipéridone en suspension dans une base aqueuse
Conversion Rispéridone Consta=> Invega Sustenna
1 : 2
Discuter de l’initiation du tx d’Invega Sustenna
- Injx au jour 1, jour 8, puis aux 4 semaines
- 2 premières injx devraient être données dans le deltoïde
- Ne pas donner de dose au jour 8 si déjà sous un injectable longue action
V/F La poursuite de la palipéridone PO est nécessaire lors du passage en injx
F
Conversion Invega Sustenna=> Invega Trinza
1 : 3.5
Discuter de l’initiation du tx d’Invega Trinza
- Doit recevoir Sustenna depuis > 4 mois (recommandé que les doses soient stables depuis > 2 injections)
- Débuter à la prochaine dose prévue de Sustenna, puis aux 12 semaines
QSJ? APA donné en injx pouvant être fractionner
Aripiprazole
Discuter de l’initiation du tx d’aripiprazole
- Option 1: poursuivre PO x 2 semaines, injx q4sem
- Option #2 (aigu): 2 injx 400 mg IM + 20 mg PO, puis 1 injx 400 mg OU 2 injx 300 mg IM + 10 mg PO, puis 1 injx 300 mg
