Épilepsie- Calon Flashcards
Quelle est la définition d’une crise d’épilepsie?
« Maladie du cerveau caractérisée par des apparitions soudaines, transitoires, occasionnelles mais répétées de crises épileptiques. »
Comment appelle-t-on l’origine corticale des convulsions?
foyer épileptogène
QSJ? Classification étiologique de l’épilepsie
- Primaire (idiopathique ou crytogénique)
- Secondaire (symptomatique)
V/F L’épilepsie secondaire est plus prévalence vs épilepsie primaire
F, inverse
Épilepsie primaire= 65%
Épilepsie secondaire= 35%
À quoi peuvent être reliées les convulsions non-épileptiques?
- fièvre
- hypoglycémie
- désordres métaboliques
- médicaments
Quelle est la différence entre épilepsie primaire et secondaire?
primaire= cause inconnue| secondaire on connait la cause
Décrire la physiopatho du développement d’une crise
1- augmentation transmission synaptique et synchronisation des potentiels d’action
2- perte du potentiel d’inhibition post synaptique par les neurones inhibiteurs (GABA)
3- polarisation synchronisée s’étend aux neurones voisins
4- décharges électriques synchronisées, répétitives, massives
5- perte de conscience possible
6- atonie musculaire si décharge motrice ou autres manifestations
7- arrêt spontané de la crise
Classification de l’épilepsie
- Crises focales (partielles)
- Crises généralisées
QSJ? Type de crise les plus fréquentes
Crises focales (66%) vs crises généralisées (33%)
QSJ? 3 types de crises focales (partielles)
- consciente (simple)
- avec conscience altérée (complexe)
- tonico-clonique bilatérale (secondairement généralisée)
Caractéristiques crises focales conscientes
- localisées
- état de conscience conservé
- sensation étrange ou inhabituelle
Caractéristiques crises focales avec conscience altérée
- état conscience altérée (30 sec à 2 min)
- personne semble hébétée, confuse
Caractéristiques crises focales tonico-cloniques bilatérales
- Évoluent vers crises généralisées (1-2 min)
- Avertissement ou aura précède
QSJ? Types de crises généralisées
- convulsion tonico-clonique (grand mal)
- absence (petit mal)
- convulsion myoclonique
- spasmes infantiles (syndrome de West)
- clonique
- atonique
Caractéristiques convulsions tonico-cloniques
- Durant phase tonique= perte connaissance, effondrement puis la personne se raidit
- Durant phase clonique = membres sont saisis de secousses successives
- Après la crise la personne reprend conscience lentement
Caractéristiques des absences
- Apparition soudaine et récurrente de perte de conscience
- Pt peut fixer le vide
- Souvent chez l’enfant
Caractéristiques convulsions myocloniques
sursauts brefs localisés ou généralisés
QSJ? Différence entre crises focales et généralisées
Focales= 1 hémisphère
Généralisées= 2 hémisphères
Qu’est-ce que le status epilepticus?
Crise de durée anormalement longue (> 5 min)=> peut induire des séquelles neurologiques et la mort
Population plus à risque d’épilepsie
Surtout chez :
- < 1 an
- >75 ans
Quel est le but du tx de l’épilepsie?
Diminuer le risque que le patient fasse une crise épileptique en atténuant facteurs excitateurs et favorisant facteurs inhibiteurs
Le traitement de l’épilepsie est un traitement de prévention…
Tertiaire, car on ne peut pas guérir l’épilepsie
Décrire l’efficacité des agents utilisés dans l’épilepsie
- Première monothérapie: ∼50%
- Changement ou adjuvant: ∼20%
- Réfractaire (pharmacoresistant): ∼30%
Quelle est la différence entre la première et la deuxième génération d’anticonvulsivant?
2e gen sont pas plus efficaces, mais souvent mieux tolérés
Nommer les 5 MA des AE
1) Diminution de la transmission de l’influx (modulation canaux ioniques voltages-dépendants: Na, K et Ca)
2) Renforcement des processus inhibiteurs (GABA, glycine, taurine)
3) Action directe (chx)
4) Modulation relâche synaptique= nouveau (protéine synaptique SV2A, canaux calciques contenant la sous-unité α2δ)
5) Amenuisement des processus excitateurs (récepteur AMPA)
Par quoi est caractérisé le potentiel d’action
Entrée massive Na+
Décrire la chimie des AE de 1e génération
- R1 et R2= lipophiles
- Chaînes latérales alkyles en R1 et R2 courtes (methyl, ethyl)= actifs contre syndromes de petit mal (absence) et effet sédatif
- 1 ou 2 cycles aromatiques en R1 et R2= actifs contre syndromes généralisés et convulsions myocloniques, diminue l’effet sédatif, augmentent liposolubilité
QSJ? Le plus vieil anticonvulsivant non sédatif
Phénytoïne
MA phénytoïne
Diminue canaux Na+
E2 importants de la phénytoïne
Reliés à la dose:
- SNC ++ (ataxie, nystagmus, etc.)
- hyperplasie gingivale
- hirsutisme
- neuropathie périphérique
- No/Vo/constipation
Non-reliés à la dose:
- Éruption cutanée
- Dyscrasie sanguine
- Tératogène modéré
PK phénytoïne
Non-linéaire, car auto-induction et M saturable
Effet de la phénytoïne sur les enzymes hépatiques
Induit: 2C et 3A
M phénytoïne
2C9 surtout (dose-dépendant, saturable)
Chez qui le monitoring des [ ] plasmatiques de la phénytoïne est-il particulièrement important
- femmes enceintes
- pt âgé
- IH
Interx phénytoïne
- CO
- Autres AE
Indications phénytoïne
Large spectre:
- Convulsions tonico-cloniques
- Crises partielles
- Status épilepticus
=> inefficace contre : spasmes infantiles, crises myocloniques
=> peut aggraver: absences
De quoi est dérivée la phénytoïne
Hydantoïne
Nommer 2 dérivés de l’hydantoïn
Fosphenytoïne
Phénytoïne
QSJ? Dérivé de l’hydantoïn le plus liposoluble le plus actif dans les syndromes convulsifs
Phénytoïne
QSJ? Dérivé de l’hydantoïn étant un pro-Rx
Fosphenytoïne
Indication fosphenytoïne
Status épilepticus
QSJ? Anticonvulsivants de 1ere gen ayant une action seulement sur les canaux Na
phénytoine et carbamazepine
MA barbiturique (phénobarbital, primidone)
Augmente transmission inhibitrice (GABA)
Désavantages barbituriques
- Risque de tolérance
- Risque de dépendance
- Index étroit
E2 barbituriques
- Sédation (adulte)
- Effets cognitifs (diminution mémoire)
- hyperactivité (paradoxal chez l’enfant)
PK barbituriques
Non linéaire, car auto-induction
Interx barbituriques
Similaires phénytoïne
M barbituriques
2C9, 2C19
Effet des barbituriques sur les enzymes hépatiques
Induit 2C et 3A
QSJ? 3 AE de 1ere gen qui ont environ le même métabolisme
phénytoine
carbamazépine
phénobarbital/primidone
=> les 3 sont métabolisés au niveau hépatique et induisent les CYP
Indications des barbituriques
Large spectre:
- Convulsion tonico-cloniques (grand mal)
- Crises partielles
Nommer 2 dérivés de l’acide barbiturique
Phénobarbital
Primidone
QSJ? Groupement responsable de l’effet sédatif avec le phénobarbital
C2H5 en 5
Qu’est-ce que la primidone?
pro-médicament qui subit une oxydation a/n du C2 du cycle pour former phénobarbital
**pourquoi est-ce qu’on n’utilise pas beaucoup les benzo en épilepsie
tolérance
quel est la benzo la plus utilisé en épilepsie
clobazam
quelle est l’utilisation thérapeutique des benzo
status epilepticus (iv)
quelle est l’indication de l’ethosuximide
absence
quels sont le e2 de la carbamazepine
SNC (vertiges, étourdissements, somnolence)nohématologie (SUIVRE FONCTION SANGUINE)
quelle est l’utilisation de la carbamazepine
crises focales (partielles)
quelles sont les caractéristiques de l’oxcarbazépine
ressemblent à la carbamazepine, mais mieux tolérée. meilleur profil d’interactionsLE MÉTABOLISME EST DIFFÉRENT, LE MÉTABOLITE ACTIF EST DIFFÉRENT
quels sont les e2 de l’acide valproique
- Sédation faible
- GAIN DE POIDS
- alopécie
- hépatotoxicité
- trouble coagulation
- TÉRATOGÈNE
quelle est l’interaction importante à se rappeler avec l’acide valproique
lamotrigine
quelles sont les utilisations de l’acide valproique
- Crises focales (partielles)
- Grand Mal
- Absence complexe
- Crises myocloniques
quelles sont les caractéristiques de l’utilisation du divalproex sodique
absorption plus lente, mais plus prévisible=> réduit fluctuation plasmatique et allonge intervalle administration
la demi vie des anticonvulsivants de 1ere gen est généralement …
longue
quel est le mécanisme d’action du gabapentin
se lie à la sous unité alpha-2-delta des canaux calciques pré-synaptiques
pourquoi est-ce que le gabapentin a peu d’interactions
excrétion rénale à 100%
quelle est l’utilisation thérapeutique du gabapentin
adjuvant thérapeutique pour les crises partiellesautres: douleur neurologique, tremblements essentiels, sclérose en plaque…
quelle est la seule chose à savoir pour le vigabatrin
inhibiteur de la gaba transaminase
quels sont les e2 à savoir pour lamotrigine
bien toléré, mais risques eruptions cutané grave non tératogène
quelles sont les interactions du lamotrigine
sensibles aux inducteur UGT et CYP
quelle est l’utilisation du lamotrigine
Spectre large:
- Crises focales (partielles)
- Grand mal
quels sont les e2 du topiramate
Effets SNC (troubles cognifits insidieux)
Anorexie (diminue appétit)
pourquoi est-ce que les risques d’interactions avec le topiramate sont plus faibles
plusieurs voie d’élimination
Quelle est l’utilisation thérapeutique du topiramate
En association:
- Crises focales (partielles)
- Grand mal
le lévétiracétam a (moins/plus) d’affinité pour le récepteur SV2A que le brivaracétam
moins
quelle est l’utilisation thérapeutique du pregabalin
neuropathie (moins utilisé pour épilepsie)
quelle est l’utilisation du rufinamide
syndrome lennox gastaut
quel est le mécanisme d’action du perampanel
antagoniste des récepteurs glutamatergiques AMPA
quelles sont les interactions du perampanel
sensible aux inducteurs du 3A4
quelle est l’utilisation thérapeutique du perampanel
crises partielles + primaires
quel est le métabolite actif de l’oxcarbazépine
eslicarbazepine
quel est l’avantage de l’eslicarbazepine
permet une administration die
quels sont les anticonvulsivants qui devraient arriver dans le futur
dérivés cannabinoïdes
stéroïdes neuroactifs
inhibiteur mTOR
Rx pro-GABA
quels sont les principes de traitement en épilepsie
- on veut contrôler les crises en limitant les e2 secondaires- un seul rx en début de traitement- on peut combiner après 2-3 échec en monothérapie- surveillance de l’efficacité et toxicité- une tolérance aux e2 communs peut être obtenue après quelques semaines- attention aux interactions
quels sont les anticonvulsivants que l’on doit suivre en biochimie médicale
acide valproïque| carbamazépine
qu’est-ce que l’on choisit en première ligne pour des crises généralisées tonico-clonique (grand mal)
- Phénytoïne
- Carbamazépine
- Acide valproique
- Lamotrigine
- Lévétiracétam
qu’est-ce qu’on choisit en première ligne pour des absences
ethosuximide, acide valproique
Qu’est-ce qu’on choisit en première ligne pour crises focales (avec conscience altérée, conscientes ou tonico-cloniques bilatérales)?
- Phénytoïne
- VPA
- Carbamazépine
- Lamotrigine
- Oxcarbazépine
- Lévétiracétam
quel est le premier choix pour status epilepticus
benzo IV
quelle est la première ligne de traitement pour les crises généralisées
acide valproique
lamotrigine
clonazépam
quel est le rôle du pharmacien en épilepsie
- encourager meilleure hygiene de vie- connaitre les rx- surveiller les interactions- monitoring e2- monitoring dosage sanguin- favoriser adhésion
quelles sont les particularités de tx chez la femme
tératogénicité (éviter valproate, on peut donner lamotrigine et lévétiracétam)- interaction avec contraceptifs oraux- vérifier acide folique et vit d
