Clozapine- Copy Flashcards
pourquoi est-ce que la clozapine a-t-elle un jour cessé d’être commercialisée
associée à un haut taux d’agranulocytose
quelles sont les indications de la clozapine
schizophrénie résistante
trouble délirant résistant
MAB résistant
dépression psychotique résistante
parkinson avec trouble psychotique
potomanie
REP sévère
comportements suicidaires/hétéroagressifs
Troubles utilisations substances
quelles sont les CI de la clozapine
troubles hématologiques
présence d’autres rx affectant la fonction médullaire
atcd de myocardite
épilepsie non contrôlée
atcd d’ileus paralytique
insuffisance hépatique
quel sont les mécanismes d’action de la clozapine
- antagoniste D2 et 5HT2A
- antagoniste H1
- antagoniste M (anticholinergique)
- antagoniste alpha 1
- blocage sérotoninergique 5HT2
quels sont les e2 dose dépendant de la clozapine
sédation
hypotension sévère
convulsions
allongement QT
quels sont les e2 non dose dépendant de la clozapine
agranulocytose
myocardite
augmentation des CK
sialorrhée
tachycardie sinusale
No
Énurésie (incontinence urinaire)
Diaphorèse (sudation)
quelles sont les doses cibles de la clozapine
entre 200 et 400mg
quelles sont les doses de départ de la clozapine
6,25-25mg die à augmenter de 12,5-25mg q2jrs (maximum 100mg par semaine)
quelle est la dose max quotidienne
600mg
quels sont les suivis réguliers à faire avec la clozapine
FSC
bilan lipidique
glycémie
CK
signes vitaux
quelles sont les exigences de santé canada et de l’OPQ sur la clozapine
inscription du patient, md, pharmacien et labo au réseau de surveillance (avant d’initier la clozapine)le ph s’assure de l’inscriptionvérifie les FSCsoutien adhésion au monitorage et au txconseils et suivi e2
Qu’est-ce qu’un code jaune
Neutrophile entre 1,5 et 2 e
Clinique: sx pseudos grippaux, fièvre, infection, tx atb, tx antiviraux
FSC deux fois par semaine
Vérifier médication concomitante pouvant causer dyscrasie sanguine et cesser si possible (exemple : épival)
FSC en PM
Possibilité d’ajout de Lithium
quelles sont les interventions lors d’un code jaune
poursuivre ou cesser tx selon situation
surveillances FSC 2x/sem
vérifier rx concomitante pouvant causer dyscrasie sanguine (p.ex. épival) et cesser si possible
FSC en pm
possibilité d’ajouter lithium pour son effet de provoquer une leucocytose
qu’est-ce qu’un code rouge
neutropénie (nt entre 0,5 et 1,5 et/ou GB entre 1 et 2)agranulocytose (nt en bas de 0,5)
qu’est-ce qu’une agranulocytose
destruction des précurseurs du GB par un mécanisme immunitaire et toxicité directe. cell affectées sont précurseurs des neutrophiles mais aussi neutrophiles matures
quels sont les facteurs de risque de code rouge
- âge (en bas de 21, en haut de 65)
- sexe féminin
- GB bas pré tx- ethnicité (race noire, asiatique)
- rx pouvant provoquer une neutropénie
- certaines infections virales ou bactériennes
- variations circadienne
quels sont les classes de rx qui peuvent causer des neutropénie qu’on doit retenir
atbanticonvulsivantsanti-thyroïdiensantipsychotiques de 1ere et 2e gen
qu’est-ce qu’on fait lors de code rouge
- faire une 2e FSC en pm si possible pour confirmer (en raison de la pseudo-neutropénie matinale)
- cessation clozapine
- FSC 1x/jour ad valeurs code jaune puis 2x/sem ad normalisation
- benztropine 1 à 2mg bid x2 semaines pour éviter rebond cholinergique
- selon gravité faire attention pour pas que la personne ait une infection
- à la normalisation des GB débuter un autre antipsychotique
quels sont les risques d’ajouter le lithium lors de neutropénie
neurotoxicité clozapine-lithium à dose élevée
masquer l’agranulocytose
que permet l’ajout d’un agent granulocyte-colony stimulating factor
diminuer de 50% la durée de l’agranulocytose
qu’est-ce qui peut augmenter les risques de myoclonies et convulsions
atcd de convulsions ou de trauma cranien, rx épileptogènes ou qui augmentent les concentrations sériques
qu’est-ce qu’on fait lors de myoclonies
fractionner la dose
diminuer dose ad disparition des sx
envisager ajout d’un anticonvulsivant (p.ex. lamotrigine, pas carbamazépine car trop risque neutropénie)
qu’est-ce qu’on fait lors de crise généralisée avec clozapine
suspendre temporairement
vérifier clozapinémie
ajouter un anticonvulsivant (acide valproique et lamotrigine)
reprise de la clozapine très lentement par la suite
qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer les HTO avec clozapine
augmenter prise de liquide et de selbas supportajouter amatine, nacl ou florinef
quels sont les 2 mécanismes qui peuvent engendrer de la tachycardie
HTO cause tachycardie réflexe| effet anticholinergique inhibe nerf vague
quels sont les rx qu’on peut ajouter si tachycardie
atenolol
bisoprolol
quels sont les FR de myocardite
premier mois de tx ad 6 semaines
augmentation rapide de dose
plus de 50 ans
prise divalproex
quel est l’effet secondaire le plus plus important que l’on doit absolument savoir
constipation
qu’est-ce qu’on doit faire pour limiter la constipation
éviter autres rx anticholinergiques, favoriser hydratation et exercice.laxatifs souvent nécessaires
chez quels patients est-ce que le risque d’ileus paralytique est augmenté
fumeurs
quand faut-il suspecter un ileus
douleur/inconfort modéré à sévère, vomissements fécaloïdes, diarrhées sanguinolente,
qu’est-ce qui cause hypersalivation
- altération déglutition (diminution péristaltisme pharyngé)- agoniste puissant M4- antagoniste alpha 2
qu’est-ce qu’on peut faire pour l’hypersalivation
MNP (dormir sur côté, macher gomme)réduire/fractionner doseatropine atrovent
à quoi serait due l’incontinence urinaire avec clozapine
effets sédatifs, adrénolytique, anticholinergique
Qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer somnolence
Donner clozapine HS et possibilité de fractionner les doses
quel est l’effet paradoxal entre la clozapine et la caféine
si consommation excessive de café (aussi substrat 1a2) risque d’augmentation des concentration de clozapine par compétition pour le métabolisme
est-ce que la clozapine a des effets métaboliques + gain de poids
OUI
qu’est-ce qui peut contribuer à la non réponse a la clozapine
non adhésion
abus substance
durée essai non optimale
dose trop faible
quel est le risque lors d’interruption de clozapine + qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer les risques
risque de rebond cholinergiqueretrait graduel et si impossible, donner benztropine
pourquoi est-ce que l’adhésion au tx est importante
après un arrêt de plus de 48h, la reprise à pleine dose peut donner risques arrêts cardiorespiratoires et de convulsions
qu’est-ce qu’on fait si un patient qui ne prend pas de clozapine prend accidentellement une dose de clozapine
intoxication: URGENCE
quelles sont les interactions dynamiques avec clozapine
- risque anticholinergique- si intoxication alcool attention arrêt cardiorespiratoire- benzo IV avec clozapine cest CI
quelles sont les interactions cinétiques de la clozapine
- caféine- fumée cigarette- pamplemousse- 3a4
quels sont les éléments importants à inclure dans le conseil patient
- adhésion- suivi- surveillance constipation- interaction fumée et consommation
