Clozapine- Copy Flashcards

1
Q

pourquoi est-ce que la clozapine a-t-elle un jour cessé d’être commercialisée

A

associée à un haut taux d’agranulocytose

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2
Q

quelles sont les indications de la clozapine

A

schizophrénie résistante
trouble délirant résistant
MAB résistant
dépression psychotique résistante
parkinson avec trouble psychotique
potomanie
REP sévère
comportements suicidaires/hétéroagressifs
Troubles utilisations substances

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3
Q

quelles sont les CI de la clozapine

A

troubles hématologiques
présence d’autres rx affectant la fonction médullaire
atcd de myocardite
épilepsie non contrôlée
atcd d’ileus paralytique
insuffisance hépatique

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4
Q

quel sont les mécanismes d’action de la clozapine

A
  • antagoniste D2 et 5HT2A
  • antagoniste H1
  • antagoniste M (anticholinergique)
  • antagoniste alpha 1
  • blocage sérotoninergique 5HT2
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5
Q

quels sont les e2 dose dépendant de la clozapine

A

sédation
hypotension sévère
convulsions
allongement QT

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6
Q

quels sont les e2 non dose dépendant de la clozapine

A

agranulocytose
myocardite
augmentation des CK
sialorrhée
tachycardie sinusale
No
Énurésie (incontinence urinaire)
Diaphorèse (sudation)

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7
Q

quelles sont les doses cibles de la clozapine

A

entre 200 et 400mg

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8
Q

quelles sont les doses de départ de la clozapine

A

6,25-25mg die à augmenter de 12,5-25mg q2jrs (maximum 100mg par semaine)

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9
Q

quelle est la dose max quotidienne

A

600mg

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10
Q

quels sont les suivis réguliers à faire avec la clozapine

A

FSC
bilan lipidique
glycémie
CK
signes vitaux

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11
Q

quelles sont les exigences de santé canada et de l’OPQ sur la clozapine

A

inscription du patient, md, pharmacien et labo au réseau de surveillance (avant d’initier la clozapine)le ph s’assure de l’inscriptionvérifie les FSCsoutien adhésion au monitorage et au txconseils et suivi e2

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12
Q

Qu’est-ce qu’un code jaune

A

Neutrophile entre 1,5 et 2 e
Clinique: sx pseudos grippaux, fièvre, infection, tx atb, tx antiviraux
FSC deux fois par semaine
Vérifier médication concomitante pouvant causer dyscrasie sanguine et cesser si possible (exemple : épival)
FSC en PM
Possibilité d’ajout de Lithium

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13
Q

quelles sont les interventions lors d’un code jaune

A

poursuivre ou cesser tx selon situation
surveillances FSC 2x/sem
vérifier rx concomitante pouvant causer dyscrasie sanguine (p.ex. épival) et cesser si possible
FSC en pm
possibilité d’ajouter lithium pour son effet de provoquer une leucocytose

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14
Q

qu’est-ce qu’un code rouge

A

neutropénie (nt entre 0,5 et 1,5 et/ou GB entre 1 et 2)agranulocytose (nt en bas de 0,5)

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15
Q

qu’est-ce qu’une agranulocytose

A

destruction des précurseurs du GB par un mécanisme immunitaire et toxicité directe. cell affectées sont précurseurs des neutrophiles mais aussi neutrophiles matures

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16
Q

quels sont les facteurs de risque de code rouge

A
  • âge (en bas de 21, en haut de 65)
  • sexe féminin
  • GB bas pré tx- ethnicité (race noire, asiatique)
  • rx pouvant provoquer une neutropénie
  • certaines infections virales ou bactériennes
  • variations circadienne
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17
Q

quels sont les classes de rx qui peuvent causer des neutropénie qu’on doit retenir

A

atbanticonvulsivantsanti-thyroïdiensantipsychotiques de 1ere et 2e gen

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18
Q

qu’est-ce qu’on fait lors de code rouge

A
  • faire une 2e FSC en pm si possible pour confirmer (en raison de la pseudo-neutropénie matinale)
  • cessation clozapine
  • FSC 1x/jour ad valeurs code jaune puis 2x/sem ad normalisation
  • benztropine 1 à 2mg bid x2 semaines pour éviter rebond cholinergique
  • selon gravité faire attention pour pas que la personne ait une infection
  • à la normalisation des GB débuter un autre antipsychotique
19
Q

quels sont les risques d’ajouter le lithium lors de neutropénie

A

neurotoxicité clozapine-lithium à dose élevée
masquer l’agranulocytose

20
Q

que permet l’ajout d’un agent granulocyte-colony stimulating factor

A

diminuer de 50% la durée de l’agranulocytose

21
Q

qu’est-ce qui peut augmenter les risques de myoclonies et convulsions

A

atcd de convulsions ou de trauma cranien, rx épileptogènes ou qui augmentent les concentrations sériques

22
Q

qu’est-ce qu’on fait lors de myoclonies

A

fractionner la dose
diminuer dose ad disparition des sx
envisager ajout d’un anticonvulsivant (p.ex. lamotrigine, pas carbamazépine car trop risque neutropénie)

23
Q

qu’est-ce qu’on fait lors de crise généralisée avec clozapine

A

suspendre temporairement
vérifier clozapinémie
ajouter un anticonvulsivant (acide valproique et lamotrigine)
reprise de la clozapine très lentement par la suite

24
Q

qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer les HTO avec clozapine

A

augmenter prise de liquide et de selbas supportajouter amatine, nacl ou florinef

25
Q

quels sont les 2 mécanismes qui peuvent engendrer de la tachycardie

A

HTO cause tachycardie réflexe| effet anticholinergique inhibe nerf vague

26
Q

quels sont les rx qu’on peut ajouter si tachycardie

A

atenolol
bisoprolol

27
Q

quels sont les FR de myocardite

A

premier mois de tx ad 6 semaines
augmentation rapide de dose
plus de 50 ans
prise divalproex

28
Q

quel est l’effet secondaire le plus plus important que l’on doit absolument savoir

A

constipation

29
Q

qu’est-ce qu’on doit faire pour limiter la constipation

A

éviter autres rx anticholinergiques, favoriser hydratation et exercice.laxatifs souvent nécessaires

30
Q

chez quels patients est-ce que le risque d’ileus paralytique est augmenté

A

fumeurs

31
Q

quand faut-il suspecter un ileus

A

douleur/inconfort modéré à sévère, vomissements fécaloïdes, diarrhées sanguinolente,

32
Q

qu’est-ce qui cause hypersalivation

A
  • altération déglutition (diminution péristaltisme pharyngé)- agoniste puissant M4- antagoniste alpha 2
33
Q

qu’est-ce qu’on peut faire pour l’hypersalivation

A

MNP (dormir sur côté, macher gomme)réduire/fractionner doseatropine atrovent

34
Q

à quoi serait due l’incontinence urinaire avec clozapine

A

effets sédatifs, adrénolytique, anticholinergique

35
Q

Qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer somnolence

A

Donner clozapine HS et possibilité de fractionner les doses

36
Q

quel est l’effet paradoxal entre la clozapine et la caféine

A

si consommation excessive de café (aussi substrat 1a2) risque d’augmentation des concentration de clozapine par compétition pour le métabolisme

37
Q

est-ce que la clozapine a des effets métaboliques + gain de poids

A

OUI

38
Q

qu’est-ce qui peut contribuer à la non réponse a la clozapine

A

non adhésion
abus substance
durée essai non optimale
dose trop faible

39
Q

quel est le risque lors d’interruption de clozapine + qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer les risques

A

risque de rebond cholinergiqueretrait graduel et si impossible, donner benztropine

40
Q

pourquoi est-ce que l’adhésion au tx est importante

A

après un arrêt de plus de 48h, la reprise à pleine dose peut donner risques arrêts cardiorespiratoires et de convulsions

41
Q

qu’est-ce qu’on fait si un patient qui ne prend pas de clozapine prend accidentellement une dose de clozapine

A

intoxication: URGENCE

42
Q

quelles sont les interactions dynamiques avec clozapine

A
  • risque anticholinergique- si intoxication alcool attention arrêt cardiorespiratoire- benzo IV avec clozapine cest CI
43
Q

quelles sont les interactions cinétiques de la clozapine

A
  • caféine- fumée cigarette- pamplemousse- 3a4
44
Q

quels sont les éléments importants à inclure dans le conseil patient

A
  • adhésion- suivi- surveillance constipation- interaction fumée et consommation