Pharmaco épilepsie Flashcards by XXXX XXXXX | Brainscape

Q

À quel moment trouve-t-on le pic d’incidence de l’épilepsie?

A

< 2 ans
> 65 ans

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Q

Nommer les 3 objectifs du tx de l’épilepsie

A

1) Contrôle rapide des crises (contrôle complet visé)
2) Effets indésirables minimaux
3) Amélioration de la qualité de vie

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Q

V/F Il est possible de guérir l’épilepsie

A

F

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Q

Quels sont les 2 noms non appropriés pour désigner les Rx utilisés pour l’épilepsie? Nommer le terme approprié

A

anti-convulsivant
anti-épileptique
terme approprié= Rx anti-crise

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Q

Nommer les rx anti-crise de 1e génération

A

Phénytoïne
Phénobarbital
Primidone
Acide valproïque
Carbamazépine
Ethosuximide et mésuximide
Clonazépam

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Q

Nommer les rx anti-crise de 2e génération

A

Lamotrigine
Oxcarbazépine
Lévétiracétam
Topiramate
Gabapentine
Vigabatrine
Clobazam

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Q

Nommer les rx anti-crise de 3e génération

A

Eslicarbazépine
Brivaracétam
Lacosamide
Rufinamide
Pérampanel
Stiripentol

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Q

Quand débute-t-on un AC?

A

Majorité des pts= après au moins 2 épisodes
Pts avec risque élevé de récidive= après 1er épisode

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Q

Pourquoi débute-t-on le tx après le 2e épisode en général?

A

Risque de récidive dans les 2 ans suivant une 1ère crise= 50% vs risque de récidive après 2 crises= >70% (donc on ne veut pas exposer les pts à un Rx pour rien)

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Q

V/F Le tx après 1ère crise n’améliore pas le pronostic à long terme

A

V

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Q

QSJ? Taux de rémission à 5 ans peu importe si tx débuté après 1ère crise ou lors de récidive

A

75-80%

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Q

QSJ? Pts avec risque élevé de récidive

A

Anomalies à l’EEG
Anomalies structurelles causant l’épilepsie
Examen neurologique anormal
Syndrome connu associé à convulsions

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Q

Quelle est la clé du tx de l’épilepsie

A

Start low, go slow pour minimiser les E2 a/n SNC dont la sédation

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Q

QSJ? Population où il est indiqué d’augmenter plus rapidement les doses AC

A

Status épilecticus (mal épileptique)

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Q

Quelles sont les doses visées pour:
1- Épilepsie bien maîtrisée
2- Épilepsie réfractaire

A

1- doses minimales efficaces
2- doses minimales tolérables

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Q

Selon quoi choisi-t-on le tx?

A

̈ Type de crise
̈ Efficacité
̈ Effets indésirables et tératogénicité
̈ Pharmacocinétique et interactions
̈ Essais antérieurs
̈ Âge et sexe
̈ Co-morbidités
̈ Coût
̈ Habitudes de vie
̈ Préférences du patient et/ou de sa famille

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Q

Nommer 3 Rx large spectre

A

Acide valproïque
Lévétiracetam
Lamotrigine

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Q

QSJ? Rx de choix chez les femmes enceintes

A

Lamotrigine
Lévétiracetam

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Q

QSJ? Rx à éviter chez les femmes enceintes

A

Acide valproïque
Carbamazépine
Phénytoïne
Topiramate

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Q

QSJ? Rx de choix pour une personne nécessitant une bonne capacité intellectuelle

A

Lamotrigine

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Q

QSJ? Rx à éviter pour une personne nécessitant une bonne capacité intellectuelle

A

Topiramate
Benzo

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Q

QSJ? Rx de choix pour une personne en surpoids

A

Topiramate

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Q

QSJ? Rx à éviter pour une personne en surpoids

A

Gabapentine
Acide valproïque

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Q

QSJ? Rx à éviter en IR

A

Lévétiracetam
Gabapentine

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Q

QSJ? Rx de choix pour une personne avec migraine

A

Topiramate
Acide valproïque

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Q

QSJ? Rx de choix pour une personne avec dlr chronique ou neuropathique

A

Gabapentine
Lamotrigine
Carbamazépine
Oxacarbazépine

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Q

QSJ? Rx de choix pour une personne avec mx psychiatriques concomittantes

A

Acide valproïque
Lamotrigine
Oxcarbazépine

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Q

QSJ? Rx à éviter pour une personne avec mx psychiatriques concomittantes

A

Lévétiracetam
Topiramate
Vigabatrine
Pérampanel

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Q

QSJ? Rx à éviter si ATCD pancréatite

A

Acide valproïque

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Q

QSJ? Rx à éviter si ATCD néphrolithiase

A

Topiramate

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Q

QSJ? Rx à éviter si bloc AV

A

Lacosamide

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Q

QSJ? Rx à éviter si prise concomitante diurétique

A

Carbamazépine
Oxacarbazépine

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Q

V/F La polythérapie est privilégie en épilepsie

A

F

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Q

V/F La majorité des pts ont un bon contrôle de l’épilepsie avec 1 seul agent

A

V, 70-80%

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Q

Lors du passage d’un AE à un autre, quelles sont les 4 méthodes possibles?

A

1- Ajout graduel du 2ième AE puis arrêt graduel du 1er
2- Arrêt graduel du 1er AE puis début graduel du 2ième
3- Arrêt graduel du 1er AE et début graduel du 2ième
4- Arrêt brusque du 1er AE puis début graduel du 2ième

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Q

QSJ? Méthode à privilégiée lors du passage d’un AE à un autre

A

Ajout graduel du 2ième AE puis arrêt graduel du 1er

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Q

QSJ? Méthode à privilégiée si E2 graves lors du passage d’un AE à un autre

A

Arrêt brusque du 1er AE puis début graduel du 2ième

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Q

À quel moment le MD va choisir une polythérapie?

A

Échec monothérapies (majorité font 2-3 essais)
Efficacité partielle monothérapie

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Q

Comment choisir une polythérapie?

A

Efficacité et tolérance
Interx
MA complémentaires (p.ex. VPA + LMT, VPA + éthosuximide)
Absence de toxicité additive

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Q

Décrire les étapes lors du non contrôle des crises

A

1- Augmenter dose AE si possible
2- Substituer pour un autre AE
3- Ajouter un 2e AE

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Q

Nommer les principaux inducteurs enzymatiques des CYP

A

Phénytoïne
Carbamazépine
Phénobarbital
Primidone

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Q

QSJ? Rx s’auto-induisant

A

Carbamazépine

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Q

Nommer les principaux inducteurs UGT

A

Carbamazépine
Oxcarbazépine
Phénytoïne

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Q

Nommer les autres inducteurs

A

Clobazam (3A4 faible)
Oxcarbazépine (3A4)
Rufinamide (3A4)
Topiramate haute dose (>200 mg/jour) (3A4)
Eslicarbazépine? (3A4, information contradictoire)

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Q

Nommer le principal inhibiteur enzymatique des CYP

A

Stiripentol

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Q

Nommer le principal inhibiteur des UGT

A

Acide valproïque (UGT1A4)

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Q

Nommer les autres inhibiteurs

A

Acide valproïque (2C9 faible)
Clobazam (2D6)
Eslicarbazépine (2C9, 2C19)
Topiramate (2C19 faible)

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Q

QSJ? Interx majeure avec acide valproïque

A

Lamotrigine

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Q

Que faire si on initie le lamotrigine chez un pt prend déjà acide valproïque

A

Débute avec dose plus faible et titrer plus lentement

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Q

Que faire si on débute de l’acide valproïque chez pt prenant déjà lamotrigine

A

On diminue la dose ~ 50% de lamotrigine d’emblée

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Q

Quelle est l’interx avec la carbamazépine?

A

Brivaracétam

Q

Expliquer l’interx entre carbamazépine et brivaracétam

A

Brivaracétam est un inhibiteur de l’époxyde hydrolase responsable du métabolisme de la carbamazépine- 10,11-époxyde (métabolite de la CBZ)

Q

Nommer les Rx ayant une forte liaison aux PP, dont l’albumine

A

Phénytoïne
Acide valproïque
Perampanel
Stiripentol

=> peuvent avoir des interx entre eux

Q

Nommer des interx avec les Rx qui induisent les CYP

A

AOD
CO
Warfarine (phénytoïne)
Antinéo et immunosup.

Q

Nommer et expliquer 2 interx PD

A

1- Lamotrigine + carbamazépine ou oxcarbazépine=> neurotoxicité (ataxie, diplopie, vision brouillée)
2- Acide valproïque + topiramate= hyperammoniémie, hépatotoxicité

Q

QSJ? AEs pour lesquels il est possible d’obtenir les concentrations plasmatiques, donc qui ont intervalle thérapeutique reconnu

A

Phénytoïne
Phénobarbital
CBZ
Éthosuximide
VPA

Q

Quand devrait-on mesurer les concentrations plasmatiques des AE?

A

Début de tx (pour ajustement dose)
Lors de récidive de crise
Lorsque toxicité suspectée
Situations particulières (ped, grossesse, IR, IH, interx, suspicion d’inobservance)

Q

Que faut-il demander si on fait un dosage de phénytoïne?

A

phénytoïne
albumine

Q

Qu’est-il mesuré lors d’une PV pour phénytoïne?

A

Concentration plasmatique mesurée (totale) = fraction libre (fraction active) + fraction liée à l’albumine

Q

Portion de la concentration plasmatique totale qui nous intéresse?

A

Fraction libre

Q

Qu’arrive-t-il si le pt est en hypoalbuminémie lors d’une phénytoïnémie?

A

Il se peut que la concentration totale soit sous le seuil thérapeutique sans que fraction libre le soit=> mesure de la fraction libre de phénytoïne devrait être faite chez pts avec hypoalbuminémie

Q

Comment gérer les E2 des AE

A

Diminution la dose (surtout si E2 SNC)
Fractionner dose ou libération prolongée (surtout si E2 intermittents SNC associés aux fluctuations des concentrations plasmatiques)
Changer d’AE

Q

Nommer des FDR des troubles cognitifs chez les pts avec épilepsie

A

âge
AE
caractéristiques de l’EEG
crises: durée, étiologie, fréquence
localisation du foyer épileptogène

Q

QSJ? Troubles cognitifs les plus fréquents observés chez les pts épileptiques

A

difficultés d’attention et de concentration (distractivité)
troubles de mémoire

Q

QSJ? Agents avec profils les moins favorables a/n cognitifs et pourquoi

A

Phénobarbital (diminution QI)
Topiramate (troubles du langage et de la mémoire, diminution concentration, dose dépendant)

Q

V/F Les AE peuvent augmenter le risque suicidiare

A

V, donc suivi + étroit chez pts avec ATCD sx dépressifs/anxieux

Q

QSJ? Agents associés à une diminution de la DMO

A

Tous 1e génération sauf carabazépine, puis ox/gab/zonisamide
- BZD
- Phénytoïne
- Phénobarbital
- Primidone
- VPA
- Oxcabazépine
- Gabapentin
- Zonisamide

Q

Décrire le MA présumé de la diminution DMO par certains AE

A

Induction enzymatique hépatique entraînant la dégradation de la vitamine D= déficit en calcitonine= diminution absorption du calcium

Q

QSJ? Réaction idiosyncrasique secondaire aux AEs la plus fréquente

A

Rash

Q

V/F Le rash est un E2 possible avec tous les AE

A

V

Q

QSJ? Agents causant le plus de rash

A

Phénytoïne
Carbamazépine
Lamotrigine

Q

QSJ? Facteurs augmentant les risques de faire un rash

A

Utilisation de doses initiales élevées
Augmentation rapide des doses
Histoire antérieur de rash avec autre AE

Q

QSJ? Réactions cutanées graves dues aux AE

A

Stevens-Johnson
Épidermolyse bulleuse toxique

Q

Quand arrive les rash cutanés associés aux AE?

A

Dans les 2 mois suivant début tx

Q

QSJ? Variation génétique entrainant une augmentation du risque de présenter une hypersensibilité à la carbamazépine

A

HLA-B*1502

Q

V/F Santé-Canada ne recommande pas de tester l’allèle HLA-B*1502 avant de débuter CBZ

A

F, c’est recommandé

Q

QSJ? Population ayant le plus de variation du gène HLA-B*1502

A

Asiatique

Q

Que faire si le pt présente un rash du à un AE?

A

Cesser AE
Attendre la disparition du rash pour introduire un nouvel AE
Si risque de convulsions élevé=> donné lorazépam

Q

V/F On peut utiliser les corticos lors de rash associé à un AE

A

V/F, controversé

Q

Décrire le suivi à effectuer avec les AE
1. E
2. T
3. A

A

fréquence des crises (selon calendrier des crises), [ ] plasmatique
E2 SNC (sédation, étourdissements= surtout au début, se résorbe avec le temps), pensées suicidaires, rash, etc.
Valider adhésion

Q

Quels sont les tests de labo à faire pour l’acide valproïque?

A

FSC
[ ] plasmatique
AST/ALT
Ammoniaque
Poids

Q

Quels sont les tests de labo à faire pour la carbamazépine?

A

FSC
[ ] plasmatique
AST/ALT
Natrémie

Q

Quels sont les tests de labo à faire pour la phénytoïne?

A

Concentration plasmatique
Albumine
AST/ALT
Formule sanguine complète

Q

Quels sont les tests de labo à faire pour la phénobarbital/primidone?

A

[ ] plasmatique
Volume globulaire moyen

Q

Quels sont les tests de labo à faire pour le topiramate?

A

Gaz veineux
Chlorémie
Créatinine (hautes doses)

Q

Après combien de temps devrait-on cesser le tx AE?
1. Chez l’adulte
2. Chez l’enfant

A

après 2 ans sans crise si faible risque de récivide, certains experts disent après 5 ans
après 2 ans sans récidive

Q

Pourquoi doit-on sevrer lentement les AE?

A

Pour éviter récidive des crises

Q

V/F Les enfants sont plus à risque de récidive à l’arrêt du tx

A

F, moins à risque

Q

Nommer les E2 à surveiller chez les enfants

A

- Risque hépatotoxicité avec VPA
- Risque de réactions paradoxales (hyperactivité, insomnie, agressivité)
- Rash avec lamotrigine
- Effets indésirables cognitifs avec PB et TPM

Q

QSJ? Population plus à risque d’hépatotoxicité avec VPA

A

< 2 ans et si maladie métabolique

Q

QSJ? Agents causant des réactions paradoxales

A

Phénobarbital et benzodiazépines

Q

V/F Chez les nouveaux-nés l’incidence de rash avec le lamotrigine est moindre que chez l’adulte

A

V

Q

V/F Chez les enfants l’incidence de rash avec le lamotrigine est moindre que chez l’adulte

A

F, inverse

Q

Expliquer l’interx entre les AE et les CO

A

Induction enzymatique entraîne une diminution des Cp d’œstrogènes et de progestérone contenu ds CO

Q

QSJ? Agents ayant une interx avec CO

A

Phénytoïne
Phénorbarbital
Cabamazépine
Oxcabazépine
Eslicarmazépine
Topiramate (doses > 200 mg/jr)
Perampanel (doses > 12 mg/jr)

Q

QSJ? AE à privilégier si pte prend CO

A

BZD
Gabapentin
Lévétiracetam
Lacosamide
Vigabatrin
Zonisamide
(VPA)

Q

Que faire si la pte prend CO + AE inducteur?

A

CO contenant au moins 30 mcg d’éthinylestradiol recommandé par OMS

Q

Nommer des alternatives pour la contraception si la pte prend AE

A

Stérilet Mirena
Dépôt Provera q10 sem
Méthode contraceptive barrière

Q

Que faire si la pte demande la COU mais prend AE

A

Ulipristal (Ella) non recommandé avec inhibiteur 3A4 (c’est un substrat)
Levonorgestrel (Plan B) double dose (1,5 mg x 2 doses q12h ou 3 mg x 1 dose) même si pas de données probantes
Stérilet cuivre

Q

Discuter de l’interx entre lamotrigine et CO

A

Contraceptifs oraux diminuent Cp LMT ~ 50% (induction UGT1A4 par éthinylestradiol)

Q

P/r effet de la grossesse sur les crises, définir le %:
1. Aucun changement
2. Amélioration
3. Aggravation

A

50-60%
15-25%
15-35%

Q

QSJ? Facteur prédictif que la grossesse ne fera rien sur les crises d’épilepsie

A

Aucune crise dans l’année précédent grossesse

Q

Nommer des facteurs d’aggravation des crises chez les femmes enceintes

A

Changements hormonaux
Changements métaboliques
Vomissements
sommeil
adhésion au traitement

Q

Discuter de l’effet de l’épilepsie sur la grossesse

A

Crises partielles simples= peu d’effet
Crises complexes= traumatisme
Crises généralisées= traumatisme,
affection de la balance électrolytique, le système CV et l’oxygénation, causer rupture prématurée des membranes ou hématome rétro-placentaire, rapport de cas d’hémorragie intracrânienne fœtale fatale
Status epilepticus= risque élevé de décès de la mère et du fœtus

Q

V/F L’épilepsie augmente les malformations congénitales

A

F

Q

V/F Taux de mortalité serait environ 10x plus élevé chez femmes enceintes avec épilepsie

A

V

Q

Si la pte fait une crise d’épilepsie au cours d’une grossesse, quels sont les risques ?

A

Avortements spontanés
Hypertension gestationnelle
Prééclampsie
Travail pré-terme

Q

À quoi a été associé les crises tonico-cloniques à répétition?

A

Retard de développement cognitif
QI verbal

Q

Si on conserve l’acide valproïque chez une femme enceinte, que faire?

A

Dose < 700 mg

Q

V/F Les femmes enceintes faisant de l’épilepsie doivent recevoir 5 mg d’acide folique

A

F,
- Si prend AE 1e génération= 1 mg 3 mois avant conception ad 4-6 sem post-partum
- Si prend autres AE= 0,4 mg 3 mois avant conception ad 4-6 sem post-partum

Q

Que cause la grossesse a/n PK? Nommer des conséquences

A

Diminution [plasmatiques] de plusieurs agents, conséquences :
- Diminution A dû aux Vo
- Augmentation Vd
- Diminution albumine= diminue liaison protéique (phénytoïne)
- Augmentation glucuronidation & filtration glomérulaire= augmentation clairance

Q

QSJ? Agents où un suivi des [ ] plasmatiques est recommandé chez femmes enceintes car il y a un changement des les Cp

A

Phénobarbital
Phénytoïne
Carbamazépine (controversé)
Lamotrigine
Lévétiracetam

=> À envisager pour : oxacarbazépine, topiramate

Q

Quelle est la fréquence des suivi des Cp pour les AE durant la grossesse (sauf lamotrigine)?

A

Avant grossesse
1x/trimestre
2 à 4 semaines post-partum (si dose modifiée pendant grossesse)

Q

Quelle est la fréquence des suivi des Cp de la lamotrigine durant la grossesse?

A

Avant grossesse
Pendant grossesse: 1x au 1er trimestre, 1x/mois aux 2ième et 3ième trimestres
Post-partum : si dose modifiée pendant grossesse=> diminution dose sur 10 jours en 3 paliers et mesure [plasmatiques] lorsque dose pré-grossesse atteinte ou si E2/ inefficacité

Q

V/F Risques de malformations chez le foetus polythérapie > monothérapie

A

V, dépend surtout des agents utilisés (surtout VAP) vs le nbr

Q

QSJ? 2 AE augmentant le plus les anomalies du tube neural

A

VPA
Carbamazépine

Q

QSJ? Types de malformations ayant été associées à l’utilisation d’acide valproïque

A

Malformations du tube neural
Fentes labiales et palatines
Malformations cardiaques
Malformations radiales et squelettiques
Malformations urogénitales
Dysmorphies cranio-faciales

Q

QSJ? Types de malformations ayant été associées à l’utilisation du topiramate

A

Fente labio-palatines

Q

Le retard dans le développement neurologique des enfants est observé avec quel AE?

A

VAP

Q

Conduite à privilégie durant la grossesse chez une femme épileptique

A

Ne pas modifier le tx actuel
Effectuer dosages plasmatiques=> ajuster doses au besoin pour atteindre concentration pré-grossesse
Discuter de l’allaitement

Q

V/F Plusieurs médicaments passent bien ds le lait, mais majorité des femmes traitées avec monothérapie peuvent allaiter sans risque

A

V

Q

QSJ? AEs avec passage ds lait plus élevé

A

Lamotrigine
Lévétiracetam
Éthosuximide
Topiramate

Q

Suivi à effectuer chez un nourrisson exposé aux AEs

A

État d’éveil
Appétit
Gain de poids
Autres:
- Cp au besoin
- VPA: AST/ALT, signes de saignements
- CBZ: AST/ALT
- LTG: rash

Q

V/F 50% des gens atteints d’épilepsie > 65 ans

A

F, 25%

Q

Nommer les 2 causes les plus fréquentes d’épilepsie chez les personnes âgées

A

Mx cérébro-vasculaires
Démence

Q

Quand la diète cétogène peut-elle être tentée?

A

Tx de l’épilepsie réfractaire

Q

Qu’est-ce que la diète cétogène?

A

Diète avec acides gras comme principale source d’énergie et
restriction importante en carbohydrates