Pharmacocinétique 2 Flashcards
Dans quel type de thérapeutique la dose unique est-elle employée et donner des exemples de substances ?
Dans la thérapeutique d’urgence ou instantanée avec par exemple des analgésiques (paracétamol), hypnotiques, antiémétiques (contre les nausées), …
Dans quel type de thérapeutique les doses multiples sont-elles employées ?
Dans la thérapeutique classique / chronique
Quel est le but des doses multiples ?
C’est d’administrer des does réitérées (per os, IV, IM, …) ou des doses continues (patch dermique, perfusion IV) pour obtenir et maintenir des concentrations efficaces et bien tolérées au niveau des sites d’action du médicament
Quand est-ce que l’état d’équilibre est-il atteint ?
Il n’est pas atteint lors de la première dose de médicament, mais nécessite des doses répétées, soit en doses continues soit en doses réitérées, séparées par un intervalle de prise (tau)
Qu’est-ce que la posologie et sa formule ?
C’est la quantité de SA par rapport au temps
Que signifie que les concentrations sanguines atteignent un état d’équilibre ?
Cela signifie que la quantité biodisponible (dose disponible pour l’effet) est égale à la quantité éliminée sur un même intervalle de temps
De quelle manière est administrée le médicament par une voie IV lente ou une perfusion intraveineuse ?
De manière continue
Quel profil suit l’évolution des concentrations vers la concentration à l’état d’équilibre (Css = concentration au steady-state) ?
Parabolique avec genre un seuil à partir duquel il devient constant
De quoi dépend le niveau de Css (hauteur du plateau à l’équilibre) ?
Il dépend du débit de la perfusion (dose de SA par unité de temps définie par le prescripteur) et de la clairance (élimination du médicament) du patient
Quel est le temps nécessaire pour atteindre la Css ?
C’est une fonction de la demi-vie, (6t1/2), car cette pharmacocinétique est aussi de nature exponentielle
Dans le mode d’administration de doses réitérées, quelles sont les points clés des valeurs de tau ?
Si tau est supérieure à 6 t1/2 d’élimination, alors la concentration de SA tombe à zéro avant chaque nouvelle dose
Si tau est inférieure à 6 t1/2 d’élimination, alors la concentration de SA va progressivement augmenter, le médicament s’accumuler avant d’atteindre le niveau d’équilibre
Que nécessite la majorité des pathologies ?
Un traitement chronique, imposant d’administrer le médicament en doses continues ou réitérées pour établir et maintenir des concentrations efficaces et bien tolérées au sein d’une zone de concentrations dite “zone thérapeutique”
Quelles sont les différentes zones en pharmacocinétique ?
- de 0 à Css minimale : zone infra-thérapeutique
- de Css minimale à Css maximale : zone thérapeutique
- de Css maximale à C minimalte toxique : zone de sécurité
- à partir de la C minimale toxique (jusqu’à la Cp) : zone toxique (effets toxiques)
Qu’est-ce qui définit la sécurité du médicament en pharmacodynamie ?
La marge thérapeutique définit la sécurité du médicament
Comment la marge thérapeutique peut-elle traduire la sécurité du médicament ?
Comment est décrite la variabilité en biologie ?
Selon le fait que les paramètres biologiques suivent une loi de distribution, le plus souvent normale et unimodale (moyenne µ, écart type), parfois bimodale (moyennes µ1 et µ2)
Qu’est-ce que présentent les paramètres PK (F, CL, Vd, t1/2…) au sein d’une population de sujets (ou de patients) ?
Ils présentent également une loi de distribution qui définit la variabilité du paramètre PK dans cette population
Pourquoi étudier la variabilité pharmacocinétique ?
Combien de facteurs de variabilité pharmacocinétique des médicaments existe-t-il ?
Il existe de nombreux facteurs ayant un impact d’importance très variable (à titre d’exemple, la variabilité liée à l’âge est beaucoup plus importante que celle liée aux saisons)
Quel impact ont les nombreux facteurs de variabilité pharmacocinétique ?
Ils modulent l’expression de caractères génétiques fixés de l’individu
Quels arguments imposent l’évaluation des médicaments en fonction de l’âge ?
A quoi peuvent être liés les risques toxiques ?
A l’immaturité chez l’enfant
Quelles différences pharmacocinétiques existe-t-il chez le nouveau-né et le jeune enfant par rapport à l’adulte jeune et pourquoi ?
Toutes les phases PK (A, D, M, E) sont modifiées en raison soit de :
- l’immaturité de certaines fonctions des organes et la croissance des organes
- les modifications de la composition corporelle
Quels sont les différents classes d’âge en pédiatrie ?
Quelle est la capacité d’élimination en fonction des classes d’âge ?
Que présente le sujet agé ?
Expliquez un exemple historique sur l’utilisation des médicaments chez le sujet âgé à adapter
Quels sont les différents types de facteurs de variabilité de l’absorption des médicaments administrés par voie orale (chez des patients) ?
Comment se traduit l’absorption d’un médicament par un patient atteint d’insuffisance rénale ?
Comment les variables changent selon leur fonction rénale représentée par la clairance rénale de la créatinine ?
Quelles sont les conséquences de l’insuffisance rénale sur la PK de la SA ?
Quelle est la conduite à tenir chez les patients atteints d’insuffisance rénale ?
Qu’affecte la variabilité d’origine hépatique ?
Quelles sont les deux types de facteurs de variabilité ? (variabilité hépatique)
Quelles sont les conséquences de l’insuffisance hépatique sur la PK de la SA ?
Quelle est la conduite à tenir chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ?
Quels sont les deux cas de variabilité pharmacocinétique liée à la grossesse ?
Quelles sont les modifications physiologiques maternelles qui modifient la pharmacocinétique des médicaments en cours de grossesse ?
Quelles sont les conséquences pharmacocinétiques maternelles observées pendant la grossesse ?
Quel principe de précaution doit être adopter pour les médications chez la femme enceinte ?
De quelle manière les plus importantes interactions modifient-elles le métabolisme des médicaments ?
Comment se fait la classification des interactions médicamenteuses (IAM) pour estimer les risques de la survenue d’effets néfastes ?
Quelles sont les origines pharmacocinétiques et pharmacodynamiques et les conséquences des IAM ?
potentialisatrice : effet plus important que la somme de chacun des médicaments
Quels sont les quatre niveaux de contrainte des IAM ?
Quelles peuvent être les conséquences de l’inhibition enzymatique ? (c’est un exemple)
Décrivez l’exemple d’interaction médicamenteuse pharmacocinétique d’inhibition du métabolisme de la ciclosporine (Cyclo A) immunosuppresseur par un anti-infectieux de la classe des macrolides, la josamycine
Décrivez l’exemple d’interaction médicamenteuse de l’inhibitoin enzymatique du CYP3A par le jus de pamplemousse
Et donc de l’augmentation
Par quelles substances l’induction du métabolisme est-elle possible ?
Quelles sont les conséquences pharmacocinétiques et thérapeutiques de l’induction du métabolisme ?
Quel le type de distribution de la concentration en isoniazide (antituberculeux) dans une population de patients pouvons-nous observer et à quoi est-il dû ?
Une distribution bimodale, dû aux importantes variations ethniques dans la fréquence des différents types de métaboliseurs
Quelles sont les conséquences pharmacocinétiques de cette pharmacogénétique ?
Quel est le principe des polymorphismes génétiques sur la vitesse métabolique ?
Quels sont les avantages et inconvénients du génotypage ?
ça ne veut pas dire qu’on lit que tu dois avoir un métabolisme lent que c’est vrai réellement, cela ne prend pas en compte les interactions entre les gènes
Qu’est-ce que le phénotypage et que nécessite-t-il ?
Quels sont les avantages et inconvenients du phénotypage ?
Dans quels cas, la surveillance des concentrations de médicaments est-elle importante et donc qu’impose-t-elle ?
