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Histoire du médicament Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la douleur ?

A

La douleur est une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable associée à un dommage tissulaire existant ou potentiel ou décrite en terme d’un tel dommage

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Q

Qu’est-ce que l’antalgie ou l’analgésie ?

A

C’est la lutte contre la douleur

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3
Q

Qu’est-ce que l’anesthésie ?

A

C’est l’abolition de la sensation, une procédure visant à permettre des actes invasifs douloureux et comprend la narcose, l’analgésie et la relaxation musculaire

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4
Q

Qu’est-ce que l’opium ?

A

Une substance issue de la déshydratation du suc du pavot

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5
Q

Qu’est-ce que les opiacés ?

A

Ce sont les substances extraites de l’opium agissant sur les récepteurs opiacés, morphine et ses dérivés naturels ou synthétiques de structure chimique proche

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6
Q

Qu’est-ce que les opioïdes ?

A

Ce sont des molécules synthétiques ou endogènes agissant sur les récepteurs aux opiacés mais de structure chimique très différente de la morphine

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7
Q

Qu’est-ce que les alcaloïdes ?

A

Ce sont des substances chimiquement pures pharmacologiquement actives extraites de plantes ou organismes vivants, exemple Atropine, Morphine, Cocaine

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8
Q

Qu’est-ce que la dépendance, addiction ?

A

C’est un désir puissant ou compulsif d’utiliser une substance psychoactive

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9
Q

Quelles sont les caractéristiques de la dépendance, addiction ?

A
  • difficultés à contrôler l’utilisation de la substance
  • syndrome de sevrage physiologique
  • tolérance aux effets de la substance
  • influence de la substance sur la vie sociale
  • poursuite de la consommation de la substance
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10
Q

Comment sont traduites les difficultés à contrôler l’utilisation de la substance ?

A

Un début ou une interruption de la consommation ou des niveaux d’utilisation

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11
Q

Qu’induit la tolérance aux effets de la substance ?

A

Le besoins d’une quantité plus importante pour obtenir l’effet recherché

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12
Q

En quoi consiste le syndrome de sevrage physiologique ?

A

L’arrêt de la substance entraine des effets physiologiques pénibles

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13
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’influence sociale de la substance ?

A
  • l’abandon progressif d’autres sources de plaisir et d’intérêts
  • l’augmentation du temps passé à se procurer, consommer, ou récupérer de ses effets
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14
Q

Quelle est la particularité de la poursuite de la consommation de la substance ?

A

Elle est présente malgré la survenue d’effets néfastes

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15
Q

De quand date en Europe, les premières traces d’opium ?

A

D’il y a 7000 ans avec des graines et capsules retrouvées dans des habitats néolithiques

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16
Q

De quand date la première documentation précise de l’utilisation de l’opium ?

A

De l’Antiquité, vers 2000 ans avant J-C, où les Sumériens qualifient le pavot de “plante de la joie” et l’opium de “graisse de lion”

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17
Q

Quelle est la place de l’opium en Egypte ancienne ?

A

Largement utilisé dans l’ancienne Egypte, non seulement comme analgésique mais aussi comme sédatif (pour les bébés qui crient trop par exemple)

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18
Q

Que raconte Homère sur l’opium ? (tradition grecque)

A

Qu’il fut absorbé par les guerriers pour ne pas craindre le danger

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19
Q

Que décrit Théophraste ? (tradition grecque)

A

Il décrit la récolte de l’opium, où le latex du pavot est obtenu par incisions de la capsule, une procédure spécifique, dans son livre historia pantarum

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20
Q

Que dit Hippocrate ? (tradition grecque)

A

Il reconnait les effets constipants et hypnotiques et propose l’usage du méconium (jus du pavot) dans les maladies utérines

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21
Q

Que décrit Pline l’Ancien sur l’opium ?

A

Il décrit les propriétés antalgiques de l’opium dans son ouvrage Histoire Naturelle au 1er siècle

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22
Q

Que décrit Discoride dans son ouvrage “De materia medica” ? (tradition gréco-latine)

A

Une connaissance détaillée des vertus de l’opium : action somnifère, calmante et digestive du latex du pavot

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23
Q

Décrivez la thériaque impériale de Galien

A

C’est une panacée conseillée contre la plupart des maladies, une préparation pharmaceutique qui fait l’objet d’un descriptif complet avec un recueil des matières premières et une préparation et conservation

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24
Q

Qu’est-ce que des thériaques ?

A

Ce sont des remèdes panacées (actifs contre la plupart des maladies : étant un mélange de plusieurs principes actifs) dont Galien en est le père

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25
Que se passe-t-il au niveau des préparations d'opium après le Moyen Age ?
On observe des améliorations pharmaceutiques des préparations d'opium aux 17e-18e siècles où on prépare différentes décoctions à partir de l'opium (des extraits (sirop...), des teintures variés) sans extraction du principe actif
26
Comment était appelée la teinture d'opium benzoïque ?
Elle s'appelait élixir parégorique
27
Comment étaient considérées les préparations d'opium après le moyen-âge ?
Elles étaient louées par les différents auteurs de l'époque (Thomas Sydenham, Homer Boerhaave), pour autant, l'opium reste très peu utilisé
28
Qu'a décrit Herman Boerhaave ?
Il décrit le premier rapport cinétique de l'opium
29
Quel est le rapport de l'Occident chrétien avec la douleur ?
La vie, la douleur, la mort sont l'effet de la volonté de Dieu, la douleur est expiatoire et il n'est pas du ressort de l'homme de la soulager, c'est à Dieu seul de pouvoir la soulager
30
Quelles sont les conséquences de ce rapport avec la douleur qu'a l'Occident chrétien ?
L'utilisation des analgésiques est interdite par l'Eglise, ainsi les remèdes analgésiques sont considérées comme de la sorcellerie et bien que l'opium est connu et reconnu, son utilisation est interdite, les médecins étaient donc punis d'excommunicatoin
31
Quelles sont les attitudes des autres religions monothéistes ?
- pour l'Islam c'est à peu près la même chose - pour le Judaisme, il existe néanmoins un point de vue un toutinet pragmatique : soigner dans et par la prière - pour le bouddhisme, la plus réaliste, on ne peut pas grand chose à la douleur physique mais on peut surmonter la douleur mentale
32
Quels sont les différents rapports qu'ont les philosophes avec l'épreuve de la douleur ?
- Platon dit qu'elle est indissociable du plaisir - Jean de Montaigne reconnaît la souffrance animale et dit qu'il faut mieux souffrir
33
Comment était considérée la lutte contre la douleur au 17e et 18e siècle ?
Elle reste longtemps un mythe médical et chirurgical, l'analgésie n'est pas acceptée avant
34
Comment évolue l'analgésie au milieu du 19e siècle et au 20e siècle ?
Elle est plus acceptée pour la chirurgie et pour l'obstétrique
35
De quand date la 1ere anesthésie générale ?
Elle date de 1846 à Boston
36
De quoi fut sujet l'anesthésie générale ?
De nombreuses et houleuses discussions parmi les médecins, et ne s'est imposée que progressivement et tardivement, en particulier pour les douleurs obstétricales
37
Quand commence la chimie extractive ?
Fin 18e, début 19e siècle
38
Quelle connaissance est requise pour la chimise extractive ?
Celle du principe actif de la substance
39
Qui a identifié pour la première fois, le principe actif de l'opium et quand ?
En 1805 par le pharmacien allemand SERTURNER, qu'il appelle Principium Somniferum, et qu'il a fait testé sur des animaux
40
Quel est l'effet de cette découverte ?
Aucun, sa découverte est passée inaperçue
41
Que se passe-t-il en 1817 ?
Gay-Lussac va reconnaître l'intérêt de cette substance qu'il appelle morphium -> morphine, en lisant des documentations de SERTURNER, entrainant un engoument sur cette "découverte"
42
Que se passe-t-il en 1832 ?
Robiquet découvre la codéine, un opiacé contenu dans l'opium et autre que la morphine
43
Que se passe-t-il en 1848 ?
Un autre dérivé est découvert : la papavérine par MERCK
44
Quelle découverte date aussi de cette époque ?
De la seringue hypodermique (19e siècle) notamment par Alexander Wood pour injecter de la morphine notamment
45
Que va aussi renforcer la découverte de la seringue et son utilisation pour injecter de la morphine ?
Le phénomène de toxicomanie, et donc la première personne atteinte de toxicomanie de morphine est la femme de Wood qui mourra d'overdose
46
Qu'est-ce que la chimie de synthèse ?
C'est la troisième période de l'histoire de la morphine, elle consiste en la synthèse des dérivés de la morphine dans la quête d'un produit aussi actif voire plus que la morphine, présentant moins d'effets indésirables et dénué d'effets toxicomanogènes
47
Que découvre Wright en 1874 ?
Il découvre en dérivant un opiacé, un dérivé hémisynthétique de la morphine qu'est la diacétyl-morphine : l'héroïne
48
Que commente Stockmann sur l'héroïne en 1887 ?
Il souligne sa puissance analgésique
49
Que fait Dreser en 1898 au sujet de l'héroïne ?
Il commercialise la substance dans un médicament qu'il appelle l'héroïque
50
Quels sont les agonistes de la morphine et de quand datent-ils qui sont toujours utilisés dans certaines préparations pharmaceutiques ?
- 1868 : héroïne = 10x Morphine - 1960 : fentanyl = 100x Morphine
51
Quels sont les antagonistes des opiacés développés contre les intoxications aux opiacés ?
- 1915 : Pohl - 1940 : Nalorphine en 54 - 1970 : Narcan considéré comme le seul remède des overdoses
52
Que va arriver dans les années 70 ?
La phase de compréhension des mécanismes d'action avec la découverte des récepteurs opioïdes
53
A quoi appartiennet les récepteurs opinoïdes ?
Ils appartiennent à la superfamille des récepteurs couplés à une protéine G, avec une topologie avec 7 segments transmembranaires
54
Que pouvons-nous observer sur la structure du récepteur ?
- extracellulaire pour l'interaction avec le ligand déterminant la sélectivité - intramembranaire pour la transduction du signal - intracellulaire pour l'activation des protéines Gi/0 et la régulation
55
Que découvrons-nous en 1975 ?
Les endorphines et les enképhalines qui sont les ligands endogènes aux récepteurs opioïdes qui permettent de contrôler de manière endogène la douleur
56
Quels sont les deux systèmes des recepteurs opioïdes
Les opiacés exogènes utilisés lorsque le système endogène ne permet pas un traitement suffisant face à la douleur
57
Quelle est la première zone de production du pavot au monde au 20e siècle ?
C'est la Chine avec un cinquième d'entre eux qui va s'en charger
58
Quelle était l'image de la morphine au 20e siècle ?
Elle avait une bonne image et se répand dans la société notamment utilisée par les hauts de la société, elle est prescrite avec insouciance et enthousiasme comme panacée ultime contre les névralgies
59
Contre quoi était utilisée la morphine par exemple ?
60
Quelle est la caractéristique commune entre ces produits pharmaceutiques : l'héroïne, l’aspirine, la lycetol et le salophen ?
Ce sont des produits pharmaceutiques de Bayer
61
Comment a évolué la mentalité concernant l'héroïne ?
Suite à une forte croissance du nombre de toxicomanes à l'héroïne aux USA, le médicament se voit qualifier "d'inutile" puis "dangereux" enfin "proscrit"
62
Que se passe-t-il à Berlin en 1877 au niveau de la toxicomanie ?
Deux scientifiques allemands vont attirer l'attention sur la dépendance physique à la morphine avec la théorie de l'appétit morbide à la morphine : la morphinomanie
63
Quelles sont les évolutions observées au plan international ?
Les différents pays (colonisés et coloniaux) vont se réunir pour faire changer et adopter un contrôle sur le commerce de l'opium voire une suppression, notamment à Shanghai, et les pays colonisés + US vont l'emporter
64
Que se passe-t-il de 1911 à 1912 ?
La convention de La Haye qui consiste en un contrôle de la production, du commerce et de l'usage de l'opium, de la morphine et de la cocaïne
65
Qu'est-ce que la Harrison Law en décembre 14 ?
La suppression de l'emploi extra-médical de la cocaïne, de l'opium, de la morphine
66
Quel est le rôle des conflits armés dans la dépendance ?
- guerre de sécession avec 400 000 vétérans morphinomanes - guerre 1870-1871 avec une toxicomanie à la morphine - WWI qui marque un tournant
67
Pourquoi WWI marque-t-elle un tournant ?
Il y a une utilisation massive de la morphine sur les théâtres d'opérations militaires pour supporter blessures et amputations, on relève notamment en 1915 où il faut interner des toxicomanes, les évacuer...
68
En quoi consiste la loi du 12 juillet 1916 ?
C'est une loi de prohibition votée par le Parlement à l'unanimité qui réprime "l'usage en société", le commerce et la détention frauduleuse de "substances vénéneuses", réservant leur seul usage légal à une médecine sous haute surveillance
69
Comment est amené le sujet de cette loi ?
Il est améné par le sénateur Dominique Delahaye qu'il dénonce à la tribune en la qualifiant d'une des invasions les plus dangereuses de nos "amis les boches" où on s'inquiète de "l'effet délétère" des "poisons boches" (allemands)
70
Comment sont classées les substances vénéneuses ?
Sur 3 tableaux : - A : substances "vénéneuses" - B : stupéfiants - C : substances "dangereuses"
71
Qu'arrive-t-il à cette classification des substances stupéfiantes en 1988 ?
Elle est remplacée par la classification suivante : Substances dangereuses, toxiques, stupéfiantes et psychotropes
72
Que se passe-t-il en 1948 ?
Il y a la création et obligation du carnet à souches
73
Qu'est-ce qu'un carnet à souches ?
C'est une méthode de prescription qui permet de contrôler le prescripteur et le patient
74
Quel est l'effet immédiat du carnet à souches ?
La réduction de prescription de la morphine, qui va donc se faire étiqueter une image de substances illicites, entrainant le "retour" de la douleur
75
Comment a été contrebalancer les inconvénients du carnet à souches en 99 ?
Il y a supppression du carnet à souches, et l'utilisation d'ordonnances sécurisées et d'une régulation de la durée de prescription selon les substances
76
Que se passe-t-il en 61 sur le plan international ?
Il y a limitation du commerce de l'opium et des stupéfiants dans une convention de l'ONU, et également la création de l'Organisation Internationale du Commerce des Stupéfiants
77
Quel est le constat de 1916 à 1976 en France ?
- La consommation « médicale » de stupéfiants décline, - Les Français, comme les autres, souffrent, - Les toxicomanes, comme ailleurs, prolifèrent.
78
Quelle place prend les stupéfiants de 1916 à 1976 ?
Depuis 1903, la cocaïne est facilement remplacée par les anesthésiques de synthèse, la morphine quant à elle n'a pas son équivalent pour traiter les douleurs sévères : paracétamol ou aspirine ne suffisent pas
79
Comment évoluent les mentalités vers la fin du 20e siècle ?
Tout d'abord avec une échelle de la douleur pour pouvoir contrôler le mésusage de l'opium
80
Quelles sont les différentes modalités de prescription ?
- voie orale, gélules (faciles et adaptable) - injections (gestion optimisée de la douleur post-op, responsabilisation du patient, amélioration des suites opératoires et risques très faibles) - voie transdermique (facile, indolore, de longue durée)
81
Quelle est la caractéristique commune de toutes ces modalités de prescription ?
Elles ne sont toutes pas sans danger
82
Quelle est la nouvelle approche de la lutte contre la toxicomanie aux opiacés ?
La substitution, une approche pharmacologique où l'on prescrit un produit de substitution comme par exemple la méthadone pour l'héroïne, qui pourrait alors neutraliser les manques et les concentrations toxiques du stupéfiant pour que le patient s'en détache petit à petit
83
A quoi est due la hausse de la mortalité par usage de stupéfiants et opiacés en France au 21e siècle ?
Par les overdoses aux analgésiques opioïdes de prescription
84
Dans quelle région du monde ce problème est-il le plus important ?
Aux US
85
Combien d'américains meurent chaque jour d'une overdose opioïde ? et chaque semaine ?
128 personnes par jour et environ 1000 personnes par semaine
86
Comment évolue la mortalité par overdose opioïde ?
Elle augmente, elle a notamment quadruplé entre 99 et 2015 et octuplé entre 99 et 2018 (2009 : 15 500 (dans la moitié des cas on note une association à l’alcool, à une benzodiazépine ou à l’héroïne), 2015 : 33 000, 2018 : 65 000)
87
Quelle est l'une des causes d'une telle mortalité aux US ?
L'accès trop facile aux analgésiques : 12 millions d'américains ont recours aux opiacés en automédication, 55% ont obtenu l'analgésique d'un proche
88
Quelle est l'ambivalence de cette situation ?

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