Développement du médicament Flashcards
A quoi aboutissons-nous à la fin des 10 ans de recherche et de développement quantitativement?
A partir de 10 000 molécules on aboutit à 1 médicament en passant par 100 molécules testées et 10 candidats médicaments
Combien d’années de brevet dans le genèse d’un médicament ?
20 ans de brevet
Quels sont les objectifs de ces différentes phases de brevet ?
Quelles sont les différentes étapes dans le développement du médicament à partir de candidats médicaments au médicament ?
- l’étape préclinique
- l’étape clinique pré-AMM
- l’étape clinique post-AMM
En quoi consiste l’étape préclinique ?
En quoi consiste l’étape clinique pré-AMM ?
En quoi consiste l’étape clinique post-AMM ?
Quels sont les objectifs des études pharmacologiques in vitro et chez l’animal ?
Quelles sont les étapes permettant de caractériser le candidat médicament ?
Que comprend le profil pharmacologique ?
- les propriétés pharmacodynamiques sur des modèles cellulaires, tissulaires et animaux
- les propriétés pharmacocinétiques sur au moins 3 espèces animales pour essayer d’avoir un consensus
Que mettent en jeu les propriétés pharmacodynamiques ?
Que mettent en jeu les propriétés pharmacocinétiques ?
Quels sont les quatre types de caractérisation du profil toxicologique ?
Quels modèles animaux doivent être testés pour valider le profil toxicologique ?
Quelles sont les différentes toxicités ?
- Aigüe
- Subaigüe
- Chronique
Quelles sont les doses à administrer pour tester une toxicité aigüe ?
Une dose unique
Quelles sont les doses à administrer pour tester une toxicité subaigüe ?
Des doses répétées pendant 28 jours, 3 doses (faible, moyenne, toxique) avec un témoin pour être sûr que l’origine de l’effet est bien la substance
Quelles sont les doses à administrer pour tester une toxicité chronique ?
De doses répétées pendant 3 mois et plus, 3 doses (faible, moyenne, toxique) avec un témoin
Quelle est la durée de suivi d’un test de toxicité aigüe ?
Au moins 14 jours à la recherche d’une toxicité tardive
Quelle est la durée de suivi d’un test de toxicité subaigüe ?
28 jours
Quelle est la durée de suivi d’un teste de toxicité chronique ?
Long terme, cela dépend du contexte
Quels sont les paramètres évalués dans un test de toxicité aigüe ?
Quels sont les paramètres évalués dans un test de toxicité subaigüe ?
Quels sont les paramètres évalués dans un test de toxicité chronique ?
Quelles surveillances sont mises en place lors des études de toxicité ?
Quels sont les trois types d’études de reprotoxicité ?
Sur quels modèles se font les études de reprotoxicité ?
Sur au moins 2 espèces animales : rongeur et non rongeur, mâles et femelles avant accouplement et femelles en gestation
De quelles manières se font ces études de reprotoxicité ?
En escalade de doses (faible, moyenne, toxique) à travers des voies d’administrations prévues chez l’homme
Quels paramètres sont étudiés dans l’étude de fertilité et d’embryogenèse chez les femelles ?
Quels paramètres sont étudiés dans l’étude de fertilité chez les mâles ?
Quels paramètres sont étudiés dans les études d’embryo-foetotoxicité ?
Quel paramètre est étudié dans les études de tératogénicité ?
formation des organes
Quels paramètres sont étudiés dans les études de péri et postnatalité ?
Dans des études de tératogenèse, comment l’exposition à la substance est-elle procédée et quand ?
Une exposition pendant l’organogenèse à travers de la nourriture ou par gavage
Quels paramètres vont être étudiés dans les études de tératogenèse ?
Qu’étudient les études de mutagenèse et sur quoi ?
La modification permanente et transmissible de l’ADN concernant les cellules germinales (risque pour la descendance) ou les cellules somatiques (risque de cancer)
Comment se font ces tests ?
Ils sont réalisés in vitro et in vivo
Quels sont les devenirs des modifications permanentes de l’ADN sur les cellules somatiques ?
Quels sont les différents tests de mutagenèse ?
Comment se font les études de cancérogenèse et l’exposition à la substance ? (sur qui)
De quoi la dose la plus forte est-elle proche ?
Elle est proche de la dose maximum tolérée
Quel type de tumeurs est le plus fréquemment observé dans ces études ?
Les tumeurs hépatiques
Pourquoi faire des essais cliniques ?
- pour valider une nouvelle molécule
- en suivant les gold standards méthodologiques
- en comparant 2 traitements
- c’est une médecine plus rationnelle, fondée sur des preuves scientifiques (Evidence based medicine)
Comment se fait la comparaison de 2 traitements ?
Dans des études d’équivalence ou de différence entre la molécule à tester et son contrôle (ou placebo)
Que permet la méthodologie des essais cliniques ?
L’étude du devenir de la substance et de ses effets chez l’Homme
De quoi sont composées les essais cliniques ?
De différentes étapes chronologiques mais toujours :
Quelles conditions ont été imposées par l’éthique dans le développement des essais thérapeutiques ?
Quelles sont les différentes phases du développement du médicament en pharmacologie clinique ?
Quelles sont les caractéristiques des différentes phases du développement du médicament ? (nombre et types de sujets(testeurs), les paramètres étudiés)
Que représente la phase 1 ?
C’est la première administration chez l’Homme
Sur quels sujets se fait la phase 1 et quel est son objectif ?
Quelles sont les conditions de la phase 1 ?
Que peuvent être étudiés dans la phase 1 ?
En pratique, comment se fait la première administration de la phase 1 ?
Quelle est la méthode préconisée en phase 1 en pratique pour augmenter les doses ?
Que représente la phase 2 ?
Quels sont les objectifs de la phase 2 ?
Décrivez la méthodologie de la phase 2
Quel est l’objectif de la phase 3 ?
Démontrer l’efficacité et la sécurité
Quels sont les sujets étudiés loes de la phase 3 ?
Quelles sont les caractéristiques de la méthodologie Gold Standard de la phase 3 ?
Décrivez le schéma d’étude de la phase 3
Quels sont les différents types d’études cliniques ?
Quel est le but des études de supériorité de la phase 3 ?
Quel est le comparateur utilisé dans les études de supériorité ?
Le placebo ou médicament de référence
Quel est le but des études d’équivalence ou de “non infériorité” de la phase 3 ?
Par rapport à quoi le produit en développement est-il comparé dans les études d’équivalence ou de “non infériorité” ?
Par rapport au médicament de référence
Quels sont les avantages du placebo dans les traitements contrôles lorsque le placebo est autorisé et donc lorsqu’il n’y a pas de médicament de référence ?
Quel est le coût, la durée, l’enjeu industriel de la phase 3 ?
En fonction de quoi se fait la commercialisation ?
Elle se fait en fonction des résultats des études de phase 3
Auprès de qui est déposé le dossier scientifique et sur quoi porte-t-il ?
Selon quoi l’AMM est-elle obtenue et pour quoi ?
Pour une présentation pharmaceutique selon des procédures réglementaires précises :
- centralisées
- nationales
Quand est-ce que la phase 4 est-elle réalisée ?
Après l’AMM du médicament
Pourquoi ces études sont-elles réalisées après l’AMM du médicament ?
- Dans certaines situations les protocoles d’étude ne peuvent pas être finalisés avant la commercialisation
- Lors de la mise sur le marché : les risques identifiés, les risques potentiels et les informations manquantes sont importants
Pourquoi dans certaines situations les protocoles d’étude ne peuvent pas être finalisés avant la commercialisation ?
- Cela permet d’avoir des données plus larges
- de comprendre un peu mieux dans l’arsenal thérapeutique
Quels sont les objectifs de la phase 4 ?
Quelles sont les évaluations opérées de la phase 4 ?
rares parce qu’exposées à un grand nombre de sujets
Qu’est-ce que les autorités réglementaires obligent-elles aux industriels ?
Elles obligent aux industriels de déposer un Plan de Gestion des Risques lié à des préoccupations de sécurité
Quelles sont les caractéristiques du Plan de Gestion des Risques ?
Que permet le PGR ?
Qu’implique le PGR si besoin ?
