pharmaco antidépresseurs Flashcards
Qu’est-ce qu’une réponse a un AD ?
diminution de 50% ou plus des symptomes
donc pas tous les symptomes sont guéris
une remission peut etre partielle ou complète. Il y a rémission complete dans ____ % des patients.
33%
Qu’est-ce que la définition du rétablissement ?
Retour à la capacité fonctionnelle complète et à la pleine qualité de vie (habituellement ≥ 12 mois sans sx dépressifs)
Différence entre une rechute et une récurrence ?
rechute : retour a état dépressif durant une rémission (épisode actuel)
récurrence: nouvel épisode dépressif.
La dépression est un trouble avec haut risque de récurrences (50 a 60%) et le risque augmente avec le nbre d’épisodes. VF
vrai
la réponse (diminution 50% symptome) constitue-elle une cible adéquate ?
si oui, pourquoi
si non, pourquoi ?
non!
l’objectif est la rémission complete et le rétablissement.
la majorité des AD de 1ere génération sont la 1ere ligne de traitement. VF
faux!
2e génération!
2/3 des patients répondent a un essai médicamenteux, mais seulement _____ sont en rémission apres un 1er agent.
différence avec placebo ?
1/3
*et souvent c’est rémission partielle et non complete
placebo: 1/3 répondent apres 8 semaines tandis qu’avec AD, 2/3 répondent apres 8 semaines
Efficacité: tousles antidépresseursinclusdansla méta-analyse se sontavérésplus efficacesque le placebo
apres chaque échec de traitement, le % de rémission diminue toujours. VF
vrai
hypothese des monoamines dans la dépression date depuis tres longtemps.
Mais on se rend compte que la physiopatho est plus complexe que seulement ca.
–>Déficience de 1 ou plusieurs de ces neurotransmetteurs
alors pourquoi les antidépresseurs ont un long délai d’Action ?
inhibe la recapture (surtout au niveau des dendrites)= effet rapide. + neurotransmetteur disponible.
MAIS mécanisme d’adaptation au niveau des neuronnes. il y a une rétro-régulation négative du nbre d’autorécepteur aux dendrites. (car en dépression, pas bcp de neurotransmetteur donc beaucoup de récepteur pour équilibre) comme il y a bcp de neurotransmetteur (vec rx) présent dans la fente synaptique, le nbre de récepteur va diminuer pour s’adapter et cela survient plus tardivement. Puis, comme il y a moins de récepteurs PRÉSYNAPTIQUE (autorécepteur) et ceux si sont désensibilisés, l’axone peut alors libérer plus de sérotonine car n’est pas inhiber et c’est la qu’on voit l’effet des AD commencé.
inhibition de la recapture de la ____________ entraine un effet antidépresseur mais aussi anxiolytique et quel récepteur en particulier.
sérotonine
5HT1a (donc agonisme car doit etre stimulé)
Par le MA, quels sont les EI des inhibiteurs de la recapture de la NA ?
tremblements, tachycardie, augmente TA, insomnie,
Par le MA, quels sont les EI des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ?
nausées, dyspepsie, anxiété(contradictoire… dépend de la dose), diarrhée, REP, Tb sexuel, insomnie akathisie
Si on bloque le récepteur _______ (antagonisme), on onbtient des effets antipsychotiques et antimigraineux.
5HT2
Quels sont les EI pour:
antagonisme H1 ?
et un antagonisme a1 ?
H1: effet antiémétique et anxiolytique. Ei= Sédation, HTO, augment appétit e tgain de poids
A1: EI= Hto, étourdissement, tahcycardie, sédation
Nomme moi les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) de 2e génération (4)
- venlafaxine (effexor)
- desvenlafaxine (Pristiq)
- Duloxetine (Cymabalta)
- Fetzima
Quels sont les 6 inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine de 2e génération?
Citalopram (CelexaMD)
Escitalopram (CipralexMD)
Fluoxétine (ProzacMD)
Fluvoxamine (LuvoxMD)
Paroxétine (PaxilMD)
Sertraline (ZoloftMD)
Les ISRS ont plusieurs indications (dépressif, anxieux, stress post-traumatique, troubles alimentaires) il faut donc poser plus de question pour savoir l’indication. VF
vrai
Quels effets ont les ISRS sur les reins et les plaquettes ?
Sur les reins: syndrome de sécrétion inappropriée de l’hormone antidiurétique(SIADH), hyponatrémie
Sur les plaquettes: diminution de l’agrégationplaquettaire
pourquoi les ei sont pires à l’instauration de tx AD et diminuent apres quelques semaines ?
car l’augmentation de la 5-HT à l’axone provoque une rétrorégulation négative (down regulation) des récepteurs 5-HT post-synaptiques
les ISRS sont en générale bien absorbé. VF
vrai
60-85%
la plupart des ISRS ne possede pas de métabolites ou des métabolites faibles. Lequel en possede 1 important ?
fluoxetine (Prozac) = Nor-fluoxetine!
La fluoxetine et la paroxetine sont des inhibiteurs fort du Cyp ___
2D6
Quels sont les 2ISRS avec peu d’interaction car faible inhibiteur de CYP ?
citalopram et escitalopram
donc interessant
La fluvoxamine est un inhibiteur fort du CYP ____ et _____
1A2 et 2C19
Quel ISRS possede une demi-vie TRES LONGUE, soit 160-300h ?
fluoxétine (prozac)
pour les ISRS, ce n’est pas toujorus clair s’il faut ajuster ou non et a partir de combien, sauf pour 1 ?
et 2 nécessite aucun ajustement ?
paroxetine
ajustement si cl <50 ml/min
aucun ajustement: flovoxamine et sertraline
AINS + ISRS : augmente de ____ le risque de saignement
16x !!!
Quels sont les EI généraux des ISRS ?
- SNC:Anxiété, agitation, insomnie (5HT1 et 5HT2), Céphalées. REP: akathisie, rigidité, tremblements
- Troubles gastro-intestinaux: NVD (5HT3)
- Tb sexuel
- Reins: SIADH avec hyponatrémie
- Plaquette : Dim aggregation plaquettaire, risque de saignement surtout si avec AINS
- Risque de chute et fracture
SIADH avec hyponatrémie:
important de faire attention car symptomes peut aller jusqu’a :
et le risque augmente avec _____
donc monitorer ________________
troubles cognitifs, confusion, convulsions
risque augmente avec l’age
Monitorage du Na 1 à 2 semaines après début de l’ISRSsi: personne âgée, atcd d,hyponatrémie, autres Rx pouvant causer une hypoNa
la fluoxétine (prozac) est un inhibiteur recapture de la sérotonine, mais possede aussi d’autre MA, quels sont-ils ?
- Antagonisme 5-HT2C: augmente NA et DA = propriété stimulante
- Faible inhibiteur de la recapture de la NA: cliniquement significatif seulement a hautes doses
la fluoxétine a une longue demi-vie d’élimination donc moins de risque de syndrome de retrait, mais plus a risque d’accumulation notamment chez personnes agées. VF
vrai
donc non recommandé chez la personne agée.
Quel est l’ISRS le +++ anticholinergique ?
Quel est l’ISRS le pire avec le gain de poids ++ ?
paroxetine X2
donc pas recommandé personne agée.
avec la paroxetine, le syndrome de retrait est ______ car T 1/2 ______
important
courte
la paroxetine est a risque de toubles sexuels +++. VF
pourquoi ?
vrai
car inhibition de l’enzyme oxyde nitrique synthétase.
le citalopram est l’énantiomere S est l’escitalopram est le mélange racémique. VF
faux
INVERSE
l’escitalopram est-il remboursé par RAMQ ?
nop :(
des recommandations émises par santé cana en lien avec le risque de prolongation de l’intervalle QTc et 2 ISRS, quels sont-ils et les doses maximales a partir de quelle age ?
citalopram et escitalopram
65 ans et +
citalopram: max 20mg
escitalopram: max 10mg
lorsque la compagne a commercialisé la desvenlfaxine, quel avantage celui-ci avait par rapport a la venlafaxine ?
Métabolisme:
venlafaxine= 2D6
desvenlafaxin: UGT surtout, donc avantage si polymorphisme 2D6
(c’est le métabolite actif de la venlafaxine)
le cymbalta (duloxetine) est un inhibiteur modéré du ______
2D6
le fetzima est inhibiteur de aucun cytochrome. VF
vrai
l venlfaxine a une courte demi-vie (5-11h) donc bcp de syndrome de retrait. VF
vrai
Aucun IRSN doit etre ajustés en IR. VF
faux!!
doit TOUS etre ajustés!
les EI avec les IRSN sont les meme qu’avec IRSS. VF
vrai
(a moitier)
ei additif car joue sur adrénaline comme:
- augmente sudation
- hypertension, tachycardie : liés la dose
- HTO (surtout personne agée)
si une personne est normotendu et qu’elle prend un IRSN et que sa TA augmente, on fait quoi ?
on change d’agent!
si elle était déja hypertendu, on ajuste l’antihypertenseur
pourquoi dit-on que le mécanisme d’action de la venlafaxine est variable selon la dose ?
faible dose (-150mg/jr): inhibition recapture sérotonine
haute dose: inhibition recapture noradrénaline
Cependant, l’effet net de venlafxine et desvenlfaxine demeure supérieure sur la recapture de la 5-HT. VF
vrai
le Pristiq est-il remboursé par RAMQ ?
nop
quel ISRN a une une inhibition plus puissnte de la recapture de la NA plutot que de la sérotonine ?
donc pour quel type de symptome est-il utile ?
fetzima (++ stimulant, énergisant)
donc utile pour symptome de fatigue et manque d’énergie
Nomme moi le MA du buproprion, un antidépresseur ‘‘atypique’’
Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et
plus faiblement de la dopamine
–> antidépresseur stimulant
le buproprion est utie dans :
•Épisode dépressif caractérisé
•Arrêt tabagique (antagonisme du récepteur nicotinique de l’acétylcholine)
•Employé parfois dans le traitement du TDAH
ET _________________
Utile si dysfonctions sexuelles 2èreaux ISRS
le burproprion possede des métabolites actifs. VF
vrai
dont 1 qui = 50% de la puissance du buproprion. on peut donc dire que c’est a la fois un pro-médicament. (hydroxybuproprion)
le buproprion est un inhibiteur modéré du CYP ____
2D6
ajustement du buproprion en IR ?
non
mais suivre tolérance car possibilié d’accumulation de métabolites
le buproprion est généralement bien toléré, mais quels sont les Ei possible ?
Nausées
Agitation, insomnie, céphalées, tremblements
Hypertension possible, tachycardie : liés à la dose
–>Abaisse le seuil de convulsions
La mirtazapine, un AD atypique, a comme MA:
antagoniste des récepteur alpha 2 (autorécepteur)
ce qui stimule libération sérotonine et noradrénaline
Antagoniste des récepteurs 5-HT2A et 5-HT3
Blocage 5HT2= effet anxiolytique et antidépresseur, amélioration du sommeil,
absence de troubles sexuels vs ISRS
•Blocage 5HT3= diminue nausées et vomissements, diarrhée, céphalées vs ISRS
mirtazapine
effet _____________ qui prédomise a dose faible
antihistaminique
autre que buproprion, quel autre AD est utile si dysfonctions sexuelles secondaire au ISRS ?
mirtazapine
la mirtazapine est un inhibiteur de quel CYP ?
Aucun :)
Quels sont les rincipaux EI de la mirtazapine ?
- somnolence (recepteur histaminique)
- augmente appétit, gain de poids & hypertriglycéridémie.
ce n’est pas un gain de poids par meme mécanisme que les autres… La stimulation des récepteurs histaminique stimule la faim. et se fait sur 6-8 semaines (rapide) contrairement aux autres qui se fit sur plusieurs mois
-sécheresse de la bouche, constipation (anticholinergique)
le vortioxétine (Trintellix) est un AD multimodal, mais qui se centre surtout sur sérotonine, VF
vrai
vortioxétine:
Certaines données suggèrent des effets positifs sur les performances cognitives chez les patients déprimés grace au récepteur ______
5-HT7 (antagoniste)
l’ajustement de la vortioxétine se fait lentement. VF
pourquoi ?
vrai
cat T 1/2 de 66h. état d’équilibre= 2 semaines
les EI du trintellix ressemble au ISRS mais nausée ++ VF
vrai
les effets combinés AD de la trazodone ne surviennent qu’a hautes doses. et courte demi-vie, donc il fallait donner plusieurs fois par jour et a haute dose. Il est donc ajd utilisé a faible dose pour le traitement de l’insomnie. VF
vrai
les AD tricycliques ont des inhibiteurs de la recapture de la NA et 5HT MAIS ONT AUSSI DES MULTIPLES INTERACTIONS AVEC D’AUTRES RÉCEPTEURS : CHOLINERGIQUES, HISTAMINIQUES, ALPHA-1 ADRÉNERGIQUE ET CANAUX NA. vf
vrai
les antidépresseurs ont une efficacité cmparable aux autres AD mais leur profil de tolérabilité lourd et potentiel d’intéracin tres important fait qu’ils sont la 2e ligne de traitement. VF
vrai
les ADT sont a éviter si:
- Risque de suicide augmenté: toxicité importante en surdosage
- Présence de problèmes cardiovasculaires
- Lourde médication concomitante
- Démence ou autres troubles cognitifs
savoir
les ADT sont a éviter si:
- Risque de suicide augmenté: toxicité importante en surdosage
- Présence de problèmes cardiovasculaires
- Lourde médication concomitante
- Démence ou autres troubles cognitifs
savoir
Nomme moi au moins 2 ADT
amitriptilyne Imipramine Nortrityline Clomipramine Doxépine Désipramine
l’amitriptilyne possede comme métabolites actif _________
nortityline
la plupart des ADT sont des inhibiteur du 2D6. VF
vrai
les IMAO (phénelzine et tranycypromine) font une inhibition __________ de la MAO.
irréversible
différence entre MAO-A et MAO-B ?
MAO-A: substrat : sérotonine, NA, dopamine : effet AD
MAO-B: pas d’effet AD, action antiparkinsonienne (dopamine)
les IMAO sont indiqué quand ?
traitement dépression RÉFRACTAIRE (3e ligne)
Quelle interaction particuliere possede les IMAO ?
aliments contenant de la tyramine : risque de crise hypertensive
Quelle est la triade des symptomes du syndrome sérotoninergique ?
- altération état mental: agitation, anxiété, insomnie
- anomalies neurovégétatives: tachycardie, diarrhée, crampes abdominales
- anomalies neuromusculaire: trouble coordination, myoclonie, tremblement, rigidité
Quelle est la mise en garde par Santé Canada p/r au risque de suicidalité ?
Mises en garde par Santé Canada:
•Risques de modifications comportementales et émotionnelles, y compris risque accru d’idées suicidaires et de comportements suicidaires associés à l’utilisation des antidépresseurs ISRS et autres antidépresseurs récents chez les patients de moins de 18 ans.
Données de la FDA de 2007: risque également présent chez les jeunesadultes âgés de 18 à 24 ans.
Risque qui semble plus important au début du traitement
(deux premiers mois surtout)
important de le mentionner dans conseil si jeunes - 24 ans et de rester a l’affut des changements comportementales et de faire un suivi 1 semaines apres l’instauration de l’antidépresseur pour voir si tout va bien.
Bien que ces risques suicidires ne semblent pas être présents chez la population adulte et pourrait même être réduit, il est recommandé de surveiller rigoureusement la présence d’idées suicidaires ou d’autres indicateurs de comportements suicidaires CHEZ TOUS LES PATIENTS QUELQUE SOIT LEUR ÂGE. VF
vrai
