pharmaco antidépresseurs Flashcards
Qu’est-ce qu’une réponse a un AD ?
diminution de 50% ou plus des symptomes
donc pas tous les symptomes sont guéris
une remission peut etre partielle ou complète. Il y a rémission complete dans ____ % des patients.
33%
Qu’est-ce que la définition du rétablissement ?
Retour à la capacité fonctionnelle complète et à la pleine qualité de vie (habituellement ≥ 12 mois sans sx dépressifs)
Différence entre une rechute et une récurrence ?
rechute : retour a état dépressif durant une rémission (épisode actuel)
récurrence: nouvel épisode dépressif.
La dépression est un trouble avec haut risque de récurrences (50 a 60%) et le risque augmente avec le nbre d’épisodes. VF
vrai
la réponse (diminution 50% symptome) constitue-elle une cible adéquate ?
si oui, pourquoi
si non, pourquoi ?
non!
l’objectif est la rémission complete et le rétablissement.
la majorité des AD de 1ere génération sont la 1ere ligne de traitement. VF
faux!
2e génération!
2/3 des patients répondent a un essai médicamenteux, mais seulement _____ sont en rémission apres un 1er agent.
différence avec placebo ?
1/3
*et souvent c’est rémission partielle et non complete
placebo: 1/3 répondent apres 8 semaines tandis qu’avec AD, 2/3 répondent apres 8 semaines
Efficacité: tousles antidépresseursinclusdansla méta-analyse se sontavérésplus efficacesque le placebo
apres chaque échec de traitement, le % de rémission diminue toujours. VF
vrai
hypothese des monoamines dans la dépression date depuis tres longtemps.
Mais on se rend compte que la physiopatho est plus complexe que seulement ca.
–>Déficience de 1 ou plusieurs de ces neurotransmetteurs
alors pourquoi les antidépresseurs ont un long délai d’Action ?
inhibe la recapture (surtout au niveau des dendrites)= effet rapide. + neurotransmetteur disponible.
MAIS mécanisme d’adaptation au niveau des neuronnes. il y a une rétro-régulation négative du nbre d’autorécepteur aux dendrites. (car en dépression, pas bcp de neurotransmetteur donc beaucoup de récepteur pour équilibre) comme il y a bcp de neurotransmetteur (vec rx) présent dans la fente synaptique, le nbre de récepteur va diminuer pour s’adapter et cela survient plus tardivement. Puis, comme il y a moins de récepteurs PRÉSYNAPTIQUE (autorécepteur) et ceux si sont désensibilisés, l’axone peut alors libérer plus de sérotonine car n’est pas inhiber et c’est la qu’on voit l’effet des AD commencé.
inhibition de la recapture de la ____________ entraine un effet antidépresseur mais aussi anxiolytique et quel récepteur en particulier.
sérotonine
5HT1a (donc agonisme car doit etre stimulé)
Par le MA, quels sont les EI des inhibiteurs de la recapture de la NA ?
tremblements, tachycardie, augmente TA, insomnie,
Par le MA, quels sont les EI des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ?
nausées, dyspepsie, anxiété(contradictoire… dépend de la dose), diarrhée, REP, Tb sexuel, insomnie akathisie
Si on bloque le récepteur _______ (antagonisme), on onbtient des effets antipsychotiques et antimigraineux.
5HT2
Quels sont les EI pour:
antagonisme H1 ?
et un antagonisme a1 ?
H1: effet antiémétique et anxiolytique. Ei= Sédation, HTO, augment appétit e tgain de poids
A1: EI= Hto, étourdissement, tahcycardie, sédation
Nomme moi les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) de 2e génération (4)
- venlafaxine (effexor)
- desvenlafaxine (Pristiq)
- Duloxetine (Cymabalta)
- Fetzima
Quels sont les 6 inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine de 2e génération?
Citalopram (CelexaMD)
Escitalopram (CipralexMD)
Fluoxétine (ProzacMD)
Fluvoxamine (LuvoxMD)
Paroxétine (PaxilMD)
Sertraline (ZoloftMD)
Les ISRS ont plusieurs indications (dépressif, anxieux, stress post-traumatique, troubles alimentaires) il faut donc poser plus de question pour savoir l’indication. VF
vrai
Quels effets ont les ISRS sur les reins et les plaquettes ?
Sur les reins: syndrome de sécrétion inappropriée de l’hormone antidiurétique(SIADH), hyponatrémie
Sur les plaquettes: diminution de l’agrégationplaquettaire
pourquoi les ei sont pires à l’instauration de tx AD et diminuent apres quelques semaines ?
car l’augmentation de la 5-HT à l’axone provoque une rétrorégulation négative (down regulation) des récepteurs 5-HT post-synaptiques
les ISRS sont en générale bien absorbé. VF
vrai
60-85%
la plupart des ISRS ne possede pas de métabolites ou des métabolites faibles. Lequel en possede 1 important ?
fluoxetine (Prozac) = Nor-fluoxetine!
La fluoxetine et la paroxetine sont des inhibiteurs fort du Cyp ___
2D6
Quels sont les 2ISRS avec peu d’interaction car faible inhibiteur de CYP ?
citalopram et escitalopram
donc interessant
La fluvoxamine est un inhibiteur fort du CYP ____ et _____
1A2 et 2C19
Quel ISRS possede une demi-vie TRES LONGUE, soit 160-300h ?
fluoxétine (prozac)
pour les ISRS, ce n’est pas toujorus clair s’il faut ajuster ou non et a partir de combien, sauf pour 1 ?
et 2 nécessite aucun ajustement ?
paroxetine
ajustement si cl <50 ml/min
aucun ajustement: flovoxamine et sertraline
AINS + ISRS : augmente de ____ le risque de saignement
16x !!!
Quels sont les EI généraux des ISRS ?
- SNC:Anxiété, agitation, insomnie (5HT1 et 5HT2), Céphalées. REP: akathisie, rigidité, tremblements
- Troubles gastro-intestinaux: NVD (5HT3)
- Tb sexuel
- Reins: SIADH avec hyponatrémie
- Plaquette : Dim aggregation plaquettaire, risque de saignement surtout si avec AINS
- Risque de chute et fracture
SIADH avec hyponatrémie:
important de faire attention car symptomes peut aller jusqu’a :
et le risque augmente avec _____
donc monitorer ________________
troubles cognitifs, confusion, convulsions
risque augmente avec l’age
Monitorage du Na 1 à 2 semaines après début de l’ISRSsi: personne âgée, atcd d,hyponatrémie, autres Rx pouvant causer une hypoNa
la fluoxétine (prozac) est un inhibiteur recapture de la sérotonine, mais possede aussi d’autre MA, quels sont-ils ?
- Antagonisme 5-HT2C: augmente NA et DA = propriété stimulante
- Faible inhibiteur de la recapture de la NA: cliniquement significatif seulement a hautes doses