Hypnotiques (Cours de Calon) Flashcards
Le système nerveux central (SNC) repose sur un équilibre complexe entre les systèmes
inhibiteurs et les systèmes excitateurs. Ces deux systèmes se distinguent par les
neurotransmetteurs impliqués, comme le ______ ou la ________ qui inhibe ou le _________ qui excite.
GABA, glycine= inhibe
glutamate= excite
les hypnosédatifs sont surtout efficace pour 2 patho 1. 2. mais aussi d'autrs pathos: 3. 4.
- anxiété
- insomnie
- anesthésie
- épilepsie
Qu’est-ce que rx hypnotique ?
estt-ce la meme chose que rx sédatif ?
Un médicament hypnotique produit de la
somnolence et facilite l’apparition et le
maintien d’un état de sommeil qui ressemble
au sommeil naturel dans ses caractéristiques
électro-encéphalographiques. Cet effet est
aussi appelé hypnose.
Un médicament sédatif cause une
diminution de l’activité motrice, inhibe
l’excitation et calme le patient.
Un récepteur GABA a ____ sous-unités.
5 (2Xa,2Xb,y)
PENTAMERE
Seulement le GABA peut se lier au récepteur GABA. VF
faux
l y a un site de fixation GABA sur le récepteur GABA, mais il y a aussi un fixation BZD sur le récepteur ainsi que barbituriques
Il existe des récepteur GABAa et GABAb, lesquels sont important dans le mécanisme d’Action des hyposédatifs ?
GABAa
Quel est le mécanisme d’action des barbituriques ?
effet dépesseur du systeme nerveux central.
potentialise effet inhibiteur du BAGAa
Nomme moi 3 barbituriques ainsi que leur indications thérapeutiques.
- phénobarbital: épilepsie
- butalbital:analgésique Fiorinal
- primidone : tremblement essentiel
les barbituriques sont aussi utulisé dans l’aide médicale a mourir. VF
vrai
Quelles sont les EI principaux des barbituriques ? (2)
- somnolence diurne résiduelle
- dépendance physique et tolérance
Barbituriques:
La dose toxique est d’environ 5 à 10 fois la dose hypnotique thérapeutique
écart thérapeutique étroit–>toxique –>mieux de donner des BZD
Barbituriques:
La dose toxique est d’environ 5 à 10 fois la dose hypnotique thérapeutique
écart thérapeutique étroit–>toxique –>mieux de donner des BZD
L’éthanol est métabolisé par des enzymes hepatiques en _________________ puis en ________________
acétaldéhyde puis en acide acétique
Quelles sont les 2 nomes des enzymes ?
éthanol —– > acétaldéhyde (alcool déshydrogénase catalase)
acétaldéhyde —> acétate (aldéhyde déshydrogénase)
ethanol peut etre métabolisé
par d’autres voies secondaires (a l’alcool déhydrogénase catalase)
si tres grande quantité d’alcool. VF
vrai
Que se passe-t-il si déficience en alcool déshydrogénase catalase ?
effet plus fort de l’alcool. plus de chance de développer dépendance.
tandis que activité élevée=conferent protection contre abus d’alcool.
Nomme un rx qui inhibe l’alcool déhydrogénase catalase.
et quelle est son indication ?
Fomépizole
traiter l’intoxication
à l’éthylène glycol et au méthanol.
car petite quantité de méthanol= toxique! se transforme en formaldéhyde (par alcool déshydrogénase) –> rend aveugle
Quelle molécule (métabolites) de l’éthanol est toxique si accumulation ?
acétaldéhyde
acétate=ok=utilisé comme source d’énergie
nomme 2 rx qui inhibe l’aldéhyde éshydrogénase et qui donc augmente la concentration d’acétldéhyde ?
metronidazle, disulfiram (effet antabuse)
si déficience en aldéhyde déshydrogénase= diminution du risque de dépendance a l’alcool. VF
vrai
urgence: qqn arriver intoxiqué au methanol. Qu’est-ce qu’on donne comme antidote (autre que fomépizole…)
on donne de l’éthanol comme antidote car les enzymes vont métabolise l’éthanol et non le méthanol alors ne se transforme pas en formaldéhyde toxique
La consommation chronique excessive d’éthanol est marquée par une toxicité touchant
de multiples organes. VF
vrai
l’alcool augmente:
-le risque de cancer
-tératogénicité (l y a des risques importants à tous les stades de la
grossesse à partir de 15 consommations par semaine.
)-carence nutritionnelles (thiamine)
Les hommes peuvent prendre plus d’alcool avant d’avoir autant de risque/complications que les femmes. VF
vrai
homme >3 consommation/jour
femme: >2 cosommatons/jour
Quels sont les traitements possibles du sevrage ou de la dépendance a l’éthanol ?
- benzodiazépines
- acamprosate (Campral)
- naltrexone
Quelles sont les interactions médicamenteuses avec l’éthanol ?
L’éthanol induit les enzymes microsomiaux du foie et accélère son propre métabolisme
suite à un usage chronique. De façon générale, l’éthanol :
+ potentialise les effets dépresseurs du SNC de tous les psychotropes (ex:
benzodiazépines, methocarbamol, opioïdes, etc.).
+ augmente la dégradation d’autres médicaments (effet inducteur enzymatique du
CYP2E1)
+ Augmente la toxicité gastrointestinale des AINS.
+ Diminue le métabolisme de l’éthylène glycol et du méthanol en métabolites toxiques
(utilisation en cas d’empoisonnement).
Qu’est-ce que le paradoxe francais sur l’alcool sur les bénéfices cardiovasculaire ?
L’alcool a-t-il des effets bénéfiques cardiovasculaire ?
On ne sait pas…
Est-ce que quand on mange mieux on a envie de prendre du vin ?
On ne peut pas confirmer que c’est l’éthanol!!! Très controversé et flou…
Il ne faut pas sauter aux conclusions
en 1975, le dazépam (valium) était le rx le plus prescrit au monde!. VF
vrai
Quel est le mécanisme d’Action des BZD ?
Les BZD renforcent l’inhibition GABAergique de manière sélective dans tout le système
nerveux central.
Quand une BZD entre en contact avec le site benzodiazépinique couplé
au récepteur GABAA, plus d’ions chlorés migrent vers l’intérieur de la cellule. Ainsi, les
BZD augmentent la puissance du GABA endogène et renforcent les circuits inhibiteurs.
BZD agissent sur le même récepteur GABAA, sans prendre la place de GABA. VF
vrai
la liposolubilité des BZD font en sorte qu’ils traversent mieux la BHE. nomme moi les 3 BZD les moins liposolubles (donc + hydrosolubles)
clonazepam
oxazepam
Loraxepam
Plus le demi-vie du BZD est longue, plus il faut un sevrage. VF
faux
moins de sevrage
Quels sont les 3 BXD que l’on donne aux personnes agées et pourquoi ?
Lorazepam
Oxazepam
Temazepam
car ils sont métabolisé par glucorinidation, donc moins d’interactions.
les BZD avec un délai court et courte demi-vie sont mieux pour les trouble de paniqueé VF
vrai
comme bromazepam,
alprazolam, clonazepam
les BZD avec longue durée d’action (longue demi-vie) sont mieux pour traiter éplepsie et insomnie. VF
vrai
plus l’action est rapide, la puissance
élevée et la demi-vie courte, plus les risques d’abus/dépendance sont grands et plus le
syndrome de retrait est marqué. VF
donne 2 exemples
vrai
Le triazolam est maintenant très peu utilisé à cause ces
risques (risque d’amnésie rétrograde).
L’alprazolam est souvent favorisé comme anxiolytique mais il demeure aussi l’un des plus souvent impliqués dans ces effets indésirables.
les BZD sont d’excellent anxiolytiques, mais ce ne sont pas nos rx de 1er choix. explique quand on les utilise.
l’anxiété se traite plus aujourd’hui par la combinaison psychothérapie de
type cognitive-comportementale (TCC) et d’antidépresseurs (ISRS et IRSN). Cependant,
l’action anxiolytique des BZD est rapide, ce qui un avantage indéniable pour la petient. Alors,
on suggère d’utiliser un BZD à court terme (quelques mois) pour être remplacer à plus long terme par un ISRS, IRSN.
pour les troubles du sommeil, que préfere-t-on donner ?
Les médicaments Z (zopiclone) ont largement remplacé les BZD par leur action encore plus rapide. Le temazepam peut encore être donné si on souhait un effet qui perdure plus longtemps.
la psychothérapie de type cognitive-comportementale (TCC) est à considérer comme 1er choix pour
l’insomnie chronique. VF
vrai.
les BZD ne guerissent pas l’insmonie, tandis que la psychothérapie oui.
les BZD peuvent etre utilisé pour amnésie antérograde…. ?
Les benzodiazépines peuvent aussi être employé comme sédatif/anesthésiant/amnésiant avant une opération.
se caractérise par une
incapacité à fixer durablement de nouvelles mémoires. Il est à noter que cet effet est
souhaitable dans l’utilisation normale du midazolam dans le cadre d’une opération chirurgicale.
Par contre, il peut être très problématique dans un contexte non-hospitalier.
L’amnésie antérograde peut être causée par les benzodiazépines seules mais son incidence est de beaucoup augmentée lors d’usage concomitant
________
d’éthanol.
Les « drogues du viol » (« rape drug ») sont souvent des benzodiazépines à cause de leur
effets sédatifs mais surtout parce qu’elles produisent ces amnésies antérogrades.
Les benzodiazépines ne devraient plus être utilisées à long terme en premier choix dans
le traitement de l’insomnie et de l’anxiété. VF
VRAI
insomnie: hypnotique Z
anxiété: ISRS… BZD au début
L’arrêt d’une benzodiazépine peut s’avérer un défi, notamment en raison du risque
d’apparition de symptômes de sevrage. Une dépendance peut également se développer à
la suite de la prise d’un traitement à long terme. Les symptômes de sevrage les plus
courants sont: __________________________
insomnie, agitation, anxiété, changements perceptuels, dysphorie et
troubles gastro-intestinaux.
Ces symptômes apparaitront plus rapidement pour une BZD à
courte durée d’action (ex : Xanax, Antivan,…) et plus lentement pour une BZD à longue
durée d’action (Dalmane, Librium, Valium,…)
ATTENTION à la chasse aux sorcières… Si le patient est bien avec ce médicament et n’est pas dépendant… ok de le laisser. VF
vrai
Qu’est-ce que le Buspirone ?
MA ?
Le buspirone est un anxiolytique avec un effet sédatif et euphorique moins marqué que
les benzodiazépines.
un agoniste partiel 5-HT1A
le buspirone est utilisé pour traité :
l’anxiété chronique
il n’est pas utilisé comme hypnotique, relaxant musculaire ou anticonvulsivant
quels sont les avantages et désavantage du buspirone ?
le buspirone provoque moins d’anxiété rebond, présente moins de
risque d’induire une dépendance mais son effet prend des semaines à se faire sentir
les antihistaminique de 1ere génération tel que le benadryl aide a réduire le nbre de réveils et augmentent la durée totale du sommeil, mais ils comportent un risque importants d’EI anticholinergique chez les sujets agés et il faut éviter un usage de plus de _______ car ___________
éviter + 3 jours car tolérance s’installe rapidement.
donc PRN seulement
Quels sont les médicaments en Z (ou simili-benzodiazépines a courte action) ?
gros avantge ?
zolpidem (sublinox)
zopiclone
gros avantage: action rapide (max 30 minutes)
Les médicaments en Z sont chimiquement différents des benzodiazépines, mais agissent
aussi sur les récepteurs GABAA. Plus précisément, ils n’interagissent qu’avec un sousgroupe
des récepteurs GABAA : ceux qui portent le site benzodiazépine de type oméga-
1, ce qui leur confèrerait moins d’effets indésirables
cognitifs. VF
vrai
Compare les EI des rx en Z avec les benzo.
- Moins d’amnésie antérograde (trouble de cognition et de mémoire)
- Tolérance moins rapide
- comportements somnabuliques complexes
-La tolérance à l’effet hypnotique se développerait plus lentement.
-Le potentiel d’abus plus faible (ceci reste à démontrer)
-Le risque d’insomnie rebond serait moindre.
Ils présentent moins d’effets indésirables cognitifs et amnésiques.
-L’interaction avec l’alcool serait moins critique.
-Le risque de dépendance est probablement similaire.
-Comportements somnambuliques complexes.
La glande pinéale étant localisée en
dehors de la barrière hémato-encéphalique, la mélatonine libérée va donc se distribuer
dans l’ensemble du corps. VF
vrai
la mélatonine est un bon choix de 1ere ligne en MVL. vf
VRAI
La mélatonine
présente peu d’effets indésirables mis à part un risque de ____________________. Il faut éviter de la combiner avec d’autre hypnosédatif.
somnolence diurne le
lendemain
Aucun agoniste MT1 et MT2 n’est encore approuvé au Canada. VF
vrai
La trazodone, un AD a des propriétés sédatves et hyptniques découlant principalement de son action ___________________________.
Quel autre AD montre un effet signiticatif sur la durée du sommeil ?
antihistaminique et anticholinergiques (indication non officielle)
slenor (doxépine) a faibles doses (3 et 6 mg)
•Les années plus récentes ont vues le développement d’antagonistes des récepteurs
des orexines OX1 et OX2 , des neuropeptides impliqués dans le sommeil. Aucun n’est
disponible encore au Canada. VF
vrai
