chimie antidépresseur Flashcards
La réserpine, destinée à contrôler l’augmentation de la pression artérielle,
provoquait à haute dose une dépression psychotique dans 20% des cas. La réserpine diminue le taux des catécholamines et de la sérotonine (5-HT) dans
le SNC, en empêchant leur réabsorption dans les vésicules synaptiques. VF
vrai
par quoi sont synthétisée des amines biogenes ?
Elles sont synthétisées par les cellules de la médullo-surrénale et par les
neurones postganglionnaires du système nerveux orthosympathique.
Action clinique des antidépresseurs se manifeste après plusieurs
semaines de traitement.
Les effets pharmacologiques sont presque immédiats sur la fente
synaptique.
Drogues élevant les niveaux de NA au niveau de la fente
synaptique (e.g. cocaïne, amphétamines) ne sont pas des
antidépresseurs.)
:)
Action clinique des antidépresseurs se manifeste après plusieurs
semaines de traitement.
Les effets pharmacologiques sont presque immédiats sur la fente
synaptique.
Drogues élevant les niveaux de NA au niveau de la fente
synaptique (e.g. cocaïne, amphétamines) ne sont pas des
antidépresseurs.)
:)
Le temps de _______________ correspond au délai d’action des antidépresseur ?
désensibilisation
Nomme moi les antidépresseur tricycliques. (7)
Désipramine Nortriptyline (aventyl) Amitriptyline (elavil) Clomipramine Doxépine Imipramine Trimipramine
Nomme moi les 3 IMAO
Phénelzine (Nardil)
Tranylcypromine (PArnate)
Moclobemide (Manerix)
Nomme moi les ISRS (7)
Citalopram Escitalopram Fluoxétine Fluvoxamine Paroxétine Sertraline Vilazodone (nouveau)
Nomme moi les IRSN
Desvenlafaxine
Duloxétine
Venlafaxine
Lévomilnacipran (fetzima= nouveau)
nomme moi les 7 AD atypiques.
et leurs MA
Bupropion (inhibiteur recapture NA et DA)
Atomoxétine (inhibiteur recapture NA)
Maprotiline (idem)
Mirtazapine (agoniste alpha 2 et antagoniste 5HT2)
Trazodone (antagoniste 5HT2)
L-Tryptophan (augmente synthese 5-HT)
Vortioxetine (stimulateur et modulateur 5-HT)
sur quoi joue surtout les AD tricycliques ?
recapture NA et 5HT
1e categ (desipramine et nortriptyline) : sélectivité du récepteur de la NA de 3 à 5 fois supérieure p/r aux récepteurs de la 5-HT et de la DA.
2e categ (presque toutes les autres): sont non sélective donc NA et 5HT
Quelles sont les 2 molécules antidépresseurs tricycliques qui sont ‘‘sélectif’’ pour la NA ?
nortriptyline et desipramine
différence entre ad tricycliques sélectif pour NA et ceux NA + 5-HT ?
non sélectif: ont des amines tertiaire au lieu de secondaire.
L’activité des AD tricyclique est déterminée principalement par l’orientation__________
des deux cycles aromatiques.
« non linéaire »
important
AD tricyclique
Les dérivés aminés _______ ont plus d’effets anticholinergiques
(muscariniques) que les dérivés ______.
tertiaires
secondaire
AD tricyclique
Les substitutions sur les cycles aromatiques ont peu d’effets sur l’activité
antidépressive. VF
vrai
AD tricyclique
Une chaîne latérale propylamine est nécessaire. VF
vrai
La nortriptyline est le métabolite principal de l’amitriptyline, et a une demivie
d’élimination plus longue. VF
vrai
La doxépine est un analogue de l’amitriptyline possédant un O dans le cycle central (oxepane) abolissant l’effet antipsychotique au détriment de l’effet antidépresseur. VF
vrai
les tricycliques peuvent agir sur plusieurs récepteurs et c’est pour ca qu’ils ont plusieurs effets secondaires. VF
vrai
Qu’est-ce qui confere au AD tricyclique un effet antagoniste des récepteur muscarinique et histaminique ?
La structure N,N-diméthylpropylaminée
chaine latérale
presque tous les AD tricyclique ont des métabolite actif. VF
vrai
il existe 2 types d’interaction avec les IMAO. quels sont-ils ?
Deux types d’interaction : irréversible *liaison covalente) (Phenelzine, Tranylcypromine) et
réversible liaison électrostatique(Moclobemide).
Pour les médicaments irréversibles, 2 semaines peuvent être nécessaires
pour régénérer les MAO et rétablir le niveau normal du métabolisme des
amines.
Les ISRS ont beaucoup moins d’effets de type anticholinergiques et
cardiovasculaires que les antidépresseurs tricycliques mais l’effet antidépresseur est équivalent aux dérivés tricycliques.. VF
vrai
Parle moi de la structure chimique des ISRS
- ce sont tous des amines
- fonction aminée terminale doit etre séparée du cycle aromatique par uen courte chaine latérale de 3 a 5 atomes
- la substitution d’un cycle aromatique par des grouement attarcteurs d’électrons (halogenes) en position 4 augmente de beaucoup l’activité et la sélectivité pour le transportur 5-HT
qui suis-je ?
Dérivé N-méthylnaphthylamine substitué par un cycle dichlorobenzyle.
C’est une amine secondaire qui possède quatre énantiomères, mais le
produit commercialisé est l’énantiomère 1S, 4S.
sertraline
le produit commercialisé de la paroxetine est un énantiomere pur. VF
vrai
ISRS:
Ils sont tous très bien absorbés par la voie orale et sont essentiellement
éliminés par biotransformation hépatique impliquant différentes isoenzymes
de cytochrome P450 (2D6, 3A4, 1A2, 2C9 et 2C19).
• Plusieurs de ces agents sont également à la fois substrat et inhibiteur de
l’isoenzyme principale qui catalyse leurs biotransformations (engendrent
beaucoup d’interactions médicamenteuses).
ISRS:
Ils sont tous très bien absorbés par la voie orale et sont essentiellement
éliminés par biotransformation hépatique impliquant différentes isoenzymes
de cytochrome P450 (2D6, 3A4, 1A2, 2C9 et 2C19).
• Plusieurs de ces agents sont également à la fois substrat et inhibiteur de
l’isoenzyme principale qui catalyse leurs biotransformations (engendrent
beaucoup d’interactions médicamenteuses).
différence entre biodisponibilité de venlafaxine et desvenlafaxine ?
venlafaxine : 15%
desvenlafxine: 80%
les IRSN sont excréé principalement par l’urine. VF
vrai
