PD-CV - Klinisch Redeneren III Flashcards
Wat zijn de kenmerken van het PIGA syndroom?
Het PIGA-syndroom is een erfelijk aangeboren aandoening waarbij kinderen een verhoogde kans hebben op het krijgen van epilepsie en een ontwikkelingsachterstand in combinatie met meerdere aangeboren afwijkingen. Het is heel zeldzaam, komt door een beschadiging van het X-chromosoom. Gemiddeld worden de kinderen een jaar of 6.
Waarbij is PIGA betrokken?
Betrokken bij biosynthese van glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor (met > 25 andere genen)
GPI anchor verankert eiwitten aan buitenste laag (outer leaflet) van de plasma membraan. Het is een soort lijm. Hiermee zit het eiwit vast aan het membraan.
PIGA is een enzym in het ER, PIGA is onderdeel van N-acetylgalactosamine transferase. PIGA is nodig voor het maken van het anchor: dus zitten de eiwitten niet aan de buitenkant van de cel. Dus de eiwitten kan niet meer hun functie doen.
Welke soorten PIGA mutaties bestaan?
Somatische mutaties PIGA geassocieerd met Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Rode bloedcellen worden aangevallen door het complement systeem. Mutaties in de hematopoeitsiche stamcellen: dus geven dit door aan de nakomelingen: op de ery’s zitten eiwitten die ervoor zorgen dat het complementsysteem ze niet aanvalt: die zitten vast met het GPI anchor. Je krijgt hierdoor een hemolytische anemie en trombose (door klonteren van de ery’s doordat ze worden aangevallen). Mensen gaan dood aan de trombose.
Kiembaan (germline) mutaties PIGA geassocieerd met (x-gebonden) early onset epileptic encephalopathy (EOEE) en early myoclonic encephalopathy (EME). Aan de hand van hoe goed het enzym nog werkt kun je verschillende symptomen zien. Komt alleen bij mannen voor.
Wat zijn voorbeelden van GPI anchor eiwitten?
- Enzymen
- Adhesie moleculen
- Receptoren
- Immuunsysteem eiwitten
Ze zijn ook belangrijk bij het vormen van synapsen, GPI anchor eiwitten plakken aan elkaar waardoor cellen dicht tegen elkaar groeien om een synaps te vormen. Als de anchor niet meer werkt, werken al deze eiwitten niet meer goed
Hoe zorgt het PIGA syndroom voor ataxie en epilepsie?
Het PIGA-syndroom ontstaat door een mutatie in het PIGA-gen, specifiek actief in het centrale zenuwstelsel (CNS). Hierdoor worden GPI-ankers niet goed gevormd, wat leidt tot een tekort aan GPI-gebonden eiwitten. Dit veroorzaakt myelinegebrek, wat epilepsie verklaart. In de kleine hersenen is het aantal cellen, zoals Purkinje-cellen, verminderd, wat ataxie veroorzaakt. Daarnaast zijn dendrieten minder goed ontwikkeld, wat leidt tot verminderde synapsvorming en cognitieve problemen. De pathogenese lijkt sterk op een knock-out van het contactine-eiwit, dat betrokken is bij myelinisatie en celadhesie. De combinatie van structurele en functionele defecten leidt tot het neurologische beeld van het syndroom.
Waar kijk je naar op een MRI naar de oorzaak van epilepsie?
We kijken naar kleine afwijkingen in de hersenschors
- Wanneer een radioloog gespecialiseerd in MRI en epilepsie kijkt gaat sensitiviteit van 39% > 91%
- Standaard MRI vaak niet adequaat om kleine dysplasie uit te sluiten
- Hangt ook af van de stand van de MRI.
Wat voor voorlichting, leefregels geef je aan een patiënt met epilepsie?
- Uitleg over epilepsiesyndroom van de patiënt: prognose, behandelkeuze.
- Consequenties voor dagelijks leven, beroepskeuze, vrije tijd (zwemmen, klimmen), anticonceptie (medicatie kan invloed hebben op de anti-conceptie werking en andersom), zwangerschap (met name voor de medicatie) en erfelijkheid (counseling nodig).
wat zijn de regels m.b.t. auto rijden?
Eisen rijgeschiktheid groep 1
o Eerste insult: 6 maanden geen rijbewijs
o Eenmalig insult, normaal EEG: 3 maanden geen rijbewijs
o Meer dan 1 insult: jaar aanvalsvrijheid nodig voor rijbewijs
o Bij stoppen medicatie > 2 jaar blijft rijbewijs geldig
o Uitzondering: uitsluitend in slaap of geen invloed op rijgeschiktheid
o Groep 2: 10 jaar aanvalsvrij zonder medicatie (of 5 jaar met 2x EEG en MRI): als je het als beroep wilt gaan doen: taxichauffeur, buschauffeur.
