Pathologie du vieillissement 2

Question 1

Quels sont les effets que le cerveau subit avec l’âge (5)?

Answer 1

• Modifications métaboliques et hormonales

• Altérations du système cardio-vasculaire

• Modifications du système immunitaire

• Augmentation des radicaux libres —> stress oxydant

• Accumulation des déchets du métabolisme

Phénomènes inéluctables —> vieillissement du cerveau

Question 2

Quelles sont les 2 particularité du cerveau qui le différencient des autres organes (2)?

Answer 2

• Les neurones sont des cellules post-mitotiques
- pas de possibilité de renouvellement
- SAUF neurones olfactifs, hippocampe
- mais plasticité : capacité unique qui permet d’établir de nouvelles connexions et persiste longtemps dans la vie

• Le cerveau n’est pas un tissu homogène
- structures différentes morphologiquement et fonctionnellement
- circuits organisés en réseaux précis : fonctions spécifiques
- vulnérabilité différente au vieillissement

Question 3

Qu’est-ce qui défini le déclin cognitif au cours du vieillissement physiologique?

Answer 3

• Ralentissement dans le traitement des informations et certaines actions
• Diminution des capacités d’attention, de concentration et —> Surtout la mémoire++

Question 4

Quelles sont les 3 types de mémoire?

Answer 4

Mémoire épisodique
- fonctionne sur plusieurs jours
- la plus affectée par l’âge

Mémoire de travail
- forme de mémoire à court terme
- préservée plus longtemps

Mémoire des faits anciens
- connaissances acquises
- longtemps conservée

Question 5

De quoi est responsable le cortex préfrontal (4)?

Answer 5

Cortex préfrontal: fonctions cognitives complexes
- Fonctions executives ( prise de decision , planification)
- Raisonnement, jugement
- Apprentissage (encodage , rappel)
- Émotions

Question 6

De quoi est responsable l’hippocampe (2)?

Answer 6

• Encodage et stockage
• Structures de mémoire “brute”

Question 7

Quelles structures ont une atteinte plus tardive?

Answer 7

Structures sous-corticales (neocortex, thalamus, cervelet)

Question 8

Quels sont les effets du vieillissement sur le cortex préfrontal (4)?

Answer 8

-Troubles de l’humeur
- Ralentissement de l’activité
- Baisse de l’intérêt
- Incapacité à planifier, se projeter
dans le futur immédiat

Question 9

Quels sont les effets du vieillissement sur l’hippocampe (2)?

Answer 9

-Diminution de l’efficacité de l’encodage et du stockage des informations
- Troubles de la mémoire épisodique

Question 10

Quels sont les effets du vieillissement cérébral « normal » sur le plan anatomique (3)?

Answer 10

• Réduction du volume cérébral : faible et tardive,
—> 1%-2% par décennie après 50 ans

• Pas de mort neuronale progressive, mais atrophie des neurones et de leurs dendrites

• Imagerie :
—> diminution de l’épaisseur du cortex
—> diminution du volume de la substance blanche = Diminution du nombre des connexions synaptiques

Question 11

Quels sont les effets du vieillissement cérébral « normal » concernant les modifications chimiques (2)?

Answer 11

• Diminution de la concentration de certains neurotransmetteurs
- acétylcholine, dopamine, sérotonine

• Accumulation de protéines normalement présentes dans le cerveau, qui au cours du vieillissement —> transformations —> agglutination

• protéine Tau (tubulin-associated-unit) : stabilisation du cytosquelette = compromet les fonctions des microtubules
• peptide β-amyloïde = agrégats formant des dépôts insolubles

Question 12

Vrai ou faux : Impact du vieillissement « physiologique » sur le cerveau très variable chez des individus du même âge

Answer 12

Vrai : résistance remarquable de certains sujets aux effets de l’âge

Question 13

Définir concept de réserve

Answer 13

Forme de résilience permettant au cerveau à limiter les effets du vieillissement sur les capacités cognitives

Question 14

Quels sont les facteurs jouant un rôle significatif sur la variabilité de l’impact du vieillissement sur le cerveau (2)?

Answer 14

• Facteurs environnementaux ++
  Niveau d’éducation élevé, pratique d’une activité professionnelle
  loisirs cognitivement stimulants, nutrition adéquat
• Facteurs génétiques probables (allèle e4 de l’APOE)

Question 15

Quels sont les déficits neuro sensoriels (visuels, auditifs) du vieillissement sur le cerveau (2)?

Answer 15

• Diminuent saisie des informations —> stimuli
• Isolement favorisant le déclin cognitif

Question 16

Quels sont les 2 modèles de concepts de réserve?

Answer 16

• Passive/Cérébrale
• Active/Cognitive

Question 17

Expliquer le concept de réserve cérébral ou réserve « passive ».

Answer 17

« Réserve passive » : nombre de neurones, connexions synaptiques
- dépend des caractéristiques morphologiques du cerveau
- variabilité inter individuelle+++

Notion de seuil:
- Conséquences cliniques d’une lésion apparaissent lorsque le volume de la lésion atteint un certain seuil
- Seuil atteint d’autant plus tard que la « réserve » est importante

Lésions cérébrales identiques : impact différent sur les fonctions cognitives dépendant de l’importance de la réserve

Question 18

Expliquer le concept de réserve cognitive ou réserve « active ».

Answer 18

Réserve cognitive basée sur la capacité à mettre en jeu de stratégies pour rendre plus performants les circuits neuronaux qui sous-tendent les processus cognitifs

Une stratégie importante pour rendre les réseaux neuronaux performants est la capacité de recruter un réseau neuronal alternatif qui compense le défaut de fonctionnement d’un réseau affecté par le vieillissement

Performances élevées de certaines régions du cortex peuvent masquer les effets de lésions dans des structures plus vulnérables au vieillissement
—> Bonne adaptation aux effets du vieillissement

Question 19

Comparer sujets avec réserve cognitive importante vs moins importante (tâches possibles).

Answer 19

• Sujets avec réserve cognitive importante:
- tâches simples : activation faible du réseau neuronal
- tâches à haut niveau de difficulté: possibilité d’augmenter l’activation du réseau neuronal

• Sujets avec réserve cognitive moins importante:
- tâches simples : activation importante du réseau neuronal
- tâches à haut niveau de difficulté : limités car les possibilités d’activation ont atteint leurs limites

Question 20

Quels sont les facteurs indicateurs de réserve cognitive?

Answer 20

• Cerveau protégé des effets du vieillissement par des facteurs génétiques et environnementaux —> « neuroprotection »

• Facteurs environnementaux : «Indicateurs de réserve»
- niveau d’éducation élevé
- activités stimulant les fonctions cognitives

• Les sujets pratiquant des activités stimulant les fonctions cognitives durant toute leur vie / sujets ne pratiquant pas d’activité cognitive stimulante

Meilleure adaptation aux effets du vieillissement++

Question 21

Quelle est l’importance de la réserve cognitive/active dans les tâches à plusieurs niveaux de difficulté?

Answer 21

• Pour un faible niveau de difficulté :
- Sujets avec réserve cognitive élevée : réseau neuronal peu activé
- Sujets avec réserve inférieure: activation élevée du réseau neuronal

• Pour un niveau moyen de difficulté :
- Sujets avec réserve cognitive élevée : niveau d’activation augmenté
- Sujets avec réserve cognitive inférieure : limite d’activation

• Pour un niveau élevé de difficulté :
- Sujets avec réserve cognitive élevée : recrutement « réseau alternatif
- N’existe pas chez les sujets avec réserve cognitive inférieure++

Question 22

Défini modèle de réserve passive vs active

Answer 22

• Modèle de réserve ‘’passive’’: caractéristiques morphologiques du cerveau

• Modèle de réserve ‘’active’’ : différents stratégies d’activation des réseaux

Deux modèles non exclusifs qui peuvent agir en synergie neuronaux

Question 23

Vrai ou faux : Les capacités de réserve sont indépendantes du niveau de stimulation cognitive reçue au cours de la vie.

Answer 23

Faux : Capacités de réserve dépendent du niveau de stimulation cognitive reçue au cours de la vie
- haut niveau d’éducation
- activités professionnelles
- loisirs cognitivement stimulants

Question 24

Vrai ou faux : Plasticité cérébrale présente tout au long de la vie++

Answer 24

Vrai

Question 25

Vrai ou faux : il existe des gènes centenaires ++

Answer 25

Faux : Il n’existe pas de gènes de centenaires++

• Variations génétiques ou combinaisons de gènes
- qui ralentiraient les mécanismes du vieillissement cellulaire ou
- qui confèreraient une résistance aux
effets du vieillissement

Facteurs environnementaux++

Question 26

Quelle est la limite entre le vieillissement physiologique et pathologique? Qu’est-ce que la notion de seuil quantitatif?

Answer 26

Pas de limite définie entre vieillissement « physiologique » et vieillissement « pathologique », plutôt un continuum avec une zone de transition assez floue

Notion de « seuil quantitatif »: au dessous duquel la perte de neurones, de connexions actives —> déclin des fonctions fonctions cognitives : vieillissement pathologique

Réserve cognitive plus élevée permet au seuil d’être atteint plus tardivement, mais n’est pas infaillible++

Réserve cognitive plus élevée retarde, mais n’empêche pas l’apparition des déficits cognitifs

Question 27

À quoi est associé le vieillissement et quels sont ses impacts (3)?

Answer 27

Le vieillissement est associé à une augmentation des maladies neurodégénératives : sérieux problème de société du fait du vieillissement de la population

Impact sévère sur la qualité de vie :
- Pas de traitement curatif
- Traitements symptomatiques :
—> amélioration des symptômes
—> stabilisation transitoire
- Progression inexorable de la maladie

Question 28

Quelle est la maladie neurodégénérative la plus fréquente?

Answer 28

Maladie d’alzheimer

Prototype du vieillissement cérébral pathologique ++

Sporadique dans 95% des cas Familiale dans 5% des cas :
—> Gène de la protéine APP
—> Gène de la préséniline

Frontières avec le vieillissement normal difficiles à définir
—> lésions histologiques identiques qualitativement

S’étendent selon un schéma topographique précis et systématisé et s’associent à une perte neuronale

Lorsque le seuil quantitatif est atteint —> détérioration des fonctions cognitives

Question 29

Quels sont les facteurs de risque et facteurs potentiellement protecteurs de la maladie d’alzheimer?

Answer 29

Facteurs environnementaux délétères :
- Pathologie vasculaire HTA, infarctus cérébaux
- Traumatismes crâniens
- Antécédents psychiatriques,
- Obésité, diabète
- Déficits hormonaux
- Malnutrition
- Alcoolisme
- Niveau d’éducation faible

Facteur de risque non modifiable
- Allèle e4 de l’APOE

Facteurs nutritionnels protecteurs
- Antioxydants
- Vitamine B
- Omega 3
- Diète méditéranéenne

Question 30

Quels sont les effets physique de la maladies d’alzheimer (3)?

Answer 30

ATROPHIE CORTICALE++
—> Augmentation ventricules
—> Augmentation sillons
—> Diminution substance blanche (moins de neurone, moins d’axone)

a-sécrétase —> protéine essentielle pour la plasticité neuronale
Clivage entre β-sécrétase et y-sécrétase

Accumulation intracellulaire de protéine Tau phosphorylée
- rôle dans la stabilisation des microtubules++
- altération du transport axonal++

Question 31

Que sont les stades de Braak?

Answer 31

Evolution des lésions dans le temps et l’espace de la maladie d’alzheimer = 6 stades

Symptômes apparaissent au stade 4

Question 32

Quels sont les symptômes de la maladie d’alzheimer? Décrire l’aggravement des symptômes.

Answer 32

Apparition des symptômes: lésions présentes depuis plusieurs années

Précoce : 50/60 ans; tardive 70/80 ans , familiale; 40 ans , voire moins Syndrome de Down: 40 ans

1. Perte de mémoire, oublis pathologiques, autonomie conservée
2. • Aggravation des troubles mnésiques
     - Désorientation temporo-spatiale
     - Troubles de la pensée abstraite (jugement, abstraction…)
     - Troubles des fonctions instrumentales (habillage) - Troubles cognitifs: compréhension, lecture, écriture
3. Perte de l’autonomie
4. • Dépendance totale pour les gestes simples de la vie quotidienne
     - Complications : dénutrition, chutes, infections

Question 33

À quoi mène la réduction du débit sanguin dans les gros vaisseaux?

Answer 33

Thrombose —> suite à athérosclérose

Question 34

À quoi peut mener une thrombose (3)?

Answer 34

Infarctus hémorragique

Anévrismes

Hémorragie

Question 35

Quelles sont les lésions des petits vaisseaux associées à l’hypertension artérielle (3)?

Answer 35

Amincissement de la paroi —> microanévrysmes

Hémorragie de faible volume —> fente résiduelle
Hémorragie massive —> Pronostic vital compromis

Destruction d’une zone étendue par des lésions ischémiques et/ou hémorragiques multiples
—> Démence par infarctus multiples