Pathologie du vieillissement 1

Question 1

Définir vieillissement

Answer 1

• La détérioration progressive de la quasi-totalité
des fonctions de l’organisme au cours du temps.

• Conséquence de l’accumulation des
changements associés ou responsables de
l’augmentation de la tendance à la maladie,
résultats de l’interaction de facteurs génétiques
et facteurs environnementaux.

• ensemble des processus physiologiques et psychologiques normaux qui modifient la structure et les fonctions de l’organisme à partir de l’âge « mûr »

Question 2

Comment définir la vieillesse?

Answer 2

– OMS: 65 ans
– Âge de cessation d’activité
– Âge moyen dans les institutions : 85 ans
– Perception propre variable d’une personne à l’autre

Question 3

Définir longévité maximale

Answer 3

durée de vie maximale observée

Question 4

Définir espérance de vie

Answer 4

nbre moyen d’années de vie des personnes d’une classe d’âge donnée

Question 5

Définir gériatrie

Answer 5

La gériatrie est la discipline médicale qui prend en
charge les personnes âgées malades

Question 6

Définir la gérontologie

Answer 6

La gérontologie est la science qui étudie le
vieillissement dans tous ses aspects : biomédical, socio-économique, culturel, démographique…

Question 7

Définir l’âgisme

Answer 7

L’âgisme est la discrimination négative vis à vis des
personnes âgées et/ou de la vieillesse.

Question 8

Quels sont les effets du vieillissement sur le métabolisme (4)?

Answer 8

• Diminution des réserves fonctionnelles de l’individu avec réduction de la capacité d’adaptation de l’organisme aux agressions (grandes hétérogénéité)

• Réduction de la masse maigre (en particulier chez le sujet sédentaire) et majoration proportionnelle de la masse grasse (en particulier viscérale).

• Masse grasse: tissu adipeux amorphe

• Masse maigre: eau, protéines musculaires, viscérales et masse osseuse; —> diminution de la masse maigre de 20 à 40 % entre 20 et 80 ans; et réduction de l’eau corporelle totale (adulte jeune: eau=60%du poids du corps, sujet âgé: eau=50%)

• Augmentation de la masse grasse relative ou
absolue(fonction de la masse maigre), lentement jusqu’à 70-75 ans puis stabilisation

• Poids: max chez la femme entre 50 et 60, et max chez l’homme entre 40 et 50

• Perte de poids de 1kg par décennie chez le sujet âgé en bonne santé , si +++=fragilité

Question 9

Quel est l’effet du vieillissement sur le métabolisme des glucides?

Answer 9

Le métabolisme des glucides est modifié au
cours de l’avancement en âge. La tolérance à
une charge en glucose est réduite chez les
personnes âgées indemnes de diabète sucré ou
d’obésité, témoignant d’un certain degré de
résistance à l’insuline.

Question 10

Quels sont les effets du vieillissement sur le système nerveux (5)?

Answer 10

• Le vieillissement du système nerveux central se traduit par une augmentation des temps de réaction et par une réduction des performances comme l’acquisition d’informations nouvelles.

• Troubles de la mémoire ayant un retentissement sur la vie quotidienne.

• Déstructuration du sommeil:
– La diminution de sécrétion de mélatonine par l’épiphyse rend compte au moins en partie d’une désorganisation des rythmes circadiens chez les individus âgés.

• La réduction de la sensibilité des récepteurs de la soif (osmorécepteurs) et les modifications du métabolisme de l’arginine vasopressine (AVP) —> diminution de la sensation de la soif chez les personnes âgées.

• Diminution du nombre de fibres fonctionnelles
mesurables par l’augmentation des temps de conduction des nerfs périphériques est à l’origine d’une diminution de la sensibilité proprioceptive (hypopallesthésie) qui favorise l’instabilité posturale.

Question 11

Quel est l’effet du vieillissement sur les yeux?

Answer 11

• Le vieillissement oculaire s’accompagne d’une réduction de l’accommodation (presbytie) gênant la lecture de près. Les conséquences fonctionnelles apparaissent vers l’âge de la cinquantaine.

• Il se produit aussi une opacification progressive du cristallin débutant à un âge plus tardif et retentissant sur la vision (cataracte).

Question 12

Quel est l’effet du vieillissement sur l’appareil cochléovestibulaire?

Answer 12

• Le vieillissement de l’appareil cochléovestibulaire s’accompagne d’une perte progressive de l’audition
(portant principalement sur les sons aigus) à l’origine d’une presbyacousie.

Question 13

Quel est l’effet du vieillissement sur le goût ou l’olfaction?

Answer 13

Les données concernant les modifications du goût et/ou de l’olfaction au cours du vieillissement sont plus controversées.

Question 14

Quels sont les effets du vieillissement sur le système cardiovasculaire (6)?

Answer 14

• Le débit cardiaque au repos est stable et peu diminué à l’effort avec l’avancement en âge.

• Toutefois, le vieillissement cardiaque s’accompagne de modifications anatomiques : Augmentation de la masse cardiaque et de l’épaisseur pariétale du ventricule gauche à l’origine du moins bon remplissage ventriculaire par défaut de la relaxation ventriculaire.

• Altération des parois artérielles

• Altération de la fonction diastolique habituellement compensée par la contraction des oreillettes et préservation de la fonction systolique ventriculaire qui contribuent au maintien du débit cardiaque.

• Le vieillissement de la paroi artérielle se caractérise par des modifications structurelles de l’élastine, la rigidification du collagène et l’altération de la vasomotricité artérielle.

• Augmentation de la pression artérielle systolique avec l’âge.

Question 15

Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil respiratoire (2)?

Answer 15

• Réduction de la capacité ventilatoire au cours du
vieillissement par diminution de la compliance
pulmonaire et réduction du volume des muscles
respiratoires.

• capacité de diffusion de l’oxygène et la pression partielle en oxygène du sang artériel (PaO2) diminuent progressivement.

Question 16

Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil digestif (4)?

Answer 16

• Le vieillissement s’accompagne de modifications de l’appareil bucco-dentaire, d’une diminution du flux salivaire, d’une diminution de la sécrétion acide des cellules pariétales gastriques et d’une hypochlorhydrie gastrique.

• Le temps de transit intestinal est ralenti chez le sujet âgé

• La fonction pancréatique exocrine peu altérée.

• Le vieillissement est associé à une diminution de la
masse et du débit sanguin hépatiques.

Question 17

Quels sont les effets du vieillissement sur la fonction rénale (4)?

Answer 17

• Au cours du vieillissement, il se produit une perte du nombre de néphrons fonctionnels (variable d’un individu à l’autre), induisant une diminution de la filtration glomérulaire et des capacités d’élimination du rein.

• La clairance de la créatinine des personnes âgées de 80 ans est d’environ la moitié de celle de sujets de 20 ans ayant le même poids.

• Effet direct ou indirect (des effets cumulés de différents processus pathologiques)

• La fonction tubulaire est aussi modifiée au cours du vieillissement. Les capacités de concentration et de dilution des urines diminuent progressivement.

Question 18

Quels sont les effets du vieillissement sur les organes sexuels (chez l’homme vs la femme)?

Answer 18

• Chez l’homme
– diminution progressive de la sécrétion de
testostérone variable d’un individu à l’autre. Augmentation du volume de la prostate.
– Une proportion importante d’hommes âgés conserve une spermatogénèse suffisante pour procréer.

• Chez la femme
– la ménopause - arrêt de la sécrétion ovarienne
d’oestrogènes, disparition des cycles menstruels,
l’involution de l’utérus et des glandes mammaires.

Question 19

Quels sont les répercussions du défaut en oestrogènes (4)?

Answer 19

Le défaut en oestrogènes a de multiples répercussions, car ces hormones agissent sur de nombreux systèmes physiologiques.

– diminution de l’épaisseur de la peau, qui se flétrit

– dessèchement des muqueuses génitales

– l’ostéoporose (diminution de la densité osseuse)

– athérosclérose

Question 20

Quels sont les effets du vieillissement sur la peau (5)?

Answer 20

• Nommé dermatohéliose (photoaging)
—> Sévérité proportionnelle à la durée, intensité de
l’exposition ainsi qu’au phototype cutané (I et II > III et IV) et à la capacité de bronzage
—> Apparence
• rides, parfois profondes
• texture en cire
• Papules avec teint jaunâtre
• Zones de peau sèche avec foyers de papier sablé
• Tâches foncées

• Sécheresse cutanée par diminution de l’activité des
glandes sébacées, sudoripares eccrines et apocrines

• Perte d’élasticité

• Diminution de la vitesse de « pousse » des ongles et des cheveux

• Réduction des mélanocytes —> participe à l’apparition des cheveux gris

Question 21

Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil locomoteur?

Answer 21

• Diminution de la masse musculaire avec augmentation du tissu adipeux intra musculaire –sarcopénie (altération de la qualité du muscle et diminution de la force musculaire)

• Ostéoporose : masse osseuse diminue
progressivement et ce dès 35 ans.

• Vieillissement du cartilage

Question 22

Quels sont les effets du vieillissement sur le système immunitaire (4)?

Answer 22

• Réponse immunitaire humorale préservée

• Absence de l’altération de l’immunisation
conférée par la vaccination même si taux d’Ac produits inférieurs à ceux du sujet jeune

• Réponse immunitaire à médiation cellulaire diminuée

• Modification de la production des interleukines

Question 23

Queles sont les théories du vieillissement (4)?

Answer 23

• Théories de l’usure

• Théorie hormonale ou neuro-endocrine

• Théorie du contrôle génétique par des gènes, théorie génétique des télomères
—> Eléments modulables interviennent dans l’équilibre entre l’apparition des lésions et les phénomènes de réparation: environnement
1. Stress oxydatif/radicaux libres
2. Glycation

• Autres: théorie de l’accumulation de déchets (lipofuschine dans les cellules musculaires, les neurones…), mitochondriale

• Sans oublier les agents génotoxiques: radiations ionisantes, molécules chimio thérapeutiques —> dommages à l’ADN, stress oxydant

Question 24

Expliquer la théorie génétique.

Answer 24

• Ne pas oublier l’altération du DNA avec anomalie de réparation au cours de l’avancement en âge —> peut modifier l’expression de certains gènes et donc des protéines. Persistance de dommages de l’ADN entraînent la sénescence cellulaire
• Manipulation de certains gènes a pu allonger la longévité chez le nématode
• Chez l’homme: études menées chez des jumeaux identiques et non identiques.
• Familles centenaires (prédisposition génétique, facteurs environnementaux)
• Il existe des syndromes de vieillissement prématuré liés à des anomalies géniques

Question 25

Expliquer la sénescence induite par des gènes.

Answer 25

• Activation chronique d’oncogène ou variants (BRAF, Ras…) ou inactivation de protéines suppresseurs de tumeurs (PTEN, RB…)persistance de dommage à l’ADN qui participe au déclenchement de la sénescence.

• Expression d’oncogène entraînerait une diminution de la lamine B1 qui elle induit une sénescence dépendante de p53 (sénescence réplicative)

• De façon générale une dérégulation des lamines A et B1 serait un acteur clé de la sénescence (cf plus loin avec la Progérie)

Question 26

Comment se nomme le gène dont l’état allélique peut accroître la durée de la vie humaine?

Answer 26

—> Gènes contrôlant le transport des lipides

• Un allèle du gène APOA1, appelé milano, a été repéré il y a quelques années chez les habitants d’un village du Nord de l’Italie, qui jouissent d’une longévité remarquable.

• Ces personnes souffrent rarement d’athérosclérose et de ses complications. La variété d’apolipoprotéine qu’elles possèdent accroît la capacité de transport des HDL, sans augmenter leur taux.

Question 27

Qu’est-ce que la progeria?

Answer 27

• Le syndrome de Hutchinson-Gilford, progeria, est une maladie génétique rarissime, affectant une naissance sur 4 à 8 millions, caractérisée par un
vieillissement prématuré débutant dès la période néonatale.

• Elle est due à la mutation de novo (non présente chez les parents) d’un gène.

Question 28

Quels sont les symptômes de la progeria?

Answer 28

Progeria vient du grec “geron”, le vieillard, et cette dénomination s’explique par les symptômes de la maladie :

– les enfants atteints souffrent d’alopécie (cheveux
rares),

– ressentent des douleurs articulaires,

– ont une peau très fine et glabre,

– souffrent de troubles cardiovasculaires.

– Ils donnent l’impression d’un vieillissement accéléré, et leur stature ne connaît qu’une croissance lente.

Question 29

Vrai ou faux : Leurs capacités cognitives sont altérées (ceux qui sont atteints de progeria).

Answer 29

Faux : Leurs capacités cognitives ne sont en revanche nullement altérées.

Question 30

Comment est l’espérance de vie de ceux qui sont atteints de la progeria?

Answer 30

• L’espérance de vie des patients atteints de progeria est actuellement très limitée : 12-13 ans en moyenne.

• Cette mortalité précoce est généralement causée par une athérosclérose ou un accident vasculaire cérébral.

Question 31

Quelle mutation survient chez les patients atteints de la progeria?

Answer 31

• Mutation de la lamine A et accumulation d’une forme immature de la protéïne soit la progérine

• Lorsque la mutation survient, ce gène produit une protéine tronquée, baptisée progérine, qui reste ancrée dans la membrane du noyau des cellules, s’y accumule, et entraîne finalement la déformation de
l’enveloppe nucléaire (qui a une concentration élevée d’enzymes de détoxification)et une instabilité génétique avec des cassures chromosomiques (dommage à l’ADN) et des anomalies des télomères —> instabilité génétique et favorise le stress oxydant

• Au cours du vieillissement physiologique, les cellules expriment une forme immature de lamine A, donc a priori la lamine A immature participerait au vieillissement cellulaire même physiologique.

Question 32

Comment se manifeste le syndrome de Warner?

Answer 32

• Ce syndrome est rare en Europe, mais plus fréquent dans les zones où le taux de consanguinité demeure élevé, (Sardaigne, nord du Japon).

• se manifeste par des signes habituellement liés à l’âge, tels que des cheveux prématurément fins, gris, rares, une cataracte, des signes d’athérosclérose, d’ostéoporose, des calcifications des tissus mous, ainsi qu’une incidence élevée de certains types de cancers.

• La cataracte bilatérale est le signe le plus constant.

Question 33

Comment se transmet le syndrome de Warner?

Answer 33

• Le syndrome de Werner typique se transmet sur
le mode autosomique récessif.

• Mais des formes atypiques à transmission
probablement autosomique dominante ont aussi
été rapportées.

Question 34

Chez le syndrome de Werner, dans 90% des cas étudiés, la mutation concernée a été localisée sur le gène ________.

Answer 34

WRN

Question 35

Rôle du gène WRN

Answer 35

• Plus de 50 mutations différentes du gène WRN ont été décrites. La protéine WRN est un membre des hélicases à DNA qui jouent un rôle important dans la stabilité du génome.

• La protéine WRN interagit physiquement et fonctionnellement avec un grand nombre de protéines, notamment celles impliquées dans la réparation de l’ADN.(donc persistance de dommage à l’ADN

Question 36

Expliquer la théorie génétique par rapport aux télomères et télomérase.

Answer 36

• Les télomères ont une fonction protectrice
essentielle des chromosomes. L’atteinte d’une
taille critique provoque l’entrée des cellules en
sénescence

• À chaque cycle de division cellulaire, l’extrémité
des chromosomes ou télomères perd un fragment
d’ADN. Ainsi après plusieurs cycles de division, la
fonction du télomère, qui est de maintenir la
stabilité de l’ADN chromosomique, est altérée…. horloge biologique (travaux de Hayflick). Ainsi même des cellules renouvelables ont une capacité de renouvellement limitée.

Question 37

Où sont les télomères?

Answer 37

Les télomères sont des structures formées à
l’extrémité des chromosomes linéaires par l’association de motifs d’ADN répétés et de protéines spécifiques

Leur raccourcissement progressif au cours des
divisions cellulaires est associé à la sénescence

Question 38

Fonctions des télomères

Answer 38

• Les télomères(capuchons télomériques) ont une fonction protectrice des chromosomes:
– Ils préviennent l’attaque des extrémités des chromosomes par des exonucléases

• Malgré cette structure terminale protectrice, le mode de réplication de l’ADN conduit à une diminution de la longueur des télomères au cours du temps (sénescence réplicative)
– l’atteinte d’une taille critique provoque un arrêt des mécanismes de réparation de l’ADN et déclenchement de la sénescence de la cellule

Question 39

Qu’est-ce que la télomérase? Ces rôles?

Answer 39

Télomérase: enzyme composée d’une protéine de type transcriptase inverse et d’un ARN matrice, synthétise l’ADN ds le sens 5’ vers 3’

– Permet de reconstituer l’extrémité des chromosomes

– À la naissance : réduction de l’expression de la
télomérase

– Variation de la fonction télomérique: cancer,
pathologies cardio-vasculaires, syndromes de
vieillissement prématuré, maladies génétiques rares,

Question 40

Quelle serait une cause de longévité?

Answer 40

• Une première cause de longévité pourrait résider dans la longueur des télomères coiffant les chromosomes.

• Grâce à une méthode d’amplification très sensible, on peut mesurer la longueur des répétitions télomériques portées par une paire de chromosomes.

• La possession de chromosomes « bien coiffés » prédisposerait à vivre longtemps. La télomérase “refabrique” les télomères au fur et à mesure que ceux-ci racourcissent.

• Réactivation des télomérases en oncogénèse

Question 41

Comment est la force d’activité télomérique des cellules souches?

Answer 41

-Cellules souches: forte activité télomérique
pour son autorenouvellement.

-Deux cellules filles,
—> une conserve sa capacité de se renouveler à l’identique
—> une entame un processus de différenciation —> formation d’un tissu fonctionnel

Question 42

Que sont les radicaux libres? Quand sont-ils formés?

Answer 42

• modulable

• Formation de radicaux libres au cours du métabolisme est normale pour tous les organismes vivant en aérobie et ne constitue pas, en soi, une situation de stress oxydant

• la cellule dispose d’un système complexe de détoxification

• Éléments fabriqués par les mitochondries lors de la production d’énergie

• Les radicaux libres sont avides d’électrons qu’ils trouvent sur les molécules saines et ils les
attaquent: stress oxydatif mais en même temps induction de dommage à l’ADN

Question 43

Qu’est-ce qui arrive lors d’une accumulation de radicaux libres?

Answer 43

• Accumulation d’agressions oxydantes provoquées par des radicaux libres provenant principalement du métabolisme de l’oxygène et de l’azote

• Le stress oxydant est défini comme un déséquilibre entre les systèmes oxydants et les capacités anti-oxydantes d’un organisme, d’une cellule ou d’un compartiment cellulaire; réponse cellulaire adaptative à l’excès d’ERO

• L’induction des enzymes anti-oxydantes (vit C, vit E, la bilirubine, acide lipoïque, catalase, superoxide dismutase…) est perçue comme le révélateur de l’existence d’un stress oxydant

• La conséquence du stress oxydant provoque l’apparition de lésions de l’ADN, la carboxylation des protéines et leur dénaturation… menant au vieillissement

Question 44

Les espèces réactives de l’oxygène (ERO) jouent un rôle physiologique considérable, en particuliers dans ___________.

Answer 44

les cascades de signalisation.

Question 45

Qu’est-ce qui est observé entre les radicaux libres et le vieillissement (2)?

Answer 45

• Élévation des marqueurs biologiques du stress oxydant (9-oxo-guanine, le dialdéhyde malonique) observée au cours du vieillissement de nombreuses espèces

• L’efficacité des mécanismes de réparation cellulaire diminue avec l’âge, aussi on répond moins bien aux attaques oxydatives

Question 46

Quel est le lien entre la restriction calorique et le vieillissement?

Answer 46

• La longévité de très nombreuses espèces comme le ver C. elegans ou la souris est prolongée par la restriction calorique .

• Chez l’homme, des travaux conduits sur la population japonaise de l’Île d’Okinawa (++ 100ans) indique aussi que la restriction calorique (éviter le surpoids) pourrait aussi prolonger la durée de vie chez l’homme

• Hypothèse; restriction calorique —> diminue le métabolisme basal —> diminution production mitochondriale ERO —> prolongement de vie

• L’exercice ne s’accompagne pas d’une augmentation de ERO proportionnelle!

Question 47

Que sont les antioxydants? Quelles vitamines en sont?

Answer 47

• Face à cette menace, l’organisme produit une quantité importante d’antioxydants (enzymes type
catalase, super oxyde dismutase) censées stabiliser les radicaux libres.

• Les vitamines A, C et E sont de bons antioxydants, mais leur intérêt in vivo dans la lutte contre le vieillissement n’est pas avéré;

• Aliments antioxydants = Action: neutraliser les radicaux libres en leur fournissant les électrons
dont ils ont besoin

Question 48

Quel est l’effet de la glycation (réaction de Maillard) sur les radicaux libres? Expliquer.

Answer 48

• Les molécules de glucose ou de fructose
présentes dans l’organisme peuvent se combiner à différentes protéines, modifiant ainsi leur structure.

• Fixation d’un sucre (glucose ou fructose) sur les
résidus aminés de la protéine principalement la
lysine

• La glycation altère les activités enzymatiques soit par la présence d’un résidu lysine glyquée au voisinage du site actif de l’enzyme soit par modification conformationnelle de l’enzyme

• Les protéines glyquées sont plus sensibles à l’oxydation et donc favorisent la production de radicaux libres.

• Attention au diabète, importance de régulation de la glycémie

Question 49

Quelles sont les stratégies pour ralentir le vieillissement (6)?

Answer 49

• Diététique adéquat
– La restriction calorique pourrait réduire la glycosylation des protéines ou améliorerait la protection de l’organisme contre les radicaux libres
– Chez l’Homme adulte : conserver un poids idéal.

• Activité physique:
– diminue l’augmentation de la masse grasse-refaire du muscle
– préserve les fonctions cardio-vasculaires et respiratoires
– Aide à diminuer la réduction de la masse musculaire

• Lutte contre le stress oxydatif:
– voie de recherche (substances anti-oxydantes: vitamines A, E C)

• Correction des déficits hormonaux

• Attention aux carences alimentaires: protéine (muscle) , Ca, vitamine D (minéralisation osseuse) par exemple

• Inhibition de la glycation
– Voie de recherche
– Attention à la glycémie

Question 50

Quels sont ls différents types de vieillissement (3)?

Answer 50

• Réussi: atteinte minime voire nulle des fonctions physiologiques- absence de pathologie

• Habituel: avec atteintes physiologiques sans pathologie; mais risque de fragilité (due à perte fonctionnelle…)

• Avec pathologies

Question 51

Est-ce que la sénescence cellulaire est bénéfique ou non? expliquer.

Answer 51

• Au cours de la vie, la sénescence cellulaire serait
bénéfique et même anti tumorale en bloquant la
prolifération des cellules avec dommages de l’ADN et en recrutant le système immunitaire pour éliminer ces cellules avec dommage.

• Mais, l’accumulation de ces cellules en sénescence , avec la diminution progressive au cours du temps des systèmes de réparation d’ADN et du système immunitaire —> inflammation chronique qui peut accroître paradoxalement l’aggressivité des cellules tumorales; déclenchement de modification cellulaire comme une transition épithélio-mésenchymateuse. Cela pourrait expliquer des maladies du grand âge comme: athérosclérose, artrite, ostéoporose et cancer…

Question 52

Pourquoi les maladies sont fréquentes au grand âge (4)?

Answer 52

– Dommage de l’ADN, télomères, modification de
l’enveloppe nucléaire (lamines),stress oxydant,
glycation, inflammation chronique…tout est lié

– Durée d’exposition à certains facteurs de risque
génotoxiques (effet cumulatif du temps)

– Modifications induites par le vieillissement favorisent la survenue de ces pathologies, ex altération des focntions rénales et diminution de la soif —> plus à risque de faire insuffisance rénale etc…

– Continuum avec les modifications de la vieillesse:
ostéopénie —> tassement(fracture) vertébral

Question 53

Quelles sont 3 maladies fréquentes au grand âge?

Answer 53

• Maladie d’Alzheimer …..
• Insuffisance cardiaque
• Athérosclérose

Ces troubles sont en rapport avec des processus pathologiques fréquents chez la personne âgée mais non obligatoires

Question 54

Comment aller vers un vieillissement réussi?

Answer 54

Préserver et ne pas abandonner les activités qui mettent en jeu les capacités d’adaptation

– Entretenir son capital intellectuel, physique et
relationnel…

– Prévenir les maladies qui peuvent l’être (grippe…)

– Prise en charge des déficiences visuelles, auditives,
prévention des chutes….

– Prise en charge rapide des maladies susceptibles
d’entraîner des désordres en cascade(dépistages de:
diabète, troubles cognitifs, pathologies cardiaques)…

• Prévention de la iatrogénie
– Polymédicamentées
– Adapter les doses au poids, à la clearance de la créatinine, aux capacités intellectuelles des personnes âgées (gouttes pas facile à doser)….

• Dépister et traiter la dépression
– Svt méconnue, présentation atypique…