Néoplasie 2 Flashcards
Par quoi est causé le cancer?
Le cancer est une maladie génétique causée par des mutations à l’ADN
Vrai ou faux : Les altérations génétiques du cancer ne sont pas héritables d’une cellule mère à une cellule fille.
Faux : Les altérations génétiques du cancer sont héritables d’une cellule mère à une cellule fille est ces cellules sont sujettes à un phénomène de sélection naturelle
• L’origine d’une tumeur maligne peut être retracée à une seule cellule (clonalité)
Vrai ou faux : Les mutations génétiques et épigénétiques présentent dans le cancer imputent à la tumeur des caractéristiques générales
Vrai : hallmarks
Quelles sont les caractéristiques des tumeurs malignes (hallmarks ou cancer)?
• Croissance non-contrôlée et anaplasie :
- Autosuffisance en facteur de croissance
- Évasion de l’apoptose/sénéscence
- Évasion des mécanismes de supression de la croissance
- Évasion de l’immunité
- Immortalité
- Angiogénèse
- Modifications métaboliques
• Infiltration/métastases
• Instabilité génétique
Quels sont les changements entraînés par les mutations successives des tumeurs malignes (qu’est-ce qu’elles acquièrent/perdent)?
Suite à des mutations successives, les tumeurs malignes perdent leur différentiation (anaplasie) et acquièrent la capacité de proliférer rapidement et sans fin
Par quoi est caractérisé histologique ment l’anaplasie?
• Variation de taille et forme des noyaux (pléomorphisme)
• Hyper-chromatisme (noyaux foncés ; contiennent beaucoup d’ADN)
• Rapport noyaux-cytoplasme élevé (rapport N/C)
• Perte de l’architecture
• Nombreuses mitoses
• Peu de stroma
• Nécrose tumorale fréquente
Croissance tumeur bénigne vs maligne
Les tumeurs malignes ont une croissance rapide et les tumeurs bénignes ont une croissance lente
* Exceptions :
—> Tumeurs bénignes à croissance rapide : léiomyomes utérins
—> Tumeurs malignes à croissance lente : certains sarcome
• Les tumeurs malignes vont continuer à proliférer pour toujours (immortalité)
• Les tumeurs bénignes cessent de croître d’elles-mêmes (sénescence)
Comment est l’envahissement local des tumeurs bénignes vs malignes?
• Les tumeurs bénignes ont tendance à être bien délimitées et souvent encapsulées
—> Exceptions : hémangiome n’est pas encapsulé mais est bénin
• Les tumeurs malignes envahissent les tissus adjacents :
—> Capacité de détruire les tissus, d’envahir et de créer ses propres sources de nutriments et oxygène
Les tumeurs malignes ont généralement la capacité de produire des métastases. Que sont les métastases?
• Une métastase est caractérisée par l’implantation de cellules tumorales à distance de la tumeur primaire (sans connexion directe)
• Exceptions : carcinome basocellulaires de la peau et les gliomes du système nerveux central ne forment pas de métastases
• Environ 30% des patients se présentant avec une tumeur maligne solide présentent des métastases au moment du diagnostic
Quelles sont les 4 voies que peuvent être produites les métastases?
• Voie lymphatique :
- Canaux lymphatiques drainant le site tumoral
- Cause des métastases ganglionnaires
- Voie la plus commune pour les carcinomes (ex : cancer du sein)
• Voie sanguine
- Veines ou artères
- Cause des métastases souvent au foie et aux poumons
• Ensemencement direct des cavités corporelles
- Plèvre, péritoine
• Transplantation directe (iatrogénique)
Des cellules tumorales se propagent dans la circulation sanguine. Quelle est la difficulté de ces cellules?
• Des millions de cellules tumorales sont déversées dans la circulation sanguine chez les patients avec des tumeurs solides
- Principe des « biopsies liquides »
• Heureusement, seulement quelques rares cellules ont la capacité de s’implanter et croître à distance
—> Vulnérabilité des cellules tumorales circulantes au système immunitaire
—> Plus difficile de s’implanter à un autre site que de quitter le site d’origine
—> Absence d’un micro-environnement propice à la croissance au site de métastase
Quels sont les 2 facteurs principaux qui déterminent le site des métastases?
- Site anatomique : drainage (lymphatique), premier lit capillaire disponible (foie pour tumeur GI, poumons)
- Tropisme tumorale pour un site anatomique
• Certaines tumeurs préfèrent certains sites :
• ex : prostate – os ; poumon – surrénales
• Certains sites ne sont simplement pas propices malgré vascularisation abondante :
• Muscles
• Rate
Expliquer le mécanisme d’invasion des membranes basales épithéliales par les cellules tumorales.
Les cellules tumorales se détachent les unes des autres par une réduction de l’adhésivité;
les cellules s’attachent alors à la membrane basale par des récepteurs à la laminine et synthétisent des enzymes protéolytiques, telles que la collagénase de type IV et l’activateur du plasminogène.
Puis survient la dégradation de la membrane basale et l’invasion tumorale.
- Perte des jonctions intracellulaires
- Fixation
- Dégradation
- Migration
Quelles sont les 3 grandes étapes des cellules tumorales?
- Invasion
- Dissémination
- Implantation
Vrai ou faux : Il y a une baisse du taux de mortalité.
Vrai : Le taux de mortalité diminué est principalement dû à une baisse de certains cancers :
• Hommes : prostate, poumons, colo-rectal
• Femmes : mammaire et colo-rectal
Baisse de l’incidence du cancer du col chez les femmes dû au dépistage (PAP test) et, plus récemment la vaccination
Baisse du cancer de l’estomac : plus ou moins bien expliqué (carcinogènes? changements dans l’alimentation?)
Quels sont les 4 facteurs de risques aux lésions pré-cancéreuses?
- génétique
- âge
- environnement
- inflammation chronique
Vrai ou faux : Les lésions pré-cancéreuses sont des tumeurs bénignes
Faux : Ne sont pas la même chose
Expliquer comment l’âge est un facteur de risque.
• L’incidence de la plupart des cancers communs augmente avec l’âge
• Pic des décès dû au cancer : 55-75 ans
• Accumulation de mutations somatiques avec l’âge
• Affaiblissement du système immunitaire
• Exceptions : certaines tumeurs affectent principalement les enfants :
—> Leucémies, tumeurs du système nerveux central, certains sarcome
Expliquer comment les facteurs environnementaux sont des facteurs de risques.
• Le facteur de risque prédominant pour plusieurs cancers
« Usual suspects » :
• Diète : présence de carcinògènes dans la nourriture, manque de fibres, obésité
• Tabagisme : cancer du poumons (90%) mais aussi bouche, pharynx, larynx, œsophage, pancréas, vessie
• Alcool : oro-pharynx, larynx, oesophage, foie (suite à une cirrhose)
• Hormones : estrogènes en continu (sans l’effet de la progestérone) prédispose au cancer du sein et de l’endomètre
• Agents infectieux : agents infectieux seraient la cause de 15% des cancers dans le monde
À quoi prédispose les conditions associées avec l’inflammation chronique ou l’immunodéficience?
• Les conditions inflammatoires chroniques produisent un terrain fertile pour la formation de cancer, principalement les carcinomes
• L’immunodéficience prédispose surtout au tumeurs associées à des infections virales
Que sont les lésions précurseurs?
• « Pré-cancers » : lésion localisées, souvent associées à l’inflammation chronique ou débalancements hormonaux, prédisposant au cancer
—> Caractérisé par l’hyperplasie, la métaplasie ou la dysplasie au niveau cellulaire
• Analyses moléculaires démontrent qu’elles possèdent certaines des mutations retrouvées dans les cancers de la même région
• Cependant, leur évolution vers le cancer n’est pas inévitable (lésions potentiellement réversibles)
• Concept de pré-cancer
Quels sont les types de prévention possibles (4)?
• Colonoscopie de dépistage : résection de « polypes » (adénomes)
• PAP test et colposcopie : résection des lésions pré-cancéreuses du col
• Traitement au laser des lésions pré-cancéreuses de la vulve
• Mammographie de dépistage et éxerèse de tumeur pré-cancéreuse du sein (hyperplasie atypique et carcinome in-situ)
Comment va influencer la prédisposition génétique face aux cancers?
Prédisposition génétique au cancer hérité des parents
—> Variante d’un gène directement impliqué dans la formation d’une tumeur (gène suppresseur de tumeur, oncogène, gènes de réparation de l’ADN)
—> Variante d’un gène qui augmente la vulnérabilité à des facteurs environnementaux
• Ex : cytochrome P450
• Concept de synergie entre génétique et environnement
Comment fonctionne la transmission autosomique dominante dans la prédisposition génétique?
• Présence d’un gène muté à la naissance (germinal) puis, dans la plupart des cas, désactivation de la deuxième copie au sein de la tumeur (somatique)
• Présence de deux copies anormales nécessaire pour développer une tumeur mais une seule copie anormale nécessaire pour avoir le syndrome
• Habituellement des gènes suppresseurs de tumeur ou de réparation de l’ADN (« freins »)
• Les proto-oncogènes (« accélérateurs ») sont rarement mutés de manière germinale car ceci ne serait probablement viable
• En contrepartie, un individu peut être tout à fait normal avec une seule copie fonctionnelle d’un suppresseur de tumeur
