Pathologie du nourrisson et de l’enfant Flashcards
Vrai ou faux : Les anomalies développementales sont extrêmement homogènes
Faux : Les anomalies développementales sont extrêmement hétérogènes
Quels sont les types d’anomalies développementales (4)?
- Primaires (innées, génétique): malformation
- Secondaires, accidentelles acquises, insulte précise de cause externe (placentaire, maternelle, environnementale) va entraîner un arrêt de developpement ou une modification du développement de quelque chose. disruption
- Secondaire. déformation (de cause : contrainte mécanique), cause externe (placentaire, maternelle, environnementale)
- Multiples (syndrome polymalformatif)
Caractéristiques des anomalies développementales congénitales primaire.
Primaires génétique
-d’origine chromosomique
-anomalie portant sur un seul gène (héritée svt)ou multi génique
-ciliopathie: génétique complexe
-empreinte parentale
-RASopathies
Caractéristiques des anomalies développementales congénitales secondaires.
-environnementales:
Mécanique
Infectieux
Agent physique
Chimio-induit
- placentaire-foetale
-Maternelle
Diabète
Alcool
Maladie…
Caractéristiques des anomalies développementales congénitales poly-malformations.
- Séquence
- Syndrome
- Association
- Grandes malformations externes
• Dysraphie
• Dysgénésie caudale
De quoi résultent les vraies malformations?
Les malformations vraies résultent d’un
événement génétiquement déterminé (intrinsèque) pouvant se produire à n’importe quel stade du développement intra-utérin.
- anomalie génétique de type (« single gene defect or multigenic disorders»)
- anomalie chromosomique
- empreinte parentale
- ciliopathie
- RASopathie
Qu’est-ce que la polydactylie? Quel type de transmission?
Transmission autosomique dominante: polydactylie isolée
- La polydactylie se définit comme la présence d’
un ou plusieurs doigts ou d’un ou plusieurs orteils
supplémentaire(s)
—> Isolée et autosomique dominante
—> Ou associée dans Trisomie 13, 18, Syndrome de Meckel
Qu’est-ce que la polykystose rénale? Quel type de transmission?
Transmission autosomique récessive = Polykystose rénale
- Autosomique récessive
—> Atteinte des tubes collecteurs
—> PKHD1 6p 12.2
Expliquer ce qu’est le concept de l’empreinte parentale.
Lorsqu’un gène est soumis à empreinte, une seule
des deux copies du gène est active (expression
monoallélique).
Les maladies rencontrées en pathologie humaine seront la conséquence:
- Soit de la perte d’expression de l’allèle actif Exemple des syndromes de Prader-Willi et Angelman.
- De l’expression anormale de l’allèle normalement
silencieux (“relaxation d’empreinte”). Exemple du
syndrome de Beckwith-Wiedemann
Qu’est-ce que la pathologie Beckwith-Wiedemann?
- viscéromégalie -omphalocèle - macroglossie.
- Prédispose à la survenue de cancers pédiatriques
- Dans environ 7.5% (Wilms, et corticosurrénalome, hépatoblastome)
- Diminution du risque avec âge
- 10ans même risque que la population générale
- L’incidence du syndrome de Beckwith-Wiedemann est de 1/14 000 naissances environ.
- 85% sporadique, 15% autosomique dominant, disomie uniparentale
- Anomalie en cause implique la région 11p15.5avec dérégulation des gènes IGF2(paternel) et H19(maternel).
Quels sont les symptômes clinique de la maladies Beckwith-Wiedemann?
• Pro-éminence occipitale
• Hémi-hyperplasie
– croissance asymétrique crâne, visage, membres,sans atteinte viscérale
– augmente risque de tumeurs d’origine embryonnaire
• Tumeurs
• Nucléo-cytomégalie adénocorticale (dans la surrénale)
• Visceromégalie
• Anomalies rénales
Caractéristiques des malformations d’origine chromosomique/numérique. Types (3).
- Elles concernent 1 % des naissances.
- Elles sont dans la grande majorité des cas
accidentelles (non-disjonction lors de la méïose) - Trisomie 21, 13, 18, monosomie X, Klinefelter
Types :
- triploïdie (addition d,un jeu de chromosomes)
- Délétion ou duplication de portions de chromosome
- translocations
Caractéristiques de la trisomie 13 (3).
- 1/10000 naissances
- Dysmorphie craniofaciale:
—> fente labionasale bilatérale, - Hexadactylie post axiale
Caractéristiques de la trisomie 18 (4).
- 1/8000
- Dysmorphie faciale:
- Omphalocèle
- Mains botes, mains fermées avec chevauchement 2 sur 3 et 5 sur 4 (signe du loup)
Caractéristiques des ciliopathies (4).
- Cils présents à la surface de nombreuses cellules, et est impliqué dans de nombreuses voies de signalisation
- Due à des mutations de gènes codant pour différents constituant des cils, entraînant un diosfonctionnement d’organes
- D’hérédité autosomique dominant ou récessive
- Reins (en général kystiques) , cerveaux, squelette et yeux svt atteints
Caractéristiques des RASopathies (2).
- Mutations activatrices de la voie RAS/MAPK
- Anomalie de croissance et du squelette, anomalies cardiaques, vasculaires, prédisposition tumorale
Définir anomalies secondaires. Que peuvent être les types de causes (3)?
Génotype initial normal mais action d’un
tératogène extrinsèque qui modifie l’expression
des gènes et donc le processus normal de
développement
- Causes maternelles Maladie maternelle (diabète,
épilepsie…) - Causes environnementales
• Habitudes de vie maternelle : alcool….
• Radiation
• Virus-infection
• Exposition à des toxiques, médicaments ….. - Cause placentaires et ou foetales comme oligoamnios, brides etc…
De quoi résultent les anomalies secondaires?
Les malformations secondaires résultent
d’un facteur extrinsèque perturbant les
processus normaux du développement.
Il peut s’agir
- d’une perturbation de la formation normale d’une
structure (déformation) par forces mécaniques - d’une lésion secondaire d’un organe ou d’une
structure déjà formés (disruption- néologisme
anglo-saxon) suite à une « insulte » extérieure.
Caractéristiques de l’anomalie secondaire oligo amnios (4).
Secondaire à un oligoamnios (diminution du liquide amniotique)
Déformation des membres=Pied bot
Causes
- fœtale: uropathie, néphropathie, agénésie rénale bilatérale
- maternelle: rupture des membranes
Conséquence autre:
- séquence de Potter
- hypoplasie pulmonaire
Quels sont les caractéristiques de la maladie des brides amniotiques (3)?
Les anomalies seraient dues à une rupture de la membrane amniotique au premier trimestre de la gestation,
Ce mécanisme pourrait expliquer
- les anneaux de constriction autour des membres et/ou des doigts,
- les pseudo-syndactylies,
- les amputations distales des membres.
- les constrictions du cordon ombilical.
On peut également observer des déformations secondaires à la diminution des mouvements foetaux ou en liaison avec un oligoamnios par rupture des membranes.
