Pathologie du nourrisson et de l’enfant Flashcards
Vrai ou faux : Les anomalies développementales sont extrêmement homogènes
Faux : Les anomalies développementales sont extrêmement hétérogènes
Quels sont les types d’anomalies développementales (4)?
- Primaires (innées, génétique): malformation
- Secondaires, accidentelles acquises, insulte précise de cause externe (placentaire, maternelle, environnementale) va entraîner un arrêt de developpement ou une modification du développement de quelque chose. disruption
- Secondaire. déformation (de cause : contrainte mécanique), cause externe (placentaire, maternelle, environnementale)
- Multiples (syndrome polymalformatif)
Caractéristiques des anomalies développementales congénitales primaire.
Primaires génétique
-d’origine chromosomique
-anomalie portant sur un seul gène (héritée svt)ou multi génique
-ciliopathie: génétique complexe
-empreinte parentale
-RASopathies
Caractéristiques des anomalies développementales congénitales secondaires.
-environnementales:
Mécanique
Infectieux
Agent physique
Chimio-induit
- placentaire-foetale
-Maternelle
Diabète
Alcool
Maladie…
Caractéristiques des anomalies développementales congénitales poly-malformations.
- Séquence
- Syndrome
- Association
- Grandes malformations externes
• Dysraphie
• Dysgénésie caudale
De quoi résultent les vraies malformations?
Les malformations vraies résultent d’un
événement génétiquement déterminé (intrinsèque) pouvant se produire à n’importe quel stade du développement intra-utérin.
- anomalie génétique de type (« single gene defect or multigenic disorders»)
- anomalie chromosomique
- empreinte parentale
- ciliopathie
- RASopathie
Qu’est-ce que la polydactylie? Quel type de transmission?
Transmission autosomique dominante: polydactylie isolée
- La polydactylie se définit comme la présence d’
un ou plusieurs doigts ou d’un ou plusieurs orteils
supplémentaire(s)
—> Isolée et autosomique dominante
—> Ou associée dans Trisomie 13, 18, Syndrome de Meckel
Qu’est-ce que la polykystose rénale? Quel type de transmission?
Transmission autosomique récessive = Polykystose rénale
- Autosomique récessive
—> Atteinte des tubes collecteurs
—> PKHD1 6p 12.2
Expliquer ce qu’est le concept de l’empreinte parentale.
Lorsqu’un gène est soumis à empreinte, une seule
des deux copies du gène est active (expression
monoallélique).
Les maladies rencontrées en pathologie humaine seront la conséquence:
- Soit de la perte d’expression de l’allèle actif Exemple des syndromes de Prader-Willi et Angelman.
- De l’expression anormale de l’allèle normalement
silencieux (“relaxation d’empreinte”). Exemple du
syndrome de Beckwith-Wiedemann
Qu’est-ce que la pathologie Beckwith-Wiedemann?
- viscéromégalie -omphalocèle - macroglossie.
- Prédispose à la survenue de cancers pédiatriques
- Dans environ 7.5% (Wilms, et corticosurrénalome, hépatoblastome)
- Diminution du risque avec âge
- 10ans même risque que la population générale
- L’incidence du syndrome de Beckwith-Wiedemann est de 1/14 000 naissances environ.
- 85% sporadique, 15% autosomique dominant, disomie uniparentale
- Anomalie en cause implique la région 11p15.5avec dérégulation des gènes IGF2(paternel) et H19(maternel).
Quels sont les symptômes clinique de la maladies Beckwith-Wiedemann?
• Pro-éminence occipitale
• Hémi-hyperplasie
– croissance asymétrique crâne, visage, membres,sans atteinte viscérale
– augmente risque de tumeurs d’origine embryonnaire
• Tumeurs
• Nucléo-cytomégalie adénocorticale (dans la surrénale)
• Visceromégalie
• Anomalies rénales
Caractéristiques des malformations d’origine chromosomique/numérique. Types (3).
- Elles concernent 1 % des naissances.
- Elles sont dans la grande majorité des cas
accidentelles (non-disjonction lors de la méïose) - Trisomie 21, 13, 18, monosomie X, Klinefelter
Types :
- triploïdie (addition d,un jeu de chromosomes)
- Délétion ou duplication de portions de chromosome
- translocations
Caractéristiques de la trisomie 13 (3).
- 1/10000 naissances
- Dysmorphie craniofaciale:
—> fente labionasale bilatérale, - Hexadactylie post axiale
Caractéristiques de la trisomie 18 (4).
- 1/8000
- Dysmorphie faciale:
- Omphalocèle
- Mains botes, mains fermées avec chevauchement 2 sur 3 et 5 sur 4 (signe du loup)
Caractéristiques des ciliopathies (4).
- Cils présents à la surface de nombreuses cellules, et est impliqué dans de nombreuses voies de signalisation
- Due à des mutations de gènes codant pour différents constituant des cils, entraînant un diosfonctionnement d’organes
- D’hérédité autosomique dominant ou récessive
- Reins (en général kystiques) , cerveaux, squelette et yeux svt atteints
Caractéristiques des RASopathies (2).
- Mutations activatrices de la voie RAS/MAPK
- Anomalie de croissance et du squelette, anomalies cardiaques, vasculaires, prédisposition tumorale
Définir anomalies secondaires. Que peuvent être les types de causes (3)?
Génotype initial normal mais action d’un
tératogène extrinsèque qui modifie l’expression
des gènes et donc le processus normal de
développement
- Causes maternelles Maladie maternelle (diabète,
épilepsie…) - Causes environnementales
• Habitudes de vie maternelle : alcool….
• Radiation
• Virus-infection
• Exposition à des toxiques, médicaments ….. - Cause placentaires et ou foetales comme oligoamnios, brides etc…
De quoi résultent les anomalies secondaires?
Les malformations secondaires résultent
d’un facteur extrinsèque perturbant les
processus normaux du développement.
Il peut s’agir
- d’une perturbation de la formation normale d’une
structure (déformation) par forces mécaniques - d’une lésion secondaire d’un organe ou d’une
structure déjà formés (disruption- néologisme
anglo-saxon) suite à une « insulte » extérieure.
Caractéristiques de l’anomalie secondaire oligo amnios (4).
Secondaire à un oligoamnios (diminution du liquide amniotique)
Déformation des membres=Pied bot
Causes
- fœtale: uropathie, néphropathie, agénésie rénale bilatérale
- maternelle: rupture des membranes
Conséquence autre:
- séquence de Potter
- hypoplasie pulmonaire
Quels sont les caractéristiques de la maladie des brides amniotiques (3)?
Les anomalies seraient dues à une rupture de la membrane amniotique au premier trimestre de la gestation,
Ce mécanisme pourrait expliquer
- les anneaux de constriction autour des membres et/ou des doigts,
- les pseudo-syndactylies,
- les amputations distales des membres.
- les constrictions du cordon ombilical.
On peut également observer des déformations secondaires à la diminution des mouvements foetaux ou en liaison avec un oligoamnios par rupture des membranes.
À quoi peuvent aboutir des modifications du flux sanguin?
Des modifications du flux sanguin peuvent aboutir à des lésions clastiques (destructrices) d’origine ischémique. C’est le cas de certaines formes d’atrésie intestinale.
Quelles sont les causes infectieuses possibles (2)?
- Bactériennes: streptocoque B, colibacille, listériose, syphilis.
- Virales: rubéole, CMV, herpes virus, varicelle, VIH, ou parvovirus
Quels sont les agents physiques et leurs effets?
Radiation
- Faible:
• Survenu de cancer, leucémie - Massive:
• microcéphalie, hydrocéphalie, un retard physique et mental
Quels sont les types du diabète gestationnel (4)?
- Prématurité
—> risque est de 5% pour les femmes dont la glycémie se situe dans les niveaux les plus bas (moins de 0,75 g/L) mais de 27% quand elle est
supérieure à 1 g/L (selon l’étude HAPO,congrès de l’ADA en juin 2007). - Mort fœtale in-utéro (de cause mal comprise)
- Macrosomie, avec risque de dystocie des épaules
(accouchement par voie basse où les épaules du fœtus font obstacle à la fin de l’accouchement : risque de lésion du plexus brachial, de fracture de la clavicule, de paralysie des membres supérieurs, de mort néo-natale par asphyxie). - Hydramnios
Caractéristiques du syndrome d’alcoolisation fœtale (pathologie des addictions).
La dysmorphie crânio-faciale :
- un rétrécissement des fentes palpébrales
- implantation des cheveux basse, front volontiers velu.
- lèvre supérieure amincie
- nez allongé.
- aplatissement de la partie moyenne du visage constaté dans 80% des cas.
Malformations cardiaques
Le retard de croissance qui reste constant, avec naissance prématurée une fois sur trois.
Le cerveau
- Microcéphalie
- Retard mental
Que sont les poly malformations? Les types (3)?
Les « polymalformations » sont définies par
l’association d’au moins deux anomalies
- Séquence,
- Syndrome,
- Association
Définir séquence. Donner des exemples.
La séquence est un ensemble d’anomalies qui sont toutes la conséquence en cascade d’une seule anomalie ou d’un facteur mécanique: exemple de la séquence oligoamnios ou séquence de Potter, consécutive à un manque de liquide amniotique
- Facies de Potter
- Contracture des genoux
- Pieds bots
- Excès de peau
Définir syndrome malformatif
Ensemble d’anomalies non reliées entre elles, avec une cause commune
- Syndrome de Turner
- Syndrome de Down-trisomie 21
- Syndrome d’alcoolisation fœtale
Expliquer les polymalformations d’association.
2 anomalies ensembles ni syndrome, ni séquence
VACTER:
- vertébrales (hémivertèbres )
- anale (imperforation)
- cardiaques (multiples)
- trachéale, œsophagienne (fistule)
- radiales et/ou rénales».
Que sont les autres types de dysembryoplasies (4)?
- Vestige
- Choristrum
- Hamartome
- Malformations vasculaires
Définir vestiges.
Les vestiges correspondent à des défauts d’involution, c’est-à-dire à la persistance après la naissance, de structures dont la présence n’est normale qu’à certains stades de la vie intra-utérine.
Définir choristum
Un choristum correspond à la présence dysgénétique d’un tissu ou d’un organe qui n’existe pas normalement à cet endroit; pour les tissus, on parle d’hétérotopie (gastrique, pancréatique).
Définir hamartome.
Un hamartome est un assemblage désordonné de tissus identiques à ceux de l’organe ou du territoire dans lequel on les trouve (type de tissu normal pour le territoire considéré, mais agencement anormal).
Caractéristiques des malformations vasculaires (3).
- Tjrs présentes à la naissance
- Plusieurs types: capillaire, veineuse, lymphatique, artério-veineuse, complexe
- Souvent localisées visage et scalp
Quelles sont les grandes malformations externes (3)?
- Les dysraphies : l’absence de fermeture, à la fermeture partielle ou à la soudure incomplète de bourgeons
—> Fente labio-palatine
—> Dysraphie du tube neural - La dysgénésie caudale
- Pathologie de la gémellité: jumeaux conjoints.
Caractéristiques de la dysgénésie caudale de l’astrésie anale.
- La dysgénésie caudale est une anomalie de formation de l’extrémité caudale de la colonne vertébrale
- Agénésie lombo sacré
- Dysmorphie faciale
- Anomalies uro-génitales donc anomalie des sphincters
- pas clair si dysgénésie caudale et sirénomélie représentent le spectre d’une même maladie ou bien deux entités distinctes.
Quel est le facteur de risque principal de la dysgénésie caudale vs la sirénomélie.
La dysgénésie caudale et la sirénomélie présentent des anomalies des structures caudales dont les membres inférieurs, le pelvis, les vertèbres lombo-sacrées, et les systèmes GU et GI.
—> Le diabète maternel est le facteur de risque principal de la dysgénésie caudale, alors que la grossesse gémellaire monozygotique l’est pour la
sirénomélie.
- Le diagnostic différentiel principal de ces entités est l’association de VACTERL.
- Il n’est pas encore clair si la dysgénésie caudale et la sirénomélie représentent le spectre d’une même maladie ou bien deux entités distinctes.
Caractéristiques de la pathologie de la gémellité.
- Un seul placenta , une seule cavité amniotique
- 1% des grossesse gémellaires monozygotes
- séparation incomplète du disque embryonnaire
- Selon le siège et le degré de la non séparation on les classe en thoracopages, craniopages. (préfixe pour site de la non séparation et page pour union )
Vrai ou faux : Les tumeurs bénignes sont encore plus courantes que les cancers.
Vrai
Quels sont les types de tumeurs pédiatriques (3)?
- Tumeurs bénignes, pseudo-tumeurs
- Tumeurs malignes embryonnaires, du jeune
enfant
—> Tumeurs de Wilms ou néphroblastome
—> Neuroblastome
—> Rhabdomyosarcome embryonnaire (muscle strié)
—> Hépatoblastome (foie) - Tumeurs malignes de l’adolescent
Quels sont les types de tumeurs pédiatriques bénignes (2)?
- Tératome
- tumeurs vasculaires
—> Hémangiome infantile
—> lymphangiome
Définir tératomes matures.
Les tératomes sont constitués de tissus étrangers à la région qui les abrite mais qui ressemblent à ceux qui se succèdent au cours du développement depuis le stade embryonnaire jusqu’au stade adulte, cela par différenciation des trois feuillets primordiaux.
Quels sont les types de tumeurs vasculaires et leurs caractéristiques (2)?
Hémangiome infantile:
- Apparition post natale, mais 33% présents à la
naissance
- grossit avec l’enfant puis régresse
Malformations vasculaires
- Simple: capillaire, lymphatique, veineuse,
arterioveineuse
- combinée
Les cancers les plus fréquents chez l’enfant se développent à partir de quoi (5)?
- Du système hématopoïétique
- Du système nerveux (SNC, SN sympathique, médullo-surrénale et rétine)
- Des tissus mous
- Des os
- Des reins
Les cancers les plus fréquents chez l’adulte se développent à partir de quoi (5)?
peau, poumon, sein, prostate, colon
Comment se nomme une tumeur chez l’enfant vs chez l’adulte?
Enfant = Blastème: tumeurs à petites cellules rondes et bleues (embryonnaire). On met le suffixe blastome
Adulte = Carcinome
Quels sont les signes cliniques d’un néphroblastome (T de Wilms) (3)?
- masse svt palpable abdominale
- Hypertension dans 25% des cas
- Métastases: poumons (85%), foie, ganglions
Quels sont les signes génétiques à surveiller pour un néphroblastome (T de Wilms) (3)?
- WAGR: Wilms, aniridie, anomalie génito-urinaire, retard mental
- Syndrome de Drash: pseudohermaphrodisme masculin, rein:sclérose mésangiale diffuse
- Syndrome de Beckwith-Wiedemann
Quels sont les signes en macroscopie d’une tumeur de Wilms (3)?
- Tumeur habituellement encapsulée, solide et volumineuse
- Peut présenter des zones de nécrose et d’hémorragie d’allure pseudokystique
- 15% des spécimens contiennent des calcifications
Une tumeur de Wilms classique est triphasique. Quelles sont ses 3 composantes?
1- Blastème (cellules rondes et indifférenciées)
2- Mésenchyme
3- Épithélium
Caractéristiques d’un neuroblastome. Ses localisations?
Cancer le plus fréquent avant l’âge d’un an
60% avant 12 mois
- 8% avant 1 mois
80% avant 5 ans
- Dx douteux après 6 ans
Localisation:
Medullo surrénalien (60-70%)
Médiastin postérieur (15-20%)
Ganglions sympathiques (2-3%)
Système nerveux autonome (rare)
