Malformations du système nerveux central

Question 1

Définir les malformations du système nerveux central.

Answer 1

Toute anomalie de forme ou de structure du système nerveux central, présente à la naissance, due à un arrêt ou à une modification du développement du système nerveux central à un moment quelconque de la vie intra utérine, quelqu’en soit la cause

Question 2

Quel est l’élément déterminant dans le phénotype d’une malformation du SNC?

Answer 2

stade développemental auquel survient l’anomalie

Question 3

Vrai ou faux : Des causes différentes peuvent entrainer une même malformation.

Answer 3

Vrai : si affectent SNC au même stade développemental

Question 4

Vrai ou faux : Une même cause aura toujours les mêmes conséquences.

Answer 4

Faux : Une même cause peut avoir des conséquences très différentes selon le moment où elle interviendra.

Question 5

Quels sont les types causes des malformations du SNC (3)?

Answer 5

Causes génétiques:
- anomalies géniques (L1CAM, SHH)
- anomalies chromosomiques (trisomies 21, 18 et 13)

Causes environnementales:
- Diabète, phénylcétonurie, âge maternel
- Infections, hyperthermie, toxiques (alcool,cocaïne)
- Antiépileptiques, rétinoïdes, hypocholestérolts

Causes multifactorielles : Interactions+++
- entre différents gènes
- entre gènes et facteurs environnementaux

Question 6

Quand se met en place le système nerveux primitif (quelles semaines, quels jours important au développement)?

Answer 6

Fin 3ème semaine: plaque neurale

4ème semaine : neurulation (Débute au 22 ème jour)

Question 7

Quels sont les différents points de fermeture du tube neural (2)?

Answer 7

• Extrémité antérieure : neuropore antérieur 24ème-25ème jour
• Extrémité postérieure : neuropore postérieur 26ème-27ème jour

Question 8

Caractéristiques des défauts de fermeture du tube neural (NTD) (5).

Answer 8

• Se constituant au cours des 3-4 èmes semaines

• Large spectre de gravité, selon le niveau et l’étendue

• Affectant significativement plus le sexe féminin

• Variations géographiques : anencéphalie x 10 en Irlande et au Pays de Galles / reste de l’Europe et USA

• Causes multifactorielles ++

Question 9

Que peut causer une absence de fermeture des plans de couverture du tube neural (2)6

Answer 9

• Défaut localisé de la voûte crânienne
• Volume très variable

Méningocèle = Seulement du liquide céphalo-rachidien

Méningo-encéphalocèle = Tissu cérébral dans l’ouverture
—> Le plus souvent, occipital de taille variable
—> Plus rarement de siège frontal

Question 10

Que peut causer l’absence de fermeture de la partie postérieure du tube neural et de ses plans de couverture (3)?

Answer 10

Méningocèle (fermé, méninges à l’intérieur)

Myéloméningocèle (fermé, méninges à l’extérieur)

Myélocèle (ouvert)

Question 11

Qu’est-ce que la malformation d’Arnold-Chiari (type II)?

Answer 11

• Associée aux myéloméningocèles et myélocèles

• Caractérisée par
- Fosse postérieure étroite
- Allongement du vermis —> bulbe
- Engagement —> foramen magnum

Question 12

Quelles sont les formes mineures de NTD (3)?

Answer 12

Sinus dermique : Fin canal reliant la méninge à la peau qui peut être perméable ou plein

Spina occulta :
• Plan cutané intact
• Souvent asymptomatique
• Touffe de poil en regard

Fossette coccygienne

Question 13

De quelle structure se développe le cerveau antérieur?

Answer 13

Proencéphale —> Vésicules télencéphaliques —> 2 hémisphères cérébraux

Question 14

Qu’est-ce que les holoproencéphalies (HPE)?

Answer 14

Absence de développement des 2 vésicules télencéphaliques
Prosencéphale —> hémisphère unique

Les Holoprosencéphalies associent
- malformation cérébrale
- anomalie de la face évocatrice
- différents degrés de gravité

Isolées ou associées à d’autres malformations (squelettiques, cœur, rein…..)

Question 15

Quels sont les types de HPE? Quelle est leur sévérité?

Answer 15

HPE alobaire = Forme la plus sévère++, Décès avant 1 an

HPE semi lobaire = Moins sévère: survie quelques années, Retard mental sévère

HPE lobaire = La moins sévère: survie à l’âge adulte, Retard mental modéré à sévère

Question 16

Vrai ou faux : Les anomalies de la face font partie du tableau de l’HPE (holoproencéphalies).

Answer 16

Vrai

Question 17

Quelles sont les causes environnementales et génétiques des holoproencéphalies?

Answer 17

• Causes environnementales
—> Diabète,
—> alcool,
—> rétinol,
—> hypocholestérolémiants ++

• Causes génétiques (30%)
—> Anomalies chromosomiques : trisomie 13, 18… —> Anomalies géniques : isolée+++
- Autosomique dominante, plus souvent mutation sporadique
- Parfois héritée d’un parent avec forme mineure
- Formes mineures d’HPE+++

Question 18

Quelles sont les 2 étapes importantes du développement du cerveau?

Answer 18

Prolifération et migration

Question 19

Quels sont les 2 types de division des progéniteurs neuronaux?

Answer 19

Division symétrique Divisions symétriques
—> 2 cellules–filles identiques à la cellule mère —> se divisent

Division asymétrique
—> 1cellule-fille identique à la cellule mère —> se divise
—> 1 cellule orientée vers une différentiation —> précurseur neuronal

Question 20

Quels sont les 2 types de migration neuronale? Quel type de neurone ça touche?

Answer 20

Migration radiaire : neurones de projection

Migration tangentielle: interneurones

Question 21

Expliquer la migration radiaire. (4 étapes) + Rôle des glies radiaires

Answer 21

Étapes principales de la migration radiaire

1. Prolifération neuronale :
   • Les neurones sont générés dans les zones ventriculaires ou sous-ventriculaires du tube neural. C’est ici que les cellules souches neuronales se divisent et donnent naissance à des neurones ou des cellules gliales.
2. Mécanisme de migration :
   • Les neurones immatures migrent vers leur destination en s’appuyant sur les fibres radiaires, des prolongements cellulaires des cellules gliales radiaires. Ces fibres s’étendent depuis la zone ventriculaire jusqu’à la surface externe du cerveau en développement.
   • Les neurones se déplacent le long de ces fibres, un peu comme des grimpeurs sur une corde.
3. Positionnement final :
   • Les neurones atteignent leur couche spécifique dans le cortex cérébral, suivant une organisation stratifiée. Les premiers neurones formés occupent les couches profondes, tandis que les neurones produits plus tard migrent au-delà pour former les couches superficielles. Ce processus suit donc un ordre “inside-out” (de l’intérieur vers l’extérieur).
4. Différenciation :
   • Une fois arrivés à destination, les neurones cessent de migrer, s’intègrent dans les circuits locaux et commencent à se différencier en acquérant leur morphologie et leurs connexions fonctionnelles.

Rôle des glies radiaires

Les cellules gliales radiaires jouent un rôle essentiel dans ce processus :
• Elles fournissent un support structurel pour guider les neurones.
• Elles participent également à la signalisation moléculaire, en libérant des facteurs qui régulent le mouvement neuronal.

Question 22

Expliquer la migration tangentielle

Answer 22

La migration tangentielle est un autre mode de migration des neurones pendant le développement du système nerveux, complémentaire à la migration radiaire.

Contrairement à la migration radiaire, qui se déroule le long des fibres gliales radiaires et forme les couches corticales, la migration tangentielle implique un déplacement des neurones horizontalement ou latéralement, souvent sur de plus longues distances, pour atteindre leur destination dans des régions spécifiques du cerveau.

Contrairement à la migration radiaire, les neurones ne se déplacent pas le long des fibres gliales. Ils migrent de façon autonome, guidés par des signaux chimiques diffusés dans leur environnement.
• Ces neurones se déplacent parallèlement à la surface cérébrale et traversent plusieurs régions :

• Certains migrent vers le cortex cérébral.

• D’autres atteignent des structures comme l’hippocampe ou le striatum.

Question 23

Différences entre migration radiaire vs tangentielle

Answer 23

Migration radiaire :
- Direction = Verticale
- Type de neurones = Neurones de projection
- Mode de guidage = Glies radiaires
- Régions d’origine = Zone ventriculaire

Migration tangentielle :
- Direction = Horizontale/latérale
- Type de neurones = Interneurone
- Mode de guidage = Gradients moléculaires
- Régions d’origine = Zone ganglionnaire médiane

Question 24

Définir microencéphalie

Answer 24

Toute cause qui interfére avec la prolifération neuronale et/ou la croissance du cerveau
—> Micro/micrencéphalie

• Microcéphalie : « petite tête » Circumférence crânienne ≤ - 3 DS

• Micrencéphalie : “petit cerveau” Poids≤ -3DS

Question 25

Quelles sont les causes environnementales et génétiques des microencéphalies?

Answer 25

Causes acquises Environnementales
- infections
- traumatismes
- hypoxie-ischémie
- agents tératogènes

Causes Génétiques
- Microcéphalies familiales AD
- Microcéphalies associées
—> chromosomiques
—> syndromes géniques
—> avec retard de croissance
- Microcéphalies Primaires Héréditaires

Question 26

Quels sont les gènes responsable de microencéphalies primaires héréditaires (MCPH)?

Answer 26

Au moins 18 gènes sont connus actuellement le plus fréquent est ASPM

• Gènes dont les mutations sont responsables de ce type de microcéphalie sont
  —> exprimés dans le neuroépithélium
  —> impliqués dans le contrôle des différentes
  étapes des divisions cellulaires

Question 27

Que sont les microencéphalies primaires héréditaires (MCPH)?

Answer 27

Groupe d’affection caractérisées par une microcéphalie isolée le plus souvent

—> transmission autosomique récessive

—> plus fréquentes dans les pays avec taux élevé de consanguinité

Question 28

Caractériser les MCPH.

Answer 28

Petit cerveau morphologiquement normal
- retard mental constant, modéré
- épilepsie rare ou absente

Microcéphalie plus sévère, lobes frontaux peu développés
- retard mental sévère
- épilepsie grave

Question 29

Que sont les lissencéphalies?

Answer 29

Malformations caractérisées par une absence de sillons et de circonvolutions —> « cerveau lisse »

Question 30

De quoi sont responsables les lissencéphalies?

Answer 30

Responsables de retards mentaux et d’épilepsie chez l’enfant
—> pronostic sévère

Question 31

Quelles sont les causes de lissencéphalies?

Answer 31

Essentiellement de cause génétique :

Gènes impliqués dans les différent mécanismes de la migration neuronale

• DCX et LIS1 : dynamique des microtubules, transport axonal
• gènes des tubulines A et B, dynéine
• ARX différenciation et migration des interneurones

Question 32

Qu’est-ce que le corps calleux? Rôles + importance?

Answer 32

principale commissure du cerveau

• Indispensable : spécialisation fonctionnelle des 2 hémisphères

• assure le transfert des informations entre les deux hémisphères —> synthèse et traitement des informations —> réponses adaptées et
pertinentes

Question 33

Qu’est-ce que l’agénésie du corps calleux?

Answer 33

Malformation cérébrale la plus fréquente en pédiatrie ++

Expression clinique variable:
- Totalement asymptomatique
- Déficience intellectuelle, épilepsie

Sur le plan anatomique
- Partielle postérieure
- Complète
- Isolée
- Associée (pronostic plus sombre)

—> Autre(s) malformation(s) cérébrale(s)
—> Malformation(s) extra-cérébrale(s) dans cadre de nombreux syndromes

Question 34

Quelles sont les types de causes de l’agénésie du corps calleux (3)?

Answer 34

Causes environnementales (sporadiques) ou
Causes génétiques avec différents modes de transmission

Causes environnementales clastiques
- hypoxique-ischémique, infection
- Toxique (alcool)

Causes génétiques
- anomalies chromosomiques
- syndromes ( 200), gènes identifié ou non
—> L1CAM lié à l’X
—> ARX lié à l’X
—> Aicardi chez la fille
—> Anderman RA (SLC12A6) Lac Saint-Jean

Question 35

Définir hydroencéphalie

Answer 35

Augmentation de la taille des ventricules cérébraux due à une augmentation du volume et de la pression du LCR dans les ventricules

Blocage sur les voies d’écoulement du LCR ou anomalie de la résorption du LCR.

Question 36

Définir ventriculomégalie

Answer 36

Augmentation de la taille des ventricules cérébraux de causes diverses

Question 37

Quels sont les 2 types d’hydroencéphalie selon le mécanisme?

Answer 37

1) Blocage voies d’écoulement: Hydrocéphalie non communicante

2) Trouble de résorption: Hydrocéphalie communicante

Question 38

Quelle est une des causes les plus fréquentes des hydrocéphalies? Quel type d’hydroencéphalie?

Answer 38

Anomalies de l’aqueduc de Sylvius —> Hydrocéphalie triventriculaire non communicante

Question 39

Quels sont les différents mécanismes des anomalies de l’aqueduc de Sylvius (3)?

Answer 39

• Atrésie ou sténose
• Obstruction par un caillot
• Sténose sur lésions inflammatoires

Question 40

Quelle est la cause la plus fréquente des hydroencéphalies communicantes?

Answer 40

Hémorragies ++

Question 41

Que va causer les hémorragies?

Answer 41

Présence de sang dans les espaces sous arachnoïdiens
- Trouble de la résorption du LCR (Granulations de Pacchioni)
- Dilatation quadriventriculaire

Obstruction par des caillots

Question 42

Quelles sont les autres causes de ventriculomégalie?

Answer 42

Ventriculomégalie a vacuo —> L’élargissement des cavités ventriculaires résulte, dans ce cas, de la destruction du parenchyme qui entoure les cavités ventriculaires

Question 43

Quelles sont les causes génétiques des ventriculomégalie (2)?

Answer 43

• Anomalies chromosomiques
• Syndromes génétiques AR, AD ou liés à l’X
  —> Hydrocéphalie liée à l’X
  —> Mutation du gène L1CAM (chr.X)
  —> Affecte les garçons
  —> Pouces “adductus”++

Question 44

Vrai ou faux : Les malformations du système nerveux central ont un large spectre d’expression phénotypique.

Answer 44

Vrai

Question 45

De quoi résultent les malformations du système nerveux central?

Answer 45

Elles résultent d’ une altération du programme qui contrôle de façon précise le développement du système nerveux central responsable, à un stade donné, d’un arrêt de son développement.

Question 46

De quoi dépend le phénotype de la malformation?

Answer 46

Le phénotype de la malformation dépend essentiellement du stade auquel est survenu l’arrêt du développement et non de la cause.

Question 47

Vrai ou faux : Leur pronostic est souvent sévère, dans la mesure où il n’existe pas actuellement de possibilité de traitement curatif pour la plupart d’entre elles.

Answer 47

Vrai : L’identification croissante de mutations de gènes au cours de ces malformations a permis de comprendre le rôle que jouaient ces gènes dans le développement du cerveau (exple : migration neuronale)