Malformations du système nerveux central Flashcards
Définir les malformations du système nerveux central.
Toute anomalie de forme ou de structure du système nerveux central, présente à la naissance, due à un arrêt ou à une modification du développement du système nerveux central à un moment quelconque de la vie intra utérine, quelqu’en soit la cause
Quel est l’élément déterminant dans le phénotype d’une malformation du SNC?
stade développemental auquel survient l’anomalie
Vrai ou faux : Des causes différentes peuvent entrainer une même malformation.
Vrai : si affectent SNC au même stade développemental
Vrai ou faux : Une même cause aura toujours les mêmes conséquences.
Faux : Une même cause peut avoir des conséquences très différentes selon le moment où elle interviendra.
Quels sont les types causes des malformations du SNC (3)?
Causes génétiques:
- anomalies géniques (L1CAM, SHH)
- anomalies chromosomiques (trisomies 21, 18 et 13)
Causes environnementales:
- Diabète, phénylcétonurie, âge maternel
- Infections, hyperthermie, toxiques (alcool,cocaïne)
- Antiépileptiques, rétinoïdes, hypocholestérolts
Causes multifactorielles : Interactions+++
- entre différents gènes
- entre gènes et facteurs environnementaux
Quand se met en place le système nerveux primitif (quelles semaines, quels jours important au développement)?
Fin 3ème semaine: plaque neurale
4ème semaine : neurulation (Débute au 22 ème jour)
Quels sont les différents points de fermeture du tube neural (2)?
- Extrémité antérieure : neuropore antérieur 24ème-25ème jour
- Extrémité postérieure : neuropore postérieur 26ème-27ème jour
Caractéristiques des défauts de fermeture du tube neural (NTD) (5).
• Se constituant au cours des 3-4 èmes semaines
• Large spectre de gravité, selon le niveau et l’étendue
• Affectant significativement plus le sexe féminin
• Variations géographiques : anencéphalie x 10 en Irlande et au Pays de Galles / reste de l’Europe et USA
• Causes multifactorielles ++
Que peut causer une absence de fermeture des plans de couverture du tube neural (2)?
- Défaut localisé de la voûte crânienne
- Volume très variable
Méningocèle = Seulement du liquide céphalo-rachidien
Méningo-encéphalocèle = Tissu cérébral dans l’ouverture
—> Le plus souvent, occipital de taille variable
—> Plus rarement de siège frontal
Que peut causer l’absence de fermeture de la partie postérieure du tube neural et de ses plans de couverture (3)?
Méningocèle (fermé, méninges à l’intérieur)
Myéloméningocèle (fermé, méninges à l’extérieur)
Myélocèle (ouvert)
Qu’est-ce que la malformation d’Arnold-Chiari (type II)?
• Associée aux myéloméningocèles et myélocèles
• Caractérisée par
- Fosse postérieure étroite
- Allongement du vermis —> bulbe
- Engagement —> foramen magnum
Quelles sont les formes mineures de NTD (3)?
Sinus dermique : Fin canal reliant la méninge à la peau qui peut être perméable ou plein
Spina occulta :
• Plan cutané intact
• Souvent asymptomatique
• Touffe de poil en regard
Fossette coccygienne
De quelle structure se développe le cerveau antérieur?
Proencéphale —> Vésicules télencéphaliques —> 2 hémisphères cérébraux
Qu’est-ce que les holoproencéphalies (HPE)?
Absence de développement des 2 vésicules télencéphaliques
Prosencéphale —> hémisphère unique
Les Holoprosencéphalies associent
- malformation cérébrale
- anomalie de la face évocatrice
- différents degrés de gravité
Isolées ou associées à d’autres malformations (squelettiques, cœur, rein…..)
Quels sont les types de HPE? Quelle est leur sévérité?
HPE alobaire = Forme la plus sévère++, Décès avant 1 an
HPE semi lobaire = Moins sévère: survie quelques années, Retard mental sévère
HPE lobaire = La moins sévère: survie à l’âge adulte, Retard mental modéré à sévère
Vrai ou faux : Les anomalies de la face font partie du tableau de l’HPE (holoproencéphalies).
Vrai
Quelles sont les causes environnementales et génétiques des holoproencéphalies?
• Causes environnementales
—> Diabète,
—> alcool,
—> rétinol,
—> hypocholestérolémiants ++
• Causes génétiques (30%)
—> Anomalies chromosomiques : trisomie 13, 18… —> Anomalies géniques : isolée+++
- Autosomique dominante, plus souvent mutation sporadique
- Parfois héritée d’un parent avec forme mineure
- Formes mineures d’HPE+++
Quelles sont les 2 étapes importantes du développement du cerveau?
Prolifération et migration
Quels sont les 2 types de division des progéniteurs neuronaux?
Division symétrique Divisions symétriques
—> 2 cellules–filles identiques à la cellule mère —> se divisent
Division asymétrique
—> 1cellule-fille identique à la cellule mère —> se divise
—> 1 cellule orientée vers une différentiation —> précurseur neuronal
Quels sont les 2 types de migration neuronale? Quel type de neurone ça touche?
Migration radiaire : neurones de projection
Migration tangentielle: interneurones
Expliquer la migration radiaire. (4 étapes) + Rôle des glies radiaires
Étapes principales de la migration radiaire
- Prolifération neuronale :
• Les neurones sont générés dans les zones ventriculaires ou sous-ventriculaires du tube neural. C’est ici que les cellules souches neuronales se divisent et donnent naissance à des neurones ou des cellules gliales. - Mécanisme de migration :
• Les neurones immatures migrent vers leur destination en s’appuyant sur les fibres radiaires, des prolongements cellulaires des cellules gliales radiaires. Ces fibres s’étendent depuis la zone ventriculaire jusqu’à la surface externe du cerveau en développement.
• Les neurones se déplacent le long de ces fibres, un peu comme des grimpeurs sur une corde. - Positionnement final :
• Les neurones atteignent leur couche spécifique dans le cortex cérébral, suivant une organisation stratifiée. Les premiers neurones formés occupent les couches profondes, tandis que les neurones produits plus tard migrent au-delà pour former les couches superficielles. Ce processus suit donc un ordre “inside-out” (de l’intérieur vers l’extérieur). - Différenciation :
• Une fois arrivés à destination, les neurones cessent de migrer, s’intègrent dans les circuits locaux et commencent à se différencier en acquérant leur morphologie et leurs connexions fonctionnelles.
Rôle des glies radiaires
Les cellules gliales radiaires jouent un rôle essentiel dans ce processus :
• Elles fournissent un support structurel pour guider les neurones.
• Elles participent également à la signalisation moléculaire, en libérant des facteurs qui régulent le mouvement neuronal.
Expliquer la migration tangentielle
La migration tangentielle est un autre mode de migration des neurones pendant le développement du système nerveux, complémentaire à la migration radiaire.
Contrairement à la migration radiaire, qui se déroule le long des fibres gliales radiaires et forme les couches corticales, la migration tangentielle implique un déplacement des neurones horizontalement ou latéralement, souvent sur de plus longues distances, pour atteindre leur destination dans des régions spécifiques du cerveau.
Contrairement à la migration radiaire, les neurones ne se déplacent pas le long des fibres gliales. Ils migrent de façon autonome, guidés par des signaux chimiques diffusés dans leur environnement.
• Ces neurones se déplacent parallèlement à la surface cérébrale et traversent plusieurs régions :
• Certains migrent vers le cortex cérébral.
• D’autres atteignent des structures comme l’hippocampe ou le striatum.
Différences entre migration radiaire vs tangentielle (direction, types de neurones, mode de guidage, régions d’origine).
Migration radiaire :
- Direction = Verticale
- Type de neurones = Neurones de projection
- Mode de guidage = Glies radiaires
- Régions d’origine = Zone ventriculaire
Migration tangentielle :
- Direction = Horizontale/latérale
- Type de neurones = Interneurone
- Mode de guidage = Gradients moléculaires
- Régions d’origine = Zone ganglionnaire médiane
Définir microencéphalie
Toute cause qui interfére avec la prolifération neuronale et/ou la croissance du cerveau
—> Micro/micrencéphalie
• Microcéphalie : « petite tête » Circumférence crânienne ≤ - 3 DS
• Micrencéphalie : “petit cerveau” Poids≤ -3DS
Quelles sont les causes environnementales et génétiques des microencéphalies?
Causes acquises Environnementales
- infections
- traumatismes
- hypoxie-ischémie
- agents tératogènes
Causes Génétiques
- Microcéphalies familiales AD
- Microcéphalies associées
—> chromosomiques
—> syndromes géniques
—> avec retard de croissance
- Microcéphalies Primaires Héréditaires
Quels sont les gènes responsable de microencéphalies primaires héréditaires (MCPH)?
Au moins 18 gènes sont connus actuellement le plus fréquent est ASPM
- Gènes dont les mutations sont responsables de ce type de microcéphalie sont
—> exprimés dans le neuroépithélium
—> impliqués dans le contrôle des différentes
étapes des divisions cellulaires
Que sont les microencéphalies primaires héréditaires (MCPH)?
Groupe d’affection caractérisées par une microcéphalie isolée le plus souvent
—> transmission autosomique récessive
—> plus fréquentes dans les pays avec taux élevé de consanguinité
Caractériser les MCPH.
Petit cerveau morphologiquement normal
- retard mental constant, modéré
- épilepsie rare ou absente
Microcéphalie plus sévère, lobes frontaux peu développés
- retard mental sévère
- épilepsie grave
Que sont les lissencéphalies?
Malformations caractérisées par une absence de sillons et de circonvolutions —> « cerveau lisse »
De quoi sont responsables les lissencéphalies?
Responsables de retards mentaux et d’épilepsie chez l’enfant
—> pronostic sévère
Quelles sont les causes de lissencéphalies?
Essentiellement de cause génétique :
Gènes impliqués dans les différent mécanismes de la migration neuronale
- DCX et LIS1 : dynamique des microtubules, transport axonal
- gènes des tubulines A et B, dynéine
- ARX différenciation et migration des interneurones
Qu’est-ce que le corps calleux? Rôles + importance?
principale commissure du cerveau
• Indispensable : spécialisation fonctionnelle des 2 hémisphères
• assure le transfert des informations entre les deux hémisphères —> synthèse et traitement des informations —> réponses adaptées et
pertinentes
Qu’est-ce que l’agénésie du corps calleux?
Malformation cérébrale la plus fréquente en pédiatrie ++
Expression clinique variable:
- Totalement asymptomatique
- Déficience intellectuelle, épilepsie
Sur le plan anatomique
- Partielle postérieure
- Complète
- Isolée
- Associée (pronostic plus sombre)
—> Autre(s) malformation(s) cérébrale(s)
—> Malformation(s) extra-cérébrale(s) dans cadre de nombreux syndromes
Quelles sont les types de causes de l’agénésie du corps calleux (3)?
Causes environnementales (sporadiques) ou
Causes génétiques avec différents modes de transmission
Causes environnementales clastiques
- hypoxique-ischémique, infection
- Toxique (alcool)
Causes génétiques
- anomalies chromosomiques
- syndromes ( 200), gènes identifié ou non
—> L1CAM lié à l’X
—> ARX lié à l’X
—> Aicardi chez la fille
—> Anderman RA (SLC12A6) Lac Saint-Jean
Définir hydroencéphalie
Augmentation de la taille des ventricules cérébraux due à une augmentation du volume et de la pression du LCR dans les ventricules
Blocage sur les voies d’écoulement du LCR ou anomalie de la résorption du LCR.
Définir ventriculomégalie
Augmentation de la taille des ventricules cérébraux de causes diverses
Quels sont les 2 types d’hydroencéphalie selon le mécanisme?
1) Blocage voies d’écoulement: Hydrocéphalie non communicante
2) Trouble de résorption: Hydrocéphalie communicante
Quelle est une des causes les plus fréquentes des hydrocéphalies? Quel type d’hydroencéphalie?
Anomalies de l’aqueduc de Sylvius —> Hydrocéphalie triventriculaire non communicante
Quels sont les différents mécanismes des anomalies de l’aqueduc de Sylvius (3)?
- Atrésie ou sténose
- Obstruction par un caillot
- Sténose sur lésions inflammatoires
Quelle est la cause la plus fréquente des hydroencéphalies communicantes?
Hémorragies ++
Que va causer les hémorragies?
Présence de sang dans les espaces sous arachnoïdiens
- Trouble de la résorption du LCR (Granulations de Pacchioni)
- Dilatation quadriventriculaire
Obstruction par des caillots
Quelles sont les autres causes de ventriculomégalie?
Ventriculomégalie a vacuo —> L’élargissement des cavités ventriculaires résulte, dans ce cas, de la destruction du parenchyme qui entoure les cavités ventriculaires
Quelles sont les causes génétiques des ventriculomégalie (2)?
- Anomalies chromosomiques
- Syndromes génétiques AR, AD ou liés à l’X
—> Hydrocéphalie liée à l’X
—> Mutation du gène L1CAM (chr.X)
—> Affecte les garçons
—> Pouces “adductus”++
Vrai ou faux : Les malformations du système nerveux central ont un large spectre d’expression phénotypique.
Vrai
De quoi résultent les malformations du système nerveux central?
Elles résultent d’ une altération du programme qui contrôle de façon précise le développement du système nerveux central responsable, à un stade donné, d’un arrêt de son développement.
De quoi dépend le phénotype de la malformation?
Le phénotype de la malformation dépend essentiellement du stade auquel est survenu l’arrêt du développement et non de la cause.
Vrai ou faux : Leur pronostic est souvent sévère, dans la mesure où il n’existe pas actuellement de possibilité de traitement curatif pour la plupart d’entre elles.
Vrai : L’identification croissante de mutations de gènes au cours de ces malformations a permis de comprendre le rôle que jouaient ces gènes dans le développement du cerveau (exple : migration neuronale)
