Parkinson och rörelsestörningar Flashcards
Hur är neurodegenerationen vid Parkinsons
- Substantia nigra - produktion
- Striatum/frontallob/cerebellum
Vad är patogenesen?
- Medfödd sårbarhet
- Intracellulär process störs för alfa-synuklein
- Ubiquitin kan inte degradera
- Ansamling av proteinrester
- Ansamlas i cellen
- Toxicitet
- Celldöd
Vad är Lewy inklusionskroppar?
Finns i dopaminerga celler, men kan endast ses post-mortem
Därav fungerar inte denna diagnostiken
Var börjar degenerationen? När tillkommer symptom?
- Hjärnstam - nedsatt luktsinne (äkta parkinsonism)
- Sprids till hela hjärnan
Symptom tillkommer när 20-30% av dopaminerga nervceller finns kvar
Vilka är kardinalsymptom? Vilka är associerade symptomen? Hur ställer dessa symptom?
Tremor - vila, posturalt och aktion
Rigiditet - tonusökning, ingen hastighetsändring, kugghjulsfenomen
Hypokinesi - mimik och kroppsspråk
Associerade: störd jämvikt (cerebellum=, pseudodemens, dysautonomi
2/3 kardinalsymptom + associerade
Vad är skillnaden på rigiditet och spasticitet?
Rigiditet: ingen hastighetsändring d.v.s. kommer inte påverka flexion/extension, extrapyramidal
Spasticitet: skillnad i flexion och extension, pyramidal
Hur är parkinsontremor vid vila?
Piller-trillar typ - pekfinger och tumme
Inhiberas vid voluntära rörelser
3-5 Hz
Hur är den diagnostiska utredningen?
- Klinisk undersökning - triad
- MR-undersökning - utesluta andra diagnoser
- LP - utesluta inflammation
- SPECT (DAT-SCAM - om osäker/ej behandlingssvar), L-DOPA test d.v.s. behandlingsförsök
Hur är behandlingshierarkin?
- L-dopa PO, duodenalt, IV
- Nedbrytningshämmare: DDC, MAO-B, COMT, SAMT dopaminagonister
- Thalatomi - vid skakningar, har dock biverkningar
- Elektronstimulering - DBS, i nc. subthalamicus
- Transplantation - utvecklingsnivå
Vilka biverkningar är att förvänta?
Dosglapp: intermittent behandling mellan dosering, kommer även ge “tolerans” p.g.a. ändring av postsynaptiska receptorer
Ofrivilliga rörelser: L-dopa hamnar på högre nivåer, biverkningar
Snabba svängningar mellan ofrivilliga rörelser och stelhet: p.g.a. hög dosering där man snabbt kan svänga över till biverkningar
Frysningar: svårt att flytta fram fötter
Hur ges dopaminagonist i förhållande till L-dopa? Varför?
Dopaminagonist initialt för att behöva använda så låg dos l-dopa som möjligt
Tillslut behövs l-dopa p.g.a. mest effektiv behandling
Hur är behandlingsförloppet?
Tidig fas: symptomfrihet, jämn frisättning av dopamin
Fluktuationsfas: dosglapp, rörlighet och dystoni - p.g.a. sjukdom fortskrider
Komplikationsfas: on-off syndrom, skakningar, ortostatisk hypotension, förvirring m.m.
När uppstår hyperkinesier hos parkinsonspatienter?
I samband med bl.a. fluktuationsfas eller komplikationsfas, där l-dopa ger biverkning p.g.a. utarmade receptorer
Överrörligheten är fr.a. på den sidan som är mer drabbad
När är avancerad behandling indicerat?
Svårbehandlad sjukdom PO
Fluktuationer
Bra l-dopasvar
Långa/frekventa off
Uttalade peak-dose dyskinesier
Svåra bifasiska dyskinesier
Dystoni
Vad är peak dose dyskinesi samt bifasiska dyskinesier?
Peak dose: börjar inom 30-60 minuter efter intag av l-dopa
Bifasiska: icke-viljemässiga rörelser sker under “peak” och genom resterande behandling
Vilka för- och nackdelar har apomorfinbehandling?
Fördel: jämn koncentrationsnivå, jämnare rörlighet, mer självständig, få farmaka
Nackdel: BP-fall, psykiatriska biverkningar, illamående initialt (hämmas med antiemetika)
Vilka tillförselmetoder finns för apomorfinbehandling och vad skijler de åt?
Pump - DA-agonist
Penna - effekt inom 10-15 minuter, kan vara tillägg till pump fr.a. på morgonen
Vad är duodenal levodopabehandling?
L-dopa + karbidopa (dopa-karboxylas-hämmare d.v.s. ingen nedbrytning)
Opereras in i duodenum och ger kontinuerlig infusion
Vad är för- samt nackdelar med duodenal levodopabehandling?
Fördel: jämn koncentration, jämn rörlighet, ökad självständighet, få farmaka
Nackdel: otymplig, operativt ingrepp, förvaring i kylskåp, stomaproblematik
Hur fungerar deep brain stimulation?
- Leksell-instrumentarium för att placera elektroder (MR, CT - koordinater)
- Elektrod i substantia nigra/nc. subthalamicus /thalamus (om skakning)
- Dosan placeras under huden, nedanför clavicle (dx)
- Neuropacemaker för kommunikation - programmeras och ställs in
Vilka är för- samt nackdelar med DBS?
Fördel: allt under hud, inga läkemedelsbyten dagligen, jämn effekt, minskad farmaka
Nackdel: ev. lång inställningstid, operativt ingrepp, nedsatt röstvolym, sämre balans
Vilka differentialdiagnoser ska reflekteras kring?
Sekundär parkinsonism - toxiska ämnen
CNS sjukdomar - stroke, tumör, normaltryckshydrocefalus
Neuroleptikainducerad rörelsestörning
Metabola sjukdomar - hypothyreos
Ärftliga sjukdomar - essentiell tremor, wilsons sjukdom, huntingtons
Övriga - alzheimers, atypisk parkinsonism, dystoni, tics
Vad är essentiell tremor? Vilka brukar drabbas? Hur behandlas det?
4/1000 - autosomalt dominant, varierande penetrans
Högre frekvens än parkinsons, 5-10 Hz, ses vid aktiv rörelse (dricktest)
Behandling: beta-blockad (tillräcklig), antiepileptika, DBS (thalamusplacering)
Vad är atypisk parkinsonism, parkinsons sjukdom och parkinson plus?
Vilka två typer av multipel systematrofi finns, och vad skiljer de åt?
Parkinson-typ: uttalade blodtrycksfall vid stående, tillslut sittande, svarar dåligt på l-dopa
Cerebellär-typ: gångsvårighet snarare, svarar bra på lågdos L-dopa,
Vad är progressiv supranukleär pares? Hur diagnosticeras det?
> 40 år, progressiv med bradykinesi och vertikal blickpares
Minst tre: dysartri, axial rigiditet, nackrigiditet, minimal tremor, fall/gångrubbning, pyramidala symptom
Vad är corticobasal degeneration?
Asymmetrisk kortikal atrofi med svullna pyramidalceller
60 år
Vilka primära samt sekundära symptom ses vid kortikobasal degeneration?
Hur ärvs Huntingtons sjukdom? Vad är åldern vid debut?
Autosomalt dominant - CAGn
30-40 år
Ge exempel på motoriska, psykiatriska och kognitiva symptom vid Huntingtons
Motorisk: rigiditet, muskeltonusökning, dysdagi, dysartri
Psykiatrisk: depression, irritabilitet, suicidhandling, bipolär, psykos
Kognitiv: passivitet, uppmärksamhetsstörning, planeringssvårighet
Hur utreds samt behandlas Huntingtons sjukdom?
Vad är Wilsons sjukdom? Vilka symptom kan ses?
Autosomalt recessiv som ger störd koppartransport p.g.a. defekt biliär exkretion, ansamlas
Symptom: initialt GI-symptom (levercirrhos som ung), neurologisk/psykiatrisk vid 40 år med tremor, dysartri, dysfagi, demens, Kayser-Fleischers ring
Hur diagnosticeras Wilsons sjukdom?
Ceruloplasmin
Koppar
MRT - kopparansamling i basala ganglier
Genetisk undersökning
Hur behandlas Wilsons sjukdom?
Penicillamin
Trien
Vad kan orsaka sekundär RLS?
Bristtillstånd - järn, B12, folat
Sjukdom - polyneuropati, myelopati, njurfunktion
Läkemedel - DA-antagonist, antidepressiva, antiepileptika
Graviditet
Hur behandlas RLS?
L-dopa/DA-agonist - låga doser, sporadiskt och inte kontinuerligt
Opioider och bensodiazepin - tillvändningseffekt
Antiepileptika
Järninfusion - med eller utan järnbrist
Vad är spinocerebellär ataxi? Vilka symptom? Hur behandlas det?
Skador i cerebellum, vestibulära system, hjärnstam, ryggmärg, är dominant ärftligt eller förvärvad (stroke, MS, alkohol)
Symptom: gångstörning, yrsel, nystagmus, artikulationsvårighet, koordinationsstörning i armar, polyneuropati m.m.
Behandling: MDK, synhabilitering, läkemedel (bl.a. L-dopa och DA-agonistm, används i mindre utsträckning), habiliteringsteam, sjukgymnast, arbetsterapeut, logopedd
