Parkinson och rörelsestörningar Flashcards
Hur är neurodegenerationen vid Parkinsons
- Substantia nigra - produktion
- Striatum/frontallob/cerebellum
Vad är patogenesen?
- Medfödd sårbarhet
- Intracellulär process störs för alfa-synuklein
- Ubiquitin kan inte degradera
- Ansamling av proteinrester
- Ansamlas i cellen
- Toxicitet
- Celldöd
Vad är Lewy inklusionskroppar?
Finns i dopaminerga celler, men kan endast ses post-mortem
Därav fungerar inte denna diagnostiken
Var börjar degenerationen? När tillkommer symptom?
- Hjärnstam - nedsatt luktsinne (äkta parkinsonism)
- Sprids till hela hjärnan
Symptom tillkommer när 20-30% av dopaminerga nervceller finns kvar
Vilka är kardinalsymptom? Vilka är associerade symptomen? Hur ställer dessa symptom?
Tremor - vila, posturalt och aktion
Rigiditet - tonusökning, ingen hastighetsändring, kugghjulsfenomen
Hypokinesi - mimik och kroppsspråk
Associerade: störd jämvikt (cerebellum=, pseudodemens, dysautonomi
2/3 kardinalsymptom + associerade
Vad är skillnaden på rigiditet och spasticitet?
Rigiditet: ingen hastighetsändring d.v.s. kommer inte påverka flexion/extension, extrapyramidal
Spasticitet: skillnad i flexion och extension, pyramidal
Hur är parkinsontremor vid vila?
Piller-trillar typ - pekfinger och tumme
Inhiberas vid voluntära rörelser
3-5 Hz
Hur är den diagnostiska utredningen?
- Klinisk undersökning - triad
- MR-undersökning - utesluta andra diagnoser
- LP - utesluta inflammation
- SPECT (DAT-SCAM - om osäker/ej behandlingssvar), L-DOPA test d.v.s. behandlingsförsök
Hur är behandlingshierarkin?
- L-dopa PO, duodenalt, IV
- Nedbrytningshämmare: DDC, MAO-B, COMT, SAMT dopaminagonister
- Thalatomi - vid skakningar, har dock biverkningar
- Elektronstimulering - DBS, i nc. subthalamicus
- Transplantation - utvecklingsnivå
Vilka biverkningar är att förvänta?
Dosglapp: intermittent behandling mellan dosering, kommer även ge “tolerans” p.g.a. ändring av postsynaptiska receptorer
Ofrivilliga rörelser: L-dopa hamnar på högre nivåer, biverkningar
Snabba svängningar mellan ofrivilliga rörelser och stelhet: p.g.a. hög dosering där man snabbt kan svänga över till biverkningar
Frysningar: svårt att flytta fram fötter
Hur ges dopaminagonist i förhållande till L-dopa? Varför?
Dopaminagonist initialt för att behöva använda så låg dos l-dopa som möjligt
Tillslut behövs l-dopa p.g.a. mest effektiv behandling
Hur är behandlingsförloppet?
Tidig fas: symptomfrihet, jämn frisättning av dopamin
Fluktuationsfas: dosglapp, rörlighet och dystoni - p.g.a. sjukdom fortskrider
Komplikationsfas: on-off syndrom, skakningar, ortostatisk hypotension, förvirring m.m.
När uppstår hyperkinesier hos parkinsonspatienter?
I samband med bl.a. fluktuationsfas eller komplikationsfas, där l-dopa ger biverkning p.g.a. utarmade receptorer
Överrörligheten är fr.a. på den sidan som är mer drabbad
När är avancerad behandling indicerat?
Svårbehandlad sjukdom PO
Fluktuationer
Bra l-dopasvar
Långa/frekventa off
Uttalade peak-dose dyskinesier
Svåra bifasiska dyskinesier
Dystoni
Vad är peak dose dyskinesi samt bifasiska dyskinesier?
Peak dose: börjar inom 30-60 minuter efter intag av l-dopa
Bifasiska: icke-viljemässiga rörelser sker under “peak” och genom resterande behandling
Vilka för- och nackdelar har apomorfinbehandling?
Fördel: jämn koncentrationsnivå, jämnare rörlighet, mer självständig, få farmaka
Nackdel: BP-fall, psykiatriska biverkningar, illamående initialt (hämmas med antiemetika)
Vilka tillförselmetoder finns för apomorfinbehandling och vad skijler de åt?
Pump - DA-agonist
Penna - effekt inom 10-15 minuter, kan vara tillägg till pump fr.a. på morgonen
Vad är duodenal levodopabehandling?
L-dopa + karbidopa (dopa-karboxylas-hämmare d.v.s. ingen nedbrytning)
Opereras in i duodenum och ger kontinuerlig infusion
Vad är för- samt nackdelar med duodenal levodopabehandling?
Fördel: jämn koncentration, jämn rörlighet, ökad självständighet, få farmaka
Nackdel: otymplig, operativt ingrepp, förvaring i kylskåp, stomaproblematik
Hur fungerar deep brain stimulation?
- Leksell-instrumentarium för att placera elektroder (MR, CT - koordinater)
- Elektrod i substantia nigra/nc. subthalamicus /thalamus (om skakning)
- Dosan placeras under huden, nedanför clavicle (dx)
- Neuropacemaker för kommunikation - programmeras och ställs in
Vilka är för- samt nackdelar med DBS?
Fördel: allt under hud, inga läkemedelsbyten dagligen, jämn effekt, minskad farmaka
Nackdel: ev. lång inställningstid, operativt ingrepp, nedsatt röstvolym, sämre balans
Vilka differentialdiagnoser ska reflekteras kring?
Sekundär parkinsonism - toxiska ämnen
CNS sjukdomar - stroke, tumör, normaltryckshydrocefalus
Neuroleptikainducerad rörelsestörning
Metabola sjukdomar - hypothyreos
Ärftliga sjukdomar - essentiell tremor, wilsons sjukdom, huntingtons
Övriga - alzheimers, atypisk parkinsonism, dystoni, tics
Vad är essentiell tremor? Vilka brukar drabbas? Hur behandlas det?
4/1000 - autosomalt dominant, varierande penetrans
Högre frekvens än parkinsons, 5-10 Hz, ses vid aktiv rörelse (dricktest)
Behandling: beta-blockad (tillräcklig), antiepileptika, DBS (thalamusplacering)
Vad är atypisk parkinsonism, parkinsons sjukdom och parkinson plus?
