Osteoporose e Sarcopénia

Question 1

Funções do Osso:

Answer 1

Estrutural - suporte, movimento, proteção de órgãos

Armazenamento - cálcio, magnésio, fósforo

Produção - medula óssea (RBC e WBC)

Question 2

Composição do Osso:

Answer 2

Inorgânica (70%)

Orgânica (colagénio tipo 1 (95%) e proteínas não-colagénicas) (22%)

Água (8%)

Question 3

Tipos de Osso:

Answer 3

Osso cortical (80%)

- mais denso
- camada + exterior de todos os ossos

Osso trabecular (20%) 
    - maior rácio área superfície-volume 
    - mais ativo metabolicamente 
    - no final de ossos longos, perto 
articulações, vertebras

Question 4

Tipos de células:

Answer 4

Osteoclastos: destruição osso

Osteoblastos: formação osso novo

Lining cell: podem-se diferenciar em osteoblastos

Osteócitos: versão + diferenciada dos osteoblastos na matriz do osso; sentem stress mecânico

Question 5

O que permite a remodelação óssea?

Answer 5

Permite ao osso responder a cargas/stress postas sobre ele

Manter propriedades materiais

Reparar microdanos

Manter homeostase cálcio

Question 6

Fases da Remodelação Óssea:

Answer 6

Ativação: certos sinais são sentidos pelos osteoblastos (segregam ativadores dos recetores – RANKL) -> ligação dos RANKL aos recetores RANK dos pré-osteoclastos > diferenciação dos pré-osteoclastos em osteoclastos que destroem o osso

1. Libertam fatores de crescimento e cálcio
2. Sinalização dos pré-osteoblastos
3. Diferenciação em osteoblastos
4. Deposição de novo osso

Question 7

Onde acontece a destruição e a criação de osso?

Answer 7

Destruição do osso - de dentro para fora - endósteo

Criação de Osso - no periósteo

Question 8

O que pode acontecer aos osteoblastos depois do processo de remodelação?

Answer 8

Ficar presos na matriz óssea = osteócitos

Diferenciar-se = lining cell

Apoptose = osteoblastos apoptóticos

Question 9

Em que idade é feita a formação óssea?

Answer 9

Predomina desde o nascimento até ~ 30 anos de idade , que é quando pico de massa óssea é alcançado

No entanto no final da adolescência, 95% da massa óssea já se encontra acumulada

Question 10

O que acontece entre os 30-40 anos?

Answer 10

A formação óssea = reabsorção

Question 11

O que acontece depois dos 40 anos?

Answer 11

Há uma perda óssea constante; formação e menor reabsorção

Question 12

Qual o efeito da menopausa?

Answer 12

Existe um perda rápida de osso

5-7 anos após menopausa =~ 12% de perda

Question 13

Como são conhecidos os anos peripubertais/menarca?

Answer 13

São conhecidos como “janela de oportunidade” para maximizar a quantidade de massa óssea máxima alcançada.

acumulação de 26% massa óssea adulta em ≈2 anos
> estrogénio, testosterona, IGF-1 e GH

Question 14

O que acontece ao aumentar o pico de massa óssea em 10%?

Answer 14

pode atrasar o início da osteoporose em 13 anos

Question 15

O que é a osteoporose?

Answer 15

A osteoporose é caracterizada por redução da massa óssea e rutura da microarquitetura óssea , resultando em aumento fragilidade óssea e aumento do risco de fratura.

Question 16

Quais as áreas mais comuns de fratura na osteoporose?

Answer 16

Anca

Extremidades dos ossos longos

Coluna

Question 17

Impactos na saúde da osteoporose

Answer 17

Dor nas costas crónica

Redução de estatura

Cifose

Diminuição da mobilidade

Hospitalização

Vida assistida de longa duração ou cuidados domiciliares de idosos

Question 18

Quais as causas de osteoporose primária e secundária?

Answer 18

Primária:

- Idade 
- Menopausa

Secundária:

- Estilo de vida ( dieta pobre e inatividade física) 
- Doenças inflamatórias como doença inflamatória intestinal e artrite reumatóide, doença renal crónica, anorexia nervosa 
- Medicamento como glicocorticóides, diuréticos, drogas que afetam o trato intestinal

Question 19

Como é feito o diagnóstico da osteoporose?

Answer 19

DXA (dual-energy X-ray Absorptiometry) Absortiometria de raios-X de energia dupla

Um indivíduo tem osteoporose se tiver densidade mineral óssea (DMO):

1. T-score 25% menor do que a média de 30 anos de idade
   OU
2. Z-score 2 ½ desvios padrão abaixo da média

DMO explica apenas metade da força óssea total - força óssea determina o risco de fratura

A resistência óssea é determinada por:
Material - densidade, massa, composição mineral
Estrutura - tamanho, forma, micro arquitetura

Uma pessoa pode ter DMO alta , mas baixa resistência óssea devido a componentes estruturais ósseos comprometidos

Question 20

Quais os fatores de regulação/modelação do osso?

Answer 20

Carga Mecânica
Hormonas
Fatores Locais

Question 21

Como é feita a regulação hormonal do metabolismo ósseo?

Answer 21

A regulação do metabolismo ósseo é altamente influenciada e rigidamente controlada por subcategorias de hormonas de crescimento, gónadas e calcitrópicos, com níveis variáveis de contribuição e domínio relativo ao longo da vida

Question 22

Quais os efeitos das Hormonas de crescimento?

Answer 22

Promovem o crescimento longitudinal do osso

Estimulam a formação de osso

Question 23

Quais os efeitos das hormonas callcitrópicas?

Answer 23

Exercem efeitos homeostáticos

PTH - controla os níveis sanguíneos de cálcio e fosfato - estimula a formação e a reabsorção

Calcitonina - Quando os níveis de cálcio no sangue estão elevados, atua na redução depositando no osso o cálcio. - estimula a formação e inibe a reabsorção

Vitamina D3 - absorção intestinal de cálcio e fosfato - deficiência resulta em desmineralização óssea - estimula a reabsorção

Question 24

Quais os efeitos das gónadas?

Answer 24

Andrógeno - trabalha com as hormonas de crescimento - pode ser convertido em estrogénio

Estrogénio - papel dominante no metabolismo ósseo

Question 25

Explica o papel do estrogénio no metabolismo ósseo?

Answer 25

Efeito inibitório nos osteoclastos

Promove sensibilidade do tecido esquelético (osteócitos) à tensão/carga

Regulação da função das células T:
Pouco estrogénio = ativação das células T = produção de citoquinas = estimulação da ativação osteoclastos = destruição do osso

A diminuição abrupta do estrogénio na menopausa é considerada a causa nº1 da osteoporose.

Question 26

Quais os fatores locais que influenciam o metabolismo ósseo?

Answer 26

Citoquinas:
IL-1 e TNF- alfa -> menos formação óssea e mais reabsorção óssea
IL-6 -> mais formação óssea e reabsorção ósse

Mioquinas:
IGF-1 -> aumenta a formação óssea
Músculo hipertrofia = IGF-1 = anabolismo ósseo

Question 27

Como é que a carga mecânica influencia o metabolismo ósseo?

Answer 27

É um dos principais estímulos para a remodelação do osso.

Lei de Wolff:
O osso se adapta às cargas colocadas sobre ele.

Question 28

Processo de formação de osso - carga mecânica

Answer 28

Carga ou força (gravitacional ou muscular)

Sinal mecânico (fluid flow, shear stress)

Sinal bioquímico (resposta celular, secreção moléculas sinalizadores –
péptidos, ON, PGE2)

Os osteócitos são altamente sensíveis à estimulação mecânica

A carga/força é aplicada no osso (deformação temporária do osso), causa “fluid flow/shear stress” nos canais entre os osteócitos (lacunar-canalicular network) = libertação de
cálcio e entrada para os osteócitos = saída de ATP para o fluído = sinaliza o osteócito que pode
influenciar a expressão génica e libertação de PGE2 = o PGE2 liga-se ao seu recetor no
osteoblasto = ↑ formação osso

Question 29

Porque é que não é aconselhado tomar NSAIDs em situação de fratura/lesão óssea?

Answer 29

NSAIDs (non-steroid antiinflammatory drugs)

Bloqueia a libertação de PGE2 = impede formação óssea

Question 30

De que outra maneira a carga mecânica pode influenciar a formação de osso?

Answer 30

shear stress é sentido pelas células estaminais (junto à medula óssea) o que aumenta a atividade NOS (nitric oxid synthase)

↑[NOS] -> sinaliza osteoblastos para segregar osteoprotegerin (OPG)
Bloqueia RANK-L
Liga ao recetor RANK
Não há diferenciação dos pré-osteoclastos (não há destruição óssea)

Question 31

De que depende a sensibilidade óssea à carga mecânica, segundo a Teoria Mecanoestática?

Answer 31

1. Magnitude: Carga mais alta = mais tensão = maior resposta óssea
2. Frequência: Maior frequência = menos carga necessária para a mesma resposta óssea
3. Duração: as cargas precisam ser espaçadas

Question 32

O que acontece se forem feitos muitos treinos por dia?

Answer 32

os osteócitos ficam dessensibilizados = o ↑ da massa óssea atinge um
plateau

Question 33

Como é que o peso corporal está associado à osteoporose?

Answer 33

Baixo peso corporal está associado a um > risco de osteoporose e fratura

Mulheres c/ excesso de peso e pós-menopausa têm > incidência de fraturas vertebrais do que
mulheres com peso normal

Question 34

Qual o impacto do exercício para os ossos?

Answer 34

A capacidade do esqueleto de responder ao carregamento mecânico é maior durante a infância e diminui com a idade

Durante a infância, o osso está a ser depositado na superfície endocortical e superfície periosteal .

Com idade, perda óssea ocorre principalmente por meio da reabsorção óssea no superfície endocortical.

Exercício durante a infância facilita osso periósteo formação

Question 35

Exercício na infância

Answer 35

Objetivo: Otimizar a estrutura e massa óssea , que terá benefícios duradouros na resistência óssea até a idade adulta

Os melhores exercícios são aqueles que são alto impacto ( Ex. basquete, tênis, ginástica, salar corda, corrida)

Question 36

Exercício durante a primeira e meia idade adulta

Answer 36

Objetivo: Preservar a quantidade e força óssea ( formação = reabsorção)

Os melhores exercícios são de impacto moderado e treino de resistência

Question 37

Exercício durante o final da idade adulta

Answer 37

Objetivo: Proteger o esqueleto e reduzir a ocorrência de quedas levando a fraturas osteoporóticas.

Recomendado para adultos mais velhos participarem vários tipos de exercícios e treino de resistência sem cargas excessivas e exercícios que medeiam os fatores de risco para quedas

• andar: efeitos marginais no ↑ massa óssea mas para os idosos podem ↓ taxa de destruição
  óssea

Question 38

Massa muscular e a idade

Answer 38

Massa muscular diminui a uma taxa de 1% a 2% por ano acima da idade de 50

Força muscular diminui ~ 1,5% por ano entre as idades de 50-60 e 3% > 60

Força muscular diminui ainda mais rapidamente em comparação com a massa

Question 39

Mudanças estruturais no músculo com a idade

Answer 39

Infiltração intramuscular de tecido não contrátil (gordura e colágeno)

Atrofia das fibras musculares, principalmente fibras de contração rápida

Question 40

Declínios neuromusculares

Answer 40

Perda de motoneurónios alfa e reinervação incompleta de previamente desnervado fibras musculares

Diminuição da ativação de unidades motoras e da taxa de excitabilidade

Question 41

Mudanças hormonais que afetam o músculo

Answer 41

Diminuiu níveis circulantes da hormona do crescimento (GH) e fator de crescimento de isolamento (IGF-1) levando à diminuição da síntese de proteína muscular e aumento da degradação de proteína muscular

Diminuição de testosterona e andrógenos adrenais - A testosterona estimula a
síntese de proteínas e mRNA de IGF-1 intramuscular

Diminuiu produção de estrogénio nos ovários - O estrogênio inibe as citocinas catabólicas, pode ser convertido em testosterona, estimula a secreção de GH

Question 42

Disfunção mitocondrial e oxidação

Answer 42

Respiração mitocondrial diminuída e ROS aumentado

ROS pode deprimir a síntese de proteínas diminuindo a montagem mTOR

ROS estimula vias inflamatórias

A inflamação crónica de baixo grau leva a proteostase muscular prejudicada, o que resulta em mitocôndrias disfuncionais

Question 43

Volume de proteínas e capacidade miogénica

Answer 43

“Resistência anabólica” - Resposta de síntese de proteína muscular mais baixa à ingestão de aminoácidos e exercícios - Inibição embotada da quebra de proteína
muscular em resposta à insulina

Diminuição do número de células satélites

Question 44

O que é a Sarcopénia?

Answer 44

Perda progressiva e generalizada de massa muscular esquelética e força com um risco aumentado de deficiência física, desempenho físico diminuído e baixa qualidade de vida

Question 45

Quais as causas da Sarcopénia?

Answer 45

Primária - Idade

Outros:
Estilo de vida ( dieta pobre e inatividade física)
Condições crônicas : Obesidade, inflamação crônica de baixo grau, resistência à insulina, diabetes

Question 46

Interligação entre a Sarcopénia, a osteopenia e a idade

Answer 46

Enquanto músculos e ossos diminuem com a idade, a massa gorda aumenta com a
idade.
Com o envelhecimento, a massa gorda é redistribuído para o área abdominal e visceral órgãos, bem como em músculo e osso.

Normalmente, a obesidade não está associada a condições como sarcopenia e osteoporose, pois essas doenças têm sido mais associadas a definhamento e fragilidade.

O IMC está positivamente relacionado à DMO e à massa óssea. O IMC está positivamente relacionado à massa magra

Com o envelhecimento, a inflamação crônica de baixo grau pode desencadear disfunção
de comprometimento da linhagem de células-tronco mesenquimais, contribuindo para o aumento da massa gorda com a idade